纯化水系统验证文件.docx

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纯化水系统验证文件

XXXX医疗器械有限公司验证报告

验证报告名称：

验证报告编号：

验证完成日期：

有效期：

验证报告申请人:

签字日期:

年月日

验证报告审核人:

签字日期:

年月日

验证报告批准人:

签字日期:

年月日

验证方案审批表

项目

程序

部门

负责人

日期

备注

编制

品保部

审核

设备部

生产部

采供部

批准

副总经理

备注

验证小组成员名单

组长

姓名

部门

职务/职称

朱雅敏

-----

副总经理

成员

姓名

部门

职务/职称

------

生产部

副经理

------

采供部

经理

-------

设备部

经理

------

品保部

QC主管

--------

品保部

检验员

目录

1.纯化水系统描述：

5

1.1纯化水的质量要求：

5

1.2纯化水处理系统概述：

5

1.3纯化水处理系统流程图：

5

2.设备基本情况5

2.1概述5

2.2设备基本情况5

3.范围：

6

3.1文件的适用范围6

3.2验证的范围6

4.验证目的：

6

5.计划及进度6

6.验证组织及职责7

6.1验证组织7

6.2验证小组职责7

6.3验证小组成员职责分工7

7.验证操作及程序8

7.1預确认8

7.2安装确认8

7.3运行确认8

7.4性能确认（系统监测）9

7.5日常监测10

8.编写验证报告10

9.验证的评审11

9.1文件汇总和审批11

9.2验证结果的评审11

9.3验证证书11

9.4文件执行11

10.纯化水系统文件归档12

10.1文件归档12

10.2文件使用12

10.3文件保存期限12

11.附件1~1612

1.纯化水系统描述：

1.1纯化水的质量要求：

《中国药典》（2005年版）附录规定：

“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。

其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。

纯化水不含任何附加剂。

”并规定：

“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。

”

1.2纯化水处理系统概述：

纯化水制备系统没有一种固定的模式。

常用的程序是：

以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。

1.3纯化水处理系统流程图：

原水泵石英砂过滤器活性碳过滤器精密过滤器

一级高压泵一级反渗透平衡器二级高压泵

二级反渗透纯水箱纯水泵微孔过滤器用水点

2.设备基本情况

2.1概述

本厂纯化水系统由______________________________________等部分组成，用于生产符合药典标准规定的纯化水。

2.2设备基本情况

设备名称：

双级反渗透制水系统

设备型号：

TCH-ROII

设备用途：

制备纯化水

生产商：

净水设备有限公司

安装地点：

生产部一楼制水间

管理员：

主要技术参数：

项目

参数

设计出水能力

150L/H

设计出水温度

20℃

出水的电导率

〈2.0us/cm

出水的主要化学指标

电导率

原水主要质量指标要求

PH值、硬度

设计进水流量

2.5T/H以上

设计进水的供水压力

0.1MPa以上

设计进水的供水温度

5℃-35℃以上

电源

AC380V/50Hz

总功率

3.3KW

3.范围：

3.1文件的适用范围

此文件是针对新的或改建的纯化水系统的验证。

本文件规定了纯化水系统的要求。

该纯化水系统是循环的水系统。

3.2验证的范围

纯化水系统的预确认

纯化水系统的运行确认（OQ）；

纯化水系统的性能确认（PQ）；

纯化水系统的日常监控。

4.验证目的：

通过验证活动，证明本公司纯化水系统适用于生产纯化水的要求，在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足纯化水的质量标准和供应所需的数量。

