注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书舒普深.docx

1、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书舒普深令狐采学创作头胞哌酮钠舒巴坦钠粉针剂说明书令狐采学【药品名称】通用名：注射用头抱哌酮钠舒巴坦钠英文名: Ccfopcrazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection 汉语拼音： Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna 商品名：舒普深英文商品名：SULPERAZON【成份】本品为复方制剂，其组分为头砲哌酮钠和舒巴坦钠。 头抱哌酮钠的化学名称为：(6R,7R)-3-(l-?M-lH-四卩坐5基)硫 甲-7-(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代亠哌嗪碳酰氨基)-2-对轻基苯 基-

2、乙酰氨基氧代5硫杂亠氮杂双环4.2.0辛2烯-2-甲酸 钠。化学结构式:分子式:C25H26N9Na()8S2分十量：66?.65Cas No: 62893-20-3令狐采学创作舒巴坦钠的化学名称为：（2S,5R）-3,3-二甲基_7氧代4硫杂亠氮 杂双环320庚烷-2-拨酸钠-4,4-二氧化物。化学结构式：分子式:C8H10NNaO5S分子量:255.22Cas No: 69388-84-7【性状】本品为白色或类白色粉末。【适应症】单独应用本品适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染：上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、胆畫炎、胆管炎和其他腹腔内感染；败血症；脑膜炎；皮肤和软组织感染；骨骼

3、和关节感染；盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。联合用药：由于本品具有广谱抗菌活性，因此单用本品就能够治疗大多数 感染，但有时也需要本品与其他抗生素联合应用。当本品与氨 基糖昔类抗生素合用时（参见配伍禁忌氨基糖昔类抗生素部 分），在治疗过程中应监测患者的肾功能（参见用法与用量肾 功能障碍患者的用药部分）。令狐采学创作令狐采学创作【规格】1.5g （以头砲哌酮计lOOOmg,以舒巴坦计5（）0mg）【用法与用量】成人用药：本品成人每日推荐剂量如下：比例（克）头抱哌酮/舒巴坦（克）头泡哌酮（克）舒巴坦1:12.0-4.01.0-2.01.0-2.02:11.5-3.01.0-2.00.5-1

4、.0上述剂量分等量，每12小时给药一次。在严重感染或难治性 感染时，本品的每日剂量可增加到8克（1:1头抱哌酮/舒巴 坦，即头抱哌酮与舒巴坦各他）或12克（2:1头砲哌酮/舒巴 坦，即头抱哌酮8克，舒巴坦4g） o病情需要时，接受1:1头 抱哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头砲哌酮的用量， 所用剂量应等分，每12小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大 剂量为4克。肝功能障碍患者的用药：参见【注意事项】部分肾功能障碍患者的用药：肾功能明显降低的患者（肌酹清除率30毫升/分钟）舒巴坦 清除减少，应调整头砲哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酹清除率 为15-30毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为2克，分

5、等量，每12小时注射一次。肌酹清除率V15毫升/分钟的患者 每日舒巴坦的最高剂量为1克，分等量，每12小时注射一 次。遇严重感染，必要时可单独增加头砲哌酮的用量。令狐采学创作令狐采学创作在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头 砲哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血样 透析后，应给予一剂头抱哌酮/舒巴坦。静脉给药：采用间歇静脉滴注时，本品每瓶用适量的5%葡萄糖溶液或 0.9%注射用氯化钠溶液或灭菌注射用水溶解（参见使用/操作 说明本品的溶解部分），然后再用上述相同溶液稀释至20毫 升，静脉滴注时间应至少为15-6（）分钟。尽管乳酸钠林格注射液可作为本品静脉注射液的溶

6、媒，但不能 用于本品最初的溶解过程（参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液部 分和使用/操作说明乳酸钠林格注射液部分）。采用静脉推注时，本品应按上述方法溶解，静脉推注时间至少 应超过3分钟。肌内注射：尽管2%盐酸利多卡因注射液可作为本品肌内注射液的溶媒， 但不能用于本品最初的溶解过程（参见配伍禁忌利多卡因部分 和使用/操作说明利多卡因部分）。使用/操作说明：本品的溶解本品每瓶内装1（）克，15克和3.（）克头砲哌酮/舒 巴坦。总剂量相当于头抱哌酮+舒巴坦的剂量 稀释液的体积 最高 终浓度（克）（克） （毫升） （毫克/毫升）令狐采学创作令狐采学创作1.00.5+ 0.53.4125+1251.51.()

