双向性队列研究.pptx

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队列研究,cohortstudy,概,基本概念特点,分类应用,一、基本概念,队列原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示有共同经历或共同状态的一群人，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历。

固定队列动态队列,固定队列,FixedCohort,研究开始,研究结束,出现结局未出现结局,动态队列,DynamicCohort,研究开始,研究结束,出现结局,失访,一、基本概念,队列研究（cohortstudy）亦称为前瞻性研究（prospectivestudy），是将特定人群分为暴露于某因素与未暴露于某因素的两种人群或不同暴露水平的几个亚人群，追踪观察一段时间，比较两组或各组的所研究结局（outcome）发生率的差异，从而判定暴露因子与研究结局有无关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。

图4-3,队列研究示意图,因,果,调查人群（未患病人群）,无,有,有,有,无,无,分组,暴露,结局,随访,随访,前瞻性研究,分组,表队列研究资料归纳表,二特点、观察法设立对照由因到果，符合时间顺序确证暴露和结局因果关系,三、分类：

队列研究按研究的时间可分为三,种前瞻性队列研究（prospectivecohortstudy）：

这是狭义的队列研究，通常提到的队列研究、前瞻性研究就是这种研究，是从“现在”开始的前瞻性研究回顾性（历史性）队列研究（historicalcohortstudy）：

是追溯过去某个时间开始的暴露情况，调查那时以来的发病情况，对暴露人群与非暴露人群进行比较，以研究暴露与疾病的关系。

双向性队列研究（ambispectivecohortstudy）：

又称历史前瞻性队列研究。

指回顾性队列研究观察到“现在”后，再继续前瞻性随访。

研究开始,暴露,非暴露,追踪收集资料,前瞻性,暴露,非暴露,历史性,追溯收集资料继续追踪收集资料双向性,现在,四、队列研究的应用范围,验证病因假设考核疾病的防治效果研究疾病的自然史及其长期变动5.评价自发预防效果,研究实例,二硫化碳长期低剂量的暴露与冠心病的关系,二硫化碳（CS）,2神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白代谢，造成心血管疾病,长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样,等,短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒,20世纪60年代芬兰职业卫生研究所Hernberg和Tolonen教授所做的5年前瞻性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量暴露与冠心病的因果关系,一、确定研究因素,研究因素,长期低剂量的CS2暴露,定义,有CS2暴露，在不至引起急性中毒的车间工作至少5年以上,二、确定研究结局,结局指标,心肌梗死,血压变化心电图的改变心绞痛发作,三、确定研究现场和人群,暴露组19421967年间某粘纤厂25至64岁，至少有5年CS2暴露史的所有工人（343名,全为男性）对照组年龄相差不超过3岁，出生地区相同，工种的体力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的343名男性工人,四、资料收集,查阅档案记录用药情况、既往车间CS2的浓度等询问姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况实验室检查血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间CS2浓度的动态变化,五、质量控制,采用国际通用的标准和规定事先校准各种仪器和设备重复测量和分析某些指标,六、资料分析,CS2暴露组发生心肌梗死的相对危险度为3.57，两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异有显著性（表1）CS2在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同（表2）,表1暴露组和对照组的心机梗死发生率及相对危险度,表2CS2与不同临床类型冠心病的,RR与AR比较临床类型RRAR,七、结论,长期低剂量（2030ppm）CS2露与冠心暴病的发病和死亡存在因果关系CS2致的冠心病，以致死性心肌梗死表现所突出，其他类型也有不同程度的表现措施芬兰当局已于1972年把CS2的车间最高容许浓度从20ppm降至10ppm,设计和实,确定研究因素,确定研究结局确定研究现场和研究人群确定队列大小资料收集与随访,一、确定研究因素,主要暴露因素在描述性研究和病例对照研究的基础上确定可能影响结局暴露因素混杂因素人口学特征等暴露测量,性质定性（quality）定量（quantity）方法,访谈实验室检查查阅记录,结局是研究队列中预期结果事件,发病或死亡某些血清指标分子标志的变化,二、确定研究结局,一次研究可有多个结局,吸吸烟烟,慢性支气管炎,肺癌冠心病,结局的测量采用国际或国内通用的标准,有足够符合条件的研究对象领导重视、群众支持医疗条件较好，交通较便利发病率较高人口相对稳定，便于随访暴露情况易查明,三、确定研究现场和人群,研究现场,从目标人群中抽出的具有代表性的人群未患所研究疾病分为暴露人群和非暴露人群,研究人群,暴露人群的选择,职业人群（occupationalexposure）特殊暴露人群一般人群（generalpopulation）有组织的人群团体,非暴露（对照）人群的选择,内对照（internalcontrols）外对照（externalcontrols）总人口对照整个地区现成的发病或死亡资料多重对照（multiplecontrols）两种或以上的形式,四、样本含量的估计,决定样本含量的条件非暴露人群或全人群中被研究疾病的发病率（P0）暴露人群中的发病率（P1）或RR值把握度（1-b）公式法或查表法考虑到失访的影响，可在此基础上增加10%,公式法,样本大小的计算,：

