CART实验室层流传递窗安装运行性能确认方案.docx
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CART实验室层流传递窗安装运行性能确认方案
CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案
部门（Department）
姓名（Name）
签名（Signature）
日期（Date）
起草（Initiatedby）
审核（Reviewedby）
审核（Reviewedby）
审核（Reviewedby）
审核（Reviewedby）
批准（Approvedby）
批准（Approvedby）
生效日期（EffectiveDate）
1目的
本方案的目的是证明CAR-T实验室洁净区传递窗各项性能符合设计，满足CAR-T研发实验室各项需要。
2范围
本方案用于****CAR-T研发实验室传递窗的安装、运行、性能确认。
3职责
3.1CAR-T
3.1.1方案的编写；
3.1.2协助验证方案的实施；
3.1.3对验证方案参与人员进行培训；
3.1.4最终验证报告的编写。
3.2设备工程部
3.2.1保证相关系统或设备正常运行；
3.2.2为验证工作提供必要的支持与协助；
3.2.3审核验证方案和验证报告。
3.3QC部
3.3.1完成验证方案所要求的验证测试，并按本方案出具检测报告；
3.3.2对验证测试人员进行培训；
3.3.3审核验证方案和验证报告。
3.4QA部
3.4.1审核和批准所有验证方案；
3.4.2审核和批准所有验证总结报告；
3.4.3审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等。
4参考文件
4.1ISO14644-1洁净室及其相关环境控制：
空气洁净度划分
4.2ISO14644-2洁净室及其相关环境控制
4.3ISO14644-3洁净室及其相关环境控制：
试验方法
4.4ISO14698生物污染控制
4.52015版中国药典
4.62010药品GMP指南
5术语与缩写
缩写
注释
IQ
InstallationQualification
安装确认
OQ
OperationalQualification
运行确认
PQ
PerformanceQualification
性能确认
SOP
StandardOperationProcedure
标准操作规程
CAR-T
ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
6验证小组人员
部门
人员
7概述
CAR-T实验室目前有5个传递窗，在2015年已经安装完成，安装后大部分没有使用，也没有进行安装、运行、性能确认。
此次洁净区改造时，将全部传递窗的紫外灯都进行了更换。
传递窗分布如下：
表1CAR-T实验室传递窗分布图
传递窗编号
高效过滤器编号
出厂编号
传递房间
级别
传递物品
CLCDC20143035
E4050走廊→C4075细胞建库室
C级
传递培养皿、测试记录、试剂、耗材、废弃物
CLCDC8077
D4066PBMC操作间→E4050走廊
D级
传递培养皿、测试记录、试剂，耗材，防护用品
CLCDC20156036
D4071D级走廊→E4058培养室1
D级
传递培养皿、测试记录、试剂、废弃物
CLCDC20143044
E4050走廊→D4065慢病毒操作间
D级
消毒液、培养皿、测试记录
CLCDC20156024
E4060准备间→D4071D级走廊
D级
无菌服
7.1传递窗描述
CAR-T实验室安装的传递窗是深圳市中科圣杰净化设备有限公司生产的JZC型自净传递窗，窗体内外采用304全不锈钢，厚度为1.2mm,具有液晶屏自动及手动两种功能,双门电磁浮吸互锁系统。
工作区尺寸：
600mm×600mm×600mm，传递窗CLCDC8077工作区尺寸600mm×450mm×600mm。
工作原理：
上送风，下部两侧回风、吹淋时间0-999分可调，风速0.36～0.54 m/s，过滤器采用耐湿过滤器，液槽密封，双层玻璃视窗，可随时控视工作区情况、配有紫外灯消毒累计显示器。
