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药物化学练习
第二章
化学结构与药理活性
一、填空：
1、药物的理化性质对药物的构效关系产生重要影响，影响最重要的三项是：
药物的分配系数P、药物的解离度、药物的水溶性。
2、Hansch方法常用的三类参数是：
疏水参数；电性参数；立体参数。
3、在构效关系研究中lgP代表药物的脂水分配系数的对数。
4、在Hansch方程中，n代表化合物的折射率、Pka可以做疏水参考、从计算常数得到的立体参数是摩尔折射系数RmP37
5、分析药物的构效关系，入股引入磺酸基一般可以使化合物水溶性增加、解离度增大（但活性不提高p8）
二、简答题：
1、药物的电性性质与生物活性有什么关系？
2、药物的解离度与生物活性有什么关系？
答：
当药物的解离度增加，会使药物离子浓度上升，减少在亲脂性结构的吸收，而解离度过小，离子浓度下降，也不利于药物的转运，一般只有合适的解离度，才使药物有最大活性。
3、什么是药物的疏水键？
答：
药物的非极性部分不溶于水，水分子在药物非极性分子结构的外周进行有秩序的排列，药物非极性部分与受体的疏水区接近时，在两个非极性区间由于水分子有秩序状态的减少而得到的自由能稳定了两个非极性部分的结合，这种结合称为疏水键或疏水力。
4、举例说明为什么几何异构体对构效影响很大？
第三章化学结构与药物代谢
1、对药物在体内代谢过程的认识，可以对现有的药物进行适当的化学修饰可以达到：
减少药物的副作用；指导临床合理用药。
2、参与药物体内转化的酶类有（ABCDE）
A、细胞色素酶系B、还原酶系C、水解酶D、环氧化酶E、过氧化酶
3、药物代谢中第Ⅰ相生物转化包括：
氧化反应、还原反应、水解反应、脱卤素反应。
4、第二相生物转化包括：
葡糖醛酸的轭合、硫酸酯化轭合、氨基酸轭合、谷脱甘肽轭合、乙酰化轭合、甲基化轭合。
填空：
1、当药物进入机体后，一方面药物对机体产生许多生理作用，即药效和毒性；另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物的处置，也包括吸收、分布、排泄和代谢。
2、药物代谢是指在酶的作用下将药物转化成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。
3、药物代谢（作用）：
多使有效的药物转变为低效的或无效的药物，或由无效结构经代谢活化转变成有效结构。
4、药物的代谢通常分为两相：
第Ⅰ相生物转化和第Ⅱ生物转化。
第Ⅰ相生物转化主要是官能团反应；第Ⅱ生物转化又称轭合反应，将第Ⅰ相中的药物产生的极性基团与体内的内源成分，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的轭和物。
P44/45/60/61/62/67
5、还原酶系主要是催化药物在体内进行____还原反应____（包括得到电子，加氢反应、脱氧反应）的酶系，通常是使药物结构中的羰基转变成___羟基___，将含氮化合物还原成___胺类___，便于进入第II相的轭合反应而排出体外。
P44
6、药物代谢中的氧化反应包括___失去电子、氧化反应___和__脱氢反应___等，是在__CYP-450酶系、单加氧酶__和__过氧化酶___等酶的催化下进行的反应。
7、水解反应是具有___酯__和___酰胺___类药物在体内代谢的主要途径，如羧酸酯、硝酸酯、磺酸酯、酰胺等药物在体内代谢生成酸及醇或胺。
P60
8、利用酯和酰胺在体内进行水解代谢的性质，可将具有刺激性作用的羧基，不稳定的酚基或醇基设计成酯的前药，在体内经水解，释放出具有治疗活性的药物。
P61
9、葡糖醛基酸的轭合反应共有四种类型，O-、N-、S-和C-的葡糖醛酸苷化。
P62
10、O-葡糖醛酸苷化反应通常和O-硫酸酯反应是竞争性反应，前者在高剂量下发生，后者在较低剂量下发生。
P62
