潘南金.pptx

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上海瑞密斯医药科技有限公司ShanghaiRxmidasPharmaceuticalsCompanyLimited,潘南金注射液、片剂原研门冬氨酸钾门冬氨酸镁,快速补充细胞内钾镁离子提供细胞能量，激活细胞功能,血浆镁浓度1.4mEq/L（0.7mmol/L）时，称为低镁血症。

临床发生的原因众多，通常为一下几点,2,低钾、低镁血症的原因,缺钾,钾摄入不足钾排出过多经胃肠道失钾利尿药的长期连续使用或用量过多某些肾脏疾病肾上腺皮质激素过多镁缺失碱中毒细胞外钾向细胞内转移,缺镁,

（1）任何原因引起的吸收不良综合征

（2）蛋白热卡营养不良（3）甲状旁腺疾病（4）长期嗜酒（5）慢性腹泻,影响到骨骼肌，临床上先是出现肌肉无力。

继而可发生弛缓性麻痹。

这种变化在四肢肌肉最为明显，严重者可发生呼吸肌麻痹，这是低钾血症患者的主要死亡原因之一。

镁（Mg）是体内数量占第四位的阳离子。

低镁血症时，尤其对心脏，心肌的兴奋性和自律性均升高，故易发生心律失常，甚至也可发生心室纤维颤动。

低钾血症对心脏的影响：

对兴奋性的影响：

当血清钾浓度降低特别是明显降低（如低于3mmol/L）时，静息电位负值反而减少，这可能是由于细胞外液钾浓度降低时，心肌细胞膜的钾电导降低，从而使细胞内钾外流减少，而基础的内向钠电流使膜部分去极化所致。

静息电位负值的减少使静息电位与阈电位的距离减小，因而引起兴奋所需的剌激也较小，所以心肌的兴奋性增高。

对自律性的影响：

在低钾血症时钾电导降低，故在到达最大复极电位后，细胞内钾的外流比正常减慢而钠内流相对加速。

因而这些快反应自律细胞的自动去极化加速，自律性增高。

对传导性的影响：

低钾血症时由于心肌兴奋性增高、超常期延长和异位起搏点自律性增高等原因，容易发生心律失常。

传导性降低所致的传导缓慢和单向传导阻滞，加上有效不应期的缩短有助于兴奋折返，因而也可引起包括心室纤维颤动在内的心律失常。

（4）对收缩性的影响：

如前所述，细胞外液钾浓度降低时对钙内流的抑制作用减小，故在2期复极时钙内流加速，心肌细胞内Ca2+浓度增高，兴奋-收缩偶联过程加强，心肌收缩性增强。

然而，低钾血症对心肌收缩性的影响因缺钾的程度和持续时间而异：

在早期或轻度低钾血症时，心肌收缩性增强；但在严重的慢性缺钾时，心肌收缩性减弱。

与此相应的组织学变化是：

在实验动物的心肌中可见横纹的消失、间质细胞浸润、不同程度的心肌坏死和瘢痕形成。

由此也可以理解，有些严重慢性缺钾的狗，可因心力衰竭而发生肺水肿。

然而在临床上，缺钾很少成为心力衰竭的原因。

低镁血症的影响：

对机体的影响1.对神经-肌肉的影响低镁血症时，Ca2+的进入增多，神经-肌肉接头处兴奋传递加强。

而且，Mg2+还能抑制神经纤维和骨骼肌的应激性；低镁血症时，神经纤维和骨骼肌的应激性就增高，故在临床上可出现一系列神经-肌肉应激性增高的表现如小束肌纤维收缩、震颤、阳性的Chvostek征和Trousseau征和手足搐搦。

