水蛭.docx

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水蛭

水蛭

现代医疗中的水蛭　　工作在一线受到水蛭素的启发，已经逐渐退出手术台的水蛭又重返战场。

尤其到20世纪８０年代初，随着再植技术和显微外科的发展，西医内外科都采用活体水蛭吸血法来为病人疗伤，水蛭更成了医生的得力助手。

　　　例如在断肢再植的手术中，主动脉一旦缝合成功，血液就可流入人体组织，然后面临的即是恢复静脉机能，以便使血液能够进入循环系统，否则手指就会因淤血而肿胀，直至坏死。

　　以往再植手术中若出现局部瘀血、肿胀问题，都会令医生费上一番周折，还可能各种方法用尽，也很难奏效，导致手术失败。

而有了水蛭助手后，在这类手术中，医生就会把活体水蛭放在手术的伤口处，不用任何命令，它们就会全力以赴，将伤口处的污血吸得一干二净。

同时，水蛭唾液中的天然水蛭素也会大展威力，扩张血管，阻止血栓的形成，促进静脉系统的恢复，使静脉血管瞬间通畅，大大提高手术成功率。

而且不用担心由此会引发什么感染，因为它们唾液中含有的特殊防腐剂本身就能够预防伤口感染。

另外，在吸血时分泌的化学物质又能刺激伤口增加对植体的血流量，防止新肢因缺乏新鲜血液而坏死。

如果手术后伤口处仍有肿胀淤血现象，那就如法炮制，再取几只水蛭来就可以了。

　　　1987年，中国科学院水生动物研究所水蛭课题组与湖北医学附属第三医院骨科协作，在我国首先应用医蛭治疗断指再植术后瘀血，取得了巨大成功，此后多家医院都开始引入水蛭疗法，水蛭多次出现在再植或移植手指、脚趾、耳朵、鼻子等手术中，至今已成功了无数例。

　　　　　近年来，随着水蛭名气的增大，整形外科也出现了水蛭的身影。

医生们利用水蛭消除手术后血管闭塞区的瘀血，减少坏死发生，以此提高组织移植和隆胸等手术的成功率。

击败关节疼痛水蛭可以缓解疼痛，这在1500年前就被医生们发现了，只是那个时候对水蛭的应用已经到了痴迷的地步，以致于在人们觉醒之后，对水蛭的一切作用都产生了怀疑，缓解疼痛也被认为是夸大其辞，而原本就是不可能的。

但在现代医学对它重新进行研究之后，却发现，水蛭有极强的抑痛作用，这并非是古人胡乱编造。

尤其在治疗骨关节炎上，水蛭可以在其他疗法都不能凑效的时候，仍发挥奇用。

为此，德国科学家安德列斯·米歇尔森（AndreasMichalsen）做了一个实验。

他将16名患有关节炎的患者分为两组。

其中一组接受常规的治疗方法，即锻练、松弛疗法、物理疗法和饮食疗法等；而另外一组则接受水蛭疗法，包括四种药用水蛭。

治疗时，医生会将四种水蛭放在患者发炎的膝盖上，并持续放置80分钟。

研究者关于这次治疗的记录一直持续到治疗结束的28天后。

从记录的疼痛水平中可以发现，尽管开始时一些病人认为水蛭疗法会有一点疼痛，然而这之后的24小时之内，纠缠自己很久的关节痛会得到巨大缓解，而且这种缓和能持续到四周以后，并没有发炎或产生其他任何副作用。

相反，那些接受常规治疗的病人却没有症状明显减轻。

这次实验以及其他一些科学家的研究都证明了，吸血水蛭在治疗关节疼痛上是非常有效的。

水蛭唾液中的止痛剂、麻醉剂和组胺样复合物统统发挥了作用。

近年来，国外应用活体水蛭治疗拇指关节炎已经取得了良好的疗效，与用阿斯匹林和其他物理治疗的方法相比，水蛭疗法的疗效更佳，既减轻了关节的疼痛，又使关节的运动得到恢复。

