医学科研方法的作业.docx

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医学科研方法的作业

去乙酰化酶蛋白催化剂:

设计分子延长寿命

摘要

白藜芦醇（RESV）对人类健康会产生重要的药理作用:

除了对2型糖尿病和心血管疾病有影响，也能调节神经能量在体内的平衡和显示衰老等功效。

尽管它明显具有自由基清除剂性能，但是这些有利影响参与的机制尚未完全了解。

在这方面，主要兴趣的一个领域涉及的是RESV去乙酰化酶蛋白1（SIRT1）活动的影响，一个NAD+依赖性的组蛋白去乙酰酶与老化。

事实上，SIRT1的作用是目前热门的研究主题，由于RESV的抗衰老的特性，从为不同生物从酵母到啮齿动物增加寿命已经不再是梦想。

此外，当RESV管理应用于神经系统疾病实验动物模型时，热量限制也有类似的有利影响。

SIRT1激活可能在神经退行性疾病和障碍干扰参与葡萄糖体内平衡中构成潜在的战略目标，以及在dyslipidaemias或心血管疾病中同样有此目标。

因此，小SIRT1激活物等，不过这种营养补充品例如SRT2104、SRT2379，目前正在临床试验，可能是潜在的治疗2型糖尿病、肥胖和代谢综合征等疾病的药物。

本文综述总结了当前知识了解下中SIRT1在衰老和aging-associated疾病的生物功能，并讨论了其潜在的药物目标。

前言

一旦一个国家的人口已经达到了一个基本需求得到满足的好生活质量的目标，这里是有良好医疗服务和成功治愈大多数疾病药物的地方，那下一步目标就是增加预期寿命[1]。

为此，有必要开发作用于不同的身体器官和组织保持其功能的药物。

达到这个目标的一种方法就是通过开发抗老化性能药物，这将有助于预防或治疗衰老相关疾病[1,2]。

由于复杂的多因素性质的老化，发现一种范围广泛抗老化性能的分子看起来是不可能的。

然而，大自然有发现令人惊讶的抗衰老工具的能力。

例如，据观察，法国人通过温和的消费适度的红酒能够减少冠心病死亡率的[2–4]。

研究人员随后发现，白藜芦醇（RESV；三甲基′-三羟基），一种在红葡萄酒中发现的天然存在的多酚类化合物，是对心血管系统[3]有好处的。

白藜芦醇是在黑葡萄发现的主要非类黄酮多酚，而且是植物抗毒素[3]特性。

它是由许多植物防止真菌产生的应激反应[4]产生的蛋白质。

最初的尝试是的为了确认RESV在保护作用中的技能，却表明主要是由于后者强大的抗氧化性能[5–7]。

然而，单单RESV的抗氧化性能不能解释化合物的药理作用。

近年来，它已被证明有抗炎症、抗肿瘤、保护心脏和抗老化性能（图1）[7]。

因此，必须有其他的途径来解释它抗衰老和有益冠状动脉的作用。

有趣的是，一个被称为SIRT1的蛋白质，这是一种依赖去乙酰化酶的辅酶，可能会是RESV的目标，而且对它的生理性行为负责。

SIRT1起先被定义为人类同源基因的酵母Sir2（沉默信息调节因子2），它属于一个已被分为四组6–[11]的组蛋白家庭去乙酰化酶（HDACs）。

主要感兴趣的是第三类HDACs，与酵母转录抑制因子Sir2有共同的特点，被称为sirtuins[12]。

第三类组蛋白去乙酰化酶是以创始成员酿酒酵母沉默信息调节因子2命名的蛋白质。

它们是在组蛋白脱乙酰基10–[13]中维持沉默染色质的必需物质。

III类HDACs的一个特征就是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖的，从细菌到人类[12]都保有这种物质。