5.计划及进度

验证小组提出完整的验证计划，经组长批准后实施，整个验证活动分4个阶段完成。

预确认：

从_____年___月__日至_____年__月__日；

运行确认：

从_____年___月__日至_____年__月__日；

性能确认：

从_____年___月__日至_____年__月__日；

日常监控：

从_____年___月__日至_____年__月__日。

6.验证组织及职责

6.1验证组织

根据验证的工作量，成立验证小组。

验证组织由企业主管副总经理任组长，生产部、设备部、品保部、采供部等有关部门人员任或组员。

6.2验证小组职责

审核和印发验证文件；

审批验证方案

组织协调验证活动，确保验证进度；

审批验证报告；

发放验证证书。

6.3验证小组成员职责分工

6.3.1主管副总经理：

领导验证活动，审批验证方案和验证报告，颁发验证证书。

6.3.2品保部：

制定验证计划和方案；

组织协调验证活动，确保验证进度；

收集纯化水各项验证试验记录；

起草验证报告。

制订纯化水系统性能确认、日常监测规程；

起草本企业纯化水质量标准、取样及检验规程；

负责取样、水质检验并出据检验报告；

拟定纯化水日常监测项目；

确定纯化水验证周期；

6.3.3设备部：

纯化水系统仪器、仪表的校验；

起草纯化水系统运行确认、性能确认操作程序；

提供纯化水系统的生产工艺流程图、设备安装管路流程图、平面布置图和说明；

组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；

编写纯化水标准操作和维修规程；

培训纯化水系统操作人员；

验证现场的开机、运行。

6.3.4生产部：

建立设备档案；

负责起草纯化水系统的标准清洁规程；

负责纯化水系统的清洗清洁和保养维护；

负责纯化水系统的日常操作。

6.3.5采供部：

负责供应验证所需的各种物资。

7.验证操作及程序

7.1預确认

7.1.1品保部依据现行国家标准提出纯化水的质量标准及检验方法。

（附件1：

《中国药典》（2010年版附录：

纯化水）

7.1.2设备部提供纯化水系统生产工艺流程图（备注：

此图由纯化水设备生产厂商或制药公司根据设备实际画出），列出所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门并编号。

