meta分析写作要点.docx
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meta分析写作要点
Meta分析的基本步骤
1.明确简洁的提出需要解决的问题
2.制定检索策略，全面广泛的收集随机对照试验
3.确定纳入和排除的标准，剔除不符合要求的文献
4.资料选择和提取
5.各实验的质量评估和特征描述
6.统计学处理
6.1.异质性检验（齐性检验）
6.2.统计合并效应量（加权合并，机选效应尺度及95%可信区间）并进行统计推断
6.3.图示单个试验的结果和合并后的结果
6.4.敏感性分析
6.5.通过“失安全数”的计算或采用“倒漏斗图”了解潜在的发表偏倚
7.结果解释、做出结论及评价
8.维护和更新资料
Jadad评分量表：
1随机分组序列的产生方法
2分：
通过计算机产生的随机序列或随机数表产生的序列
1分：
试验提到随机分配，但产生随机序列的方法未予交待
0分：
半随机或准随机试验，指采用交替分配病例的方法，如入院顺序、出生日期单双数
2双盲法
2分：
描述了实施双盲的具体方法并且被认为是恰当的，如采用完全一致的安慰剂等
1分：
试验仅提及采用双盲法
0分：
试验提及采用双盲，但方法不恰当，如比较片剂与注射剂而未提及使用双伪法
3退出与失防
1分：
对退出与失防的病例数和退出理由进行了详细的描述
0分：
没有提到退出与失防
备注：
该表未强调随机方案的隐藏这一质量因素
修改后Jadad量表（1-3分视为低质量，4-7分视为高质量）
随机序列的产生
1恰当：
计算机产生的随机数字或类似方法（2分）
2不清楚：
随机试验但未描述随机分配的方法（1分）
3不恰当：
采用交替分配的方法如单双号（0分）
随机化隐藏
1恰当：
中心或药房控制分配方案、或用序列编号一致的容器、现场计算机控制、密封不透光的信封或其他使临床医生和受试者无法预知分配序列的方法（2分）
2不清楚：
只表明使用随机数字表或其他随机分配方案（1分）
3不恰当：
交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号码表、系列编码信封以及任何不能防止分组的可预测性的措施（0分）
4未使用（0分）
盲法
1恰当：
采用了完全一致的安慰剂片或类似方法（2分）
2不清楚：
试验陈述为盲法，但未描述方法（1分）
3不恰当：
未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较（0分）
撤出与退出
1描述了撤出或退出的数目和理由（1分）
2未描述撤出或退出的数目或理由（0分）
Meta分析的计算的主要步骤：
1.计算每个研究的效应量及方差
2.计算每个研究效应量的权重
3.计算合并效应量
4.异质性检验
5.合并效应量的可信区间
6.合并效应量的检验
1.单个研究的统计量
根据资料类型选择单个研究的统计量d1
（1）分类变量可选择的统计量
比值比，OR
相对危险度，RR
率差，RD
（2）数量变量可选择加权均属差（WMD）或标准化均数差（SMD）
用于描述单个研究的实验结果，其结果解释与常规统计描述指标相同。
2.单个研究的方差
根据资料类型选择单个研究的统计量d1的方差Var（d1）
单个研究的统计量d1的计算方法确定后，其方差的计算方法也随之确定。
方差可用于可信区间和假设检验的计算。
3.异质性检验与异质性分析
按统计原理，只有同质的资料才能进行合并或比较等统计分析，反之，则不能。
因此，Meta分析过程需要对多个研究的结果进行异质性分析，尽可能地消除导致异质性的原因，使之到同质。
异质性检验：
又称同质性检验。
用假设检验的方法检验多个独立研究是否具有异质性。
该检验统计量Q服从自由度为K-1的卡方（X2）分布，因此，当计算得到Ｑ后，需要卡方分析获取概率，故又将此检验叫做卡方检验（Chi-squaretest）。