8风险分析评估
8.1传递窗
评估原则
高风险：
无菌物品传递，物品外表面应符合洁净要求防止污染洁净区环境。
中风险：
不同级别之间的传递，如C-E,D-E
低风险：
同一级别的传递
8.2评估结论
表2风险评估表
高效过滤器编号
房间
评估理由
风险等级
采取措施
E4050走廊-C4075细胞建库室
不同级别之间的传递
中
高效检漏、风速、紫外辐射照度、洁净度、微生物
D4066PBMC操作间-E4050走廊
不同级别之间的传递
中
定期清洁消毒、高效检漏、风速、洁净度、紫外辐射照度、微生物
D4071D级走廊-E4058培养室1
不同级别之间的传递
中
高效检漏、风速、紫外辐射照度、洁净度、微生物
E4050走廊-D4065慢病毒操作间
不同级别之间的传递
中
高效检漏、风速、紫外辐射照度、洁净度、微生物
9安装、运行确认
9.1人员确认
9.1.1目的
确认所有执行本方案的人员已培训。
9.1.2方法
列出所有执行本方案的人员（姓名、签名和部门），所有参与方案实施的人员应得到适当的培训，已实施本方案。
9.1.3接受标准
所有执行本方案的人员已记录，所有执行本方案的人员已得到培训。
9.1.4结果
记录在《附件一：
人员确认表》中。
9.2文件确认
9.2.1目的
通过对验证所需文件的核对，确认验证所需文件齐全、完整，确保该设备所有的文件都是适用的，且均已批准生效。
9.2.2方法
查看并记录相关SOP的名称，编号，版本号，生效日期等，确认实施前已生效。
9.2.3接受标准
与本方案实施有关的SOP等文件已经起草审批生效。
9.2.4结果
记录在《附件二：
文件确认表》中。
9.3验证所需仪器仪表确认
9.3.1目的
确认验证实施期间所需仪器仪表齐全、适于验证要求，并且均处于校准有效期内。
9.3.2方法
确认并记录下表所列的每个仪器仪表的校准日期和校准到日期。
9.3.3接受标准
所有检测仪器仪表已确认在其校准周期内。
9.3.4结果
确认结果记录在《附件三：
验证所需仪器仪表确认表》中。
9.4传递窗安装确认
9.4.1目的
通过对安装进行确认证明传递窗的安装符合安装要求。
9.4.2方法
通过对安装环境、安装配件各项目进行确认，确保各个项目符合安装要求并安装正确。
9.4.3接受标准
详见表格项目标准。
9.4.4结果
记录在《附件四：
安装（IQ）确认表》》中。
9.5传递窗运行确认
9.5.1目的
通过对运行确认传递窗的运行工作条件、各项技术指标均能达到要求，各程序准确可靠，满足使用要求。
9.5.2方法
通过对仪器进行运行确认，确保各运行参数符合使用要求。
9.5.3接受标准
详见表格项目标准。
9.5.4结果
记录在《附件四：
传递窗运行确认表》中。
10性能确认
10.1高效过滤器完整性测试
10.1.1目的
Ø确定高效过滤器的完整性，并指出由破损、过滤器本身的问题或安装所引起的可能的泄漏点。
10.1.2方法
10.1.2.1采用PAO检漏法，根据以下操作进行检测：
Ø开机自净10min以上；
Ø使用1台PAO气溶胶发生器，使过滤器上游的气流中有均匀的PAO气溶胶分布，连接光度计的取样管至过滤器的上游，位置一般靠近过滤器。
Ø启动气溶胶发生器和光度计，调整气溶胶发生器，使上游浓度达到10-30ug/l，设置过滤器的上游的气溶胶浓度为100%。
Ø用光度计的采样头扫描过滤器的出风面，采样头离过滤器距离约2-3cm，沿着过滤器内边框等来回扫描，巡检速度5cm/s，具体扫描路线如下图1。
图1高效过滤器扫描路线
10.1.2.2监测点
Ø传递窗高效过滤器监测点
表3传递窗监测点清单
传递窗编号
高效过滤器编号
传递房间
洁净级别
E4050走廊→C4075细胞建库室
C级
D4066PBMC操作间→E4050走廊
D级
D4071D级走廊→E4058培养室1
D级
E4050走廊→D4065慢病毒操作间
D级
E4060准备间→D4071D级走廊
D级
10.1.3可接受标准
过滤器表面和密封处的泄漏率≤0.01%。