中西药并举活体水蛭功不可没，而经过处理干燥后的水蛭也是中西药不可缺少的一味良药。

随着水蛭药用范围的不断开发，用水蛭配制生产，特别是防止心脑血管疾病的中成药逐渐增加。

如活血通脉胶囊、欣复康溶胶囊中都含有水蛭成分。

利用水蛭素为主要成分制成的药物就更多了，可用于治疗中风、闭经、截瘫、心绞痛、无名肿痛、肿瘤、颈淋巴结核等疾病。

另外，中医内科还将干燥后的虫体泡制成药，治疗瘀块、血瘀、闭经、跌打损伤等症。

可以说，水蛭不是简单的只知道吸血的吸血鬼，倒更像是一个庞大的药物制造厂，取之不尽，用之不竭。

目前科学家们正在研究水蛭的神经系统和神经元的再生机制，他们发现，水蛭的神经细胞结构和功能同人类的非常相似，一旦受损，可在一个星期后完全得以再生。

如果能找到水蛭神经元的恢复方式，说不定也能在人类身上实现这种再生；还有科学家在关注水蛭的免疫系统，认为它们的免疫系统中存在着多种具有杀菌能力的肽，可用于制造新一代的抗菌药物；另有专家们猜测医蛭体内可能至少含有30种促进愈合的物质，而在俄罗斯对这个数字的估计大概是100左右。

总之，小小的水蛭好象挖不完的金矿，总能给研究者带来新的惊喜。

目前对于欧洲医蛭的研究远远不够，这个小东西的体内肯定还有更多的秘密等待着人们去揭示。

现在，法国和德国已将合成水蛭素的基因转移到酵母菌和大肠杆菌中，并利用遗传工程的方法生产廉价的水蛭素。

可以预见，医学上对水蛭素的需求将会逐渐扩大。

水蛭在现代医学中的地位也越来越不可小视。

疗效显著的水蛭素（图）

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　天生的手术助理虽然19世纪初人们对水蛭的使用已经轰轰烈烈，但可怕的是，那时候还没有人能够解释，水蛭为什么能清除伤口的淤血，为什么会缓解疼痛。