7、+ 0.53.2250+1253.02.0+1.06.2250+125本品在头抱哌酮和舒巴坦分别为10-250毫克/毫升和5-125 毫克/毫升浓度范围内，可与注射用水，5%葡萄糖注射液，生 理盐水，5%葡萄糖和0.225%氯化钠注射液，5%葡萄糖和 0.9 %氯化钠注射液等配伍。用乳酸钠林格注射液本品应使用灭菌注射用水进行溶解（参见配伍禁忌乳酸钠林格 注射液部分）。采用两步稀释法:先用灭菌注射用水溶解（如 上表所示），再用乳酸钠林格注射液稀释至舒巴坦的浓度为5 毫克/毫升的溶液（用2毫升初配液稀释至50毫升乳酸钠林格 注射液中或4毫升初配液稀释至10（）毫升乳酸钠林格注射液 中）。用利多卡因

8、本品应使用灭菌注射用水溶解（参见配伍禁忌利多卡因部 分）。为获得浓度25（）毫克/毫升的头抱哌酮溶液，应采用两步稀释 法:先用灭菌注射用水溶解（如上表所示），再用2%利多卡因 溶液稀释，使约（）.5%盐酸利多卡因溶液中头砲哌酮和舒巴坦 的浓度分别达到250毫克/毫升和125毫克/毫升。【不良反应】通常不良事件是从临床试验期间及产品上市后的报告中收集令狐采学创作令狐采学创作的。很多事件可能是由用药以外的因素如潜伏的疾病引起的。由于多数情况下不可能确定特定的因果关系(甚至许多不良事 件并不是药物不良反应)，因此即便在不能确定是否由本品引 起的情况下，也在此报告了所收集到的所有不良事件。本品通 常耐

9、受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影 响继续治疗。从约有2500位患者参加的比较性或非比较性临 床试验数据库中观察到下列不良反应：胃肠道反应：与其他抗生素一样，本品最常见的副作用为胃肠 道反应。有报道，腹泻/稀便最为常见(3.9%),其次为恶心 和呕吐(0.6%)。皮肤反应：有报道，与所有青霉素类和头抱菌素类抗生素一 样，过敏反应表现为斑丘疹(0.6%)和尊麻疹(0.08%) o这 些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者 中。血液系统：曾报道有患者出现中性粒细胞轻微减少(0.4%, 5/1131)。与其他卩一内酰胺类抗生素一样，长期使用本品可 发生可逆性中性粒细胞减

10、少症(0.5%, 9/1696) o在治疗过程 中，某些患者可出现直接库姆斯试验阳性反应(5.5%, 15/269)。与文献中有关其他头抱菌素的报道一样，本品可降 低血红蛋白(0.9%, 13/1416)和血细胞比积(0.9%, 13/1409) o曾发生过一过性嗜酸细胞增多(3.5%, 40/1130) 和血小板减少症().8%, 11/1414)。有报道，发生过低凝血 酶原血症(3.8%, 10/262) o令狐采学创作令狐采学创作其他：头痛(0.04%)、发热(0.5%)、注射部位疼痛(0.08%)和寒战(0.04%) o实验室检查异常：曾发现肝功能一过性升高，血清门冬氨酸转 氨酶(SG

11、OT)为5.7% ( 94/1638),血清丙酮酸转氨酶(SGPT )为 6.2% ( 95/1529 ),碱性磷酸酶为 2.4% (37/1518),胆红素为 1.2% (12/1040)。局部反应：本品肌内注射耐受良好，偶有注射后注射部位出现 一过性疼痛。与其他青霉素类和头抱菌素类抗生素一样，当通 过静脉插管注射本品时，某些患者可在注射部位发生静脉炎 (0.1%) O有报道，本品上市后还发生了下列不良反应：一般不良反应： 过敏反应(包括休克)，心血管系统：低血压，胃肠道：伪膜 性肠炎，造血系统：淋巴细胞减少症，皮肤/附件：瘙痒， StevensJohnson综合征，泌尿系统：血尿，血管系统

12、：血管 炎。【禁忌症】已知对青霉素类、舒巴坦、头砲哌酮及其它头砲菌 素类抗生素过敏者禁用。【注意事项】1 过敏反应有报道，接受卩一内酰胺类或头砲菌素类抗生素治疗的患者可 发生严重的及偶可发生的致死性过敏反应。这些过敏反应更易 发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。一旦发生过敏反应， 应立即停药并给予适当的治疗。令狐采学创作令狐采学创作发生严重过敏反应的患者须立即给予肾上腺素紧急处理，必要 时应吸氧、静脉给予激素，并采用包括气管内插管在内的畅通 气道等治疗措施。2.肝功能障碍患者的用药头抱哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻 时，头抱哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会 增