11、乙酰化反应是含伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基团药物或代谢物的一条重要的代谢途径，前面讨论的几类轭合反应，都是使亲水性增加、极性增加，而乙酰化反应是将体内亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺。
P67
第四章新药研究概论
一、填空：
1、范围包括植物、动物、微生物、海洋生物和矿物质的天然生物活性是先导化合物的重要来源。
P75
2、药物具有：
安全、有效、稳定和可控的基本属性。
在一定意义上，这些属性由药物的化学结构所决定的。
P73
3、先导化合物是通过各种途径或方法得到的具有新颖的化学结构，其先导化合物的发现和先导化合物的优化构成了药物分子设计的两大阶段。
P74
二、选择
1、前药的特征有：
ACE
A、原药与载体一般以共价键连接B、前药只在体内水解形成原药，为可逆性
C、前药应无活性或活性低于原药D、载体分子应无活性
E、前药在体内产生原药的速率应是快速的动力学过程，以保障原药在作用部位有足够的药物浓度，并且应尽量减低前药的直接代谢
2、制备前药常用的方法有：
形成酯键、形成酯胺键、形成缩醛或缩酮
3、羰基类原药修饰成前药时可以制成：
Schiffs碱、肟、缩醛和缩酮
4、羧酸类原药修饰成前药时可以制成：
酰胺、酯
三、A、先导化合物的发现B、先导化合物的优化C、两者都是D、两者都不是
1、由生物活性天然物中分离纯化有效成分（A）2、应用前药原理进行药物设计（B）
3、使用计算机辅助药物设计（C）4、应用生物电子等排原理进行药物设计（B）
5、新药研发过程中的临床试验（D）
五、天然生物活性物质具有哪些特性：
（全选）A新颖的结构类型（分子多样性）、B独特的药理活性、C资源有限及地域性差异、D有效成分含量低、E大多数结构复杂。
六、下列哪些属于先导化学物进行类似物质的局部变换：
？
？
A、生物电子等排体置换B、同系物的变换C、缀合成孪药D、闭环和开环的变化
E、引入烯键
七、下列说法不正确的是（E）
A、？
B、前药进入人体后需转变成原药再发挥作用C、软药是易于被代谢和排泄的药物
D、生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性E、先导化合物是经过各种途径获得的具有生物活性的药物
八、通常前药不同于改变药物的作用靶点。
（P99~101）
九、醇类原药可修饰成前药可制成：
酯；胺类原药修饰成前药可制成：
酰胺。
十、软药设计的方法（D）p103
A、使刚性分子变为柔性分子B、硬药的软性类似物C、用控释内源物质设计天然软药D、以无活性代谢物为先导物设计软药E、通过改变构象设计软药
11、前药和软药的区别：
前药本身无活性，在体内被代谢活化，改变了原药的某些缺点；软药本身有活性，在体内被代谢失活，减少了药物的副作用，提高了安全性和治疗指数。
第五章
镇静催眠药、抗癫痫药和精神障碍治疗药
1、在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是：
硝西泮
2、地西泮的化学结构中所含的母核是：
1，4-苯二氮卓环
3、苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中有：
酰亚胺基
4、巴比妥药物有水解性，是因为具有酰脲结构P127
5、巴比妥类钠盐水溶液与空气中CO2气体接触发生沉淀（p127）
6、苯巴比妥和苯妥英不溶于碳酸氢钠
7、水合氯醛不具有哪种理化性质（D）
A、溶于水B、有刺激性特臭C、有潮解性D、具有羰基试剂的一般反应P129
8、奋乃静与盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被氧化
9、盐酸氢氯丙嗪注射液在日光作用下引起变化，其Ph值往往降低
10、具有镇吐作用的抗精神失常药有：
舒必利
11、巴比妥类药物在体内的未解率如下，显效最快的是：
B、己锁巴比妥未解离率90%（未解离率高的显效快）