人们只是觉得人体内血液过多会引起发热和新陈代谢失调，用水蛭吸去多余的血液，一些病症自然会消失。

凭着经验和已经形成的风潮，水蛭就这样被糊里糊涂地用在大大小小的治疗之中。

水蛭的身体中到底有什么神奇物质或器官，能给人吸血治病？

当人们狂热地将水蛭奉为包治百病的灵丹妙药时，一些动物学家和当时还保持清醒的医生们再也坐不住了，他们必须要弄清楚水蛭身上的秘密。

　　　　　　　　　　　　　（水蛭的牙齿）　　不久，关于水蛭的各种描述越来越详细，人们渐渐知道，它们属于寄生虫的一种，要靠吸食动物或人类的血液为生。

在它们的口腔中长着三个颚，一个颚在背面，两个颚在侧面，形成三角形。

颚面上还长有细齿，一旦遇到猎物，医蛭就会用头部强有力的小吸盘吸在对方身上，并用数百颗细碎的牙齿咬开对方皮肤。

在撕咬的过程中，医蛭的体内会分泌一种黏性唾液，这是非常高效的麻醉剂，被撕咬的人或动物只会感受到一点点可接受的痛，或者干脆一点感觉都没有。

在吸附过程中，血管扩张素和抗凝血素也会同时从水蛭口腔中吐出，它们混入血管让血液源源不断地流进水蛭的肚子里，减少阻碍，并且能够加快伤口愈合。

为了让血液中的营养成分更多地贮存在体内，水蛭会一边吸血，一边撒尿，通过这种方式拼命挤去血液中的水分。

每次饥饿的时候，一条不足3厘米长的水蛭，只需20分钟就会吸食10毫升左右的血液，吸血量竟是自身体重的2.5～10倍。

吃饱喝足后，它们会主动放弃撕咬。

这个时候它们的体积也会比原来增大几倍，变得圆滚滚。

这样一顿饱餐可以让它们在之后的几个月内不吃不喝，最长可以坚持两年。

如此看来，水蛭的全部秘密都隐藏在唾液之中。

一旦开始吸血，它们的身体中就自然会合成麻醉剂、血管扩张素和抗凝血素，保证吸血的顺利完成。

在漫长的进化中，这种无脊椎动物已经自创了一套通过抑制血凝结来得到寄主血液的高效机制。

也就是这些物质的合成，让它们能够在现代医疗中开始大施拳脚。

天然抗凝血酶多肽研究进展

李保卫赵荣乐北京师范大学生命科学学院北京

摘要：

凝血过程与血栓性心脑血管疾病密切相关，人们从多种途经出发去寻找抗凝血药物，其中从天然吸血动物体内提取抗凝血物

质并克隆其基因进行人工表达是一重要的方法，本文对业已发现的１３种天然抗凝血酶抑制剂，凝血酶的结构及其与抑制剂的相互

作用的研究进展和天然抗凝血酶抑制剂的应用前景进行了综合评述。

关键词天然凝血酶抑制剂吸血动物凝血酶水蛭素

当今血栓性心脑血管疾病已成为威胁人类健康的大敌，探索和研究有效防治此病的药物是一项十分紧迫的任务，无论在临床应用还是基础研究方面都具有重大意义。

与此同时，过去应用于临床的一些老的药物如（未分级肝素、香豆素、低分子量肝素、乙酰水杨酸）的不足与缺陷更刺激了新抗凝血药物的研究。

在过去的１０年里，人们又研究出一些几乎针对凝血途径中每一步凝血因子的拮抗剂，本文就近几年来人们发现的来源于吸血动物的１３种天然凝血酶抑制剂作一简要综述。

中药水蛭的活性成分及药理作用研究概况

水蛭是一味传统的中药，俗称蚂蝗，属高度特异化的环节动物，在我国分布就有62种之多。

中国药典2000年版收载为水蛭科动物蚂蝗（Whitmaniapigra，Whitman）、水蛭（Hinudenipponica，Whitmand）和柳叶蚂蝗（Whitmaniaacranulata，Whitman）的干燥体。

水蛭始载于《神农本草经》，谓其“味咸平、主逐恶血、瘀血、月闭、破血瘀积聚、无子、利水道。

“中医认为它有破血、逐瘀、通经的功能，临床用于治癓瘕、痞块、血瘀闭经、跌打损伤等。

近年来，随着医药科技的发展，运用现代的提取技术对水蛭的医学研究越来越深入。

1.水蛭的活性成分

现代医学研究证明水蛭含有多肽类、肝素、抗血栓素、氨基酸以及镇痛酶、抗炎酶和溶血酶等主要成分，其中分离出的活性成分可

分为两大类：

一类是直接作用于凝血系统的成分，包括凝血酶抑制剂，以及其它抑制血液凝固的物质，如水蛭素（Himdin）、菲牛蛭素（Bufmdin）、森林山蛭素（HaenBdin）等；第二类是其它蛋白酶抑制剂及其它活性成分，如溶纤素（Hementerin）、待可森（Decorsin）等。

但对水蛭活性成分的开发研究则主要是水蛭素，它是从医蛭（Himdomedicinale）的唾液腺中提取出来的一种多肽，分子量约7KD，含有64—66个氨基酸。

2.水蛭的现代药理作用

（1）抗凝作用

无论是内源性或外源性凝血系统，其最后共同途径是凝血酶被激活，激活的凝血酶使凝血因子一I转变为纤维蛋白单体，从而使血液凝固和血栓形成得以完成。

水蛭素可抑制凝血酶的促凝作用，使凝血过程减慢，其作用不需抗凝血酶一Ⅲ和其它辅因子的协助。

水

蛭素除了与血浆中游离的凝血酶结合外，也能中和与纤维蛋白结合的凝血酶。

其主要作用机制是抑制凝血酶上凝血因子一I的结合位点，使凝血因子一I不能和凝血酶结合，从而直接抑制了凝血过程。

水蛭素能与凝血酶以l：

l摩尔比结合，即中和一个国际单位（NIH单位）的凝血酶需要一个抗凝单位（IAT—u）的水蛭素，通过抑制凝血酶催化纤维蛋白原裂解为纤维蛋白起到抗凝血的作用。

2）抗血栓形成作用

史小莲等实验研究证实，水蛭素热提取物可减轻大鼠静脉血栓的湿重和干重，抑制静脉血栓形成；延长大鼠颈总动脉血栓形成时间（OT），抑制动脉血栓形成，减轻大鼠血小板血栓的湿重，抑制血小板血栓形成，其主要是通过抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、X活性而抑制内源性凝血途径和外源性凝血途径产生强大的抗凝血作用，同时抑制血小板粘附聚集功能，抑制大鼠静脉血栓、动脉血栓及血小板血栓形成。