7.1.3设备部起草纯化水生产系统和配送系统的操作、维护保养、清洗、消毒规程及记录表。

厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件；

（附件2：

制水统系管理相关文件汇总）

7.2运行确认

纯化水系统设备全部开动，以试验证明该系统达到生产工艺要求。

（附件3：

纯化水系统设备、管路、阀门材质与状态检查记录）

（附件4：

纯化水系统仪器、仪表校正有效性确认记录）

（附件5：

纯化水系统运行确认监测记录）

7.2.1检查管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷；

（附件6：

纯化水系统管道、阀门运行确认记录）

检查水泵运转是否正常，是否按设计规定的方向运转。

（附件7：

纯化水系统输送泵运行确认记录）

7.2.2纯化水系统管路的清洗、消毒

（附件8：

纯化水系统清洗、消毒记录）

7.2.3纯化水系统运行确认水质测试

在上述检查确认系统运行正常后，品保部取样分析，测试该系统生产的纯化水水质，并记录。

（附件9：

纯化水系统运行确认水质测试报告）。

取样点：

用水点。

检测项目：

理化指标、微生物学指标。

标准：

按现行《中国药典》（2005年版）纯化水标准或企业标准。

7.2.4验证小组写出纯化水系统运行确认报告，报组长审批。

7.4性能确认（系统监测）

通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。

7.4.1性能确认前的检查：

在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。

（附件10：

纯化水系统性能确认开机前的检查）

7.4.2纯化水周期：

纯化水系统性能确认包括3个周期，每星期为一个周期，连续运行3个周期。

7.4.3测试点及频率：

纯化水出口：

每天１次（电导率、微生物限度），

使用点：

每周期１次（全性能）。

7.4.4检测方法：

纯化水检测方法依据现行《中国药典》进行检测，记录结果。

（附件11：

纯化水系统性能确认水质测试报告）

7.4.5纯化水质量标准：

企业纯化水标准。

（附件12：

纯化水质量标准）

7.4.6异常情况处理程序

在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作；

按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：

在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；

必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；

若属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。

7.4.7纯化水系统性能确认结果与评价

若连续3个周期（一个星期为１个连续周期）的检测结果均在合格范围内，可作性能确认通过的评价。

测试周的数据结果列在一个表中。

（附件13：

纯化水系统性能确认水质测试数据表）。

（附件14：

用水量计算与产水量确认）

7.4.8品保部写出性能确认报告，报验证小组审批。

7.5日常监测

7.5.1品保部拟订日常监测程序及验证周期；

（附件15：

纯化水系统日常监测与验证周期）

7.5.2日常监控验证持续一年；

取样频次及检验项目按照相关检测顺序书规定。

按标准测试，测试结果归入性能验证报告。

8.编写验证报告

各阶段确认完成后，验证小组办公室将结果汇总。

以技术报告的形式汇总验证结果，连同纯化水系统操作规程，维修保养规程，纯化水日常监控程序和周期一并报验证小组审批。

在做验证报告时应当按照验证方案的内容认真核对和审查：

检查主要的验证试验是否按计划完成；

检查验证方案在实施过程中有无修改；修改的理由是否明确并有批准手续；

重要试验结果的记录是否完整；

验证结果是否符合设定的标准；对偏差的结果有否做过调整，是否有适当的解释并获批准。

9.验证的评审

9.1文件汇总和审批

品保部收集各项验证、试验结果，起草纯化水系统验证报告，连同纯化水系统维护保养程序、标准操作程序、纯化水日常监测程序和验证周期一并报验证小组审批。

9.2验证结果的评审

验证试验有否遗漏；

验证实施过程中对验证方案有无修改，修改的原因、依据及是否经过批准；

验证记录是否完整；

纯化水测试结果是否符合标准要求；

是否出现偏差，对偏差的说明是否合理；

是否需要作进一步的补充试验等。

9.3验证证书

验证小组对验证结果综合评审，作出验证结论，经验证小组各组员会签后，由主管副总经理签发验证证书。

（附件16：

验证证书）

9.4文件执行

验证小组会批准纯化水系统的维护、保养、操作规程、日常监测程序和验证周期，交付执行。

10.纯化水系统文件归档

10.1文件归档

验证结束后，验证方案、数据、结果、报告经验证成员签字后由主品保部按系统化，便于查找的原则归档保存。

10.2文件使用

设备使用手册、各种规程存放在使用者手中。

10.3文件保存期限

验证方案、记录、报告、证书等必须保存至该验证系统、设备使用期后6年。

11.附件1~16

附件1.《中国药典》（2005年版附录：

纯化水）

纯化水本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。

【性状】本品为无色的澄明液体；无臭，无味。

【检查】酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

氯化物、硫酸盐与钙盐取本品，分置三支试管中，每管各50ml。

第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ML，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。

硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml与0.01％二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50C水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1gNO3）0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006％）。

亚硝酸盐取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1gNO2）0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002％）。

氨取本品50ml，加碱性碘化汞试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml），加无氨水48ml与碱性碘化汞试液2ml制成的对照液比较。

不得更深（0.0003％）。

二氯化碳取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。

易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

不挥发物取本品100ml，置105C恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105C干燥至恒重，遗留残渣不得超过1mg。

重金属取本品40ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酞胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00005％）。

