制药工艺验证实施手册.docx

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制药工艺验证实施手册

ZQSO.36型中成药灭菌柜

验证方案

版

次：

□新订

□替代：

起

草：

年

月

日

审阅会签：

批

准：

年

月

日

1.设备基本情况1

2.验证目的1

3.职责1

4.验证内容2

4.1安装确认2

4.2运行确认3

4.3性能确认3

4.4拟定日常监测程序及验证周期5

4.5.验证总结论5

5.验证结果评价与建议5

6.审批5

7.附件5

1.设备基本情况

1.1概述

ZQSO.36型中成药灭菌柜为卧式长方形灭菌柜，采用内、外蒸汽加热的方法，这样柜体的空间就得以充分的利用。

柜体内部还设计有独特的防潮装置，可有效消除传统蒸汽灭菌的中药粉剂结块现象。

ZQSO.36型中成药灭菌柜灭菌装置，采用了先进的结构装置，传动相当灵活轻捷，维修直观简单，为国内同行业首创。

电器控制系统简洁明了，管路系统气动元件均为国外进口，控制稳定性高。

本灭菌柜适用于中药厂，主要用于对含生药原粉的中成药产品进行原料杀菌。

基本情况：

设备编号：

SB-038

设备名称：

中成药灭菌柜

型号：

ZQSO.36型

生产厂家：

张家港市环宇制药设备有限公司

供货单位：

张家港市环宇制药设备有限公司

到货日期：

使用部门：

前处理车间

2.验证目的

按制定的设备标准操作规程（SOP进行运行试验，以确认该标准操作程序的适用性。

并检查确认

ZQSO.36型中成药灭菌柜运行后，各项技术参数能否达到设计要求并能稳定运行。

灭菌干燥后结果是否符合

GMP标准要求。

验证过程中严格按本方案的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证小组批准。

3.职责

3.1验证组长：

3.1.1负责验证方案的审批。

3.1.2负责验证报告的审批。

3.1.3负责发放验证证书。

3.1.4负责验证周期的确认。

3.2验证副组长：

3.2.1负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.2.2负责拟订验证周期。

3.3工程设备部：

3.3.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。

3.3.2负责建立设备档案。

3.3.3负责仪器、仪表的校正。

3.3.4负责收集各项验证、试验记录，写出验证方案及验证报告，报验证小组。

3.3.5负责起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作规程。

3.3.6负责设备的维护保养。

3.4质量管理部:

3.4.1负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。

3.4.2各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。

3.4.3负责根据检验结果出具检验报告单。

3.5生产技术部：

3.5.1负责提供与设备有关的主要工艺参数。

3.5.2负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证小组审核。

3.5.3负责按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养设备。

3.5.4负责验证中各种试验材料的准备工作。

4•验证内容

4.1安装确认

4.1.1安装确认目的

安装确认是对预安装的ZQSO.36型中成药灭菌柜的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进

行确认，目的是证实中成药灭菌柜规格符合要求，中成药灭菌柜应备有的技术资料齐全，开箱验收合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合实际规范要求。

4.1.2安装确认所需文件资料

工程设备部在ZQSO.36型中成药灭菌柜验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。

表2:

安装确认所需资料及存放处

档案编号:

资料名称

存放处

采购定单

工程设备部

使用说明书

工程设备部

标准操作规程

工程设备部

其它

工程设备部

确认人：

日期：

年月日

4.1.3安装确认内容

4.1.3.1设备鉴定

检查及登记设备生产的厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号、生产日期、公司内部设备登记和安装地点。