（3）抗肿瘤作用

刘京生等用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠（L一1212），电镜观察肿瘤组织凋亡的形态学改变，流式细胞仪观察凋亡率和细胞周期动力学变化，MTr法检测NK细胞活性，结果表明水蛭可通过诱导肿瘤细胞凋亡，提高荷瘤小鼠的细胞免疫功能，抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，并能显著延长荷瘤小鼠的存活时间。

也有研究表明，水蛭素还能防止肿瘤细胞的转移，水蛭素配合化疗和放疗，可促进肿瘤中的

血流而增强抗肿瘤的疗效。

任青华等对复方水蛭丸抗肿瘤的作用机理研究发现，该药对小鼠体内Sis0肉瘤和H22肝癌实体瘤以及体外肿瘤靶细胞具有良好的抑制作用，抑瘤率分别在49．78％、40．6l％和50．19％、43．53％，同时，该药在l：

80药物浓度时（最大抑瘤浓度），有95％的肿瘤靶细胞（NKM）被杀死，表现为细胞的脱落、坏死、降解成碎片。

（4）降血脂作用

对高脂血症家兔的实验结果表明，水蛭不仅能显著降低实验性高脂血症家兔的胆固醇、甘油三酯水平，减少血管壁脂质沉积，尚能防止6一酮一PCFl。

的降低，使6一酮一PGFlα、TXB2两者间的比值保持相对平衡。

水蛭水提液、醇提液、水煎醇沉液对正常大鼠的全血粘度、RBC聚集指数、还原比粘度有明显降低作用。

水煎醇沉液对血瘀模型犬的RBC压积、全血及血浆粘度有明显降低作用。

因此说明，水蛭具有良好的降血脂作用。

（5）对脑血管系统作用

通过对实验性家兔脑出血的研究表明，水蛭素可增加家兔的脑动脉血流量，促进血肿吸收，缓解颅内高压，改善局部血液循环，保护脑组织免遭破坏，有利于神经功能恢复。

娄季宇等对实验大鼠脑出血后第3d脑水含量变化的实验表明，大鼠在脑出血后存在脑水含量增加的现象。

但使用水蛭素治疗后，可明显降低脑水含量，提示凝血酶作为一种神经毒性介质，参与了细胞毒性脑水肿的形成过程，水蛭素作为凝血酶的特异性抑制剂拮抗了其与毒性受体的结合，避免了神经细胞进一步损伤，对减轻脑水肿，促进神经细胞功能恢复起到非常重要的作用。

但造成损伤的受体机制与酶原激活途径尚不十分清楚，有待深入研究。

（6）抗增殖作用

水蛭素是凝血酶的特异抑制剂，有较强的抗凝血作用，而且对凝血酶诱导的其他细胞非凝血现象也有作用，能够抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激，抑制血小板的解离和释放等。

郑燕林等观察水蛭素对外伤性增生性玻璃体视网膜病变（PVR）形成的影响，观察水蛭素对细胞外基质的影响发现，水蛭素对早期细胞外基质主要成分层粘连蛋白和Ⅳ型胶原均有抑制作用。

刘晓颖等研究揭示，水蛭能拮抗主动脉内膜ET—mRNA在皮细胞（Ec）、平滑肌细胞（sMC）的过表达作用，保护Ec，并抑制SMC的增殖，从而达到防治AS的目的。

陈香美等采用流式细胞仪及间接免疫荧光技术，证实凝血酶可以显著上调系膜细胞表达ICAM一1蛋白，水蛭素能阻断凝血酶介导的ICAM一1的表达。

用MTr比色法检测细胞，流式细胞仪检测细胞各周期的时相分布及免疫组织化学法检测VSMC表达血小板源生长因子（PDGF）及增殖细胞核抗原（PCNA），显示水蛭素能明显抑制凝血酶诱导的血管平滑肌细胞（VSMC）增殖，而且较肝素作用强，持续时间长。

