细胞角蛋白.docx
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细胞角蛋白
细胞角蛋白
细胞角蛋白作为一种中间丝，存在于所有上皮细胞及部分非上皮细胞。
事实上，几乎所有肿瘤类型中都被证实存在角蛋白，包括子宫平滑肌瘤、大部分软组织肉瘤、黑色素瘤、神经胶质瘤、浆细胞瘤和某些淋巴瘤。
它们分成两组：
I型：
酸性细胞角蛋白（Moll数为9~20）。
II型：
碱性细胞角蛋白（Moll数为1~8）。
每种I型角蛋白和II型角蛋白形成一对，所有上皮细胞包括至少两种角蛋白。
角蛋白19是个例外，它以非配对形式存在。
I型角蛋白通常和一种大其9KD的II型角蛋白配对。
角蛋白也可以分成低分子量型（通常为8，18和19）和高分子量型（通常为1，5，10，14）。
诊断应用：
1． 癌的鉴别
2． 显示不同上皮样分化肉瘤的鉴别
1. 滑膜肉瘤
2. 上皮样肉瘤
3． 肉瘤中的异常染色可为间皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤和内皮细胞肿瘤的诊断提供线索，通常只有CK8和CK18（被Cam5.2和35BH11证明）表达阳性，这两种存在于所有组织中的原始角蛋白胚胎源性表达也许可以解释CK8和CK18的异位性表达。
4． 在小细胞癌中可以看到细胞核周“圆点状”染色，如美克尔细胞癌、肉瘤及髓细胞瘤可显示异常免疫反应性。
5． 许多“儿童的小蓝圆细胞肿瘤”表达角蛋白，包括尤文氏肉瘤/PNET、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤。
细胞角蛋白Moll数
碱性角蛋白
酸性角蛋白
Moll数
分子量（Kd）
Moll数
分子量（Kd）
1
67
9
64
2
65
10
56.5
3
63
11
56
4
59
12
55
5
58
13
51
6
56
14
50
7
54
15
52
8
52
16
48
17
46
18
45
19
40
20
46
除了表格所列的20种软角蛋白外，还有限于头发、指甲上皮组织的硬角蛋白。
细胞角蛋白最初的分类建立在2D凝胶电泳的基础上。
现在有特异的单克隆抗体可应用于石蜡包埋的组织，由于细胞角蛋白之间的同源性，单抗需十分仔细地筛选以避免交叉反应。
抗原决定簇在某些情况下可以被遮蔽，可能反应发生在免疫印迹上而不是在组织切片。
正常上皮组织中的角蛋白
上皮组织分成如下几类：
1．“单层”：
所有非复层上皮组织
2．“复层扁平”：
包括角化的复层鳞状上皮和非角化的复层鳞状上皮
3．“复合”：
所有其他复层和假复层上皮
所有单层、复层和假复层上皮均表达CK8和CK18。
复层上皮表达CK8和CK18并不明确：
“复层角蛋白”包括CK1~CK6和CK10~CK17。
CK5和CK14/15在基底部表达，其他类型角蛋白根据不同上皮类型在基底以上部份表达。
CK1/2和CK10与角化有关，内脏表面的复层扁平上皮（舌和喉）表达CK4和CK13，角化复层扁平上皮的过度增殖（不管生理性的还是病理性的）导致CK6和CK16的表达。
上皮组织
碱性角蛋白（II型）
酸性角蛋白（I型）
表皮
1，
（2），5
10，11，14（15）
皮肤的美克尔细胞和舌的味蕾
203
足底
足底
1，
（2），5，6
9，10，11，14，16
肛管
1，
（2），5，6
10，11，13，14，（15），（16），（17）
毛囊（根鞘以外部分）
5，6
14，（15），（16），17
皮脂腺
4，5，6
（10），（11），14，（15），（17）
角膜
3，5
12
子宫颈阴道部
1，
（2），4，5，6
13，（14），（15），（16），（19）
舌
4，5，6
13，14，（15），16，（17），（19）
会厌
4，5，6
13，14，15，16，（17），（19）
食道
4，5，6
13，（14），（15），（16），（17），（19）
隐窝腺
4，5，7，8
（13），14，（17），（18）19
外分泌腺
5，6，7，8
14，15，（17），（18），19
乳腺导管
5，7，8
14，（15），17，（18）19
气管
5，（6），（7），8
13，（14），15，17，（18）19
羊膜
5，6，8
（14），17，（18）19
膀胱上皮
（4），5，7，8
13，17，18，19，20
胆囊
7，8
18，19
小肠
8
18，19
结肠
8
18，19，20
胰腺腺泡
7，8
18，19
间皮
7，8
18，19
肺泡
7，8
18，19
胰腺导管
8
