临床试验妊娠事件报告表.docx

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临床试验妊娠事件报告表

临床药理学教学大纲

-供临床医学专业七、八年制学生使用

第一章　绪论

【目的要求】

1.掌握临床药理学、临床药效动力学、临床药代动力学、市场药物再评价的概念。

2．熟悉临床药理学的研究内容和临床药理学的职能。

3.了解临床药理学的发展概况，新药临床试验的分期、药物临床试验的伦理学要求。

【教学时数】

2学时

【教学内容】

一、基本概念

1．临床药理学（clinicalpharmacology）：

是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的交叉学科。

临床药理学以基础药理学和临床医学为基础，以人体为研究对象，研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等，包括临床药效学、临床药动学、新药的临床试验、药物不良反应及药物的相互作用等内容。

2．临床药效动力学（药效学，pharmacodynamics）：

研究药物对人体生理生化功能的影响和临床效应及作用机制。

3．临床药代动力学（药动学，pharmacokinetics）：

研究药物在正常人与患者体内吸收、分布、代谢和排泄的规律性。

4.市场药物再评价（revaluationofmarketingdrugs）：

对已批准上市的药品从临床药理、药物流行病学、药物经济学等方面，对其在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则做出科学评价和估计。

二、国内外临床药理学发展概况

三、临床药理学的研究内容

1．药效学研究

2．药动学研究

3．毒理学研究

4．临床试验

5．药物相互作用研究

四、临床药理学的职能

1．新药的临床研究与评价

2．市场药物的再评价

3．药物不良反应监测

4．临床药理学教学与培训

5．临床药理服务

五、新药的临床药理学评价

1．新药研发的主要流程

2．新药临床试验的分期：

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期

3．新药临床试验方法学：

对照、随机、盲法

六、新药临床试验的伦理学要求

第二章临床药物代谢动力学

【目的要求】

1．掌握药物在人体的体内过程随时间而改变的量变规律。

2．熟悉影响药物体内过程的诸多因素。

【教学时数】

2学时

【教学内容】

一、药物的体内过程及其影响因素

1．吸收吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。

（1）消化道内吸收：

口服或舌下、直肠给药

（2）影响药物从消化道吸收的主要因素：

药剂学因素、生物学因素、首关效应　

（3）消化道外吸收：

从注射部位、皮肤粘膜、鼻粘膜、支气管或肺泡吸收

2．分布分布是指吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程。

影响药物分布的主要因素：

药物与血浆蛋白结合率、细胞膜屏障器官血流量与膜的通透性、体液pH和药物解离度、药物与组织的亲和力、药物转运体。

3.代谢药物在体内发生的化学结构改变，也称生物转化

（1）生物转化的方式与步骤

（2）生物转化的部位及其催化酶

（3）生物转化的影响因素：

遗传因素、环境因素、生理因素与营养状态、病理因素。

4.排泄排泄是指体内药物或其代谢物排出到体外的过程。

（1）肾排泄药物的机制及其影响因素：

肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收。

（2）胆汁排泄及其影响因素

（3）肠道排泄及其它途径排泄

二、药代动力学基本原理

1．药代动力学的基本原理

（1）动力学模型：

开放性一室模型、开放性二室模型。

（2）消除速率过程：

一级动力学过程、零级动力学过程

2．主要的药代动力学参数及其临床意义

（1）半衰期

（2）表观分布容积

（3）血药浓度-时间曲线下面积

（4）生物利用度