Mg2+还有抑制中枢神经系统的作用；低镁血症时这种抑制减弱，故可出现反射亢进,对声、光反应的过强、焦虑、易激动等症状。

Mg2+对平滑肌也有抑制作用，低镁血症时平滑肌的兴奋可导致呕吐或腹泻。

2.对代谢的影响低钙血症：

中度至重度低镁血症常可引起低钙血症。

低镁血症时靶器官上的腺苷酸环化酶同样也不能激活，因而骨钙的动员和钙在肾小管的重吸收发生障碍，血钙得不到补充。

这也是低钙血症发生的重要原因。

低钾血症：

镁缺乏时常可出现低钾血症。

实验证明，限制大鼠饮食中的镁含量可使尿钾排出增加，骨骼肌含量减少。

如只补钾而不及时补镁，则血钾亦难以恢复。

可见，低镁可使低钾难以纠正。

临床上也可以看到，在某些病例，低镁是持续的难治性低钾的原因。

在这些病例，如只补钾而不补镁，低钾血症同样也得不到纠正。

3.对心脏的影响体外灌流实验证明，镁对于离体动物的心肌组织，有稳定其生物电活动的作用。

去除灌流液中的Mg2+可使心肌细胞静息电位负值显著变小，说明缺镁可使心肌的兴奋性增高。

此外，对于浦肯野细胞等快反应自律细胞的缓慢而恒定的钠内流，镁也有阻断作用，而这种内向电流，又是这些细胞自动去极化的一个基础。

低镁血症时，这种阻断作用减弱，钠离子内流相对加速，因而心肌快反应自律细胞的自动去极化加速，自律性增高。

由于缺镁时心肌的兴奋性和自律性均升高，故易发生心律失常。

除了直接作用外，缺镁也可通过引起低钾血症而导致心律失常，因为低钾血症也可使心肌的兴奋性和自律性增高，而且还能使有效不应期缩短，超常期延长。

低镁血症时的心律失常可以很严重，甚至也可发生心室纤维颤动。

除此以外，缺镁也可以引起心肌形态结构的变化。

例如，因为镁是许多酶系所必需的辅因子，故严重缺镁可引起心肌细胞的代谢障碍从而导致心肌坏死，并可能过缺钾而引起心肌细胞完整性的破坏。

动物实验中，缺镁饮食引起的心肌坏死可能与低镁血症使冠状血管痉挛有关。

3,低钾、低镁血症对心脏的影响,低钾血症,心律失常心肌炎后遗症心肌梗塞心力衰竭,低镁血症,心律失常心力衰竭心肌病冠心病低钾血症,临床与水电解质平衡镁的基础与临床,陈敏章、蒋朱明邵美贞,临床常用调节水、电解质及酸碱平衡药物,氯化钾硫酸镁葡萄糖氯化钠、口服补液盐门冬氨酸钾镁,4,临床常用电解质补充药治疗原则,氯化钾注射液：

10-15ml氯化钾注射液加入5%葡萄糖注射液500ml中滴注。

补钾量可达每日10g或10g以上。

硫酸镁注射液：

用2g硫酸镁的溶液加于500ml葡萄糖溶液中,5,潘南金1930年，SampsonandAnderson首先证实电解质对心脏的重要性1958年，Laborit首次在心梗病人中应用门冬氨酸钾镁1967年，匈牙利吉瑞公司首先生产并上市九十年代初期，进入中国市场，应用至今受到临床一致肯定,6,潘南金作用机理,7,门冬氨酸作为载体，转运镁离子进入细胞；可转化为草酰乙酸，参与三羧酸循环；参与和促进鸟氨酸循环，解氨毒钾+细胞内第一位阳离子稳定和恢复细胞的静息电位和动作电位参与能量生成镁+细胞内第二位阳离子体内200多种酶的必需金属辅酶激活钠-钾ATP酶，促进钾离子进入细胞促进糖原和高能磷酸酯物质生成,钾-镁的相互作用,8,钾镁两种电解质有耦联转运的效果镁是钾主动转运入细胞内的一个必需辅助因子只有在细胞内存在足量镁的情况下，才能产生细胞内缺钾的理想补充低镁可使肾脏大量排钾缺镁引起低钾是心律失常的主要原因,潘南金的临床应用,9,细胞内钾镁离子补充心血管系统急性心肌梗死心律失常心衰、预防和治疗洋地黄中毒消化系统肝脏疾病慢性腹泻、摄入不足神经肌肉系统偏头痛慢性疲劳综合症肌张力改变（腓肠肌痉挛等）,潘南金,每支10ml注射液：

门冬氨酸镁400mg（镁离子33.7mg），门冬氨酸钾452mg（钾离子103.3mg）,10,潘南金药代动力学,吸收快、分布广口服1小时后在肝、肾、心、肌肉、小肠内均可检出用400倍人的剂量喂小鼠，3小时内小鼠血浆中钾离子、镁离子浓度上升，并很快分布排泄毒性低、无死亡,11,潘南金补钾镁的特点,可快速补充细胞内的钾镁对心肌和肝脏细胞有保护作用完善了常规补钾镁药物安全性高，血管刺激小,12,潘南金加快细胞内外钾平衡,补钾速度：