若异质性检验的检验结果为P>0.10时，多个研究具有同质性，可选择固定效应模型。
若多个研究结果为P≤0.10时，多个研究不具有同质性，首先应进行异质性分析和处理，若仍无法消除异质性的资料，可选择随机效应模型。
Meta分析文章写作要点
摘要（六段论）
目的：
资料来源：
包括检索手段、数据来源及时间段。
资料选择：
包括纳入、排除标准，以及统计学方法。
结局评价指标：
结果：
应有相关的数据
结论：
△范例
☆例1
目的：
评价肾移植术后从新三联免疫抑制方案中撤出激素的安全性和有效性。
资料来源：
计算机检索MEDLINE（1966/2005-09）、OVID（1966/2004）、EMBASE（1984/2004）、Cochrane图书馆（2005年第4期）、中国生物医学文献数据库（1990/2005-09）。
手工检索《中华器官移植杂志》（1995/2005）等7种中文杂志。
资料选择：
纳入肾移植术后环孢A（CsA）/他克莫司（Tac）+霉酚酸酯（MMF）+激素（新三联）方案中激素撤出的随机对照试验（RCT）：
包括激素撤出组与持续应用激素的对照组。
纳入研究的方法学质量按CochraneReviewer’sHandbook4.2.5随机对照试验的质量标准评价。
统计分析采用RevMan4.2.7版软件。
结局评价指标：
急性、慢性排斥的发生、病人和移植物存活率。
结果：
共纳入9个RCT，1681例受者（SW/SC：
845/836），随访时间6～12个月。
在CsA/Tac+MMF+激素治疗方案中，CsA和Tac对急性、慢性排斥的发生、病人和移植物存活率的影响均无统计学差异，Meta分析显示：
①试验组急性排斥发生率比对照组约高2倍，主要为BanffⅠ级。
②移植物、病人存活率和慢性排斥发生率两组均无统计学差异。
③激素撤出可以降低泌尿系、单纯疱疹病毒和念珠菌机会性感染的发生频次；巨细胞病毒和败血症感染两组发生频次比较均无统计学差异。
结论：
在肾移植术后3个月内从新三联免疫抑制剂方案中撤出激素：
①会增加BanffⅠ级急性排斥发生率，但对中、重度急性排斥发生率无影响。
②激素撤出不影响移植物、病人存活率和慢性排斥发生率。
③可降低机会性感染和泌尿系感染发生频次，但不影响CMV感染和败血症的发生频次。
为预防严重感染，在足量免疫抑制剂治疗方案中撤出激素值得考虑，临床医生可权衡利弊，个体化用药。
☆例2
目的：
评价局部应用辣椒素治疗神经及肌肉骨骼功能失调引起的慢性疼痛的疗效和安全性。
资料来源：
MEDLINE、Cochrane图书馆、Embase，内部数据库以及外用辣椒素制造商提供的资料。
资料选择：
随机对照试验，观察外用辣椒素和安慰剂或另一种方法对成年人慢性疼痛的治疗效果。
来自两方面的主要试验结果显示，至少50%患者的疼痛有所缓解，对肌肉骨骼疼痛的患者选取了在治疗4周后收集的数据，对神经痛的患者选取了在治疗8周后收集的数据。
其他资料显示了与试验药物有关的不良反应以及由此导致的试验终止。
结局评价指标：
外用辣椒素治疗成年人慢性疼痛的效果及局部不良反应。
结果：
6个双盲对照试验（共656名患者）用来评价辣椒素治疗神经性疼痛的效果，和安慰剂相比，0.075%外用辣椒素的相对效益为1.4（95%CI为1.2~1.7），需纳入患者数为5.7（95%CI为4.0~10.0）。
3个双盲对照试验（共368名患者）用来评价辣椒素对肌肉骨骼性疼痛的效果，0.025%外用辣椒素或其软膏的相对效益为1.5（95%CI为1.1~2.0），需纳入患者数为8.1（95%CI为4.6~34）。
使用辣椒素的患者中大约有1/3出现了局部不良反应，而使用安慰剂的患者则没有出现。
结论：