由于发现SIRT1和细胞凋亡、存活、转录、代谢、和老化相关，这些活动都和疾病修改[ 3,9,14–16 ]有牵连。

7型哺乳动物sirtuins蛋白（SIRT1-7）已被其特征化，在细胞[4]内他们有不同的位置和功能。

目前，研究最广泛和最有名的是SIRT1。

SIRT1转基因小鼠的发展表明，在哺乳动物中，这种蛋白细胞代谢 [17 –19]中发挥了关键作用。

一个有趣的发现是，热量限制（CR）对哺乳动物健康[20]有好的作用。

事实上，最近的数据表明，CR延长寿命和延迟与年龄有关的疾病，如心血管疾病，癌症，糖尿病的发病以及非人灵长类动物[29]20的肌肉萎缩。

这项研究为Cr在衰老和与年龄相关的疾病的重要性提供了强力支撑，同时也强调了更好了解与Cr相关改善健康的途径的需要。

一些研究已经表明，CR能够调节不同组织的哺乳动物SIRT1，特别是增强SIRT1的活性[图20,27]方面。

由于在RESV治疗上对小鼠热量限制有相似的有益影响，那么可做假设SIRT1激活可能是负责RESV[17]的抗衰老作用。

然而，使用限制热量的饮食作为一种治疗手段是不是一个合适而且健康的策略，因此对的模仿热量限制过程的药物还是有需求的并以此来有选择性地激活SIRT1。

这种合成的具有选择性的和特别性的作用于SIRT1化合物，例如SRT1720，已经展现出了SIRT1的热量限制反应方面和寿命之间的联系。

该化合物具有多种生理作用，通过抑制脂肪的合成和诱导模仿热量限制的脂质氧化。

一种体外筛选的SIRT1活化剂定义RESV为十八种去乙酰化酶活性[18]诱导剂种最有效的一种。

因此，RESV的神经保护和抗衰老作用可能是通过激发SIRT1活性[2,17,19]来作用的。

目前的研究是集中在理解RESV在增加SIRT1的活性和由SIRT1 [20]激发和规制的的胞内信号通路上的相关作用机制。

在这方面有一些有趣的发现。

一个发现是RESV能够延长酿酒酵母、线虫和果蝇的寿命。

但只有编码在Sir2的基因上才能出现在这些生物体[20,26]上。

RESV同时也能增加的非洲齿鲤[25,27]的寿命，尽管造成这种影响的目标仍然是未知的。

然而考虑到这些发现，激活SIRT1的药物可能也对新陈代谢有抗衰老和其他有益影响。

事实上，这样的化合物可能在治疗好糖尿病和神经退行性疾病心脑血管疾病的预防上还是很有希望的。

因此，本文综述了现有的关于RESV和相关化合物的作用机制的知识，主要是特定的SIRT1催化剂。

这些特定新化合物的合成物可能在与衰老相关疾病如神经退行性疾病、心血管疾病上有一个潜在的应用。

被SIRT1调节的胞内信号通路

SIRT1蛋白通过两种不同的途径发挥作用：

一、组蛋白修饰二、非组蛋白基质

一、组蛋白修饰

表观遗传调控涉及多样染色质活性和显性变化，包括如甲基化和组蛋白修饰[29]的表达变化。

同样，染色质的变化能引起许多与衰老相关的影响。

由于SIRT1主要是局限在细胞核中，它的生理作用部分上通过在特定剩余的情况下介导脱乙酰核小体组蛋白[2]的能力。

例如，老化产生减少了染色质异常的修复以及端粒缩短[29–31]。

绝大多数寿命的研究是在酵母中进行的，在这里组蛋白赖氨酸甲基转移酶催化组蛋白甲基化，同时组蛋白乙酰转移酶和组蛋白药物参与调节，分别，乙酰化和去乙酰化赖氨酸残基[30]有剩余。