每日不应大于200mmol（15gKCl），而重度缺钾病人的缺钾量可达500mmol以上若单补给KCl，至少需3天以上方能恢复细胞内外钾平衡如合并补充潘南金，钾平衡速度会加快,中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem）,2005年3月，第24卷第三期,13,潘南金和KCL的换算,KCL中钾的比例是39/（39+35.5）=0.52-K的原子量为39，CL的原子量为35.515%KCL（10ml）中的钾含量-1015%0.52=0.78g=780mg-折算潘南金的量-每支潘南金含103.3mg钾-780mg/103.3mg=7.55，因此约7.5支潘南金含的钾相当于1支10ml15%KCL,14,潘南金和MgSO4的换算,MgSO4中镁的比例是24/（24+32+16*4+7*18）=0.098-Mg的原子量为24，S的原子量为32，O为1610ml,25%的中MgSO4中镁的含量-1025%0.098=0.245g=245mg折算潘南金的量-每支潘南金含33.7mg镁-245mg/33.7mg=7.3,因此约7.3支潘南金相当于1支10ml25%的MgSO4,15,潘南金的特点,快速补充细胞内钾镁离子提供细胞能量，激活细胞功能治疗心脏疾病，提高生存率,16,潘南金,快速补充细胞内钾镁离子,17,在“静脉滴注氯化钾与门冬氨酸钾镁对血钾浓度影响的比较”中发现，给药后氯化钾组的血钾浓度在60分钟和120分钟时上升最明显（P0.05）；门冬氨酸钾镁组浓度上升较少，120min后与给药前有限制性差异；氯化钾硫酸镁组的血钾浓度变化介于上面两组之间。

3组之间血镁浓度变化有和血钾浓度变化相反的变化趋势，血钾浓度高则血镁浓度较低，反之亦然。

产生这个结果的原因如下：

1、氯化钾是电解质补充剂，静脉滴注后钾离子由细胞外液进入细胞内耗时较长，用同位素钾示踪发现细胞外钾需要15小时才能与细胞内钾达到平衡，心脏病患者钾平衡时间长达45小时（陈敏章、蒋朱明，临床水与电解质平衡）2、镁离子对提高细胞内钾有积极作用，同时，镁是细胞钠钾ATP酶的辅酶，补镁激活该酶使细胞泵入钾离子的能力增强，镁还是细胞产生糖原和高能磷酸酯的重要物质，补镁能降低细胞对细胞内钾外流的通透性。

因此，本研究中氯化钾硫酸镁组较氯化钾组血清钾浓度降低，可能与镁增加了细胞内钾含量有关。

3、缺钾的同时往往伴有缺镁，但单纯补钾使血清钾浓度增加，但钾进入细胞内困难。

4、门冬氨酸对细胞有很强的亲和力，可做为钾。

镁的载体进入细胞内，提高细胞内钾、镁浓度。

因此，本研究中潘南金组血清钾的浓度变化是门冬氨酸作为载体和镁离子激活作用的协同结果。

我们的结论就是：

门冬氨酸钾镁由于门冬氨酸作为载体和镁离子激活作用，使细胞内钾浓度明显增加，故适用于治疗钾缺乏症。

18,快速补充细胞内钾镁离子,血清镁浓度变化（mmol/L）,氯化钾组潘南金组氯化钾硫酸镁组,血清钾浓度变化（mmol/L）夏勇等，静脉滴注氯化钾与门冬氨酸钾镁对血钾浓度影响的比较,19,细胞内K+、Mg2+离子浓度的变化,门冬氨酸钾镁溶液增加了K+、Mg2+离子进入细胞内的量中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem）,2005年3月，第24卷第三期,mmol/L*#,*:

P0.01#:

P0.05*#,20,潘南金,提供细胞能量，激活细胞功能,提供细胞能量，激活细胞功能,心,a:

P0.001,和国产制剂组与对照组比较,21b:

P0.05,和国产制剂组与对照组比较c:

P0.001,和对照组比较,中国临床药学杂志-2006年15卷2期-90-92页,结果,22,中国临床药学杂志-2006年15卷2期-90-92页,结果,23,中国临床药学杂志-2006年15卷2期-90-92页,潘南金注射液可显著增强离体灌流心脏对缺氧的耐受能力，其耐缺氧时间比对照组延长一倍以上。

而且此作用不能简单以加入了门冬氨酸的作用解释，因为在国产门冬氨酸钾镁注射液组，以门冬氨酸和钾、镁离子的混合溶液（药品名仍被称为门冬氨酸钾镁注射液）替代K-H灌流液的钾、镁离子时，其离体心脏耐缺氧时间的延长效应明显不如潘南金。

结论潘南金明显增强离体灌流心脏对缺氧的耐受能力，其耐缺氧时间比对照组和国产门冬氨酸钾镁制剂组延长一倍以上（P0.001）,24,中国临床药学杂志-2006年15卷2期-90-92页,胞膜Na+-K+-ATP酶活性的变化,该酶活性的升高与门冬氨酸钾镁溶液促进K+、Mg2+离子进入细胞内有关,25,中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem）,2005年3月，第24卷第三期,能量代谢的变化,琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶是线粒体呼吸酶系的两个关键酶，显示潘南金对线粒体的能