尽管对于慢性神经性或肌肉骨骼性疼痛的治疗来说，局部应用辣椒素的疗效中等甚至轻微，但是对于少数应用其他治疗方法无效或不耐受的患者来说，辣椒素作为一种辅助治疗或单一疗法或许有效。
正文
1背景
△总体要求：
应包括所研究问题的定义、提出假设、描述结果测量指标、暴露因素或所使用的干预措施、研究设计的类型，和完整描述观察对象及预期结果。
△范例：
☆例1
在接受冠状动脉旁路移植术的患者中，有研究报道冠状动脉病变累及左前降枝的发生率可高达50%。
而左前降枝高度狭窄患者的预后较其他冠状动脉血管病变更差，这充分说明了左前降枝的重要性。
闭塞性冠状动脉病变患者血管再通主要有两种方法：
腔内血管再通，如经皮腔内冠状动脉支架术；外科搭桥，如冠状动脉旁路移植术。
虽然腔内方法被认为创伤性更小，手术过程中死亡率降低，但外科搭桥则被认为可以更完全地解决血管重建以及提高长期生存率。
对左前降枝孤立性病变来说，理想的干预措施应该是降低再狭窄危险的同时，尽量降低操作相关并发症发生率、死亡率和费用。
虽然经皮冠状动脉血管重建术有较低的操作相关并发症发生率，但最近，微创直接冠状动脉搭桥术的进展使得将左胸廓内动脉和左前降枝的手术吻合可以通过左前胸廓小切口或胸骨小切口切开完成，其中大部分患者术中应用心脏固定装置，在心脏“不停跳”的状态下完成手术。
这使得手术不再需要全胸骨切开和体外循环，从而减低了费用、创伤性和手术并发症的发生率。
最近，有证据提示对于多支病变，冠状动脉旁路移植术在费用、心脏事件以及再次血管重建方面更优越。
然而，对于不同人群特征的左前降枝孤立性病变，首选哪种血管再通策略仍有很多争议。
本文将最好的经皮介入（腔内冠状动脉支架置入）和创伤最小的手术治疗（从左胸廓内动脉进行微创直接冠状动脉搭桥术）的相关报道进行了荟萃分析，来讨论左前降枝孤立性病变的治疗策略。
☆例2
治疗高血压的目的是通过降压治疗使高血压患者的血压维持在正常或接近正常，最大限度降低急性脑血管事件、冠心病、肾功能衰竭等并发症，从而降低病残和死亡的风险。
因此，合理应用降压药是治疗高血压的重要措施。
美托洛尔为心脏选择性β1受体阻滞剂，具有高度选择性，无内在交感活性，无膜稳定作用。
其降压作用主要是通过β1受体阻滞使心率减慢，心排血量减少及外周循环适应性改变。
美托洛尔的降压效果确切，且不良反应发生率较低，目前已作为高血压治疗的一线药物单独使用或与其他降压药物联合使用，被广泛用于治疗高血压。
国际上对口服美托洛尔治疗高血压的研究，所采用的剂量范围多在50～200mg/d，最大剂量取决于患者对药物不良反应的耐受程度，对美托洛尔的最大耐受剂量没有统一的建议。
究竟美托洛尔最大剂量可以达到多少？
其剂量与降压效果的关系如何？
其剂量大小对患者预后有无影响？
不同剂量美托洛尔治疗高血压的疗效和安全性有无不同？
需要从循证医学角度进行评价，以为临床合理用药提供更充分的证据。
2资料和方法
2.1文献检索：
描述如何收集文献，应包括对检索者的描述，所用资料库的描述，检索词，任何特别的特征（如“暴露”），所用的检索软件，手检的应用和与作者联系，非出版资料的应用。
已发表的研究表明，电子资料库仅能找出所有相关研究的一半、联系作者可能是有用的，虽然这个结果不能用于所有的课题。
2.2纳入与排除标准：
2.3文献质量评价：
随机对照（RCT）报告可参考表1中CONSORT清单22项条目进行质量评价。
表1评价RCT报告质量的CONSORT清单22项条目
条目
条目号
说明
文题和摘要
引言
方法
受试者
干预措施
目的
测量指标
样本量
随机化
序列产生
分配隐藏
执行
盲法
统计学方法
结果
受试者流程
募集受试者
基线资料
分析的人数
结果和估计值
辅助分析
不良事件
讨论
解释
可推广性
全部证据/
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
