VPPM1005黄精饮片生生产工艺验证方案.docx

1、VPPM1005黄精饮片生生产工艺验证方案黄精饮片（生）生产工艺验证方案项目编号：VP-PM-1005（00）验证形式：同步验证1.目 的：为保证黄精饮片（生）生产工艺的可靠性，有依据地确定饮片的原药材、中间产品、成品炮制的整个工艺流程和质量标准中各检测项目，制定黄精饮片（生）生产工艺验证方案，凭借对此方案的验证，进行黄精（生）生产的评价和验证。2.适用范围：本方案适用于生产批量定量的前提下，饮用水系统、电力系统、设备验证合格后的中药饮片车间控制区黄精饮片（生）的生产工艺验证，同时对相关设备的性能进行验证及评价。3.职责：3.1项目验证小组负责此生产工艺的验证。3.1.1负责验证方案的起草、审

2、核与报批。3.1.2负责按批准的验证方案组织、协调各项验证工作，并组织实施验证工作。3.1.3负责验证数据的收集、整理、汇总，并对各项验证结果进行分析与评价。3.1.4负责组织、协调完成各项因验证而出现的变更工作。3.1.5负责验证报告的起草、审核与报批。3.2生产部：操作员工实施对生产工艺的操作。3.3质量部：配合生产部实施验证工作，QC负责人负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行；QA负责人负责验证方案的审核及监督实施以及对炮制中各项技术指标是否符合要求进行复核性判定。3.4质量负责人：负责验证工作的监督、指导、协调与审批。3.5验证小组成员姓 名所在部门职务项目验证小组内分工签

3、字生产部经理验证小组组长生产部生产主管验证文件管理生产部操作工验证实施质量部质管员QA验证复核质量部质管员QC指标检测4. 验证日期进度：2014年 月 日至2014年 月 日日 期验证项目目 的验证人员核对人员性能确认确认工艺符合规定要求验证小组验证总结会议对验证工作进行总结验证小组验证数据整理编制审核验证报告验证小组组长验证证书批准确认验证效果质量负责人验证资料归档验证资料保存质量部5.内容5.1黄精饮片（生）生产工艺流程：图例：主要控制点：控制项目：控制区： 5.2测定用仪器仪表校正：为了保证所测数据的准确性，对安装于设备的仪表及检测所用的仪器、仪表进行校正。仪器、仪表校正登记表编 号仪

4、器、仪表名称校正周期 结 果 校正证书号检查人： 年 月 日至 年 月 日复核人： 年 月 日至 年 月 日评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日5.3黄精药材净制试验：对黄精药材使用的净制工序进行验证，验证净制工序的可行性和稳定性，保证产品质量。5.3.1执行文件：挑选岗位标准操作规程及净制生产记录。5.3.2材料：黄精的原药材、电子磅秤。5.3.3方法：依据黄精饮片（生）生产工艺规程（文件编号：MFC010022(00)）对黄精原药材进行净制试验，重复试验三次。5.3.3.1取样：从净制样品中随机抽取4个采样点，每点采样约100g，置样品袋中，并标号。5.3.3.2挑选耗率：将

5、净制后饮片称重（含取样样品重），计算挑选耗率。 挑选耗率=药材投放量-净制后饮片重量（含取样样品重量）/药材投料量100%5.3.3.3杂质：以上试验所得样品挑出未净选干净的杂质和非药用部位（记录于表1中），计算杂质含量，结果如下： 杂质含量（%）=（杂质和非药用部位量/样品量）100%表1 实验记录批号样本批号样品量/g杂质和非药用部位量/ g杂质和非药用部位含量%可接受标准结论1平均：平均：不得2%234投料量kg净制后饮片量kg挑选耗率：不得15%1平均：平均：不得2%234投料量kg净制后饮片量kg挑选耗率：不得15%1平均平均：不得2%234投料量kg净制后饮片量kg挑选耗率：不得1

6、5%检查人： 年 月 日至 年 月 日复核人： 年 月 日至 年 月 日评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日说明：1.符合可接受标准；2.不符合可接受标准。5.4黄精净药材浸润试验：对黄精净药材使用的润制工序进行验证，验证润制工序的可行性和稳定性，在药透水尽的前提下，确定在不同季节（不同润制用水温度梯度）下的润制时间和用水量，保证产品质量。，检查并确认浸润效果达到规定要求。5.4.1执行文件：洗、润、泡岗位标准操作规程及浸润生产记录。5.4.2材料：经挑选、清洗的黄精的湿净药材、浸润盛药框、麻袋、电子磅秤、温度计、时钟。5.4.3方法：依据黄精饮片生产工艺规程（文件编号：MFC0

7、10022(00)）对黄精湿净药材进行润制的水温、用水量、润制时间进行多批次记录、汇总分析，确定在某一温度梯度（对应季节：冬季：t15、春秋季15t25、夏季t25）内的用水量和润制时间，其中水温t25的是在人工给水加热模拟的条件下进行。在同一温度梯度内试验三次。5.4.4润制中间产品可接受标准5.4.4.1取样：从浸润样品中随机抽取4个采样点，每点采样约300g置样品袋中，并标号。5.4.4.2硬度：由以上试验所得样品，用手指甲能掐入表面为宜。5.4.4.3浸润效果：以上试验所得样品，切开或掰开后检查浸润效果，挑出未浸透和水分过大者，计算其比率，其结果列于表4润制结果检查表中。5.4.5实验