12、A、产生惊厥作用B、长效型催眠药C、产生催眠作用较慢D、用作静脉注射麻醉药E、中短效型催眠药
（1）巴比妥类药物5位用烯烃或支链烷烃取代（E）
（2）巴比妥类药物Pka值较小的（C）
（3）巴比妥类药物5位取代基碳原子数超过10（A）
（4）巴比妥类药物5位用苯环或饱和烃基取代（B）
（5）巴比妥类药物2位氧原子被硫原子取代（D）（p125~126）
13、苯巴比妥作用时间分类属于长时间作用药物P124
14、巴比妥类药物显弱酸性，Pka多在7~8。
15、巴比妥类药物可溶于NaOH、Na2CO3、或NH3溶液中成盐，其盐类中与二氧化碳接触发生沉淀
16、巴比妥类药物具有双酰亚胺结构，因而具有水解性。
17、巴比妥类药物的作用强弱、快慢和作用时间的长短与药物的理化性质、酸性解离常数、油水分配系数、代谢失活过程有关。
18、在苯二氮卓类地西泮的代谢研究中发现了去甲西泮、奥沙西泮等镇静催眠药物
。
19、苯二氮卓类代谢途相似，主要有：
1位N-去甲基，C-3位上羟基化，苯环酚羟基化，氮氧化合物还原、1，2位开环。
（p119）
20、在苯二氮卓类药物1，2位并入三唑环，增强了药物的代谢稳定性。
21、盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下，其Ph值降低。
22、地西泮的水解产物无重氮化偶合反应。
23、某巴比妥类药物的Pka值为7.4，在生理PH值时，解离百分数为___50%___，未解离分数为_____50%___。
（书本没有）
24、水合氯醛的前药有__三氯乙醇膦酸酯___和___氨基甲酸乙酯水合氯醛加合物____P129
25、吩噻嗪环上___2___位取代是唯一增强活性的位置，同时其活性与取代基的____吸电子作用___成正比。
26、丙咪嗪、阿米替林、卡马西平的活性代谢分别是__地昔帕明、去甲替林、卡马西平-10，11-环氧化物_。
___P135
27、________丙戊酰胺_______为脂肪羧酸类的抗癫痫药。
28、卤加比经体内代谢，生成__二苯酮衍生物和γ氨基丁酰胺、γ-氨基丁酸因此本品为GABA的前体。
（26~28没讲）
第六章麻醉药
1、Procaine的化学名称是：
4-氨基苯甲酸-2-二乙氨基乙酯。
（P163）
2、与Procaine性质不相符的是：
（C）
A、具有重氮化偶合反应B、与苦味酸试剂产生沉淀C、具有酰胺结构易被水解
D、水溶液在弱酸性条件下较稳定，中性及碱性条件下易水解
E、可与芳醛缩合生成sechiffs碱
3、麻醉药分为：
全身麻醉药和局部麻醉药。
4、根据结合途径不同，将全身麻醉药分为：
吸入麻醉药和静脉麻醉药。
5、临床上使用的全麻药中，属于气体的药物的是：
氧化亚氮；无色易流动的重质液体是：
氟烷；供药用为粉针剂是：
硫喷妥。
（p153~154）
6、Procaine不稳定是由于结构中含有酯基和芳伯氨基，具有水解性和还原性
7、Procaine的水解产物是：
对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。
8、Procaine属于芳酸酯类局麻药；Lidocaine属于酰胺类；Dvclonine属于氨基酮类。
9、局部麻醉药可将结构分为亲脂性部分、中间连接部分和亲水性部分三部分构成。
P168
10、Lidocaine性质比较稳定是因为结构中虽然含有酰胺，但是由于酰氨基邻位有两个甲基的空间位阻作用的缘故而较难水解。
（p165）
11、Procaine的合成一般以对硝基甲苯为原料，经过氧化、酯化得对硝基甲苯酸，再经铁粉在酸性条件下还原可得。
P163
12、Procainehydrochloride水溶液加氢氧化钠试剂析出白色Procaine游离碱沉淀，加热后产生挥发性的游离二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸钠，加盐酸酸化析出对氨基甲苯酸白色沉淀，可溶于适量的盐酸中。
P164
13下列叙述与Lidocainehydrochloride不符的是（E）
