GMP整改报告11.16上报.doc
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xx制药有限公司
药品GMP认证现场检查缺陷项目整改情况表
企业名称：
xx制药有限公司填报时间：
2015年11月13日
认证剂型：
片剂、胶囊剂
现场检查时间：
2015年11月3~5日
检查缺陷
缺陷描述
产生缺陷的
原因及分析
风险分析
整改措施
实施部门
及负责人
完成时间
1、第四十二条
JK1、JK2生产线中间站无温湿度监测设备。
由于原设计考虑温湿度监控重点在各功能房间，故未对JK1、JK2生产线中间站温湿度进行监测，因此中间站温湿度无法直观显示。
JK1、JK2生产线中间站主要用于存放物料、中间产品，未安装温湿度监测设备，造成对中间站温湿度不能实时直观监测，考虑这几个房间均处在温湿度可控的D级洁净区且整个D级洁净区温湿度由自动控制系统控制，不会对物料、中间产品质量产生影响。
因此确定严重程度1级，S=1，发生风险概率较低，确定P=1,可检测性较低，确定D＝3,风险水平RPN＝3，属低风险。
采取整改措施后，将本风险可检测性D由3变为1,严重性S、发生概率P仍为1，风险水平RPN由3变成1，风险基本消除。
1、增加洁净区JK1温湿度显示设备二套：
颗粒、素片中间站，原辅料、内包材暂存间；
2、增加洁净区JK2温湿度显示设备二套：
中间站一，空心胶囊存放间；
3、在自控系统电脑中增加JK1、JK2生产线的中间站温湿度监测点并由电脑自动记录其温湿度。
见附件一：
JK1、JK2生产线中间站安装温湿度监测设备照片5张。
生产设备部徐慧理
2015.11.12
2、第四十七条
中心库房一存放有半成品、成品、原辅料，不能避免交叉污染。
由于此库房建于2000年，当时设计时对物料存放区域的划分考虑欠妥。
中心库房一同时存放有半成品、成品、原辅料，不能有效避免原辅料外包装上的粉尘对半成品造成交叉污染，但是我公司的半成品都是属于铝塑泡罩药板，密封性好，且盛装药板的周转箱顶部均用规定牛皮纸遮盖，对药品的内在质量不会产生影响，因此确定严重程度1级，S=1，发生概率高，确定P=3,可检测性较高，确定D＝2,风险水平RPN＝6，属低风险。
采取整改措施后，将本风险发生概率由3变为1,可检测性D仍为2，严重性S仍为1，风险水平RPN由6变成2，风险基本消除。
1、将外包装休息室变为药板暂存间，车间内包装工序生产的药板整批转入外包装药板暂存间存放。
2、修订《板装内包装SOP》、《外包装SOP》、《茴三硫片板装内包装记录》。
3、将《半成品寄库台帐》和《半成品领取台帐》修改为《药板交接记录》。
4、对相关人员进行药板流转及药板交接的培训。
见附件二：
（1）外包装药板暂存间照片2张。
（2）整改前和整改后的《板装内包装SOP》、《外包装SOP》、《茴三硫片板装内包装记录》。
（3）整改前《半成品寄库台帐》、《半成品领取台帐》，整改后《药板交接记录》。
（4）培训登记表。
生产设备部
徐慧理
2015.11.12
3、第五十一条
JK2生产线与包衣间相通的包衣后室地漏未安装防止倒灌的装置。
该地漏为包衣机清洗时排水用，且在排水管处安装有不锈钢阀门控制，但仍不能完全防止倒灌。
该地漏仅在包衣机进行清洁时使用，且清洁后用75%乙醇进行消毒，再次生产前仍然要对设备进行消毒，不会对产品质量产生直接影响，因此确定严重程度2级，S=2，发生风险概率中等，确定P=2,可检测性较低，确定D＝2,风险水平RPN＝8，属中等风险。
采取整改措施后，将本风险可检测性D由2变为1,发生概率P由2变为1，严重性S仍为2，风险水平RPN由8变成2，风险基本消除。
1、增加JK2生产线包衣后室地漏水封；
2、修订《洁净区地漏清洁SOP》；
3、对相关人员进行《洁净区地漏清洁SOP》的培训。
