中枢神经兴奋药ED50的设计性实验论文.docx
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中枢神经兴奋药ED50的设计性实验论文
中枢神经兴奋药ED50的设计性实验论文
中枢药物筛选与有效性研究设计性实验
二级学院
药科学院
专业
班级
姓名
学号
ED50。
半数有效剂量（ED50）：
能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的剂量。
量反应：
指药理效应可用数或量分级表示其作用强度的称为量反应。
如心率、血压。
质反应：
指药理效应只能用阳性或阴性（全或无）表示其作用的称为质反应。
如死亡、睡眠等。
通过本实验，让我们自主完成从选题，实验设计，亲自动手操作到结果分析和完成论文，使学到的基础理论知识与实践的感性认识更好地结合，培养和提高学生发现问题、提出问题、分析问题和解决问题的能力，并且有助于提高学生的动手能力、实践能力和团队能力。
从未知药物筛选出具有中枢神经兴奋作用的目标药物，并测定其ED50，以评价该药物的安全性。
关键词：
ED50中枢兴奋药量效关系
前言
现今社会人们对健康的要求有了更高的要求，作为治疗、预防和诊断疾病的药物，人们对它的安全性的研究技术也不断发展。
对制药行业来说，作用于中枢神经系统（CNS）药物或许是最具挑战性，同时又是回报最丰厚的市场之一。
快速增的CNS药物市场中，仍有许多尚未得到满足的临床需求以及新的治疗方法，近年来,研究人员针对中枢神经系统疾病的特点开发了多种疗效高、使用方便的药物新制剂，对人类治疗中枢系统疾病有重要的作用。
作用于中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体，中枢神经系统内不但神经递质种类较多,而且神经激素及神经调质等亦起重要作用。
目前作用于中枢神经系统的药物种类很多，如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗震颤麻痹药和抗精神失常药等。
这类药物用药时间长，副作用出现频率高，有可能出现不可逆的后遗症；有的药物过量服用，还能引起致死性中毒。
对此必须高度重视。
一.实验目的
学习如何筛选有效的药物，通过设计性实验锻炼和提高科学研究的思维方式、药理学实验设计原则和方案。
最终达到提高学生发现问题、提出问题、分析问题和解决问题能力，提高学生的自学能力、实践能力和团队协作能力，培养学生的科学思维和创新能力。
二.实验原理
作用于中枢神经系统的药物主要影响递质和受体而发挥作用，而其药理效应主要表现是中枢神经系统功能的增强或抑制，通过观察动物的药物反应，可初步区分药物的特性。
通过药物ED50或LD50的测定，分析其有效性和安全性。
三.实验步骤【2】
1预实验
（1） 目的
初步筛选出具有某种特定作用的药物。
初步探索0％和100％动物有效的剂量范围，以便正式实验时确定各组剂量。
（2） 动物
小鼠18只，体重18～30g，雌雄各半，实验前禁食12小时。
（3） 器材和药品
器材：
分析天平、注射器、针头、烧杯、称量纸、鼠笼
药品：
7-9号药品（中枢兴奋药、中枢抑制药、安慰剂）
（4） 实验步骤
将所有小鼠进行标号称重，分成6组，每组三只。
随机选出一组小鼠用于药品筛选,按0.2ml/10g对小鼠进行腹腔注射给药。
观察记录小鼠反应现象。
根据小鼠的反应现象，选取兴奋药作为本次实验药物。
测定ED0~ED100的剂量范围。
将剩余的5组小鼠按0.2ml/10g分别
（1）腹腔注射500mg/kg的母液
（2）腹腔注射375mg/kg的母液（3）腹腔注射187.5mg/kg的母液（4）腹腔注射125mg/kg的母液（5）腹腔注射93.75mg/kg的母液。
观察3-5分钟，记录小鼠的反应现象。
小鼠的兴奋指标是：
搓手、竖尾、跳动、乱窜。
通过实验现象观察，得出结果，找出我们组兴奋药能引起小鼠的0%和100％有效率剂量及其所在的范围。
（5）实验结果
（1）预实验筛选药物情况
组别
编号
小鼠反应
药物
1
7
无特别反应
安慰药
2
8
直立、呼吸急促、乱窜、咬舌、死亡
兴奋药
3
9
抽搐、死亡
抑制药
通过预实验测定，可推测该兴奋药物的ED0~ED100的范围为
（2）ED0~ED100的测定
小组（每组3只）
注射剂量（mg/kg）
小鼠反应
死亡率
1
500
乱窜、跳动、咬舌、10只小鼠均死亡
100%
2
375
乱窜、跳动、有1只老鼠死亡
10%
3
187.5
乱窜、跳动、搓手、竖尾
0%
4
125
乱窜、跳动、竖尾、有1只老鼠无反应
0%
5
93.75
小鼠教给药前无特殊反应，稍活泼
0%
通过预实验测定，可推测该兴奋药物的ED0~ED100的范围为93.75mg/kg~187.5mg/kg。
2正式实验
（1）实验目的
测定所选中枢兴奋药的ED50和绘制量一效曲线
（2）实验动物
