小分子探针技术与方法.ppt

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小分子探针技术与方法,李金波，张艳，姚祝军南京大学化学化工学院,小分子探针与化学遗传学小分子探针与化学蛋白质组学小分子探针与分子影像展望,提纲,活性小分子筛选的不同模式,fromNat.Chem.Biol.2013,9,232-240,候选分子的来源,天然产物天然产物类似物结构多样性导向的合成产物商业或公共资源渠道的小分子库,多种筛选模型,fromNat.Chem.Biol.2007,3,466-479,fromNature2004,432,846-854,活性小分子的作用靶标认定,fromChem.Soc.Rev.2011,40,4332-4345,基于小分子与靶标结合作用的鉴定方法,活性小分子的作用靶标认定,fromMed.Chem.Commun.2014,5,277-287,探针靶标认定中的生物正交反应,fromNat.Chem.Biol.2013,9,476-484,化学遗传学获取的小分子探针应用举例,化学遗传学,NSA,fromCell.2012,148,213-217,小分子探针与化学遗传学小分子探针与化学蛋白质组学小分子探针与分子影像展望,提纲,化学蛋白质组学,fromNat.Rev.Cancer2010,10,630-638,基于活性的探针（ABP）设计与结构特征,fromChem.Soc.Rev.2011,40,246-257,ABP的化学生物学应用,fromCurr.Opin.Chem.Biol.,2011,15,798805,ABP的应用举例,Nat.Rev.Cancer2010,10,630-638,ABP的应用举例,fromChem.Soc.Rev.2011,40,246-257；Cell.2010,140,49-61,小分子探针与化学遗传学小分子探针与化学蛋白质组学小分子探针与分子影像展望,提纲,荧光探针,基于ABP的分子影像,fromAnnu.Rev.Biochem.,2014,83,249273,基于ABP的分子影像,fromNat.Chem.Biol.2005,1,203-209,qABPforpapainfamilycysteineprotease,基于ABP的分子影像,fromNat.Chem.Biol.2007,3,668-677,qNIRF-ABPsforinvivoimagingofpapain-familycysteineproteases,基于ABP的分子影像,fromJ.Am.Chem.Soc.2013,135,174-182,qNIRF-ABPsforimagingoflegumainandtumormetastases,作用底物型小分子探针与分子影像,fromAngew.Chem.Int.Ed.2007,46,7031-7034,fromPNAS.2010,107,12239-12244,fromNat.Chem.2012,4,802-809,fromAngew.Chem.Int.Ed.2014,53,9630-9634,作用底物型小分子探针与分子影像,小分子探针与化学遗传学小分子探针与化学蛋白质组学小分子探针与分子影像展望,提纲,小分子探针与靶标确认分子影像中的新型探针与非编码RNA调控相关的分子探针,展望,小分子探针与靶标确认,fromJ.Am.Chem.Soc.2014,136,10777-10782,小分子探针的多功能化,小分子探针与靶标确认,fromJ.Am.Chem.Soc.2014,136,9990-9998,新的生物正交反应官能团的应用,小分子探针与靶标确认,fromAngew.Chem.Int.Ed.2014,53,DOI:

10.1002/anie.201407225,新的生物相容反应的应用,fromJ.Am.Chem.Soc.2013,136,4996-4999,生物相容反应与新型分子影像探针,CBT,fromAngew.Chem.Int.Ed.2009,48,9658-9661,生物相容反应与新型分子影像探针,fromNat.Chem.2010,2,54-60,Smallmolecule,fromJ.Am.Chem.Soc.2013,135,11015-11022,生物相容反应与新型分子影像探针,fromNat.Chem.2014,6,519-526,小分子探针与microRNA,fromChem.Soc.Rev.2014,43,506-517,小分子探针与细胞内microRNA调控,fromChem.Biol.2014,DOI:

10.1016/j.chembiol.2014.06.011,小分子探针是化学遗传学、化学蛋白质组学、分子影像等技术中的重要工具。

组合了活性分子、光交联基团、生物正交反应官能团等结构要素的“多功能小分子探针”在生物靶标确认和发现新的生物过程中有望发挥重要作用。

结合新型生物相容反应和新的分子影像技术可发展多种分子影像探针。

针对细胞内非编码RNA可发展多种活性小分子探针以研究其在胞内的复杂调控机制。

总结,谢谢大家！