10延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺验证方案.docx

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10延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺验证方案

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺验证方案

目的：

制定延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产过程验证的一系列文件，用以验证延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产过程的可靠性和重现性。

适用范围：

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产过程的关键工序。

责任人：

验证小组成员、生产操作人员、化验员。

1验证的目的及要求。

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2015年版一部延胡索酸泰妙菌素可溶性粉项下有关内容制订的，在此验证之前已对生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。

2生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序可能存在的危险。

2.1生产过程和各部分生产过程的说明：

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉是由延胡索酸泰妙菌素与无水葡萄糖组成，延胡索酸泰妙菌素、无水葡萄糖水分均符合质量标准要求。

其制法是：

按生产指令单领取延胡索酸泰妙菌素原料药和无水葡萄糖。

分别过80目筛后（剩余少量不合格同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛），按处方量将酒石酸泰乐菌素与无水葡萄糖粉按等量递增法混合均匀，定量分装即可。

2.2延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺流程图

内包

2.3关键工序可能存在的危险。

2.3.1过筛：

因无水葡萄糖易结块、原料粒度大不符合要求影响产品质量，因此通过过80目筛验证原辅料需不需要过筛。

2.3.2混合：

混合为延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产中的一道重要工序，混匀与否直接影响着成品的质量，为防止有效成分含量有偏差，因此应对混合搅拌工序进行验证。

2.3.3分装：

此工序为延胡索酸泰妙菌素可溶性粉的成型工序，因为装量差异在生产时不可能一直测定，只能每隔20分钟测定一次，装量可能在两次测定之间发生较大偏差。

因此应对分装工序进行验证。

2.3.4包装：

包装为延胡索酸泰妙菌素可溶性粉最后一道生产工序，包装的好坏直接影响产品的质量，因此应对包装的过程全面验证，用以证明现行的工艺条件能始终如一生产出合格的产品。

2.3.5成品：

成品是延胡索酸泰妙菌素可溶性粉完成所生产工序的产品，各生产工序在生产交接中是否对产品造成污染，成品经过各生产工序生产后是否能保证成品的质量，因此应对成品的质量全面验证，用以证明现行的生产工艺条件能始终如一生产出合格的成品。

2.3.6收率：

收率是体现物料平衡指标，产品收率出现了问题，就可能造成混淆、污染或跑、冒、滴、漏，因此要验证收率范围是否合适。

3延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺验证项目。

3.1过筛：

3.2混合；

3.3分装；

3.4包装；

3.5成品。

3.6收率

4职责：

4.1质量管理部门职责：

审阅验证方案，对中间产品进行检查，对成品进行检验。

4.2生产技术部门职责：

验证方案起草，实施验证，收集验证资料，数据会签验证报告。

4.3物料部门职责：

供应符合要求的物料。

5验证内容：

5.1过筛过程验证：

5.1.1验证目的：

通过过筛，验证原辅料粒度是否符合要求，以便决定生产工艺中原辅料是否需要过筛。

5.1.2操作方法及规程：

按主配方准确称取折纯延胡索酸泰妙菌素与无水葡萄糖分别通过80目的药典筛。

5.1.3所用试验仪器：

所用试验仪器药典筛。

5.1.4试验原始数据及其整理。

序号

标准要求

物料名称

批号

检测结果

全部通过80目筛

延胡索酸泰妙菌素

无水葡萄糖

注：

“√”表示能全部通过，“×”表示不能全部通过

检查人：

日期：

复核人：

日期：

5.1.4：

验证结论：

5.2混合过程验证：

5.2.1验证目的：

混合过程的验证，是为了验证现行的工艺条件是否能将药粉混合均匀，且始终如一达到

规定的质量要求。

5.2.2操作方法及规程：

按主配方准确称取折纯延胡索酸泰妙菌素与无水葡萄糖，经过筛粒度合格，在混合机中按等量递增法进行预混合，每次5分钟，直至将全部无水葡萄糖加完毕，之后开始总混，混合5分钟、10分钟、15分钟、20分钟，分别取样检验。

具体操作方法参见延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺规程中有关内容。

5.2.3取样和检验规程、质量标准：

对混合后物料采用五点取样法，取样点距容器内壁10cm，五个取样点如下图所示。

A1A2

A3A4

每个取样点取样，所取物料应为类白色至至微黄色粉末，按延胡索酸泰妙菌素可溶性粉中间产品检验操作规程检验，应符合规定，其含量测定相对标准偏差不得大于3.0%。

每批取样4次，共取连续生产的3个批次.