A、含酰胺结构B、酰胺键邻位有2个甲基
C、具有抗心律失常作用D、与苦味酸试剂产生白色沉淀E、稳定性差，易水解。
14、Procainehydrochloride与NaNO2试液反应之后，再与碱性β—萘酚偶合合成猩红沉淀，是因为芳伯氨基的反应。
15、Lidocaine不易水解的主要原因是：
酰胺键的邻位有二个甲基的空间位阻作用。
16、Procainehydrochloride与二甲氨基苯甲醛生成schiffs碱是因为结构中含有：
芳伯氨基。
17、麻醉乙醚中具有爆炸性的杂质是：
过氧化物。
18、局麻药的基本骨架中-x部分以电子等排取代后，其作用时间顺序由大到小为：
-CH2--NH--S--O-（p168）
19、局麻药（局部麻醉药）的中加连接部分中-X被-S-取代麻醉作用强度增大。
20、局麻药中间连接部分的碳原子数以2~3个为好。
（p169）
21、Procaine具有水解性，其水解产物是：
对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。
22、Lidocaine比procaine稳定是因为：
（ACE）
A、酰胺键旁邻二甲基的空间位阻C、通常酰胺键比酯键稳定E、无游离芳伯氨基
23、procaine具有哪些性质（ABD）
A、还原性B水解性D、弱碱性
24、Procainehydrochloride具有哪些性质（ABCDE）
A、具有重氮化-偶合反应B、水溶液与苦味酸产生沉淀C、具有水解性D、水溶液在弱酸性条件下较稳定，中性或碱性条件下不稳定E、易氧化变质
25、Lidocainehydrochloride具有哪些性质（BC）（p165）
A、水溶液在酸碱催化下易水解B、水溶液与苦味酸试液产生沉淀
C、水溶液加硫酸铜试液及碳酸钠试液呈蓝紫色D、水溶液与亚硝酸钠反应后遇碱性β—萘酚试液产生猩红色沉淀
E、水溶液受空气的氧气、光的影响易氧化变质
26、局麻药中-X可以是（ABCDE）
A、-CH2-B、-O-C、-S-D、-NH-E、-CH2CH2-
27、lidocaine具有：
AC（p166）
A、抗心律失常B、镇静催眠C、局部麻醉作用D、中枢兴奋作用E、镇痛作用
28、静脉麻醉药的特点是：
BCDE（P156.）
A、意识清醒痛觉消失B、意识模糊痛觉消失C、对呼吸道无刺激作用
D、麻醉深浅度易于控制E、起效快，作用时间短
29、Procainehydrochloride水溶液不稳定的影响因素：
ABCD（p164）
A、PH值B、光线C、重金属离子D、温度E、水分
30、对局麻药Proccainehydrochloride的叙述相符合的是（ABCD）
A、易被水解，水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇B、水溶液在Ph3~3.5时最稳定C、中国药典规定注射液须检查对氨基苯甲酸D、化学合成一般以对硝基甲苯为原料E、麻醉作用较强，具有较强的穿透力，可用于全部麻醉
第七章阿片样镇痛药
下列叙述中与Morphine及合成镇痛药的共同结构特点不符合的是：
C
A、分子具有一个平坦的芳环结构B、具有一个碱性中心
C、具有一个负离子中心D、含有哌啶环或类似哌啶环的空间结构E、烃基链部分（Morphine结构中心C-15、C-16）突出于平面前方
2、以下哪些与镇痛药受体图像相符：
ACD
A、具有一个平坦结构，与药物的芳环相适应
B、具有一个正离子部位，与药物的负电子中心相结合
C、具有一个负离子部位，与药物的正电子中心相结合
D、具有一个方向适合的凹槽，与药物的烃基链（Morphine吗啡C-15、C-16）部分相适应
E、具有一个方向适合的凹槽，与药物的叔氮原子相适应
3、目前已发现的内源性阿片样肽类有：
ABCD
A、甲硫氨酸B、B-内啡呔C强肽啡D、亮氨酸脑啡呔E、心房肽
4、Morphine及合成镇痛药具有镇痛药效的原因是：
B
A、具有相似的疏水性B、具有共同的药效构象C、化学结构相似D、具有相似的立体结构E、具有完全相同的构型
