09201班癌症疫苗生产.ppt

1、癌症疫苗的生产设计,09201,本文主要从疫苗的相关概念，功能性及治疗预防性介绍疫苗并介绍相关的生产，进一步了解有关治疗癌症疫苗的厂房选址设计等,主要内容,疫苗是一种特殊的药品,是目前人类抵抗疾病的有效手段之一,第一节：疫苗的相关情况,治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的效果。可以说，治疗性疫苗作用的依据就是“训练”机体免疫系统，对已经存在的疾病发挥治疗作用,在肿瘤领域，使用治疗性疫苗已引起了行业内极大的兴趣。这一领域的研究在 2010 年 4 月取得了令人振奋的进展，Dendreon 公司的 Provenge（Sipul

2、eucel-T）成为第一只被美国 FDA 批准的治疗性癌症疫苗（1）,疫苗有治疗性疫苗和预防性疫苗,它通过提取患者血液中的免疫细胞，暴露于名为前列腺酸性磷酸酶（prostatic acid phosphatase）的蛋白质中，然后再送回患者体内，促使患者的 T 细胞攻击肿瘤,自 1974 年在世界范围扩大了疫苗免疫规划以来，每年防止了上百万人死亡。利用疫苗控制了曾经危害全球的天花、百日咳、白喉、脊髓灰质炎、麻疹以及脑膜炎等疾病（2）。,当生活水平提高后，人们不再是等到生病了才去就医吃药，而是提前对某些可防治的重大疾病进行防御而接种疫苗是预防疾病最有效、最经济的手段,第二节：癌症疫苗,癌症疫苗分

3、为两大类：,一类是细胞疫苗，利用活体制备加载 TAAS 抗原提呈细胞（APCS）作为疫苗,一类是肿瘤抗原疫苗，可以使用多肽、重组蛋白、肿瘤裂解物或杀死肿瘤细胞作为 TAAS,虽然目前癌症疫苗在疫苗产业市场中所占份额较小,但作为新兴的疫苗产业市场,已凸显出了其发展的强劲势头,目前已批准上市的癌症疫苗主要有膀胱癌疫苗、宫颈癌疫苗、结肠直肠癌疫苗、黑素瘤癌疫苗等,此外,尚有大批癌症疫苗正处于研发的各个阶段（3）,据世界卫生组织报道4,2005年全世界5800万死亡病例中癌症死亡病例约有760万(占13%),估计在2015年癌症死亡人数将达900万,2030年将达1 140万。目前用于治疗癌症的三个标

4、准手段是:手术消除、化疗和放疗,癌症疫苗是利用患者自身的肿瘤细胞、肿瘤特异抗原及其他免疫调节细胞治疗和预防癌症,而,癌症疫苗的研发要基于一个前提,即肿瘤细胞和正常细胞有根本的区别,与致病菌疫苗作用机制的区别,是前者主要通过激发机体对癌症抗原特异的免疫反应来达到治疗目的,而癌症疫苗主要获自宿主和大多数大分子,是存在于正常细胞内的正常自身抗原,具有免疫系统的特异性,可从宿主细胞中精确地鉴别出癌症细胞抗原,第三节：上市产品,目前已批准上市的癌症疫苗主要有膀胱癌疫苗、宫颈癌疫苗、结肠癌疫苗和黑色素癌疫苗,膀胱癌疫苗TheraCys是Sanofi Pasteur公司生产的活体衰减型卡介苗,是美国现有的2

5、个治疗表面膀胱癌的免疫生物制剂之一,对于早期膀胱癌十分有效,宫颈癌疫苗Gardasil是Merck公司生产的新型预防疫苗,于2006年6月通过美国FDA和墨西哥的上市批准,结肠癌疫苗OncoVAX是由Intracel公司生产的一种用于二期结肠癌患者术后的活体特异免疫治疗制剂,由患者自身切除的肿瘤制备而成该疫苗对二期结肠癌患者术后的治疗有很好的效果,黑色素癌疫苗M-VAX自体细胞疫苗由AVAX技术公司的David Berd博士发明。该疫苗是由患者自身的细胞生成,过程包括获取患者肿瘤组织、化学处理以及重新注射进入患者体内,达到增强患者免疫功能并启动杀伤癌细胞的反应AVAX公司官方报道,接受此种个体