见附件三：
（1）安装水封后照片2张；
（2）整改前和整改后《洁净区地漏清洁SOP》；
（3）培训登记表。
生产设备部
徐慧理
2015.11.12
4、第五十三条
JK1生产线压片间袋滤式吸尘器（型号：
DL320A）捕尘效果欠佳。
经检查该设备使用的捕尘袋捕尘效果欠佳，是由于捕尘袋使用时间较长，接缝针眼孔较大，安装时操作人员未发现，从而造成使用过程中少量药粉溢出。
袋滤式吸尘器捕尘袋若不能有效的防止粉尘扩散，有可能因粉尘扩散而对其他地方造成污染，但相关文件规定该工序每次生产结束后必须马上做好清洁和清场。
因此，确定严重程度2级，S=2，房间在保持相对负压的前提下及时清洁和清场，发生交叉污染的风险概率较低，确定P=2,粉尘污染可检测性较高，确定D＝1,风险水平RPN＝4，属低风险。
采取整改措施后，将本风险的发生概率P由2变为1,严重性S仍为2，可检测性D仍为1，风险水平RPN由4变成2，风险程度降低至可接受的水平。
1、立即更换新的捕尘袋。
2、在《DL320袋滤式吸尘器清洁SOP》中增加安装前对捕尘袋的检查内容。
3、在《茴三硫片压片记录》中增加吸尘器安装步骤及对捕尘袋的检查内容。
4、对压片机操作人员进行《DL320袋滤式吸尘器清洁SOP》、《茴三硫片压片记录》的培训。
见附件四：
（1）新捕尘袋照片1张。
（2）整改前和整改后的《DL320袋滤式吸尘器清洁SOP》、《茴三硫片压片记录》。
（3）培训登记表。
生产设备部
徐慧理
2015.11.13
5、第八十条
JK1、JK2生产线的压缩空气终端过滤器无维护记录。
JK1、JK2生产线的压缩空气终端过滤器有更换记录，但终端过滤器上无更换状态标识，不利于对其进行有效监管。
压缩空气终端过滤器是相关设备使用压缩空气的最后一道过滤环节，压缩空气质量会对产品质量产生影响，但在终端过滤器之前还有四级过滤，分别是C级、T级、A级和H级，并还设立除水装置（冻干机），且质量部每月对压缩空气质量进行了监测。
因此，确定严重程度为2级，S=2；发生的风险的概率较低，确定P=1；可检测性较高，确定D=2；风险水平RPN=4；属于低风险。
采取整改措施后，严重程度S仍为2，可检测性D由2变为1，风险水平RPN由4变成2，风险基本消除。
1、增加终端过滤器现场标识。
2、修订《压缩空气系统维护、保养SOP》。
见附件五：
（1）压缩空气终端过滤器状态标识照片1张。
（2）整改前和整改后的《压缩空气系统维护、保养SOP》。
（3）培训登记表。
生产设备部
徐慧理
2015.11.11
6、第八十六条
JK1生产线高效包衣机初效、中效过滤器无清洁过程记录。
《高效包衣机清洁操作SOP》明确规定了包衣机的初、中效过滤器清洁时限，清洁方法，并应做好相应的记录。
操作人员在对初、中效过滤器进行清洁后，填写《过滤器更换清洁记录》时没有详细的记录清洁过程。
初、中效过滤器如不按规定清洗，进风洁净度可能达不到要求，可能对产品造成污染。
因此，确定严重程度3级，S=3。
涉及个别责任人员，发生的概率较低，确定P=2,可检测性高，确定D＝1,风险水平RPN＝6，属中等风险。
采取整改措施后，将本风险严重程度由3降低至2，发生概率P由2变为1,可检测性D仍为1，风险水平RPN由6变成2，风险程度降低至可接受的水平。
1、重新编制高效包衣机初、中效《过滤器清洁记录》、《过滤器更换记录》。
2、对高效包衣机操作人员针对《高效包衣机清洁SOP》、《过滤器清洁记录》、《过滤器更换记录》进行培训。
见附件六：
（1）新增《过滤器清洁记录》、《过滤器更换记录》。
（2）培训登记表。
生产设备部
徐慧理
2015.11.11
7、第一百零三条
JK1生产线原辅料暂存间未严格执行退料管理规程（文件编码：
SMP6007-00）规定生产中断5天以上物料退回库房，现场检查发现二氧化钛（物料编码：
