炼药机清洁验证方案.docx

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炼药机清洁验证方案

前言

本方案主要修订人：

本方案审核人：

本方案批准人：

本方案批准日期：

年月日生效日期：

年月日

正文

1概述

根据GMP要求，为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证。

根据我丸剂车间生产品种全部是中药丸剂成方制剂，成份复杂，有效活性成份难以确定，并且我厂产品没有高活性、高致敏、高毒性的物料，故残留限度采用目测法。

依据我厂六味地黄丸（浓缩）生产时，中间产品对混合机内壁的附着情况，进行目测、微生物取样、检测，评价清洁效果，确定清洁操作的可行性。

将所得结果与可接受限度比较，若低于标准，则可证实清洗程序的有效性及稳定性。

连续进行三个批次的取样检测。

炼药机是中南制药机械厂产品，该机对物料混合均匀，缩短混合时间，降低能耗，保证产品质量，提高生产率起到了一定的社会和经济效益。

2验证目的

通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。

3验证范围

本方案适用于丸剂车间炼药机的清洁和取样

4验证小组成员及职责

验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。

详见下表

验证小组成员名单

验证方案名称

炼药机清洁验证方案

验证方案编号

姓名

所在部门

岗位及验证中负责工作

5拟验证时间

本方案实施于月份随同生产六味地黄丸（浓缩丸）时进行。

6验证培训

验证过程中，清洁验证方案以及验证中应该掌握的技能应该进行培训，培训应遵循《培训管理办法》。

培训情况记录见下表

培训记录

培训时间

培训内容

培训对象

培训讲师

主办部门

被培训人员签名

序号

姓名

部门及岗位

7清洁方法及取样部位设定

7.1清洁用溶剂

清洁剂

产品标准

饮用水

符合国家饮用水GB5749-85《生活饮用水卫生标准》标准

纯化水

符合中国药典2010版二部纯化水项下标准

7.2清洁方法及取样部位

7.2．1按设备清洁规程进行清洁，清洁结束后，目视设备，内外应洁净，无可见残留物及污迹。

7.2．2最难清洁部位：

料仓内壁

8取样和检测方法

8.1取样方法：

六味地黄丸（浓缩丸）生产后，经按照相关清洁SOP清洁完成后，与最难清洁处用棉签1支，用纯化水湿润（若棉签供做微生物限度试验用，则用无菌生理盐水湿润），并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的润湿剂。

将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。

但与前次擦拭移动方向垂直见：

棉签擦拭取样示意图。

棉签擦拭取样示意图：

取样位置：

设备的最难清洁部位

取样工具：

普通棉签（15cm）、锥形瓶（10ml、100ml）。

取样面积：

25cm2／棉签

8.2样品处理：

擦拭完成后，将棉签放入10ml锥形瓶（若棉签供做微生物限度试验用，则用100ml无菌锥形瓶）中，具塞密封。

及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至化验室检验。

8.3检测方法

8.3．1在按照设备清洁规程进行清洁后，立即进行目测检视：

①设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。

②用干净湿润棉签擦拭设备各个部位，棉签应无污迹。

8.3．2洗涤擦拭棉签的水的颜色、pH值及电导率的测定：

①颜色：

分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水10ml，置25ml纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水的颜色应基本一致。

②pH值：

分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，照pH值测定法（《中国药典》2010年版二部附录ⅥH）测定，pH值应为6～8且与纯化水pH值基本一致。

③电导率：

分别取洗涤擦拭棉签及空白棉签后的水适量，测定其电导率，两者

应基本一致。

微生物限度

将擦拭后的棉签放入无菌锥形瓶中，密封，移至微生物限度检查室，加入无菌生理盐水100ml，振摇10分钟，经无菌除菌过滤薄膜过滤，用10ml无菌水洗脱，同时以空白棉签做空白对照（排除棉签的微生物的污染），照微生物限度检查法（《中国药典》2010年版二部附录ⅪJ）测定，细菌、霉菌和酵母菌总数不得过50CFU/25cm2。