两个发病率的平均值P1：

暴露组预期发病率P0：

对照组预期发病率条件暴露组和对照组样本含量相等,已知p0=0.007，RR=2.5，=0.05，=0.1，,计算样本量根据上述条件Z=1.96，Z=1.282，q0=0.993p1=p0RR=0.0175，q1=0.9825,代入公式得,N=2310,考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即2541人,查表法条件已知、p0、RR,五、资料收集,内容1、基线资料收集目的：

研究对象的筛检：

排除已患病或可疑患者记录研究对象的一般情况详细调查暴露因素的量与暴露方式,2、随访资料收集随访内容：

同基线资料收集。

包括研究结局、暴露因素和研究对象的其他有关因素的收集。

随访时间和随访间隔的时间随访时间（观察期）取决于暴露因素作用于人体至产生疾病结局的一般潜隐期以及暴露导致的发病率或死亡率的大小。

随访间隔的时间应视研究目的与被研究的疾病和暴露因素的性质来定,观察终点和终止时间,观察终点指观察对象出现了预期的结果。

观察终止时间指整个研究工作可以得出结论的时间。

注意注意收集多结局资料；尽可能提高随访率。

资料收集的方式查阅现存记录调查询问对研究对象作健康与疾病检查环境因素的监测,资料的整理和分,资料整理表率的计算率的显著性检验联系强度估计,一、资料整理表,暴露组发病率=a/（a+b）对照组发病率=c/（c+d）如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因素与疾病之间有可能存在因果关系,二率的计算、,累积发病率发病密度标化死亡比标化比例死亡比,适用条件样本大，人口稳定，整齐的资料,累积发病率（cumulativeincidence）,发病密度（incidencedensity）,适用条件观察时间长，人口不稳定，存在失访，资料不整齐；样本量小,人时的计算,精确法近似法寿命表法,标化死亡比（standardizedmortalityratioSMR）

（1）,适用条件样本较少，结局事件的发生率比较低，无论观察的时间长或短，都不宜直接计算率时,标化死亡比（SMR）

（2）,预期发病（死亡）数的计算以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位人口数例：

假设，某市某单位50-54岁年龄组共5000名，某年内1人死于某癌症，已知该年全市50-54岁年龄组某癌症的死亡率为18/10万，求其SMR。

标化死亡比（SMR）（3）,意义被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准人群的多少倍SMR=1研究人群某病发病（死亡）危险等于标准人群SMR1研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群，是标准人群的SMR倍SMR1研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群,标化比例死亡比

（1）（standardizedproportionalmortalityratio,SPMR）,适用条件不能得到历年人口资料，仅有死亡人数、原因、日期和年龄,预期死亡数的计算以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例乘以某单位实际全部死亡数,标化比例死亡比

（2）,表某地区煤矿工人结核病的SPMR,年龄组标准人群结核病死（岁）亡占全死因死亡的比例,煤矿工人,死亡人数,结核病,结核病,四、率的显著性检验,U检验直接概率法二项分布检验泊松（Poisson）分布检验卡方检验,五、联系强度估计,相对危险度归因危险度归因危险度百分比人群归因危险度人群归因危险度百分比,相对危险度RR（relativerisk）,暴露组发病或死亡的危险是非,暴露组的多少倍,RR值越大，暴露的效应越大，,暴露与结局关联强度越大,Ie：

暴露组发病或死亡率Io：

非暴露组发病或死亡率意义,意义吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.7倍,吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR（1/10万人年）,lnRR的95%CI,RR95%CI,反自然对数即为RR95%CI,Woolf法,归因危险度AR,（Attributablerisk）,意义暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大,或,预防作用较大，即公共卫生意义较大,RR与AR的区别,（1/10万人年）,或意义暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比,归因危险度百分比AR%（病因分值EF）,人群归因危险度,总人群与非暴露人群比较，,所增加的疾病发生率的大小,PAR值越大，暴露因素消,除后所减少的疾病数量越大,opulationattributableriskPARPAR=ItI0It：

总人群发病或死亡率Io：

非暴露组发病或死亡率意义,人群归因危险度百分比PAR%,或,Pe：

总人群的暴露比例意义总人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比,（人群病因分值）,分析方法列出不同暴露水平下的发病率以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的RR和AR必要时，应对率的变化作率的趋势性检验,剂量效应关系,表4059岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年发生情况,结果随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的RR增大，说明存在剂量效应关系,年龄,不吸烟,每日吸烟量,或或,表各年龄组每年每1000人口肺癌死亡率与吸烟量的关系,例：

吸烟者肺癌年死亡率为0.96非吸烟者肺癌年死亡率为0.07全人群肺癌年死亡率为0.56RR=0.96/0.07=13.7AR=0.96-0.07=0.89AR%=（0.89/0.96）0.56-0.07=0.49（/0.56）,偏倚及其控制,选择偏倚失访偏倚信息偏倚混杂偏倚,selectionbias,选择偏倚,研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在的差异,产生原因,选择对象的方法不当,最初选定参加研究的对象中,有人拒绝参加,历史性队列研究中部分档案,丢失或记录不全,人等,预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准选择对象,志愿者队列控制研究开始时未能发现早期病,losttofollow-up,失访偏倚,研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚一项好的研究，失访率一般不超过10%。

通常认为，失访率超过20%的研究，其价值就不大了。

控制设计时选择便于随访的人群在计算的研究样本的基础上扩大10%实施时加强对随访员的管理制定随访计划和监测措施期中分析整理资料时对于