（5）总体清除率

（6）稳态血药浓度与平均稳态血药浓度

第三章治疗药物监测与给药个体化

【目的要求】

1．掌握治疗药物监测的定义及临床意义。

2．掌握需要进行治疗药物监测的药物种类。

3．熟悉治疗药物监测应注意的问题

【教学时数】

2学时

【教学内容】

一、治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoringTDM）

1．治疗药物监测的临床意义

（1）个体化给药

（2）药物过量中毒的诊断

（3）判断病人用药的依从性（依从性指病人是否遵医嘱用药）

2．血药浓度与药效的关系

3．需要监测的药物

（1）治疗指数低的药物

（2）具有非线性动力学特征的药物

（3）治疗作用与毒性反应难以区分

（4）肝肾心功能不全

（5）合并用药

4．治疗药物监测应注意的几个问题

（1）影响血药浓度与药效关系的因素

（2）血药浓度测定方法的建立和验证

（3）采血时间与方法

5．血药浓度测定的方法

二、给药个体化

1．个体化给药方案设计

（1）影响血药浓度的因素：

明确有效血浓度范围、掌握患者的个体化资料。

（2）给药个体化的步骤

2．根据血药浓度制定与调整给药方案

第四章临床药物效应动力学

【目的要求】

1．掌握药物效应的量效关系、时效关系与时效曲线。

2．掌握影响药物作用的因素

3．熟悉药物的效应和作用、受体学说及其临床意义。

【教学时数】

2学时

【教学内容】

一、药物对机体的作用

药物的作用是增强或减弱机体原有的功能。

增强者称为兴奋（excitation），减弱者称为抑制（inhibition）。

药物对机体的作用具有两重性：

治疗作用和不良反应。

二、药物作用“量”的规律

1．量反应的量效曲线（gradeddose－responsecurve）呈对称的S型曲线。

2．质反应的量效曲线（quantaldose-responecurve）。

3．时效关系与时效曲线

三、药物特异性作用机制

1．作用于受体的药物：

激动药、拮抗药、部分激动药、反向激动药

2．受体反应性的变化：

受体脱敏、受体调节：

下调（downregulation），上调（upregulation）

3．受体理论与临床用药

四、影响药物作用的因素

（一）药物方面：

1．给药方案：

给药剂量、给药途径、给药时间和间隔时间

2．药物剂型

3．制药工艺

4．药物相互作用

（二）机体方面：

年龄、性别、营养状态、精神因素、疾病因素、遗传因素、生物节律。

（三）其他因素：

生活习惯、环境污染。

第五章药物的临床研究

【目的要求】

1．掌握新药临床试验分期及各期的目的。

2．了解中国GCP的要点

【教学时数】

1学时

【教学内容】

一、药物临床试验质量管理规范：

中国GCP要点

二、药物临床试验分期及各期的研究内容、目的和设计原则

新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，某些类别的新药可以仅进行生物等效性研究。

Ⅰ期临床试验：

初步的临床药理学及人体安全性评价试验。

观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。

Ⅱ期临床试验：

随机、双盲、对照临床试验。

对新药有效性及安全性做出初步评价，确定适应症，推荐临床给药剂量、给药途径与方法、每日给药次数等，评价其不良反应并提供防治方法。

Ⅲ期临床试验：

扩大的多中心临床试验，是治疗作用确证阶段。

目的是进一步评价药物的有效性和安全性，为注册申请新药获得批准提供充分的依据。

Ⅳ期临床试验：

又称新药上市后监察。

是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。

第六章妊娠期和哺乳期妇女用药

【目的要求】

1．掌握药物对孕妇和胎儿的影响。

2．掌握哺乳期妇女用药注意事项。

【教学时数】

2学时

【教学内容】

一、药物对妊娠妇女的影响

（一）妊娠期药动学特点

（二）妊娠期用药注意

妊娠期合理用药原则：

1．给育龄妇女用药，应考虑妊娠可能性；