F-8-2015-1-1）于2015年1月20日领入一直暂存在该原辅料暂存间。
《退料管理程序》规定生产中断5天以上物料应退回库房，中间站管理人员未按要求及时退库。
经调查，是因为相关人员在文件理解上存在歧义，理解成不连续生产的品种生产中断5天退料，其余连续生产品种不需要退料。
二氧化钛未按规定退料，考虑该物料贮存条件为常温贮存，洁净车间完全能满足该物料贮存条件，不会对产品质量产生影响。
因此确定严重程度1级，S=1。
涉及中间站管理员，发生的概率高，确定P=3,可检测性较高，确定D＝2,风险水平RPN＝6，属低风险。
采取整改措施后，将本风险发生概率P由3变为1,严重程度、可检测性D仍为1，风险水平RPN由6变成1，风险基本消除。
1、对中间站管理员、车间现场管理人员、QA进行《退料管理程序》培训，要求相关人员必须严格按照管理程序进行操作。
见附件七：
（1）培训登记表。
生产设备部
徐慧理
2015.11.11
8、第一百三十八条
JK1生产线ZPY134旋转式压片机的设备验证中未包括转速及转速范围监测数据；清洁验证中未包括上下冲模微生物监测数据。
在《ZPY134旋转式压片机再验证方案》中对压片机转速及转速范围验证数据设计不全，转速未设计上下限控制参数，造成了设备的转速调节无标准范围可参考。
因在清洁验证中考虑到ZPY134旋转式压片机上、下冲模和中模是拆卸后单独进行清洁的，故清洁验证中压片机各取样点未涉及上、下冲模和中模的微生物限度检测。
旋转式压片机转速和转速范围验证数据不全，造成了设备的转速调节无标准可依。
由此可能导致设备低速或高速运行，一方面可能会影响素片硬度和片重，另一方面高速运行时可能导致设备损坏。
但在压片过程中对片重和硬度的检测均有详细要求和记录。
因此，确定严重程度为3级，S=3；验证数据不完善，发生的风险的概率较低，确定P=2；可检测性较高，确定D=1；风险水平RPN=6；属于低风险。
采取整改措施后，严重程度S由3变为2，发生概率P由2变为1，可检测性D仍为1，风险水平RPN由,6变成2，风险程度降低至可接受的水平。
压片机上、下冲模和中模在生产过程中是与药品直接接触部位，应对上、下冲模和中模做微生物限度检测来确定清洁效果，避免设备清洁不到位造成产品污染。
因此，确定严重程度2级，S=2；因属于验证方案设计不全面，所以发生的概率较高，确定P=2；可检测性中等，确定D＝2；风险水平RPN＝8，属中等风险。
采取整改措施后，严重程度S由2变为1，发生概率P由2变为1,可检测性仍为2，风险水平RPN由8变成2，风险程度降低至可接受的水平。
1.针对ZPY134旋转式压片机做压片机转速和转速范围的补充验证方案；
2.重新对ZPY134旋转式压片机做相应的清洁验证。
3.对相关人员进行验证方案的培训。
4.待下次生产时开展相应验证工作，确保在2015年12月31日前完成相应验证工作。
见附件八：
（1）《ZPY134旋转式压片机补充验证方案》、《压片机清洁验证方案》。
（2）培训登记表。
生产设备部
徐慧理
2015.12.31
9、第一百七十五条
茴三硫片批生产记录中沸腾制粒工序未按工艺规程（STP6001-00）记录干燥温度的测定时间。
《茴三硫片工艺规程》中明确规定20分钟记录一次物料温度，但在《茴三硫片批生产记录》中只有记录物料温度和干燥时间的填写栏，无记录物料温度测定时间的填写项。
茴三硫片制粒生产过程是生产的关键控制环节，无法准确的确认物料温度、控制时间，可能影响产品质量。
因此，确定严重程度2级，S=2；因属于生产记录设计不准确，所以发生的概率较高，确定P=3；可检测性高，确定D＝1；风险水平RPN＝6，属低风险。
采取整改措施后，严重程度S仍为
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