4.1.3.2开箱验收确认

检查并确认开箱清点的设备及配件、备品备件、随机技术资料，包括备品备件清单、设备装箱单、出厂合格证等。

工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保存。

4.1.3.3安装环境、位置确认及部件安装确认

本设备安装在前处理提取车间，应保持干净，地面平整便于清洁。

（附件3）

4.1.4仪表及配套设施确认

检查设备上的计量仪表的准确性和精确性，应有有关的合格标志，确定校正周期；配套的辅助设施齐全完备，符合要求。

（附件4）

4.1.5起草标准操作规程

4.1.5.1ZQSO.36型中成药灭菌柜标准操作规程

4.1.5.2ZQSO.36型中成药灭菌柜维护保养规程

4.1.5.3ZQSO.36型中成药灭菌柜清洗消毒规程

4.2运行确认

是证明中成药灭菌的各项功能符合技术指标及使用要求，核实设备空载运行符合设计要求。

（附件5）

4.2.1按照根据厂家技术资料编制的各文件操作，空载运转时每步操作均应正常运行。

4.2.2电源、蒸汽开关指示正常、平稳。

4.2.3设备空运转（空运转20~30分钟），要求运转平稳。

仪器仪表工作灵敏、准确、可靠。

各运行参数符合设计要求。

4.3性能确认

4.3.1性能确认目的

试验并证明中成药灭菌对生产工艺的适用性，具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进行实际试生产，同时对生产工艺的合理性进行考察。

是对设计确认的再确认，也就是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。

4.3.2性能确认内容

4.3.2.1空载温度均匀度确认

目的：

检查空载时中成药灭菌温度均匀度情况，确认真空干燥箱的温度分布均匀，符合要求。

试验过程：

根据探头分布图（见图1探头分布，表3探头位置），将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌

腔室内，按工艺参数115C、30min进行生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点及热点，并将试验连续

进行三次，以检查其重现性。

（附件6）

表3铂电阻探头位置点

N0.

1

2

3

4

5

6

7

8

位置

柜前

左下角

柜前

右下角

柜后

左下角

柜后

右下角

柜前

左上角

柜前

右上角

柜后

左上角

柜后

右上角

N0.

9

10

11

12

13

14

15

16

位置

横切面

中心点

横切面中

心点下层

横切面

左上角

横切面

右上角

横切面

左下角

横切面

右下角

横切面

底正中

横切面

顶正中

评价标准：

运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在115.0C-116.8C之间，且最冷点、最热点与腔室

各个温度平均值之差应不超过土2.5C。

4.322满载温度均匀度确认

目的：

检查满载时中成药灭菌温度均匀度情况，确认真空干燥箱的温度分布均匀，符合要求。

试验过程：

根据探头分布图（见图2探头分布，表4探头位置），将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌

115C、30min进行生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点和热点，并将试验连续

表4铂电阻探头位置点

N0.

1

2

3

4

5

6

7

8

位置

柜前

柜前

柜后

柜后

柜前

柜前

柜后

柜后

左下角

右下角

左下角

右下角

左上角

右上角

左上角

右上角

N0.

9

10

11

12

13

14

15

16

位置

横切面

中心点

横切面中

心点下层

横切面

左上角

横切面

右上角

横切面

左下角

横切面

右下角

横切面

底正中

横切面

顶正中

评价标准：

运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在115.0C-116.8C之间，且最冷点、最热点与腔室

各个温度平均值之差应不超过土2.5C。

4.3.2.3微生物挑战试验

目的：

确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率v10

试验过程：

1）生物指示剂的选择：

因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求，故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。