组蛋白乙酰化对染色质结构的控制是必不可少的，因此，对基因表达控制也是必不可少的。

因此，染色质是Sir2的一个目标，反过来，Sir2又调节酵母的寿命[30]。

SIRT1（Sir2）参与了细胞-MA丁的两种不同形式的形成：

兼性与本构都在基因的表达中发挥作用。

功能性异染色质指的是在一些过程成为紧凑包裹状的染色质区域，如细胞分化。

另一方面，异染色质构描述了这些染色质区域一旦形成就往往凝聚的特性。

Sir2已经证明，组蛋白的去乙酰化过程特别H4K16和H3K9的调节性异染色质的形成正是伴随着老化增加[30–34]的。

此外，一种和染色质元素老化有牵连的是H1，由于老化导致了H1的亚型[29,30]分布变化、H1的分子脱氨，和1型丝氨酸【30、35]乙酰化的损失。

所有这些染色质的变化都可能导致染色质沉默和转录的抑制。

有趣的是，最近的一项研究表明SIRT1通过HSF1的去乙酰化能促进染色质的沉默和抑制。

因此，SIRT1有利于HSF1结合热休克启动因子HSP70，而且可能调节寿命[35]的一种途径。

2、SIRT1调节的非组蛋白基质

一旦SIRT1被激活，它便能调节促进细胞存活、促进DNA损伤修复并减少细胞分裂的细胞内反应。

此外，SIRT1酶活性分析表明，它对先前描述的组蛋白去乙酰化酶有不同的反应。

使用纯净SIRT1的实验数据表明，每一个乙酰赖氨酸组被删除同时每一个NAD+分子都被裂解产生了和烟酰胺和O-乙酰基ADP核糖[18]。

因此，SIRT1具有两种酶的活动：

目标蛋白额脱乙酰作用和NAD+的代谢作用。

SIRT1通过调节非组蛋白细胞质产生了一些好的作用，特别是通过调节脱乙酰化的转录因子如肿瘤抑制基因p53、FOXO家族（也被称为FKHR，成员的转录因子FOXO1，FOXO3和FOXO4，叉头家族，它可以防止核易位和它的目标如BIM的激活）和NF-κB.此外，脱乙酰作用也就是Ku7因子能够减少他们触发细胞凋亡或诱导其靶基因在应激保护中的表达能力或细胞周期停滞、又或是细胞的衰老或凋亡[13,15,36–38]。

因此，SIRT1调节的p53的脱乙酰化通过降低p53诱导转录的促凋亡因子Bax[14]的表达能力减弱了应激诱导的细胞凋亡。

肿瘤抑制蛋白p53蛋白在多种细胞应力如氧化应激反应、开展相关癌基因表达和DNA损伤[ 17 ]中起着至关重要的作用。

然而从细胞到细胞，分子和信号通路可能会有所不同。

例如，p53调节细胞的周期响应是通过激活细胞周期蛋白抑制剂p21并通过激活BH3-only蛋白如PUMA,NOXA,andBAX[2,14,18]等启动细胞凋亡过程。

RESV的抗增殖作用与细胞周期蛋白的抑制作用和p53在肿瘤细胞中诱导作用有关。

然而，在神经元细胞中，通过激活SIRT1的神经保护作用可能是p53抑制[14]调节的。

如前所述，另一个SIRT1的目标涉及FOXO家族的脱乙酰作用。

C.Elegans的早期研究表明，FOXO（DAF-16）蛋白和调节细胞的寿命从而延长寿命和老化的几种途径有内在联系。

除了长寿过程的调控，FOXO家族成员的转录因子也参与调节如代谢的其他细胞的过程；例如，FOXO1调节脂肪组织、肝脏和胰腺[36,37]中的葡萄糖耐量。

同样，FOXO3A涉及通过调控BIM来预防细胞活性凋亡。

此外，SIRT1也能够将核受体过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγγ）及其转录激活PPARγ激活-α（PGC-α）去乙酰化，这些物质控制着肌肉、脂肪组织和心脏、肝脏[37 ]中广泛的代谢活动。