文题和摘要是否包含“随机”，参与者怎样被分配
描述了试验实施的科学背景与原理
诊断标准、纳入标准、排除标准、资料收集环境和地点
准备用于各组的干预措施的精确细节及何时怎样实施的
特定的目的和假设
清楚解释主要和次要结局，什么时候采取提高质量的方法（多次观察、培训助手等）
怎样决定样本含量
产生随机分配顺序的方法，包括任何限制的细节（如随机排列、分层）
用于执行随机分配顺序的方法，阐明顺序是否隐藏
谁产生的分配顺序，谁登记的参与者，谁将参与者分配到各组中
是否使用了盲法，如果使用了盲法，如何人评价盲法的成功
完整描述、部分描述或未描述
流程图的使用、变动的描述、依从性
募集记录、随访记录
基线描述
是否采用意向性分析
阳性结果、阴性结果、等效结果、不清楚（未作统计分析）
注明报告进行其他分析的多样性，包括亚组分析和校正分析
解释结果、机理，说明研究的局限性以及研究的意义
研究结果的外部真实性
参考前人研究，全面解释结果
2.4结局指标：
应说明主要观察指标和次要观察指标：
2.5统计学分析：
包括混杂分析、研究质量分析、异质性分析、统计方法、结果表达。
说明Meta分析的统计方法，包括固定效应模型、随机效应模型以及Meta回归及混合效应模型。
△范例
☆例1
文献检索：
检索了Embase,Medline,CochraneLibrary,GoogleScholar和HealthTechonolgyAssessmentdatabases等数据库中1966/2006发表的所有关于微创直接冠状动脉搭桥（左胸廓内动脉）和经皮腔内冠状动脉支架置入术比较的文献。
采用了Mesh主题词检索标题“leftinternalthoracicartery”，“MIDCAB”,“stents”,“coronaryarterybypass/methods”,“angioplasty,transluminal,percutaneous”以及“comparativestudy”。
为了扩大检索范围，使用了“relatedarticles”功能。
综述了所有的摘要、研究和引用文献（不受语言限制）。
纳入与排除标准：
纳入的研究必须是比较微创胸廓内动脉搭桥和经皮腔内冠状动脉支架置入术治疗左前降枝孤立性病变的研究，必须包含以上述血管再通术作为主要治疗措施的患者组，必须至少报道1个目标结果，必须包含了一个既往未曾报道的患者组。
当同一个机构的2个研究报道了相似随访区间的相同目标结果时，纳入质量更好或信息更全面的报道。
并联系第一作者以澄清分歧。
如果研究没有明确只俩治疗措施，或没有报道目标结果，或不可能从发表的结果中计算出目标结果，将被排除。
文献质量评价：
3位独立的分析人员从每项研究中提取出第一作者，发表年度，人口学特征、试验设计、随访情况、冠心病严重程度、心血管危险因素、体外循环使用情况、入选和排除标准以及结果等数据。
结局指标：
在整个随访期间，比较针对以下目标结果的2种干预措施：
复发性心绞痛、术后心肌梗死、最长随访期内心肌梗死、脑卒中，死亡率、最长随访期内需要血管再通以及主要冠状动脉和脑血管不良事件。
统计学分析：
对于分类变量，采用比数比作为概括性统计量。
比数比代表不良事件在治疗组（创胸廓内动脉搭桥）和对照组（腔内支架置入）发生率的比，其小于1有利于对照组，如95%CI不包括1，则说明两组间的比数比在P=0.05水平有显著差异。
为了将这些结果转换为临床结局的受益，计算了危险度差和需要治疗的患者数。
采用随机效应模型，在该模型下，假设各研究间存在差异，因而比数比更具有保守价值。
分析采用IntercooledStataversion7.0（Windows）,RevManversion4.2,效能分析采用SPSSSamplePower2.0.