【类别】溶剂、稀释剂

【贮藏】密闭

附件2.纯化水系统管理相关文件汇总

设备名称

规格型号

编号

文件资料

文件名称

文件编号

编写部门

附件3.工艺制水系统设备、管路、阀门材质与状态检查记录

项目

要求

检查结果

确

认

使用部门

年月日

设备部

年月日

验证小组

年月日

附件4.纯化水系统仪器、仪表校正有效性确认记录

仪器仪表编号

名称

生产厂商

量程

精度

检定单位

校正证书/合格证编号

校正日期

校正周期

确

认

使用部门

年月日

设备部

年月日

验证小组

年月日

附件5.纯化水系统运行确认监测记录

设备编号

系统名称

项目

评价标准

检查结果

原水泵及调压装置

运行正常，调压装置可以根据系统运行自动调节水压

符合□不符合□

机械过滤器运行情况

系统运行正常

符合□不符合□

活性碳过滤器运行情况

系统运行正常

符合□不符合□

精密过滤器运行情况

系统运行正常

符合□不符合□

一级反渗透运行情况

系统运行正常

符合□不符合□

二级反渗透运行情况

系统运行正常

符合□不符合□

管道阀门情况

管路阀门、密封圈等无渗漏现象。

符合□不符合□

水泵运行情况

运行正常

符合□不符合□

产水量

150L/H

符合□不符合□

验证结果确认

设备部

年月日

验证小组

年月日

附件6.纯化水系统管道、阀门运行确认记录

设备名称

规格型号

编号

管道阀门

用途

规格

严密无泄露（打√）

材质

进水口

出水口

反洗进水

反洗排水

树脂进口

树脂出口

排污口

排气口

结论

确

认

使用部门

年月日

设备部

年月日

验证小组

年月日

附件7.纯化水系统输送泵运行确认记录

设备编号：

检查项目

合格

日期

检查人

备注

润滑

冷却水

轴阻力

转动方向

流量

（m3/min）

压力

电流

确

认

使用部门

年月日

设备部

年月日

验证小组

年月日

附件8.纯化水系统清洗、消毒记录

设备编号

纯化水系统名称

碱洗

纯化水用量

开始时间

结束时间

排放结束时间

氢氧化钠纯度

用量

加水量

水温

氢氧化钠循环开始时间

结束时间

冲洗开始时间

结束时间

电导率测试

出水口编号

出水口位置

酸洗

纯化水用量

开始时间

结束时间

排放结束时间

过氧乙酸纯度

用量

加水量

水温

过氧乙酸循环开始时间

结束时间

冲洗开始时间

结束时间

电导率测试

出水口编号

出水口位置

附件9.纯化水系统运行确认水质测试报告

设备名称

规格型号

编号

出水口水质

取样量

取样日期

检测日期

用水点水质

取样量

取样日期

检测日期

检测依据

中华人民共和国药典

取样员

报告日期

检验员

水质测试

位置

项目

结果

结论

结论

确

认

使用部门

年月日

品保部

年月日

验证小组

年月日

附件10.纯化水系统性能确认开机前的检查

检查内容

检查结果（在方框内打√）

进水应充足

充足

不充足

过滤器清洁无阻塞

无阻塞

阻塞

所有管道均连接良好

良好

欠佳

电源均连接良好

良好

欠佳

原水压力Pa

实际压力Pa

附件11.纯化水系统性能确认水质测试报告

设备名称

规格型号

编号

出水口水质

取样量

取样日期

检测日期

用水点水质

取样量

取样日期

检测日期

检测依据

中华人民共和国药典

取样员

报告日期

检验员

水质测试

位置

项目

结果

结论

结论

确

认

使用部门

年月日

品保部

年月日

验证小组

年月日

附件13.纯化水系统性能确认水质测试数据表

测试项目

电导率

PH值

氯化物

硫酸盐

钙盐

硝酸盐

亚硝酸盐

氨

二氧化碳

易氧化物

不挥发物

重金属

微生物限度

测试标准

≤2us/cm

不显色

不浑浊

不浑浊

不浑浊

≤0.000006%

≤0.000002%

≤0.00003%

不浑浊

粉红不完全消失

残渣不超过1mg

0.000003%

菌落总数≤100个/ml

取样口

日期

测试结果

第一周期

第二周期

第三周期

均值

最高值

最低值

检验：

确认：

附件12.纯化水质量标准

对纯化水制备系统按中国药典现行规定和本公司制定的检测方法检测，应能符合下列标准。

项目

标准

检测依据

性状

无色澄清、无臭、无味

本公司编制的水质检测顺序书

酸碱度

加甲基红指示液不显红色，加溴麝香草酚蓝指示液不显蓝色

氯化物、硫酸盐与钙盐

均不浑浊

硝酸盐

≤0.000006%

亚硝酸盐

≤0.000002%

氨

≤0.00003%

二氧化碳

1小时内不发生浑浊

易氧化物

粉红色不完全消失

不挥发物

遗留残渣不得过1mg

重