2）将生物指示剂放入灭菌器的不同位置，一般放在验证探头附近，且灭菌室的冷点也至少放置一个菌瓶，即每次试验用10个菌瓶，与满载验证同时进行。

3）灭菌完毕，取出生物指示剂，与一个对照瓶一起按生物指示剂说明书要求的培养温度（56-60C）,培养（24-48）小时进行操作。

4）上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。

（附件8）

评价标准：

培养后全部保持紫色为灭菌合格；若由紫色变为黄色判为灭菌不合格；对照品应紫色变为黄色为该指示剂有效。

4.3.3操作、保养情况确认

按ZQSO.36型中成药灭菌柜使用说明书的有关内容进行操作，操作应方便，易于维护保养，操作、观察方便。

（附件9）

4.4拟定日常监测程序及验证周期

工程设备部负责根据ZQSO.36型中成药灭菌柜确认运行情况，拟定ZQSO.36型中成药灭菌柜日常监测程序及验证周期（附件9）,报验证领导小组审核。

4.5.验证总结论

7.附件

附件1

验证方案修改申请及批准书

验证方案名称

验证方案编号

修改内容

修改原因及依据

修改后方案

起草人年月日

验证小组审批

验证小组：

年月日

附件2

中成药灭菌柜技术参数

设备名称

中成药火菌柜

型号

ZQSO.36型

生产厂家

张家巷市环宇制药设备有限公司

主要技术参数

工作压力

Mpa

0.2

设计压力

Mpa

0.245

工作温度

C

50-150

真空度

Mpa

-0.09

水源压力

Mpa

0.15-0.3

汽源压力

Mpa

0.4-0.6

压缩空气压力

Mpa

0.5-0.8

电源

三相交流电

5.5KW/AC380V50HZ

内室容积

mm

2250X750X1100（LXWXH）

外形尺寸

mm

2530X1310X1900（LXWXH）

备注

结论

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

附件3

中成药灭菌柜安装环境、位置及部件确认

设备名称

中成药火菌柜型号

ZQSO.36型

生产厂家

张家巷市环宇制药设备有限公司

项目

要求

检查情况

安装位置

应安装在坚实平整的地面上

合格口不合格□

四个支脚应平稳

合格口不合格□

四周距墙有一定的距离

合格口不合格□

正面应留有较大的空间便于操作清洁

合格口不合格□

环境

前处理提取车间

合格口不合格□

洁净区管理

合格口不合格□

部件安装

火菌柜内外筒是否完好

合格口不合格□

电气连接是否可靠

合格口不合格□

蒸汽连接是否可靠

合格口不合格□

压缩空气连接是否可靠

合格口不合格□

冷却水连接是否可靠

合格口不合格□

安全阀、门的密封性是否合格

合格口不合格□

带电部分不得有短路现象

合格口不合格□

备注

结论

检杳人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

附件4

中成药灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录

设备名称

中成药火菌柜

型号ZQSO.36型

生产厂家

张家巷市环宇制药设备有限公司

仪表校正情况

仪表名称

是否校对

合格口不合格□

真空表

是口否口

合格口不合格□

压力表

是口否口

合格口不合格□

温度表

是口否口

合格口不合格□

公用介质

项目

标准

适用性

电压

380V,三相四线

合格口不合格□

频率

50HZ

合格口不合格□

功率

5.5Kw

合格口不合格□

接地保护

连接可靠

合格口不合格□

冷却水

管路畅通，符合要求

合格口不合格□

蒸汽

管路畅通，符合要求

合格口不合格□

压缩空气

管路畅通，符合要求

合格口不合格□

备注

结论

检杳人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

附件5

中成药灭菌柜空转状况检查记录

设备名称

中成药灭菌柜型号ZQSO.36型

生产厂家

张家巷市环宇制药设备有限公司

项目

要求

检查情况

开关情况

电源开关

指示正常、平稳

合格口不合格□

蒸汽开关

指示正常、平稳

合格口不合格□

冷却水开关

指示正常、平稳

合格口不合格□

压缩空气开关

指示正常、平稳

合格口不合格□

真空泵开关

指示正常、平稳

合格口不合格□

重新启动真空泵

应间隔3分钟

合格口不合格□

仪器

仪表

压力表

灵敏、准确

合格口不合格□

真空表

灵敏、准确

合格口不合格□

温度表

灵敏、准确

合格口不合格□

操作规程

中成药灭菌柜标准操作规程

操作程序顺畅合理

合格口不合格□

中成药灭菌柜维护保养规程

操作程序顺畅合理

合格口不合格□

中成药灭菌柜清洁操作规程

操作程序顺畅合理

合格口不合格□

运行情况

设备安装稳固性

安装稳固

合格口不合格□

物料出入门

工作正常

合格口不合格□

真空泵

符合要求

合格口不合格□

辅助设施完备、齐全

符合要求

合格口不合格□

备注

结论

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

附件6

空载热分布检查记录

第一次

探头号

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

温度C

冷点温度C

热点温度C

冷点位置

热点位置C

与平均温度差值

与平均温度差值

平均温度C

结论

□符合规定□不符合规定

第二次

探头号