5、内源性阿片样肽类结构中第一氨基酸均为：
C
A、甲硫氨酸B、亮氨酸C、酪氨酸D、甘氨酸E、苯丙氨酸
6、Morphine分子结构中的手性碳原子位：
C-5C-6C-9C-13C-14
7、Morphine分子结构中A、B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式。
（p172）
8、Morphine分子结构中：
B、3位上有酚羟基，6位上有醇羟基17位上有甲基取代。
（p172）
9、下列对Morphine的性质叙述哪项最准确：
E
E、Morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸碱两性。
10、MorphineHydrochloride注射剂放置过久颜色变深，是因为发生了：
（B）
A、水解反应B、氧化反应C、还原反应
11、MorphineHydrochloride的水溶液易被氧化，是由于结构中含有酚羟基基团。
（p172）
12、MorphineHydrochloride水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于有酚羟基基团
13、中国药典规定MorphineHydrochoride的水溶液加碳酸氢钠和碘试剂，来检查是否生成氧化产物，能溶于乙醚显宝石红色，水层显绿色，以此来对MorphineHydrochoride中杂质阿扑吗啡作限量检测。
14、按化学结构分类，pethidine的构型属于哌啶类。
15、按化学结构分类Methadone属于哪种构型：
苯基丙胺类。
16、下列哪些性质与Methadone不符的是：
C
A、分子结构中有二甲氨基B、分子结构中有苯基
C、分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应
D为旷阿片受体激动剂E、分子结构中有一个手性碳原子
17、哪些药物属于吗啡喃类的？
答：
左啡诺（左吗喃）、布托啡诺
填空题：
1、镇痛药是指与体内阿片受体结合，使疼痛减轻或消失的药物，本类多数要药物有成瘾性，受国家颁布的《麻醉药品管理办法》管制。
（p191）
2、镇痛药按作用机制可分为：
激动剂、拮抗剂和激动/拮抗剂。
3、阿片受体通常可分为：
μ（ｍｕ）、κ（kappa）、δ（delta）三种。
（p171）
4、Pethidine的化学名为：
1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，按其作用机制属于U阿片受体激动剂。
（p176）
5、Morphine是由5个环稠合而成的复杂立体结构，A、B、C环构成部分氧化的菲环，C、D环构成部分的氢化的异喹啉环。
6、Morphine，环A、B、E构成“T”型的垂直部分，环C、D为水平部分，环D为椅型构象，因7，8位为双键相连，环C呈半船构象，环A以直立键与哌啶环的4位相连，Morphine的镇痛活性与其立体结构严格相关。
172
7、Morphine为两性物质，是因为分子结构中3位有酚羟基存在，显酸性，17位上有叔胺氮原子存在，显碱性。
8、MorphineHydrochoride易被氧化变色，是因为分子结构中有酚羟基的缘故，其反应的机理为自由基反应。
172
9、Morphine与亚硝酸反应后，加氨试液至碱性时显黄棕色，中国药典用此反应来鉴定药物中混入的微量阿扑吗啡（apomorphine）。
P173
10、PethidineHydrochoride为酯类药物，其水溶液短时间煮沸不易水解，这是由4-苯基的空间位阻效应的影响。
11.Methadone镇痛作用时间较Morphine长，是由于代谢过程中生成半衰期长的活性代谢去甲基美沙醇和二去甲基美沙醇的缘故。
（182）
第九章拟胆碱药和抗胆碱药
1、下列药物中哪一个属于M胆碱受体激动剂：
DP209
A、PrysostigmineB、Galantamine