5．清洁效果的重现性验证：

验证过程重复试验三次。

6．有效期的验证：

每次清洁干燥后，盖上盖板，在车间每日正常空气净化情况下，连续72小时目测及擦拭设备内壁做外观检查、取样检测，且每次擦拭更换不同位置，以保证取样的代表性。

9验证方案的实施

取样点：

最难清洁部位分别取3个位置对称的区域，分别用3个棉签擦拭，分别进行颜色、PH值，电导率和微生物限度检定。

取样点明细表：

设备名称

取样点

样品编号

炼药机

料仓底部

料仓中部

料仓上部

第1批取样记录

产品名称

六味地黄丸（浓缩丸）

产品批号

生产日期

样品序号

取样位置

取样方法

介质名称

取样面积

擦拭法

第1批擦拭棉签检测结果记录表

检测项目

判断标准

检测结果

空白对照

供试品

颜色

应与空白棉签基本一致

pH值

应与空白棉签基本一致（pH6.0～8.0）

电导率

应与空白棉签基本一致

微生物限度

细菌、霉菌和酵母菌总数不得过50CFU/25cm2

第1批目测检查结果记录表

检查部位

料仓内壁

推进仓内壁

判

断

标

准

目测

干净、无可见污物、无前批生产遗留物。

光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。

棉

签

应无污迹-

应无污迹

检

查

结

果

第一天

目

测

棉

签

第二天

目

测

棉

签

第三天

目

测

棉

签

记录人：

日期：

复核人：

日期：

第2批取样记录

产品名称

六味地黄丸（浓缩丸）

产品批号

生产日期

样品序号

取样位置

取样方法

介质名称

取样面积

擦拭法

第2批擦拭棉签检测结果记录表

检测项目

判断标准

检测结果

空白对照

供试品

颜色

应与空白棉签基本一致

pH值

应与空白棉签基本一致（pH6.0～8.0）

电导率

应与空白棉签基本一致

微生物限度

细菌、霉菌和酵母菌总数不得过50CFU/25cm2

第2批目测检查结果记录表

检查部位

料仓内壁

推进仓内壁

判

断

标

准

目测

干净、无可见污物、无前批生产遗留物。

光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。

棉

签

应无污迹-

应无污迹

检

查

结

果

第一天

目

测

棉

签

第二天

目

测

棉

签

第三天

目

测

棉

签

记录人：

日期：

复核人：

日期：

第3批取样记录

产品名称

六味地黄丸（浓缩丸）

产品批号

生产日期

样品序号

取样位置

取样方法

介质名称

取样面积

擦拭法

第3批擦拭棉签检测结果记录表

检测项目

判断标准

检测结果

空白对照

供试品

颜色

应与空白棉签基本一致

pH值

应与空白棉签基本一致（pH6.0～8.0）

电导率

应与空白棉签基本一致

微生物限度

细菌、霉菌和酵母菌总数不得过50CFU/25cm2

第3批目测检查结果记录表

检查部位

料仓内壁

推进仓内壁

判

断

标

准

目测

干净、无可见污物、无前批生产遗留物。

光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。

棉

签

应无污迹-

应无污迹

检

查

结

果

第一天

目

测

棉

签

第二天

目

测

棉

签

第三天

目

测

棉

签

记录人：

日期：

复核人：

日期：

10．验证过程中的偏差及处理

通过对设备清洁的验证，判定清洁效果是否达到清洁的要求，若存在偏差，应分析偏差产生的原因并提出处理意见和采取的措施。

偏差描述及处理方式，见下表

偏差调查表

偏差编号：

调查人签名：

日期：

偏差说明：

可能的原因：

偏差的分类：

□重大□小

理由：

采取的措施：

（如有需要，应另附文件）

□无理由：

□有理由：

（说明）

结果：

（如有需要，应另附文件）

建议：

（如有需要，应另附文件）

□接受偏差□不接受偏差

理由：

（如有需要，应另附文件）

批准人：

日期：

注：

如果无偏差，在第一行填“无”，如有必要可另附页。

11编写验证报告

清洁验证完成后，验证协调员将结果汇总。

以技术报告的形式汇总清洁验证结果，报验证领导小组审批。

在做验证报告时应当按照清洁验证方案的内容认真核对和审查：

检查主要的清洁验证清洁验证是否按计划完成；

检查清洁验证方案在实施过程中有无修改；修改的理由是否明确并有批准手续；

重要检验结果的记录是否完整；

验证结果是否符合设定的标准；对偏差的结果有否做过调整，是否有适当的解释并获批准。

12清洁验证结果的评审

评审内容

评审结论

验证项目是否有遗漏?

是　□　否　□

验证实施过程中对验证方案有无修改？

有　□　无　□

验证方案修改原因、依据以及是否经过批准？

是　□　否　□

验证记录是否完整？

是　□　否　□

验证结果是否符合标准要求？

是　□　否　□

如有异常情况,处理是否合理？

是　□　否　□

是否需要进一步补充验证？

是　□　否　□

验证结果是否均合格？

是　□　否　□

清洁验证结论

验证项目组长：

日期：

审核

审核人：

日期：

批准

批准人：

日期：

13清洁验证证书

验证委员会对清洁验证结果综合评审，作出清洁验证结论，经验证领导委员会各成员会签后，由验证委员会主任签发验证证书。

14文件归档和保存

14.1文件归档

清洁验证结束后，清洁验证方案、数据、结果、报告经验证成员签字后，由主管验证的机构按系统化、便于查找的原则归档保存。

14.2文件保存

清洁验证方案、记录、报告、证书由质量管理部门审核后并归档保存。

15再验证

验证方案仍按本方案执行，验证周期为一年

验证证书

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★

验证项目：

炼药机清洁验证

验证编号：

SOP-YZ06002

已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，清洁验证结果评价合格，上述设备清洁规程准许使用。

验证报告名称：

炼药机清洁验证报告

验证完成日期：

年月日

有效期：

年月日至年月日

验证委员会

年月日

…………………………………………………………………………

备注：

1．设备应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证委员会审核，必要时重新验证。

2．设备应按批准的标准操作，维护保养程序进行操作、维护和保养。

炼药机清洁验证立项申请及批准书

验证方案名称

炼药机清洁验证方案

验证方案编号

申请原因

根据GMP要求，为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证。

审批

起草人日期：

项目验证组组长日期：

验证委员会：

日期：

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