18，19
肝细胞
8
18
间充质细胞亦表达角蛋白，如子宫和血管平滑肌、脐带间质、胎儿的心肌和浆膜下层的结缔组织。
常见癌中的特殊角蛋白
细胞角蛋白（Moll目录）
肿瘤部位及类型
4
5
7
8
13
14
17
18
19
20
皮肤鳞癌
+
+
±
±
皮肤基底细胞癌
+
±
+
+
皮肤美克尔细胞
+
-
+
+
+
小细胞癌/类癌
+
部分
+
±
-
食道鳞癌
+
+
+
+
肺腺癌
+
+
部分
+
+
-
间皮瘤
+
+
+
部分
+
+
乳腺
+
+
±
±
+
+
-
食道腺癌
+
+
+
±
胃
±
±
-
±
±
±
小肠
+
结肠
部分
+
部分
±
+
+
+
胰腺
+
+
部分
±
+
+
±
肝细胞
部分
+
-
+
部分
少见
胆管
+
部分
+
少见
卵巢
粘液性
+
部分
+
其他
+
+
+
+
-
子宫内膜
+
+
部分
-
肾细胞癌
±
+
-
+
±
-
泌尿道移行细胞癌
低级别
+
+
+
+
部分
+
+
±
高级别
+
+
±
+
+
±
前列腺腺癌
±
+
-
+
+
甲状腺
滤泡状
+
-
+
±
-
乳头状
+
-
+
+
-
细胞角蛋白
4
5
7
8
13
14
17
18
19
20
CK7和CK20的联合表达对鉴别上皮恶性肿瘤的原发灶特别有用。
Pancytokeratins
1. Pankeratin包含单克隆的抗体AE1、AE3、Cam5.2and35bH11。
它同所有的上皮及上皮来源的肿瘤反应。
2. 克隆LP34是一种广谱的单克隆抗体可与角蛋白5、6、8、17和19反应。
它可与单层腺上皮和鳞状上皮反应。
良性的前列腺腺泡的基底细胞为强阳性，PIN中稍弱，而在前列腺腺癌中为阴性:
腺上皮弱阳性染色导致很难区分小叶萎缩，并可能导致少数高分子角蛋白阳性的腺癌与其混淆。
可能在鉴别前列腺腺癌与PIN中最有效，而CK5/6较能区分腺癌和小叶萎缩。
3. Pan-cytokeratin是单克隆抗体角蛋白5、6、8和18的混合物。
它与多数上皮及上皮源性肿瘤反应。
4. 广谱的荧光抗体（Dako）是与人的角蛋白反应的兔抗牛多克隆抗体。
5. AE1/AE3
6. 34βE12
7. KL-1:
在肾脏，仅于集合管表达。
AE1/AE3
这两种抗体组成的混合物主要用于由福尔马林固定，石蜡包埋的组织。
免疫组化表达
AE1可和大多数酸性细胞角蛋白（I型）发生反应，AE3识别所有已知的碱性细胞角蛋白（II型）。
这种抗体混合物几乎可与所有的上皮组织发生反应和其它中间丝无交叉反应。
1． 鳞状细胞癌（包括梭形细胞变异体）
2． 腺癌
1） 肾上腺样瘤
2） 肝细胞癌
3． 移行细胞癌
4． 小细胞癌
5． 类癌
6． 多形性腺瘤（上皮成分）
7． 胸腺瘤
8． 间皮瘤（包括肉瘤成分）
9． 脊索瘤
10． 胚胎细胞肿瘤，除外精原细胞瘤
11． 滑膜肉瘤
12． 上皮样肉瘤
13． 平滑肌肉瘤可能阳性
诊断应用
AE1/3在观察淋巴结的微转移中有优势。
而在网状细胞的免疫反应性不如Pan-cytokeratins或Cam5.2。
Cam5.2
免疫组化表达
人类细胞角蛋白中分子量为45Kd（Moll数为18）和52Kd（Moll数为8），它和正常的具有分泌功能的上皮发生反应，但不和复层鳞状上皮反应。
诊断应用
通常在下列细胞中表达：
1． 腺癌
2． 鳞状细胞癌包括梭形细胞癌，在宫颈、阴道及食道鳞状细胞癌中可能呈阴性反应。
3． 肾细胞癌
4． 肝细胞癌
5． 胆管癌
6． 神经内分泌细胞癌，包括小细胞癌（可能呈圆点状阳性）和美克尔细胞癌
7． 间皮瘤:
间皮瘤通常比腺癌染色更深，间皮瘤的纤维细胞表达比腺癌更普遍
8． 胚胎细胞肿瘤，除外精原细胞瘤
9． 滑膜肉瘤
10． 上皮样肉瘤
11． 胸腺瘤上皮细胞
12． 平滑肌和平滑肌肿瘤
13． 一些乳腺肿瘤
14． 脑膜瘤
15． 神经母细胞瘤
16． 间变性B细胞淋巴瘤（WHO将其归入弥漫性大B细胞淋巴瘤）
17． 灶状阳性染色在黑色素瘤中达10％以上。
MNF-116
这种抗体作用于福尔马林固定石蜡包埋的组织，它可检测许多角蛋白的表面抗原（Moll数5，6，8，17，也可能19）
免疫组化表达
1． 上皮，包括复层鳞状上皮和单层腺上皮
2． 平滑肌
3． 淋巴结树突状细胞
4． 合胞体滋养层
5． 一些皮质神经元
6． 浆细胞
7． 癌，包括：
1） 鳞状细胞癌
2） 鼻咽癌
3） 小细胞，核周圆点状强染色
4） 肉瘤样/梭形细胞
5） 腺癌
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