推测水蛭素抑制VSMC增殖作用机制可能与减低了PDGF、PCNA在VSMC表达有关。

（7）抗炎作用

谢艳华等采用不同剂量、不同给药途径，对水蛭水煎醇沉液在抑制小鼠毛细血管通透性、抗小鼠耳肿胀、抑制肉芽肿及抗大鼠足肿胀等方面进行了实验研究，考察了水蛭对以血浆蛋白渗出、肿胀度为指标的急性炎症模型及对以肉芽组织增生为特征的慢性炎症模型的影响，发现水蛭对炎症的早期及后期病理改变均有抑制作用。

从水蛭不同剂量、不同给药途径对小鼠及大鼠急、慢性炎症模型的影响来看，水蛭对急慢性炎症有一定的抗炎作用。

通过对系膜增殖性肾炎家兔模型的实验研究，进行水蛭治疗前后CIC（循环免疫

（8）对心血管系统作用

水蛭素能够增加心肌营养性血流量，水蛭素能抗垂体后叶素引起的家兔冠状动脉痉挛，防止垂体后叶素引起的第一期及第二期心电图改变。

同时水蛭可分泌一种组织胺样物质，使毛细血管扩张，缓解小动脉痉挛，减少血液黏着力，水蛭素对心肌凝血又有抑制和治疗作用，以防止心脏病事件的发生。

（9）抗早孕作用

水蛭水煎剂对小鼠的着床和早、中、晚期妊娠都具终止作用，各期止孕作用规律相似，可使死胎或死鼠以及坏死组织或胎盘等一并排出，这说明水蛭具有一定的杀胚及刺激子宫收缩的作用，但不同给药途径对早期妊娠作用不同。

水蛭对蜕膜瘤亦有抑制作用，此作用又能被外源性孕酮所对抗，则可防止早产。

杨健等对水蛭中抗早孕有效成分的研究，分离得到的单体成分（Ⅱ）具有较强的抗早孕作用，而且其安全范围较大、治疗指数较高，是一种理想的抗早孕药物。

总之，水蛭是一味药性平和，祛瘀力强而不伤正的活血祛瘀药，具有多种活性成分，现代药理研究表明其能够降低蛋白尿，改善肾功能，降低血脂，具有抗凝、抗血栓形成、抗炎、抗增殖和抗纤维化等多种药理活性，是一种具有广泛开发前景的药物。

摘自《中医药信息》

水蛭化学成分及其药理作用探讨综述

水蛭，为环节动物水蛭科水（HirudoaipponicaWhitman）和蚂蝗（Whitmaniapigrauhitman）或柳叶蚂蝗（WhitmaniaacranulaataWhitman）等的全体。

扁长圆栓形，体多弯曲扭转，长2～5cm，宽0.2～0.3cm。

水蛭为破血通瘀、通经药，其主要有效药用成分为水蛭素。

?

1化学成分

水蛭主含蛋白质，其水解氨基酸含量达49.4%，水蛭的唾液中含一种抗凝血物质，即水蛭素。

hayraftJB于1884年首先发现新鲜医用水蛭的提取物中含有抗凝血物质。

直到1955年德国学者Fmarkwardt及其同事从医用伞蛭的唾液中成功地分离出这种抗凝物质的纯品，而定名为水蛭素（Hirudin），并鉴定为一种氨基酸多肽。

水蛭素是含65个氨基酸的多肽，分子量为7000左右，含3个二硫键，已分离鉴定7种异构体。

水蛭素的二级和三级结构对其抗凝活性起决定性作用，二硫键是决定其分子结构的稳定性，保持高抗凝活性的关键。

如果二硫桥键被氧化或还原，或子分子发生了蛋白降解，或失去酸性的一端氨基酸也会失去与凝血酶结合的能力。

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20世纪80年代初期-有Budzynskiaz等从蚂蝗的唾液腺中抽提出一种新的抗凝物质，谭恩先等人称之为吻蛭素。

此外，从水蛭及其分泌的唾液中，还提取出肝素，抗血栓素以及一种组胺样物质等。

水蛭中还含有多种化学元素，抗血栓素以及一种组胺样物质等。

水蛭中还含有多种化学元素，氨基酸成分及蛋白质等营养成分。

在80年代末期国内学者胡玉清等人用高频电感耦合等离子体发射光谱法测定水蛭中镍、铁、锌、硒、钼、锰等28种元素含量，并研究出水蛭的抗癌、抑癌药理活性与锰、镁和锌含量较高有关。