使用3种策略评价异质性。
第一，分别用随机和固定效应模型重新分析数据。
第二，用漏斗图估计发表偏移。
第三，对3个亚组进行灵敏度分析：
随机临床试验，随访大于12个月或更长时间的研究以及每组患者数大于70例的研究。
☆例2
文献检索：
计算机检索Cochrane图书馆（2006年第3期）、MEDLINE（1975/2006-10）、EMbase（1980/2006-10）和CBM（1978/2006-10），手工检索与心血管系统及高血压相关的杂志及会议摘要，收集已发表、未发表及在研临床试验。
英文检索式：
（metoprololORbeta-block）ANDhypertens；中文检索式：
（美托洛尔OR倍他乐克OR甲氧乙心安OR美多心安）AND高血压。
纳入与排除标准：
研究类型为临床随机对照试验及自身前后对照试验。
研究对象为确诊的原发性高血压患者（诊断标准符合文章发表当时国际公认的高血压诊断标准，即收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg），不分年龄、性别和种族。
干预措施：
纳入比较口服不同剂量（大剂量组≥200mg/dvs小剂量组<200mg/d）美托洛尔治疗高血压的疗效及不良反应的研究，其余基础治疗或联合药物均相同。
无剂量对比，仅比较美托洛尔与其他治疗措施或安慰剂疗效的研究不纳入。
文献质量评价：
采用改良的Jadad量表（1~3分为低质量，4～7分为高质量）评价纳入RCT的质量：
①选择性偏倚的防止：
随机是否完全，分配隐藏是否完全。
②实施偏倚的防止：
患者和研究者是否采用盲法。
③损耗偏倚的防止：
退出和失访是否完全描述，是否采用意向治疗分析。
④测量偏倚的防止：
评价员是否采用盲法。
结局指标：
主要观察指标为不同剂量美托洛尔治疗高血压患者的病死率和心血管事件发生率（脑卒中、急性冠脉综合征及肾功能不全）及不良反应发生率。
次要观察指标为不同剂量美托洛尔治疗高血压的降压效果以及对心率的影响。
统计学分析：
用统一设计的表格提取资料，包括方法学、第一作者、发表时间、杂志、作者联系方式、利益冲突、基线情况（年龄、性别及纳入标准）、干预措施、合并用药、随访、失访人数及结局指标（主要和次要指标）。
由两名评价者独立提取资料，意见不同时通过讨论或提请第三方专家决定。
用RevMan4.2.8软件对数据进行Meta分析。
对二分类变量计算OR、95%CI，对连续性变量计算均数、标准差、95%CI，有序资料转换成二元资料。
对资料进行异质性检验，以判断多个研究结果的总体效应是否一致，若多个研究结果的效应一致，则采用固定效应模型，如有异质性应逐一分析，找出原因，去除异质性。
如异质性仍存在，则采用随机效应模型。
如研究间异质性太大，无法进行Meta分析时，则进行描述性分析。
3结果
3.1检索结果
△范例
☆例1
1996/2005共有12项比较经皮腔内冠状动脉支架置入术和微创胸廓内动脉搭桥在治疗左前降枝孤立性病变的研究符合入选标准。
包括1952例患者，其中67%接受腔内支架置入术，33%接受微创胸廓内动脉搭桥。
其中2个研究组分别就各自的同一患者组发表了3个研究报道，由于他们的每一研究报道都是针对不同的随访周期的，因此3个报告均被纳入。
因此本文实际上对来自8个研究小组的12项报道进行了分析。
3位分析员在数据提取上达成100%的一致性，这些研究设计中有6组是前瞻性随机研究，1组是回顾性研究，1组是前瞻性非随机研究。
☆例2
MEDLINE检索到381篇，EMbase179篇，Cochrane图书馆609篇，CBM77篇。
手工检索未检出相关文献。
阅读文题和摘要排除相同和无关的文献后，纳入18篇文献，均为英文。
进一步阅读全文，最后仅有5篇文献符合纳入标准，其中无任何文献报道各治疗组高血压患者的病死率和心血管事件发生率，4篇文献报告了各组治疗前后收缩压和舒张压水平以及心率的均值和标准差，4篇文献报告了不良反应。
5篇文献均为随机对照试验，总例数为262例，其中2篇为较高质量的研究（Jadad计分均为5分），其余3篇均为低质量研究（Jadad计分分别为1、2、3分）。