6、化疫苗患者的存活率在55%,除此之外还有许多在研产品,肺癌疫苗淋巴癌疫苗黑色素瘤疫苗前列腺癌疫苗。,正在开发中的癌症疫苗中，肿瘤抗原疫苗占绝对优势,第四节：疫苗生产的相关公司,Generex 生物技术公司全资子公司 Antigen Express 目前也正在开发一只治疗乳腺癌的疫苗AE37,葛兰素史克公司的MAGE-A3 目前正在进行期临床试验，用于治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC），葛兰素史克公司也一直与雅培分子部门合作进行对 MAGE-A3表达的自动搭配诊断测试产品开发,默克雪兰诺的非小细胞肺癌疫苗 Stimuvax（BLP25 脂质体疫苗）目前正在进行期临床试验，该公司是从 Onc

7、othyreon 生物技术公司获得了在全球开发和商业化的权利（5）,（6）,第五节：疫苗的生产,一：厂址选择,我国是一个山地多、平原少、人口多的国家，人均可耕地面积大大低于世界平均水平。所以厂址选择必须遵循节约用地的基本建设方针。即尽量选用荒地、劣地或坡地，少占和不占良田。,生产条件方面考虑,有利于原材料的获得,地势要高,地质条件要宜于建筑,厂址周围环境要好,面积适中，即要满足生产要求，又要留有发展余地,经济效果,方便的运输条件,靠近厂外已有的热源和电源,要有可靠的水源：水源充足水质要高，符合国家饮用水标准,厂址自然条件：包括风向、风力、气温、水温、降水量、相对湿度、蒸发量、气压、雷暴、地震等

8、级、设防烈度、积雪厚度等,在建厂地区基本确定后 应在可行性研究中，确定项目厂址。在可能的情况下，尽可能确定几个备选方案，然后从自然条件、基建条件、生产条件、环境保护和成本费用等方面进行综合比较论证，从中选择一个最佳的厂址方案。,可以从这几方面进行选址,最大的疫苗产业研发生产基地.,疫苗生产车间设计图,人员组成与分配,生产车间设备布置,癌症疫苗生产与其他药品生产不同,在整个生产过程中必须在无菌条件下进行,因此要求疫苗生产车间的设计必须符合GMP的要求,避免在生产过程中由于室内空气洁净度达不到生产工艺要求,造成污染,防止不同洁净度车间人员及物料进入造成交叉污染。（7）,严格控制房间的正压度癌症疫苗

9、制品具有较强的生物活性,为防止活毒或活菌通过围护结构的缝隙等外逸出活毒区,生产制备活毒疫苗房间维持相对负压,从事疫苗制品的工作人员须进行更衣、手消毒、甚至淋浴,方可进入洁净室;,在对企业实施GMP检查中,一般安排3天的现场检查时间,检查程序为先检查厂房、设备等硬件。从检查程序的安排中可以看出,从检查员到企业均将厂房、设备,仪器等列为检查重点保证生产安全,GMP检查,一：市场需求分析 首先要让大众了解癌症疫苗的相关知识与工厂生产疫苗的作用对象,第六节：营销,二：具体行销方案,以传统营销渠道、网络营销渠道（包括网络直销、网络间接销售）相结合进行销售。,动态传媒,广播咨询,电视广告,网络传媒,加强公

10、司网站的宣传力度。让更多的网民、消费者知道公司的网站。做到品牌质量的保证为癌症患者带去希望,2：中国医药报/2007 年/5 月/22 日/第 B03 版公司武汉新兰德 余凯,3：高云华,吴曙霞,刁天喜 中国新药杂志2008年第17卷第19期,4：WHO.Cancer contro:l knowledge into actionEB/OL.2007-12-10.http:/www.who.int/cancer/modules/en/index.htm.l,1：伊遥 医药经济报/2012 年/1 月/23 日/第 A02 版,6：汪楠，田玲，王敏（中国医学科学院 医学信息研究所，北京100020）癌症疫苗发展现状与趋势分析,5癌症疫苗发展现状与趋势分析汪楠，田玲，王敏（中国医学科学院 医学信息研究所，北京100020）,7：疫苗生产车间空调系统设计才廷波1周苏文2,3尹红志1,