通过调节κNF-B，SIRT1可能与炎症和衰老密切相关的抑制表达基因[40、41]有关。

SIRT1在细胞因子中的影响可能在下文神经退行性疾病和心血管疾病中带来更多的好处。

Sirtuin1激活和预防与年龄有关的疾病

1、抗衰老影响

老化是一个发生在所有生物组织中的有害变化的自然过程。

一个关于老化的原因主要理论表明氧化应激在发病机制[40]中起着重要作用。

氧化应激诱导的细胞损伤影响着所有的生物成分，包括DNA、脂类、糖类和蛋白质[41–44]。

因此，细胞内活性氧及抗氧化防御机制的失衡导致了有害的氧化应激。

其中一种最被普遍认可防止老化和治疗与年龄有关的疾病的策略是利用天然抗氧化剂[42]。

特殊抗衰老治疗方法的发展近年来吸引了大量的关注。

抗衰老药物包括银杏叶提取物、RESV、褪黑素、槲皮素、儿茶素、姜黄素、类胡萝卜素和黄酮类色素[1,2]。

这些化合物在抗衰老药物中起到的分子机制做用目前还没有完全弄明白，显然，临床试验证明了这些化合物对人类寿命的影响也尚未进行。

RESV具有抗氧化作用，事实上，这也是解释其药理特性[2]的第一个机制描述。

正如已经指出的，其强大的抗氧化性能和红葡萄酒消费量在防止冠状动脉心脏病[45,46]中的有益影响有相似处。

此外，RESV以涉及能量和自由基代谢线粒体系统为目标，并且在应力条件[17,18]下能够稳定线粒体功能。

事实上，RESV被发现能够减少线粒体活性氧在体外培养的人冠状动脉内皮细胞的产生。

它还增加了两个抗氧化酶的表达：

锰超氧化物歧化酶（MnSOD）和谷胱甘肽（GSH）[18]。

此外，RESV已被证明有增加血浆的抗氧化能力和降低脂质过氧化作用。

然而，一项使用低剂量RESV的研究表明它在老化的有益影响并不是通过其抗氧化性能调节的，这项研究使用的低剂量RESV饮食是4.9毫克/公斤/天[47]。

因此，两者合计，这些研究证实RESV的抗衰老作用不是由于其抗氧化性能。

因此，RESV造成的寿命延长可能由其假定的长寿基因激活特性导致的。

正如上面所讨论的，RESV是通过激活Sir2来增加哺乳类物种如蠕虫和苍蝇的寿命。

同样，这种影响也在一种寿命非常短暂的季节鱼非洲齿鲤上观察到。

事实上，补充RESV延长了这种鱼种59%[48]的最高寿命。

RESV也能提高鱼的运动能力和认知能力，同时减少老鱼脑[48]中聚集的蛋白质。

然而，考虑到SIRT1（Sir2）的活化作用，RESV的作用还是有争论的。

在这方面，博拉等人[11]表明，RESV激活的是SIRT1而不是其他人的研究的如Sir2和SIRT2。

同时，凯伯雷等人[13]质疑的RESV对SIRT1激活的作用，支持被RESV调节的在线粒体内的其他潜在途径。

此外，试图从体外到体内实验[ 13 ]推断的结果有重大问题。

在体外的数据表明，被RESV激活的长寿基因涉及到FoxO3a的调节，它促进其在细胞核中的定位并启动FOXO依赖的基因表达[49]。

虽然这一机制还没有在人类中证实，进行的对特定长寿隔离人群的研究证明寿命的增加和FoxO3a的基因表达[50-53]有关联。

三个独立的研究一个是在夏威夷的日裔人口进行的，一个来自那不勒斯东南地区的孤立的意大利人和一个德国百岁老人。

从这些研究收集的数据表明，这种相关基因有达到的一个异常衰老[50–53]的能力。

目前的研究重点是弄清RESV增加SIRT1的活性的能力所涉及到的机能和由SIRT1[2,17，18]激活或调节的胞内信号通路。

一种理论认为，RESV可能会改变SIRT1在体内[17,18]的基质特性。

无论如何，问题是到底SIRT1的活性增强还是RESV的治疗能够延长哺乳动物的寿命，还有它们因此抗衰老治疗手段的潜力仍待解决[2]。

事实上，由于可能涉及不只一种生化途径，延缓衰老的作用可能是更难理解。

除了长寿基因，还知道其他几种蛋白影响长寿、能量利用和热量限制[53]反应。

这些潜在的途径也涉及抗老化，包括胰岛素受体，另一个叫做IGF-1和一种被称为TOR（“雷帕霉素靶蛋白”）【54,55】的蛋白质的兴趣越来越大。

雷帕霉素是一种最近被发现能够明显延长寿命的抗菌药物，甚至给小鼠一个超前的年龄[54]。

由于Tor涉及热量限制的响应，雷帕霉素也已被假设可能通过这一途径延长寿命。

此外，通过作用于腺苷一磷酸（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK），RESV能够抑制mTOR活化[55]。