2药理学研究

50年代中期德国学者从医用水蛭中分离并鉴定了水蛭素之后，对于水蛭素的药理学，包括抗凝作用，对血小板各种细胞的影响，抗血栓效果，降血脂作用及对脑血肿，皮下血肿的影响，药物动力学等都进行了全面、深入的研究，取得了科学的药理研究成果。

有此研究成果已印证了传统中医药学水蛭临床使用的科学性。

对水蛭素等药理活性综述如下。

（1）抗凝作用的药理活性药理研究表明，水蛭素在目前提出世界公认的最强的凝血酶特效抑制剂，它与凝血酶结合后形成一种非共价复合物，这种复合物极其稳定，解离常数为10-12数量级，而且反应速度极快。

水蛭素与凝血酶的亲和力极强，在很低的浓度下就能中和凝血酶。

试验证明1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶，相当于摩尔数比为1：

1。

水蛭素不仅能阻止纤维蛋白原凝固，也能阻止凝血酶催化的进一步的血瘀反应。

如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶诱导的血小板反应等均能被水蛭素抑制，且随着水蛭浓度的增加，血凝过程会被推迟或完全阻止。

水蛭素对由凝血酶诱导的其它细胞的非凝血现象也有作用。

近代研究表明，凝血酶是调节多种细胞功能的活化剂，比如对成纤维细胞和脾细胞和神经细胞的前列腺素合成，单核细胞的趋化性及平滑肌的收缩性等都有影响。

当凝血酶与水蛭素结合后，则失去与这些细胞作用能力。

（2）抗血栓作用血管内血栓的形成，虽有多种原因，但最根本的过程，还是凝血酶引起的凝血作用。

80年代后期，我国研究人员李凡等对水蛭素的溶栓作用进行了实验研究，结果表明了水蛭素有抑制大鼠由ADP诱导的血小板凝集作用，其抑制率随药物浓度的增高而提高，同时对实验性血栓形成有明显的抑制作用，对溶解酶所致的实验性静脉血栓有溶栓作用。

水蛭水煎浓缩提取物能明显降低全血比粘度和血桨比粘度。

水蛭有直接溶解血栓的作用，尤其对弥漫性血管内凝血（DIC）作用显著。

日本学者松田春秋以水蛭等药材的70%乙醇提取物分别进行了体内、体外试验，其试验结果的：

分别采取凝血酶在大鼠体内诱导的DIC（弥漫性血管凝血）和用内毒素在兔和猪体内诱发的DIC，同时静滴肾上腺素及凝血酶在狗体内诱发的DIC；同时用20～30ng/ml浓度的水蛭素，则能抑制各种DIC的形成。

而当采用体外试验时发现水蛭具有活化纤溶系作用。

由此说明，水蛭与植物性中药、如丹皮、赤勺等抗血栓形成的药理作用不同，其作用不是预防血栓形成，而是直接溶栓。

（3）降血脂作用水蛭对实验性高脂血症家兔的胆固醇，甘油三脂均有明显的降脂作用。

研究人员王达平等取家兔随机分为造型组、预防组、治疗组3组，各组每日加喂胆固醇（每只8g），预防组每日喂服水蛭粉1g/只，治疗组则在造型结束后投药。

经治疗6周后，将家兔全部处死，立即割检，从主动脉起始部到髂总动脉，取出整条主动脉，剥离外膜，剖开，平铺于福尔马林中固定，苏丹Ⅲ染色，采用九宫格法分别计算每条主动脉动的As斑块面积占主动脉或冠状动脉总面积的百分数，然后石蜡切片，HE染色镜检，试验结果是:

预防组对TC（血清总胆固醇），TG（甘油三脂）的升高有明显的抑制作用。

高脂血症家兔造型组（喂含胆固醇）和预防组（喂饲胆固醇同时加服水蛭粉）AS病理变化差别显著（P<0.01）试验结果还证明治疗组通过用水蛭治疗，血清总胆固醇和甘油三脂下降非常显著（P<0.01），水蛭对主动脉粥样硬化斑块有明显的消退作用，实验发现斑块内胶原纤维增生，胆固醇结晶减少，说明水蛭对防止动脉粥样硬化有潜在的应用价值。