5.2.4所用试验仪器及其校正：

所用试验仪器详见延胡索酸泰妙菌素可溶性粉中间产品检验操作规程项下有关内容，实验中所用仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。

5.2.5试验原始数据及其整理。

序号

测试内容

批号

混合时间

检验结果

相对标准偏差

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉中间产品含量范围95.0%～105.0%

含量测定相对标准偏差不得大于3.0%

5min

10min

15min

20min

5min

10min

15min

20min

5min

10min

15min

20min

验证结果

经验证确定混合时间定为分钟

检查人：

日期：

复核人：

日期：

假设物料内成分W的含量为X1、X2、X3、X4、X5

S=Σ3i（Ai-X）2

（n-1）

RSD=×100%

其中：

S为标准偏差；

RSD为相对标准偏差；

X为五个取样点所测含量的平均值。

n为取样点数

5.2.6验证小结：

5.3分装过程验证：

5.3.1验证目的

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉分装过程的验证能进一步验证现行的工艺条件，生产的半成品的装量差异是否能始终如一达到规定的质量要求。

5.3.2操作方法及规程：

取延胡索酸泰妙菌素可溶性粉分装成袋，具体操作参见延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺规程中有关内容。

5.3.3取样和检验规程质量标准：

在延胡索酸泰妙菌素可溶性粉分装过程中每隔20分钟取样1次，共取样5袋，分别称定每袋内容物重量，每袋重量与标示重量相比较，具体方法参见延胡索酸泰妙菌素可溶性粉检验操作规程。

5.3.4所用试验仪器及其校正：

所用试验仪器详见延胡索酸泰妙菌素可溶性粉检验操作规程项下有关内容，实验中所用仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。

5.3.5试验原始数据及其整理

5.3.5.1试验原始数据

批号

装量（g）

平均装量（g）

检查人：

日期：

复核人：

日期：

5.3.5.2原始数据分析。

5.3.5.2.1规定装量：

每个容器的装量不少于标示装量的98%；平均装量应不少于标示装量。

5.3.6验证小结：

5.4延胡索酸泰妙菌素可溶性粉包装过程验证：

5.4.1验证目的：

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉包装过程验证是为了证实现行的工艺条件生产的延胡索酸泰妙菌素可溶性粉成品能始终如一达到规定的质量标准。

5.4.2操作方法及规程：

将分装后的延胡索酸泰妙菌素可溶性粉小袋传到外包间，外包人员将小袋贴签，装桶，装箱，具体操作参见延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺规程中有关内容。

5.4.3取样和检验规程、质量标准：

包装过程取样采用在生产过程中和生产结束后分别按中间产品取样规程取样检验，质量标准见下表.

项目

质量标准

封口

端正严密、不漏气

装箱

数量准确、排列整齐、扣合严密、有装箱单。

5.4.4原始数据及记录

批号

箱数

结论

X10

注：

“√”表示符合规定“×”表示不符合规定

检查人：

日期：

复核人：

日期：

5.4.5验证小结：

5.5酒石酸泰乐菌素可溶性粉成品验证

5.5.1验证目的：

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉成品验证是为了证实现行的工艺条件各生产工序在生产交接中是否对产品造成污染，成品经过各生产工序生产后是否能保证成品的质量全面验证，用以证明现行的生产工艺条件能始终如一生产出合格的成品。

5.5.2取样和检验规程、质量标准：

按成品取样规程，对包装好的成品随机取样，按延胡索酸泰妙菌素可溶性粉检验操作规程进行检验。

应符合延胡索酸泰妙菌素可溶性粉质量标准，每批取样1次，共取连续生产的3个批次。

5.5.3所用试验仪器及其校正：

所用试验仪器详见延胡索酸泰妙菌素可溶性粉检验操作规程

项下有关内容，实验中所用仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。

5.5.4试验原始数据及其整理分析

批号

项目标准

性状

为白色或类白色粉末

鉴别

应符合规定

溶解性

应符合规定

外观均匀度

应符合规定

酸度

应符合规定

干燥失重

不得过4.0%

装量

应符合规定

含量测定

应为标示量的95.0%-105.0%

结论

检查人：

日期：

复核人：

日期：

5.5.5验证小结：

6、收率验证

6.1验证目的：

通过对收率进行统计，验证各工序收率是否在规定范围内

6.2计算方法：

实际产出量：

一个批次生产过程中，合格的中间产品或成品

理论产量：

按照原料（包装材料）在生产中无任何损失或差错情况，得到的最大值（包装材料为理论用量）。

中间产品物料收率：

实际产出量＋余料量＋取样量

收率=

×100%＝%

总投入量

成品物料收率计算：

实际产出量＋取样量

收率=×

100%＝%

理论产量

6.3结果统计

品名

批号

生产量

各工序收率限度

结论

过筛

混合

分装

包装

98.0～100.0%

98.0～99.5%

98.0～100.0%

95.0～100.0%

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉

检查人：

日期：

复核人：

日期：

6.4验证小结：

7延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺验证总结

验证项目

验证情况

过筛

符合规定□

不符合规定□

混合

符合规定□

不符合规定□

分装

符合规定□

不符合规定□

包装

符合规定□

不符合规定□

成品

符合规定□

不符合规定□

收率

符合规定□

不符合规定□

结论

验证小组组长签字：

日期：

批准部门

批准人

日期

8再验证：

一般情况下再验证周期为二年，当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备、生产过程或某一规程发生了改变，对已确定的产品质量特性有明显影响时，要进行再验证。

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