13、加。即使患者有严重肝功能障碍时，头抱哌酮在胆汁中仍能 达到治疗浓度并且其半衰期延长2-4倍。遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时， 可能需要调整用药剂量。同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头抱哌酮 的血清浓度，根据需要调整用药剂量。对这些患者如未密切监 测本品的血清浓度，头抱哌酮的每日剂量不应超过2克。3.般注意事项与其他抗生素一样，少数患者使用头泡哌酮治疗后出现了维生 素K缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制 有关，包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）和长 期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。应监测上述 这些患者以及接受抗凝血药治疗患者

14、的凝血酶原时间，需要时 应另外补充维生素K。与其他抗生素一样，长期使用本品可引起不敏感细菌过度生 长。因此在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。与其他全 身应用的抗生素一样，建议在疗程较长时应定期检查患者是否令狐采学创作令狐采学创作存在各系统器官的功能障碍，其中包括肾脏、肝脏和血液系 统。这一点对新生儿，尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。4.对驾驶和操作机器能力的影响头砲哌酮/舒巴坦临床应用经验表明，本品不会降低患者驾驶 和操作机器的能力。5.配伍禁忌乳酸钠林格注射液：由于本品与乳酸钠林格注射液混合后有配 伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用该溶液。在两步稀释法 中，先用注射用水进行最初的溶解，再

15、用乳酸钠林格注射液作 进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液（参见使用/ 操作说明乳酸钠林格注射液部分）。氨基糖昔类抗生素：由于本品与氨基糖昔类抗生素之间有物理 性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。如确需本品与氨基 糖昔类抗生素合用时（参见适应症联合用药部分），可采用序 贯间歇静脉输注给药，但必须使用不同的静脉输液管，或在输 注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液 管。另外，建议在全天用药过程中本品与氨基糖昔类抗生素两 者给药的间隔时间尽可能长一点。利多卡因：由于本品与2%盐酸利多卡因注射液混合后有配伍 禁忌，因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在两步稀释法 中，先用注射用

16、水进行最初的溶解，再用2%盐酸利多卡因注 射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液（参见 使用/操作说明利多卡因部分）。令狐采学创作令狐采学创作【孕妇及哺乳期妇女用药】曾在大鼠中进行了生殖研究，所用剂量高达人体用量的1（） 倍，未发现其生育能力受到损害，也未发现药物有任何致畸作 用。舒巴坦和头砲哌酮均可通过胎盘屏障，但尚未在妊娠妇女 中进行过足够的和有良好对照的试验。由于动物生殖研究的结 果通常不能预测人体的情况，因此，只有在医生认为必要时孕 妇才能使用本品。哺乳期用药 只有少量的舒巴坦和头砲哌酮能分泌到人体的母乳中。尽管只 有少量的舒巴坦和头抱哌酮能够进入到母乳中，但哺乳期妇女仍应小

17、心使用本品。【儿童用药】本品儿童每日推荐剂量如下:比例头抱哌酗/舒巴坦 （亳克/公斤体重/天）头抱哌酮 （亳克/公斤体產舒巴坦天）（亳克/公斤体重/天）1: 140-8020-4020-402： 130-6020-4010-20上述剂量分成等量，每6至12小时注射一次。在严重感染或难治性感染时，上述剂量可按1：1的比例增加 到16（）毫克/公斤体重/天或按2: 1的比例增加到240毫克/公 斤体重/天（头砲哌酮16（）毫克/公斤体重/天），分等量，每 日给药2-4次（参见儿童用药婴儿用药部分及临床前安全性 资料儿童用药部分）。新生儿用药令狐采学创作出生头一周的新生儿应每12小时给药一次。舒巴坦