（4）对脑血肿，皮下血肿作用国内研究人员尹宝光等运用人工造成家兔中脑部实质血肿和背部侧皮下血肿，治疗组每日耳静脉注入水蛭注射液2ml/μg，对照组则治以生理盐水1ml/μg，连续7d处死动物后，分别测定脑血肿，炎细胞浸润及脑组织变性坏死面积并进行统计学处理，结果证明，给药组明显促进脑血肿吸收，减轻周围脑组织炎症反应及水肿，缓解颅内压增高，并改善出血水肿局部血液循环，保护脑组织免遭破坏，有利于神经恢复和皮下组织恢复等作用。

两组差别有显著性意义（P<0.01）。

水蛭有增加心肌营养性血流量作用，对组织缺血缺氧有保护作用。

水蛭素有对抗垂体后叶素引起的家兔冠状动脉痉挛对心肌缺血有显著的保护作用，水蛭还有扩张毛细血管，改善微循环，增加肾脏血流量等药理特点

（5）抗肿瘤作用我国学者姜延良对水蛭进行了抗肿瘤试验，体外用伊红法表明水蛭素对肿瘤细胞有抑制作用。

体外实验对小鼠肝癌细胞生长有一定抑制作用。

其药理机制为水蛭有抗高凝作用。

有利于抗癌药理活性物质（如锰、镁、锌等元素）及免疫活性细胞侵入癌组织而杀伤癌细胞。

3水蛭素的药代动力学

水蛭素的药代动力学水蛭的抗凝抗栓作用，取决于其在血液中的浓度。

以抗栓药理作用为例：

对于不同的试验模型，抗栓的有效剂量和血浓度也不一样。

如大鼠静脉血栓所需的血浓度是肝素的二十分之一，而DIC（弥漫性血管内凝血），仅是肝素的五十分之一。

因为静脉血栓形成的过程中，主要的血浆凝固因子被活化，导致凝血酶的形成，而水蛭素是最强的凝血酶抑制剂。

而治疗动脉血栓则需要较高的浓度。

其浓度比是治疗静脉血栓的5倍，动物实验中发现，大鼠由静脉滴入水蛭素，血浆浓度达到4.3AT-u/me，则能完全抑制静脉血栓的形成。

而要完全抑制动脉血栓的形成，则需要按照200AT-u/kg给药60min。

测定其血浓度的方法，主要通过测定血液凝固时间或用底质发色的方法，求出它与过量的凝血酶反应后，残存的凝血酶量。

给狗、兔和大鼠静脉滴注水蛭素，其消除数率是相当快的。

消除半衰期为1h左右。

在体内水蛭素公布于细胞外的空间，通过肾小球过滤，以活性形式排出，未经代谢，不与机体结合。

4结论

水蛭在我国自古以来均有重要的药用价值，中外医学都有应用水蛭的古老传统。

我国古代即有利用水蛭吮吸脓血的特性来治疗体表疾病，故名“医蛭”在2000多年前的《神农本草径》就明确记载水蛭“主逐恶血、瘀血、月闭、破血瘕积聚，利水道”。

汉代张仲景首先将水蛭用于临床，立抵当汤，大黄丸破血逐瘀，治疗各种瘀血顽疾。

近代国外也曾报导，用活水蛭进行放血疗法，法疗高血压及脑血管循环障碍，收到明显疗效。

近年水蛭的药用价值越来越突出。

其疗效以破血逐瘀，通经六字为纲，主治病症皆与瘀血密切相关，如冠心病、脑血栓形成，血栓闭塞性脉管炎，血栓性静脉炎外伤性血

肿，视网膜中央静脉栓塞，高脂血症，颈动脉斑快形成等，均可以水蛭解栓塞之功。

自50年代至今这半个世纪，国内外学者对水蛭药理研究的成果，充分证实了中医药学关于水蛭药用价值的科学性及其实用性。

为今后广泛应用水蛭治疗各种血栓性病症提供了科学依据。

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