C、ScopolamineD、Pilocarpine（毛果芸香碱）
2、化学命名为溴化3-[[（二甲氨基）甲酰]氧基]-N,N,N-三甲基苯铵的药物为：
BP214
A、PyridostigmineBromideB、NeostigmineBromide（溴新斯的明）C、Glycopyrroni
D、PropanthelineBromideE、ClidiniumBromide
3、下列有关构效关系的叙述哪些是正确的：
ABCDP219
A、Scopolamine及Anisodine结构中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强
B、Anisodamine6位有羟基，Anisodine结构中酸的部分较托品酸多一个羟基，亲酯性减弱
C、亲脂性增强使分子易透过血脑屏障，中枢作用增强
D中枢作用：
Scopolamine>Atropine>Anisodine>Anisodamine
4.对乙酰胆碱的结构修饰中研究其构效关系，认为乙酰胆碱分子中___带正电荷的季铵氮原子____，对分子的内在活性和对受体的亲和力是必需的；在亚乙基链上，季氮原子的β位引入甲基时，由于__甲基的空间位阻作用_____不易被胆碱酯酶水解，作用较持久；酰基部分为乙酰基或__氨甲酰基__------------好，若将乙酰基上的氢原子用苯基或环已基等较大的基团取代时，则显示___抗胆碱作用_____------------------P208
5.Pliocarpine为M胆碱受体__激动剂__,分子结构中有_内酯环_,在碱性条件下易水解生成_毛果芸香酸钠盐__，失去活性.P207
6.Pilocarpine在碱性条件下,C—3位发生__差向异构_,生成无活性的__异毛果芸香碱__。
P209
7.Physostigmine为__乙酰胆碱酯酶__抑制剂,分子中__甲氨基甲酸酯__结构对活性是必需的。
Physostigmine性质不稳定易被水解，生成__毒扁豆酚碱__后，易被氧化变色。
P213
8.NeostigmineBromide,为__乙酰胆碱酯酶__抑制剂,临床用于重症肌无力,与其结构类似,但作用时间较长的药物为__溴吡斯的明__。
P215
9、Atropine是由____托品__与消旋托品酸所生成的酯，它有两种稳定的构象，一种为______环，呈船式，另一种为_____环，呈____________。
P219
10、托品结构中有___3___个手性碳原子，分别在__C-1,C-3,C-5___位，但由于___内消旋___无旋光性。
11、Scopolamine是由莨菪品（东莨菪醇）与___托品酸____所成的酯，莨菪品与托品结构不同在于6，7位间有一个___β—取向的桥氧基团________。
P219
12、PancuroniumBromide为甾类合成神经肌肉阻断剂，同类药物尚有VecuroniumBromide二者化学结构区别仅在2位取代基不同，前者2位取代基为___甲基哌啶鎓___，后者2位取代基为___哌啶环___。
P228
13、SuxamethoniumChloride为_____去极化___型肌松药，化学结构为丁二酸与___2分子氯化胆碱形成____的二元酯，在血浆中迅速被催化水解，持续时间短暂。
P226
第十章肾上腺素能药物
1、肾上腺素β受体阻断剂剂的立体构型为（C）
A、只能是R-构型B、只能是S-构型β
C、可以是R-构型，也可以是S-构型D、只能是1R，2R—构型
2、肾上腺素能药物的侧链氨基绝大多数为（B）
A、伯胺B、仲胺C、叔胺D、季胺E、以上四项均不是
3、下列药物中，哪个属于肾上腺素能激动剂：
D
A、普萘洛尔B、酚妥拉明C、？
D、麻黄碱
4、多数肾上腺素能激动剂与受体结合的部位有：
ACDP242
A、氨基B、乙基链C、苯环D、β-醇羟基E、萘环
5、肾上腺素能激动剂的不稳定性表现在：
BD
A
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