仅有1篇报告了具体的随机方法，5篇文献均未描述分配隐藏或分配隐藏不清楚，仅1篇文献对盲法的描述恰当，1篇文献为单盲设计，5篇文献均描述了退出与失访，但均未进行意向治疗分析。
3.2基线分析及质量评价列表法用于表达各研究的特点等信息。
具体内容包括以下4个方面。
与文章发表相关：
发表年份，发表期刊，第一作者，作者单位，是否有基金资助等。
患者基本特征：
患者例数，性别，年龄，病程，诊断，诊断标准，与研究疾病相关的基础检查数据等。
与文章质量评价相关内容：
试验设计类型，随机分配方法，分配隐藏情况，执行情况，是否采用了盲法，是否进行了意向性分析，是否描述了退出与失访情况以及文献质量等级。
与方法及结果相关内容：
干预措施，疗程，结局指标，指标测定中涉及的主要仪器及试剂，随访时间，患者依从性，脱落失访情况，治疗结果（有效率，病死率，再手术率……），不良事件及副反应。
3.3Meta分析结果建议结果报告使用图示法。
还应报告敏感性分析和任何亚组分析的结果，以及不肯定的统计学结果。
4讨论/结论
△总体要求：
解释结果，包括证据的力度，研究的局限性，研究的实际意义、启示及结论的意义。
同时应对相关偏倚进行讨论，包括发表偏倚、混杂和质量。
偏倚可发生在原始研究中（由研究设计上的缺陷所引起），也可发生在选择纳入研究的过程中。
大型的、有阳性结果的研究往往易于发表，这样最容易引起发表性偏倚，从而影响观察性研究Meta分析的真实性。
严格的质量分析可有助于明确观察性研究自身所存在的变异。
由于观察性研究中存在这些偏倚，结论中应报告包括观察结果在内的各种解释和适当的总结概括。
一个仔细完成的Meta分析和系统评价可揭示出将来的研究范围。
最后，由于经济资助是一种重要的异质性来源，结论中应披露资助的组织，并且应检查其在分析中的任何效应。
△范例
研究质量小结本系统评价纳入５个研究均有明确的纳入、排除标准，有3个研究描述了随机方法，另１个研究描述了分配隐藏，其它研究均未描述随机方法、分配隐藏和评价者盲法，５个研究均报道无失访病例。
因而纳入研究存在选择性偏倚、实施偏倚和测量偏倚的中（高）度可能性。
由于本系统评价纳入了2篇低质量文献，故我们剔除这两篇文献后进行了敏感性分析。
另因本系统评价纳入研究对象的外固定架与髓内钉种类繁多，这会在一定程度上影响我们系统评价结论的强度和临床适用性。
疗效分析（略）
局限性本系统评价纳入的5个研究方法学质量均不高。
5个研究仅包括279例患者，统计检验效能可能不足。
因此，结论需谨慎对待。
当有新的大样本研究出现时，Meta分析结果可能会改变。
另一个不容忽视的问题是，本研究所使用的固定器材外固定架与髓内钉种类繁多，且是否采用交锁髓内钉，扩髓与否，以上因素都可能导致不同的临床结果，这就使各研究间存在一定的临床异质性，可能影响Meta分析的强度和结论外推性。
对未来研究的启示本系统评价纳入的5个研究中，2个研究包括了闭合性骨折的患者；另3个研究纳入的患者均为开放性骨折，均为GustiloⅢｂ型及以下型骨折；故两种治疗方法均具有较好的临床代表性。
但5个研究均未包括GustiloⅢc型骨折的病例，所以对此型骨折采取何种治疗方法，以及治疗对临床结局的影响还有待进一步研究。
在临床工作中对许多指标的收集具有较大的困难，如骨折后完全负重的时间、重返工作的时间，局部疼痛，患肢功能恢复情况等。
上述指标是反映临床治疗效果的重要指标之一，因此，在临床研究中应选择统一的测量指标。
在方法学方面，应正确的使用随机分配、分配隐藏、盲法，并详细报告退出失访情况，有退出失访时应使用ITT分析。
对于外科手术的研究，虽然对医务人员、患者无法实施盲法，但可以对评价者及测量者实施盲法。
目前需要进一步开展设计良好的随机对照试验，特别是大样本多中心的临床随机对照试验来解答相关临床问题。
5辅文
作者贡献（AuthorContributions）：
文章作者在论文成文过程中，各自负责的工作，如:
文章数据的提供、整合者，研究构思和设计者、文章撰写者、文章审定者、基金负责人、提供技
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