需要进一步的研究来证明的RESV和mTOR活化[18]之间潜在的相互作用。

另一个有趣的假设是，老龄化与抑制自噬相关。

神经细胞中自噬的抑制也负责小鼠[56,57]上神经退行性疾病的出现。

最近的数据表明，SIRT1的激活（由药理剂RESV）能够引起线虫细胞[57]的自噬。

此外，sirtuin-1活化剂在自噬线虫[57]中失去了作用。

因此，自噬可能参与了RESV的抗老化性能。

2、神经退行性疾病

神经退行性疾病与衰老密切相关[58]。

此外，一个大脑衰老过程中最常见的变化是记忆丧失。

因此，抗衰老药物的主要目的是防止由老化造成的在学习和记忆的下降。

在这种情况下，应该指出的是，大脑SIRT1是主要分布在海MA，小脑和大脑皮层[2,58]。

1.阿尔茨海默病（AD）

SIRT1和AD之间的联系越来越明显。

在AD患者中发现SIRT1表达减弱，这种减弱与β-淀粉样蛋白沉积[59]相关。

一些相关的线索支持的SIRT1在AD中的关联。

（1）SIRT1通过热量限制被激活而且在延长寿命[60]中扮演一个角色。

因此，它可能在AD神经病理学有一个好的影响而且可以用在AD的饮食治疗策略的发展上，可能的话，也能用在其他神经退行性疾病上。

此外，在AD小鼠模型的热量限制的实验研究表明提高条件记忆并且减少重组人半胱天冬酶-3的活性和星形胶质细胞增生（细胞凋亡过程的两个标记）[60,61]。

同样，tau蛋白磷酸化是通过Cdk5的减少而降低，它是一种参与神经退行性疾病的细胞周期蛋白依赖性激酶。

因此，可以假设，减少热量的摄入并结合特定的AD药物可能会成为AD高风险人群的一个预防措施。

然而，低热量饮食并不是一个受欢迎的策略。

帕特尔等人[60]指出短期CR的大幅变化会减少β-淀粉样斑在易患AD的APP或早老素转基因小鼠线上的增加。

此外，它表明，松鼠猴颞叶皮质中Cr的含量降低β-淀粉样蛋白，这是在相同的大脑区域[62]SIRT1蛋白浓度呈负相关。

（2）在AD上RESV潜在的有益影响也被证据证实，适量饮酒和较低的AD发病率有关而且能够改善小鼠模型上的神经病理疾病[63]。

在体外和体内的研究已经调查出神经保护作用的分子机制和RESV[64–67]相关。

β-淀粉样肽通过通过活性氧类物质造成的许多类型的细胞凋亡来诱导细胞的死亡，但此效应可被RESV[65,68]阻止了。

此外，RESV减少β-淀粉样蛋白肽在两种APP695转染的细胞系（HEK293和N2A）[77]中的分泌。

这种效果可能是由于增加了β-淀粉样肽的降解。

最近，已经提出，RESV是乙酰胆碱酯酶的抑制剂，这种药理作用支持了RESV在AD上的潜在应用[69]。

有趣的是，SIRT1和（或）RESV治疗过度表达明显降低了由β-淀粉样蛋白刺激的NF-κB信号并表现出较强的保护作用[68]。

这个发现和SIRT1在AD中的调节NF-κB活性的已知作用是一致的。

（3）在最近的研究中使用的是过度表达Cdk5的催化剂P25的转基因小鼠，并用作AD的模型，Kim等人[70]证明上调SIRT1会表现出神经保护作用。

同样，已经报道，SIRT1在AD小鼠模型上调了。

此外，RESV在转基因小鼠、AD的模型中和tau蛋白中展现出有益的影响，并能够减少神经退行性疾病在海MA中的影响和防止学习障碍[71]。

因此，SIRT1活性的增加有力地表明了它可能会是治疗AD的一个合适目标。

2.帕金森氏病（PD）

PD在病理学上以选择性、进化性和黑质致密部多巴胺能神经元缺失为特征，并经常能发现突触夹杂物Lewy小体，其主要是由α-突触核蛋白[72]组成的。

虽然神经退行性病变的确切机制尚未确定，有越来越多的证据表明，是遗传和环境因素造成这个疾病。

特别是，线粒体功能障碍被认为是一个在PD的发病机制中最重要的因素，自从发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）的使用导致实验动物和人类[73]上的帕金森病已经过了二十年多年了。

这种激活是通过MPTP的活性代谢产物甲基--苯基吡啶离子（MPP+）从而抑制复合体I在线粒体内的电子传递链[74]。

此外，抑制复合体I是自由基的主要来源[74,75]

RESV显示出对PD模型有有益影响[74]。

例如，给成年小鼠中含有的RESV的饮食能够防止多巴胺能神经元的损失并防止MPTP的神经毒性[74]。

然而，正如上面提到的RESV在的主要作用机能是其清除自由基的性能[75]。

因此，需要进一步阐明sirtuins在RESV神经保护扮演的角色。

在这样的背景下，大川原等人[76]用中脑培养片观察RESV对用神经毒素MPP+处理后的多巴胺神经元的神经保护作用。

他们证明，RESV和槲皮素还有另一个SIRT活化化合物，能够防止由MPP+诱导产生的的多巴胺能神经元损失，得出结论认为，抗氧化剂和SIRT激活活动和RESV对多巴胺能神经元的神经保护作用有关。