18、在患儿中 的每日最高剂量不应超过80毫克/公斤体重/天，如需本品在 患儿中的剂量超过8（）毫克头抱哌酮/公斤体重/天，则必须采 用2: 1的本品（参见儿童用药婴儿用药部分）。婴儿用药本品已被有效地用于婴儿感染的治疗。对早产儿和新生儿尚未 进行过广泛的研究，因此本品用于早产儿和新生儿前，医生应 充分权衡利弊（参见临床前安全性资料儿童用药部分）。 头砲哌酮不能将胆红素从血浆蛋白结合部位中置换出来。【老年患者用药】参见【药代动力学】老年患者用药部分。【药物相互作用】有报道，患者在使用头抱哌酮期间及停药后5天内饮酒可引起 面部潮红、出汗、头痛和心动过速等特征性反应，其他一些头 抱菌素也曾报道有类似反应

19、。因此患者使用头砲哌酮/舒巴坦 时，如同时饮用含有酒精的饮料应格外注意。当患者需要肠内 或肠外营养时，应避免给予含有酒精成分的液体。实验室检查中的药物相互作用使用Bcnncdict溶液或Fehling试剂检查尿糖时，可出现假阳性 反应。【药物过量】有关人体发生头砲哌酮钠和舒巴坦钠急性中毒的资料很少。预 期本品药物过量所出现的临床表现主要是那些已被报道的不良 反应的扩大。脑脊液中高浓度的卩一内酰胺类抗生素可引起中令狐采学创作令狐采学创作枢神经系统不良反应，如抽搐等。由于头孑包哌酮和舒巴坦均可 通过血液透析从血循环中被清除，因此如肾功能损害的患者发 生药物过量，血液透析治疗可增加本品从体内的排出。

20、【药理毒理】头抱哌酮/舒巴坦的抗菌成分为头鞄哌酮，为第三代头砲菌 素，通过在细菌繁殖期抑制敏感细菌细胞壁粘肽的生物合成而 达到杀菌作用。舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细 菌不具有任何有效的抗菌活性。但用细菌进行的生化研究显 示，舒巴坦对由0内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要 的卩一内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。通过对耐药菌全细胞的研究证实，舒巴坦可防止耐药菌对青霉 素类和头砲菌素类抗生素的破坏，并且舒巴坦与青霉素类和头 抱菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青 霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对头砲哌酮/舒巴坦 的敏感性较单用头抱哌酮时更强。头抱哌酮/舒巴坦复方制

21、剂对所有对头砲哌酮敏感的细菌均具 有抗菌活性。另外它对多种细菌，特别是下列细菌均表现出协 同抗菌作用（头砲哌酮/舒巴坦复方制剂较其中单种成分的最 低抑菌浓度（MIC）值至少降低4倍）。流感嗜血杆菌拟杆菌属葡萄球菌属醋酸钙不动杆菌产气肠杆菌大肠杆菌奇异变形杆菌肺炎克雷白菌摩根摩根氏菌弗劳地枸橡酸菌阴沟肠杆菌异形枸椽酸杆菌在体外试验中，头砲哌酮/舒巴坦对临床许多重要致病菌具有抗菌活性：革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌，产生和不产生青霉素酶的菌株表皮葡萄球菌肺炎链球菌（以往称肺炎双球菌）化脓性链球菌（A组卩-溶血性链球菌）无乳链球菌（B组卩-溶血性链球菌）A溶血性链球菌的多数菌株粪肠球菌的许多菌株革兰阴性

22、菌大肠杆菌克雷白菌属肠杆菌属枸椽酸菌属流感嗜血杆菌奇异变形杆菌普通变形杆菌摩根摩根氏菌（以往称摩根变形杆菌）雷极普罗菲登氏菌（以往称雷极变形杆菌）普罗菲登氏菌属沙雷菌属（包括粘质沙雷菌）沙门菌属和志贺菌属铜绿假单胞菌和某些其他假单胞菌属醋酸钙不动杆菌淋球菌脑膜炎球菌百日咳杆菌小肠结肠炎耶尔森菌厌氧菌：革兰阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属） 革兰阳性和革兰阴性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣 氏球菌属）革兰阳性杆菌（包括梭状芽抱杆菌、真杆菌和乳杆菌属）下列所示为已建立的头抱哌酮/舒巴坦的敏感性范围：最低抑菌浓度（MIC）,（微克/毫升，以头砲哌酮浓度计）-中度敏感17-63耐