小鼠50只，体重18～30g，雌雄各半，实验前禁食12小时
（3）实验器材与药品
器材：
分析天平、注射器、针头、烧杯、称量纸、鼠笼
药品：
预实验中的中枢兴奋药（75mg/ml）
（4）实验步骤
将所有小鼠进行标号称重。
将50只小鼠按重量随机分为5组。
根据预实验的结果找出Dmax和Dmin，正式实验剂量组数n=5，求出剂量公比r
各组剂量为Dmax·r k-1 ，k为第几组k=1,2,3...5
采用各组每10g体重小鼠的用药容量相等，注射体积=0.2ml/10g，对各组药品进行不同倍数的稀释。
将六组小鼠分别
（1）腹腔注射93.75mg/kg
（2）腹腔注射112.5mg/kg（3）腹腔注射135mg/kg（4）腹腔注射162ng/kg（5）腹腔注射194.4mg/kg观察5-7分钟，记录小鼠反应现象及各组兴奋鼠数
计算机（Bliss法）算出ED50。
（5）实验结果
分组
注射剂量（mg/kg）
小鼠反应
兴奋率
1
93.75
小鼠给药前后没特别反应现象
0%
2
112.5
2只小鼠表现活泼（跳动、乱窜），其他无特别反应现象
20%
3
135
5只小鼠表现活泼（跳动、乱窜），其他无特别反应现象
50%
4
162
9只小鼠表现活泼（跳动、乱窜），其他无特别反应现象
90%
5
194.4
10只小鼠表现活泼（跳动、乱窜）
100%
Bliss法计算ED50的列表计算
中枢神经兴奋药对小鼠有效性ED50测定数据表格3
组别剂量总动物数有效动有效率剂量对数概率单位
（mg/kg）物数（%）（P+5）
193.751000.01.9720.027
2112.510220.02.0514.160
313510550.02.1305.000
416210990.02.2106.280
5194.41010100.02.28933.000
回归方程为Y=－173.4366+85.9630X；（r=0.8130）
а=0.01时，查得的r为：
0.9590
（其中Y的概率单位为加5后的值，X为剂量的对数logx）
所以ED50=119.0520mg/kg
置信系数а=0.05时的置信区间为81.6254
ED50
173.6392，0.1639
由上述计算可知：
ED50=119.05mg/kg
四.实验讨论
这是我们小组第一次的设计性实验，经过这次实验，我们的综合实验技能得到了很大的提高，特别是对实验的操作技巧和团队分配工作上更加熟练了。
实验中出现的问题
（1）在实验前对没有深入了解清楚三种药性，在预实验的设计出现了一些问题，例如我们得到的数据并不是最大有效值等。
（2）本组实验的现象并不明显，所以在我们组实验的过程中，我们利用了声音的刺激来观察比较小鼠是否活泼。
同时我们在给药的小鼠旁边也设置了一组没给药的小鼠以作比较。
（3）在实验中必须严格按照实验设计三大原则：
重复、随机、对照，由于小鼠的大小都不相同，机体的差异性较大，在分组时应该按小鼠的平均体重来分，即每组的小鼠总的重量应该差不多，在这方面我们小组没有做到，这也是导致实验误差的原因。
在实验的时候，因为实验小鼠数量很大，我们在设计的时候并没有计划怎么分组可以使实验更加简单。
药物剂量是影响药物效应的重要因素。
不同的剂量可以激活剂量相关靶点,所以同一种药物的多种作用及其不良反应与剂量有着密切的关系。
药物剂量与药物发现存在着相互联系。
一种药物在使用过程中,由于剂量的不同,会出现新的药物效应,有利于发现新的药物靶点,加快药物发现的速度。
药物发现的研究方法,尤其是涉及药物安全性评价的方法,直接影响药物剂量的确定[3]。
本次实验通过对剂量的测定，验证了药物剂量与药物效应的关系。
五．实验结论
本次实验所用的是未知药物,本小组选择了兴奋药物。
预实验：
测出我们组兴奋药能引起的兴奋有效最大剂量187.5mg/kg，最小剂量93.75mg/kg。
正式实验测得的ED50=119.05mg/kg
致谢
感谢母校为我们提供的良好学习环境，使我们能够在此专心学习，陶冶情操。
感谢实验指导老师对我们实验的指导、修改，在实验过程中给予我们所需的帮助，帮我们解决难题，对我们实验的完成起来很大的作用；在忙碌的教学工作中挤出时间来审查、修改我的论文。
还有教过我的所有老师们，你们严谨细致、一丝不苟的作风一直是我工作、学习中的榜样；他们循循善诱的教导和不拘一格的思路给予我无尽的启迪。
感谢我们团队的所有成员，在这次实验中都发挥很大作用，促成实验的完成。
还有陪伴在我身边的同学、朋友，感谢他们为我提出的有益的建议和意见，感谢他们在电脑方面的技术支持。
参考文献
［1］朱依淳，药理学（第七版），人民卫生出版社，2011,8
［2］谭毓治主编，药理学实验指导，科学出版社，2012,7
［3］李宇华；李学军剂量与药物治疗机药物发现的关系医药导报2007年01期（第1—3页）
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