10.1.4结果
确认结果记录在《附件六：
高效过滤器完整性确认表》中。
10.2传递窗送风风速测试确认
10.2.1目的
确认传递窗内风速能符合设计标准。
10.2.2方法
10.2.2.1根据《风速、风量与换气次数测试程序》（QC-TM-E008）进行测试，对传递窗的层流罩进行层流送风风速测试。
10.2.2.2测试时风速仪离送风面15cm至30cm，不应靠近仪器设备等障碍物，以免影响测量读数的准确性。
10.2.2.3传递窗的每块高效过滤器，测试正方形布置5个测点，截面上测点间距不宜大于0.6m，各测试点应在各测量网格的中心位置。
10.2.2.4传递窗高效过滤器相关信息见表3。
10.2.3可接受标准
风速：
0.36-0.54m/s。
10.2.4结果
确认结果记录在《附件五：
传递窗送风风速测试确认表》中。
10.3紫外辐射照度测量
10.3.1目的
确认传递窗内紫外线杀菌灯辐射照度能满足要求。
10.3.2方法
10.3.2.1将紫外线辐射计测试仪平放在传递窗台面上，在传递窗底部测量中央及四角五个位置，布点见参照图2。
高级别一侧
低级别一侧
图2
10.3.2.2传递窗高效过滤器相关信息见表3。
10.3.3可接受标准
各测试点的辐射照度均不低于50μw/cm2
10.3.4结果
确认结果记录在《附件六：
紫外辐射照度测量确认表》中。
10.4表面微生物的确认
10.4.1目的
确定表面微生物的数量，以此来判断传递窗是否达到规定的洁净度要求。
10.4.2方法
10.4.2.1根据《表面微生物测试操作程序》（QC-TM-E006）进行采样。
10.4.2.2采样数目
静态采样点详见表4，
传递窗编号
洁净级别
检测位点
传递房间
C级
台面
E4050走廊→C4075细胞建库室
D级
台面
D4066PBMC操作间→E4050走廊
D级
台面
D4071D级走廊→E4058培养室1
D级
台面
E4050走廊→D4065慢病毒操作间
D级
台面
E4060准备间→D4071D级走廊
传递窗的平均菌落数必须低于所选定的评定标准，见表5。
表5：
表面微生物测试合格标准表
洁净级别
表面微生物接触碟（直径55mm）cfu/碟
A级
＜1
B级
≤5
C级
≤25
D级
≤5
10.4.3结果
确认结果记录在《附件七：
表面微生物静态测试记录》
11变更与偏差
11.1偏差：
验证方案的执行过程中出现的的异常情况或偏差应进行记录，根据异常或偏差的情况，采取进一步的调查、纠正措施。
11.2变更：
方案的执行过程中若出现的与原方案不一致，需执行相应的变更程序进行解释与说明，并经过批准后方可执行。
变更应填写变更申请。
12再确认
12.1当传递窗进行重大的改动或变化时，需对该系统设备进行PQ的再确认。
12.2当传递窗运行参数超出了原设备性能确认的参数范围时，需要进行再确认。
12.3PQ再确认时间1年。
13变更历史
版本
变更原因
生效日期
01
--
14附件
附件一：
人员确认表
姓名
部门
已接受培训
签名
日期
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
可接受的标准
是/否
所有的人员已确认姓名、签名和部门
是□/否□
所有的人员已经过培训
是□/否□
评论：
确认人
日期
复核人
日期
附件二：
文件确认表
文件名称
编号
版本号
生效日期
可接受标准
是/否
所有参考文件是现行的文件。
[]是[]否
评论：
确认人
日期
复核人
日期
附件三：
验证所需仪器仪表确认表
测试用仪器仪表名称
仪器仪表编号
校正日期
校正有效期至
证书编号
校准单位
评论：
确认人/日期
复核人/日期
附件四：
安装（IQ）确认表
设备名称
生产厂商
设备编号
安装地点
安装确认
安装内容
要求
结果
是否通过
备注
环境条件
设备下面的地板必须能够支撑设备重量并且为非可燃性
□是□否
温度
房间温度在10-40℃
□是□否
电源电压
230V±10V
□是□否
接地保护
接地良好
□是□否
电源线
插接严密，无破损
□是□否
结论
确认人
日期
复核人
日期