2．对已孕妇女，在妊娠头3个月内应尽量不接触药物尤其是已确定或怀疑有致畸作用的药物；

3．若紧急情况必须用药时，应注意

（1）单药有效避免联用

（2）有疗效肯定的老药避免使用尚难确定是否对胎儿有影响的新药

（3）小剂量有效避免大剂量使用

（4）早孕期间避免使用C类、D类药物

（5）若病情急需，要应用肯定对胎儿有害的药物，应先终止妊娠，再用药。

（三）分娩期合理用药

镇痛药、麻醉药、子宫收缩和抑制药的临床应用。

二、药物对胎儿的影响

（一）胎盘对药物的代谢和转运

（二）胎儿药物代谢动力学特点

（三）药物对胎儿的损伤

1．致胎儿生长发育迟缓

2．药物的致畸作用：

美国FDA根据动物实验和临床实践经验得到的药物对胎儿致畸危险性，把药物分为A、B、C、D、X5类

有致畸作用的药物：

苯妥英钠、巴比妥类、碳酸锂、已烯雌酚、避孕药、链霉素、四环素类、维生素A类、抗凝药、抗恶性肿瘤药、糖皮质激素、抗甲状腺素、酒精、吸烟等。

三、哺乳期妇女用药

1．药物的乳汁转运

2．哺乳期妇女用药注意

1）药物对泌乳的影响

2）乳汁中药物对乳儿的影响

相当多的药物可通过乳汁转运，被乳儿吸收后，可能对其产生影响。

哺乳期妇女应禁用抗肿瘤药、抗甲状腺药、苯二氮卓类、抗抑郁药、抗癫痫药、喹诺

酮类药物

3）哺乳期妇女用药注意事项：

严格掌握用药适应症；选择适当的用药时间；必须要用可能对新生儿有影响的药物时，应暂停哺乳。

第七章新生儿及儿童用药

【目的要求】

1．掌握新生儿及儿童用药注意事项。

2．熟悉新生儿及儿童不同发育阶段的用药特点。

【教学时数】

1学时

【教学内容】

一、新生儿及儿童不同发育阶段的用药特点

（一）新生儿对药物反应的特点

脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄慢。

随出生时体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢和排泄速度变化很大。

病儿之间个体差异大。

病理状态下，患儿各项功能均减弱。

（二）药物对新生儿的影响

1．可引起新生儿溶血、黄疸或核黄疸

2．可引起新生儿高铁血红蛋白血症

3．某些抗生素对新生儿可产生不良影响

4．阿司匹林可致新生儿出血倾向

5．新生儿皮肤较薄，应用易吸收的外用药可产生全身毒性。

（三）婴幼儿期用药特点

（四）儿童期用药特点

二、新生儿及儿童用药注意事项

1．及早明确诊断有助合理用药

2．防止抗菌药物及糖皮质激素的不合理使用

3．选择适宜的药物剂型及给药途径

4．严格掌握用药剂量

5．注意给药时间和间隔

6．重视用药的依从性

第八章　老年人的临床用药

【目的要求】

1．掌握老年人安全合理用药原则。

2．熟悉老年人药动学、药效学特点。

【教学时数】

2学时

【教学内容】

一、老年人生理、生化功能的变化

神经系统、内分泌系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统功能、免疫系统、泌尿系统功能的改变。

二、老年人药代动力学特点

1．药物吸收：

胃酸缺乏、胃排空速度减慢、胃肠及肝血流量减少、胃肠道内液体量减少，药物吸收减少。

2．药物分布：

老年人细胞内液减少，总体液量减少，而脂肪增加；血浆蛋白减少；药物游离浓度增高。

3．药物代谢

老年人肝重量减轻，肝血流减少，肝微粒体酶活性降低，对药物代谢减慢，t1/2延长

4．药物排泄

老年人肾组织进行性萎缩，肾小球滤过率下降，肾血流减少，肌酐清除率降低，对药物的排泄能力减低，易蓄积中毒。

三、老年人药效学特点

1．神经系统改变对药效学的影响

2．心血管系统功能改变对药效学的影响

3．内分泌系统改变对药效学的影响

4．免疫系统改变对药效学的影响

四、老年人安全合理用药

（一）用药原则

合理：

明确诊断、权衡利弊、正确选药。

简明：

简化治疗方案，用药种类少、用法简单。

适量：

起始量一般用成人量的1/3～1/2,，经肾排泄的按肌酐清除率估算。

安全：

警惕药物相互作用，减少不良反应。

（二）注意事项

1．慎重、合理选药，用药方案简明。

2．提高老年人对医嘱的依从性

3.控制疗程，及时停药

4．注意烟、酒、茶和饮