在另一项在小脑颗粒细胞进行的试验，去乙酰化酶（SIRT-1抑制剂）并没有阻止的RESV[74]的神经保护作用。

因此，Alvira等人[75]表示，SIRT1的活化是不参与的RESV对MPP+毒性的神经保护作用的。

相反，他们提出，这种化合物的抗氧化作用是对RESV对MPP+[76]提供的神经保护作用负责的。

同样，阿尔巴尼等人[77]证明在SK-N-BE神经母细胞瘤细胞中，RESV表现出对过氧化氢或6-羟基多巴胺通过SIRT1的独立机制引起的毒性起神经保护作用（6-OHDA）。

神经保护被使用siRNA下调以SirtinolSIRT1表达的药理抑制作用阻止。

在PD利用转基因果蝇模型，苍蝇已经与从整个葡萄提取物治疗（葡萄）表现出显fi斜面延长平均寿命和保护从线粒体呼吸链电子传递酶（复合物I和II）。

该提取物的有益特殊效果可以通过其抗氧化性能[78]介导。

因此，RESV在治疗PD可以作为一个有趣的候选，虽然可能只以其抗氧化性能为基础。

目前，仍有待澄清的是RESV是否可能通过激活SIRT1提供在帕金森病的神经保护作用。

3.肌萎缩侧索硬化

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种成年起病的神经退行性疾病，特点是在脊髓、脑干和运动皮质[82,83]运动神经元的选择性易损性。

这导致渐进性肌肉无力、萎缩、麻痹和延髓功能障碍，并在大多数情况下3–5年之内发病死亡。

本病的病因是未知的，90%的ALS是分散性而另外10%的ALS是遗传的。

在一些基因中已经确定了ALS的致病突变，其中最好的描述是铜/锌超氧化物歧化酶（SOD1）突变，这和约20%的家族性病例[81]有关。

因此，氧化应激与ALS的发病有关并加剧了导致了这种病中其他神经退行性过程的机制。

参与运动神经元变性的机制是多方面的，复杂的。

然而，线粒体功能障碍和轴索蛋炎症和ALS的发病机制有牵连。

最近的研究表明，RESV作用在激活的SIRT1上提供体外保护对抗细胞株SOD1G93A，其中有一个导致家族性ALS[70]的突变型超氧化物歧化酶。

此外，RESV在使NSC34运动神经元细胞表达突变ALS相关的超氧化物歧化酶1的细胞不死亡上是非常有效的[81]。

3.3。

心血管疾病

红葡萄酒的消费量与降低心血管疾病的发病率有关，和据推测，在心脏疾病中的红葡萄酒的保护作用是通过介导的RESV[82]。

用于保存的心肌保护作用的可能的解释包括血小板聚集，预防COX-1的抑制，激活的一氧化氮（不）/环鸟苷，或这种化合物的抗氧化性能，其中。

此外，通过清除活性氧的RESV[83–85防止氧化低密度脂蛋白]。

然而，最近的研究表明，SIRT1激活诱导的eNOS的调控以及一氧化氮产生增加SIRT1的表达[83，87]–。

因此，有正反馈的两种酶之间，这有助于vasodila在心脏和其他利益fiRESV等特殊效果。

过表达SIRT1诱导培养的大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶在[85]。

此外，SIRT1发挥保护作用，通过调节FOXO1脱乙酰舒张血管和促进血管健康[83]。

在体外培养的人冠状动脉内皮细胞的研究表明，社会效益fiRESV显示效果增加线粒体的质量，增加的电子传递链的组成部分和线粒体生物合成因子蛋白的表达。

三、心血管疾病

红葡萄酒的消费量与降低心血管疾病的发病率有关，据推测，红葡萄酒在心脏疾病中的保护作用是通过介导RESV[82]产生的。

RESV心肌保护作用的可能的解释包括阻止血小板聚集、抑制COX-1、激活一氧化氮（NO）/环鸟苷，或其中阻止这种化合物的抗氧化性能。

此外，RESV通过清除活性氧[83–85]防止氧化低密度脂蛋白。

然而，最近的研究表明，激活的SIRT1诱导eNOS以及一氧化氮产生增加SIRT1的表达[83–87]的调控。

因此，有正反馈的两种酶之间，这有助于在心脏舒张和其他RESV在心脏上的有益影响。

SIRT1的过表达也诱导培养的大鼠主动脉内产生皮型一氧化氮合酶[85]。

此外，SIRT1通过调节FOXO1脱乙酰舒张血管和促进血管健康[83]发挥保护作用。

在体外培养的人冠状动脉内皮细胞的研究表明