附件五：
传递窗运行功能确认表
仪器名称
生产厂商
仪器编号
安装地点
运行确认
序号
运行内容
验证方法
要求
是否通过
备注
1
开机
按标准操作规程，接通电源、启动按钮
电源启动，屏幕亮
□是□否
2
杀菌
按紫外灯按钮
紫外灯亮
□是□否
3
杀菌设定
按标准操作规程更改紫外消毒时间，开启紫外。
能更改预设时间，能按预设时长自动关闭紫外。
□是□否
4
吹风时间调节
按“fan”上调吹风时间，按“light”下调吹风时间
风机能根据所设定的时间进行吹风
□是□否
5
运行
运转10min
运转平稳、噪音低、振动小
□是□否
6
报警
打开窗门15s未关闭
有间隔蜂鸣声
□是□否
7
计时器
按下“计时”按钮，计时开始
计时器正常工作
□是□否
8
压差表
启动风机后观察压差表
压差表显示正常，且压差未超过终阻力数据（400-600Pa）
□是□否
结论
确认人
日期
复核人
日期
附件六：
高效过滤器完整性确认表
气溶胶发生器型号/编号
气溶胶光度计
型号/编号
PAO油生产
厂家
PAO油批号
测试时间
PAO油有效期
标准
泄漏率≤0.01%
房间编号
房间名称
过滤器编号
上游发烟浓度
（μg/l）
最大泄漏率
（%）
是否可接受
E4050→C4075
走廊→细胞建库室
[]是[]否
D4066→E4050
PBMC操作间→走廊
[]是[]否
D4071→E4058
D级走廊→培养室1
[]是[]否
E4050→D4065
走廊→慢病毒操作间
[]是[]否
E4060→D4071
准备间→级走廊
[]是[]否
可接受标准
过滤器表面和密封处的泄漏率≤0.01%。
评论：
测试人
日期
复核人
日期
附件七：
传递窗送风风速测试确认表
测试区域：
CAR-T实验室
测试日期：
风速计编号：
☐30054☐
风速计型号：
☐testo425☐
测试区域
风速读数（m/s）
平均风速（m/s）
风量（m3/s）
接受标准
结论（√/×）
设备编号
高效过滤器编号
风口通风面积（㎡）
传递窗体积（m³）
0.13
0.216
1
2
3
4
5
风速：
0.36-0.54m/s
0.13
0.162
1
2
3
4
5
0.13
0.216
1
2
3
4
5
0.13
0.216
1
2
3
4
5
0.13
0.216
1
2
3
4
5
计算公式
风量（m³/s）=风口通风面积（㎡）×风口平均风速（m/s）
接受标准
测试人/日期
复核人/日期
附件八：
传递窗辐射照度确认表
测试区域：
CAR-T实验室
测试日期：
仪器编号：
☐30052☐
仪器型号：
☐UV-B☐
传递窗编号
体积
（m3）
紫外线杀菌灯数量/功率
检测点
显示值μw/cm2
修正系数
实际结果μw/cm2
平均值μw/cm2
是否合格
0.216
1支/15W
1
[]是[]否
2
3
4
5
0.162
1支/15W
1
[]是[]否
2
3
4
5
0.216
1支/15W
1
[]是[]否
2
3
4
5
0.216
1支/15W
1
[]是[]否
2
3
4
5
0.216
1支/15W
1
[]是[]否
2
3
4
5
可接受的标准
所有测试点的辐射照度值均不低于50μw/cm2
评价：
测试人/日期
复核人/日期
附件九：
表面微生物静态测试记录
测试区域：
CAR-T实验室
测试日期：
测试状态：
静态
培养基名称：
☐TSA☐
培养基批号：
培养基有效期：
培养箱型号：
☐LRH-1000☐
培养箱编号：
☐30046☐
培养温度：
☐30-35℃☐
培养时间：
接受标准（cfu/碟）：
A＜1，B≤5，C≤25，D≤50
序号
传递窗编号
房间编号
检测位点
级别
菌落数（cfu/碟）
结论（打√/x）
1
E4050→C4075
台面
2
D4066→E4050
台面
3
D4071→E4058
台面
4
E4050→D4065
台面
5
E4060→D4071
台面
测试人/日期结果观察人/日期复核人/日期
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