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

温度C

冷点温度C

热点温度C

冷点位置

热点位置C

与平均温度差值

与平均温度差值

平均温度C

结论

□符合规定□不符合规定

第三次

探头号

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

温度C

冷点温度C

热点温度C

冷点位置

热点位置C

与平均温度差值

与平均温度差值

平均温度C

结论

□符合规定□不符合规定

验证结论

备注

对原药材粉微生物进行检验，若其有效成分具有耐热性，应在最冷点取样检验；若其有效成分在高温下易分解或产生其他有害杂质的产品，宜在最热点取样检验。

检测人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

附件7

满载热分布检查记录

第一次

探头号

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

温度C

冷点温度C

热点温度C

冷点位置

热点位置C

与平均温度差值

与平均温度差值

平均温度C

结论

□符合规定□不符合规定

第二次

探头号

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

温度C

冷点温度C

热点温度C

冷点位置

热点位置C

与平均温度差值

与平均温度差值

平均温度C

结论

□符合规定□不符合规定

第三次

探头号

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

温度C

冷点温度C

热点温度C

冷点位置

热点位置C

与平均温度差值

与平均温度差值

平均温度C

结论

□符合规定□不符合规定

验证结论

备注

对原药材粉微生物进行检验，若其有效成分具有耐热性，应在最冷点取样检验；若其有效成分在高温下易分解或产生其他有害杂质的产品，宜在最热点取样检验。

检测人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

附件8

微生物挑战试验记录

第一次

编号

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

对应探头号

检验结果

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

对照菌瓶检验结果:

□阴性

□阳性

结论：

□符合规定

□不符合规定

编

口

号

第二次

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

对应探头号

检验结果

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

对照菌瓶检验结果:

□阴性

□阳性

结论：

□符合规定

□不符合规定

编

口

号

第三次

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

对应探头号

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴:

阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

阴阳

士1=1=1

检验结果

对照菌瓶检验结果:

□阴性

□阳性

结论：

□符合规定

□不符合规定

备注

验证结论

检测人：

日期：

年月

日

复核人：

日期：

年月

日

附件9验证证书

验证证书

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★%

设备编号:

SB—038

设备名称:

中成药灭菌柜

号:

ZQSO.36型

年月日

上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要

求，批准投入使用

验证报告名称:

验证报告编号:

验证完成日期:

有效期:

备注:

ZQSO.36型中成药灭菌柜验证报告

STP-SCSB-YZBG-038-00

——一^年

验证小组:

1.设备应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证小组审核，必要时重新验证。

2.设备应按批准的标准操作、维护保养程序进行操作、维护和保养。

3.本设备再验证项目及周期作为本证书的附件。

附件10

中成药灭菌柜操作、保养确认

设备名称

中成药灭菌柜型号ZQSO.36型

生产厂家

张家巷市环宇制药设备有限公司

项目

部位

要求

检查情况

操作情况

程序

方便、顺畅

合格口不合格□

进料

控制灵活、方便

合格口不合格□

出料

控制灵活、方便

合格口不合格□

开启、关闭

反应迅速

合格口不合格□

清洗情况

能源过滤器

易清洗

合格口不合格□

火菌室

无死角、易清洗

合格口不合格□

保养情况

润滑点

清晰、观察方便

合格口不合格□

润滑油

无泄漏、不污染

合格口不合格□

备注

结论

检杳人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

附件11

设备验证周期

验证周期

项目

周期

运行确认

一——一^年

性能确认

一——一^年

变更控制

发生重大变更后需再验证

确

认

使用部门：

年月曰

工程设备部：

年月日

验证小组：

年月日