23、药64敏感性纸片抑菌圈直径，（毫米，Iirby-B皿r法）敏感15采用肉汤稀释法或琼脂稀释法对1:1或2:1的头抱哌酮/舒巴坦 进行逐步稀释以获得其最低抑菌浓度（MIC） o推荐采用含75 微克头抱哌酮和3（）微克舒巴坦的药敏纸片。如敏感性试验报 告”敏感“，表明头抱哌酮/舒巴坦治疗感染的病原菌可能有 效；如报告“耐药”，表明头砲哌酮/舒巴坦治疗感染的病原菌 可能无效；如报告为”中度敏感”，表明如给予较高剂量或感染 局限在有高浓度本品的组织或体液时，病原菌可能对头砲哌酮 /舒巴坦敏感。下列推荐的是75微克/3（）微克的头砲哌酮/舒巴坦敏感性试验 的质控标准：对照菌株 抑菌圈直径（毫米）不动杆菌

24、属，ATCC43498 26-32铜绿假单胞菌，ATCC27853 22-28大肠杆菌，ATCC25922 27-33金黄色葡萄球菌，ATCC25923 23-30临床前安全性资料头砲哌酮在所有测试剂量下对青春期前大鼠的睾丸均产生不良 反应。每日皮下注射1000毫克/公斤体重(约为成人平均剂量 的16倍)可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生 殖细胞数量减少和足细胞胞浆内空泡形成。损害的严重程度在 每日1()()10()()毫克/公斤体重范围内与所用剂量的高低有 关，低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到 这种作用。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为 可逆性的。尽管

25、如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进 行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。在新生大鼠每日300毫克+ 30()毫克/公斤体重用药组中发现， 头抱哌酮/舒巴坦(1：1)皮下注射1个月后可导致大鼠睾丸重 量降低，并且出现未成熟的小管。由于年幼大鼠睾丸的成熟情 况存在很大程度的个体差异，并且在对照组中也能发现未成熟 的睾丸，因此尚不确定上述现象是否与试验药物有关。给予婴 幼犬超过成人平均剂量10倍的头抱哌酮/舒巴坦时并未发现上 述情况。【药代动力学】注射头抱哌酮/舒巴坦后，其中约84%的的舒巴坦和25%的头 抱哌酮经肾脏排泄，其余的头砲哌酮大部分经胆汁排泄。注射 头砲哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的平

26、均半衰期约为1小时，头砲 哌酮为17小时。血药浓度与给药剂量成正比。数值与已发表 的两者单独使用的数值一致。静脉注射2克头抱哌酮/舒巴坦(1克头砲哌酮和1克舒巴坦)令狐采学创作令狐采学创作5分钟后，头抱哌酮和舒巴坦的平均血峰浓度分别为236.8微 克/毫升和130.2微克/毫升，提示舒巴坦分布容积（Vd = 18.（） 27.6升）大于头抱哌酮的分布容积（Vd = 10.211.3升）。肌内注射1.5克头砲哌酮/舒巴坦（1克头抱哌酮、（）.5克舒巴 坦）后，舒巴坦和头砲哌酮在15分钟至2小时血清浓度达到 峰值，头抱哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为64.2微克/ 毫升和19.（）微克/毫升。头

27、抱哌酮和舒巴坦均能较好地分布到各组织和体液，包括胆 汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体 液中。无证据表明注射头砲哌酮/舒巴坦复方制剂后两种组分之间存 在药物动力学相互作用。有报道，头砲哌酮/舒巴坦多剂给药后两种组分的药物动力学 参数均无显著变化，每8-12小时注射一次时未发现药物蓄 积。肝功能不全患者用药：参见注意事项部分肾功能不全患者用药：不同程度肾功能障碍患者注射头抱哌酮 /舒巴坦后，舒巴坦的药物总清除率与估计的肌酹清除率密切 相关。在肾功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明显延长（在两 项研究中分别平均为6.9小时和9.7小时）。在血液透析患者 中，舒巴坦的半衰期、药物总清

28、除率和表观分布容积均发生了 明显改变。未观察到头砲哌酮的药物动力学参数在肾功能衰竭 患者中有显著差异。老年患者用药：在伴有肾功能不全和肝功能受损的老年人群中 进行了头抱哌酮/舒巴坦的药物动力学参数的研究，与正常健 康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头抱哌酮均显示出半衰 期延长，药物清除减少和表观分布容积增加。舒巴坦的药物动 力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头砲哌酮的药物动 力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。儿童用药：在儿科患者中进行的研究显示，与成人数据相比头 抱哌酮/舒巴坦各成分的药物动力学参数无明显改变。舒巴坦 在儿童中的半衰期范围为0.91至1.42小时，头抱哌酮为1.44 至1.88小时。【贮藏】密闭，在室温下保存。【包装】模制抗生素，1瓶/盒。【有效期】暂定24个月。