8、数据处理：5.4.5.1试验所得润制用水量、水温、润制时间三参数的实验数据记录药材润制参数关联参数记录表（见表2），计算出单位投料润制用水量，按三级温度梯度分类。表2 药材润制参数关联参数记录表生产品种：黄精 2014年试验编号挑选后药材量（Kg）洗润起止时间润制时间用水量kg单位投料用水量kg/kg水温温度梯度分级记录人QA复核日 时 分起日 时 分止（小时）t1515t25t25检查人： 年 月 日至 年 月 日复核人： 年 月 日至 年 月 日评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日说明：温度梯度温差设定5，分三级：t15、15t25、t25。5.4.5.2按温度梯度分类统计，

9、将单位投料用水量记入药材润制水温-用水量-润制时间三参数关联表（表3），计算出单位投料用水量平均值，按13%的上下限计算出控制范围，作为润制工艺用水量参数，按润制用水温度梯度分类规定润制用水量。5.4.5.3按温度梯度分类统计，将润制时间记入药材润制水温-用水量-润制时间三参数关联表（表3），计算出润制时间平均值，按13%的上下限计算出控制范围，作为润制时间参数，按润制用水温度梯度分类规定润制时间。表3药材润制水温-用水量-润制时间三参数关联表水温梯度单位投料用水量W（kg/kg）润制时间T（小时）t15（对应：冬季）平均值A平均值B设定值W设定值TW=A(13%)T=B(12%)15t25（

10、对应：春秋季）平均值A平均值B设定值W设定值TW=A(13%)T=B(12%)t25（对应：夏季）平均值A平均值B设定值W设定值TW=A(13%)T=B(12%)检查人： 年 月 日至 年 月 日复核人： 年 月 日至 年 月 日评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日表4润制结果检查表用水温度范围试验编号样本编号硬 度浸润效果样本编号硬 度浸润效果t15（对应：冬季）132413241324用水量kg/kg润制时间hr15t25（对应：春秋季）132413241324用水量kg/kg润制时间hrt25（对应：夏季）132413241324用水量kg/kg润制时间hr可接受标准硬 度

11、药材应软化至感觉柔软，手指甲能掐入药材表面为宜。浸润效果应内外湿度一致，内无干心。未浸透和水分过大者不得过5%。检查人： 年 月 日至 年 月 日复核人： 年 月 日至 年 月 日评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日5.5黄精药材切制试验：对经完成浸润的黄精净药材切制的使用切制工艺进行验5.5.1. 执行文件：切制岗位标准操作规程、QYJ2-100C型转盘式切药机操作规程切制生产记录。5.5.2材料：黄精药材（已润透）、切药机、盛药筐、筛药机。5.5.3方法：依据黄精饮片（生）生产工艺规程（文件编号：MFC010001(00)）对黄精净药材（已润透）进行切制，重复试验3次。5.5

12、.3.1取样：先估计切制全程所需的时间，预定全程切制时间为大于30min每10min取样一次,取样量100g。依设定的各时段取样时间，在切制过程中按时取样，记录于表5中。5.5.3.2异形片率：将所有切制的黄精饮片（生）过净，称定重量，根据药材切制投料量，计算切制率。切制率（%）=饮片重量（含取样样品重量）/切制投料量100%表5 采样记录样本编号 采样时间时：分样品重（g）异形片重（g）异形片率%样本编号采样时间时：分样品重（g）异形片重（g）异形片率%Q1Q5Q2Q6Q3Q7Q4Q8可接受标准异形片率不得大于10%。计算方法异形片率（%）=异形片重/（样品重切制率）100%样品重g切制率%

13、异形片率%湿饮片总重kg切制投料kg生产批号检查人： 年 月 日至 年 月 日复核人： 年 月 日至 年 月 日评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日注：异形片：是指连刀、炸心、翘边、掉边、碎片及片厚不在24mm范围内等异形片。5.6黄精片烘干试验：对黄精饮片（生）使用的烘干工艺进行验证，验证烘干工艺的可行性和稳定性，保证产品质量。5.6.1执行文件：干燥岗位标准操作规程、CT-C-型热风循环烘箱操作规程CK-500具罩敞口式不锈钢烘箱操作规程及干燥生产记录。5.6.2材料：切制的黄精片、电子磅称、烘干箱。5.6.3方法：依据黄精饮片（生）生产工艺规程（文件编号：MFC010022

14、(00)）对新切制的黄精湿片进行烘干。5.6.3.1取样：从烘干样品中随机抽取4个采样点，置样品袋中，并标号。5.6.3.2水分：以上试验所得的样品，照水分测定法（中国药典2010年版附录第一法）测定含水量，结果记入表6中。表6 实验记录样本编号1 234可接受标准干燥设备代 号生产批号水分% 12% 中间产品总重kg检查人： 年 月 日至 年 月 日复核人： 年 月 日至 年 月 日评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日5.7包装验证5.7.1概述：饮片经摊凉后即请检，当中间产品检验合格后即进入包装工序。包装对产品的稳定性、美观，有着决定作用，并且由于包装物料较多、工序繁复、人员

15、较多、自动化程度不高，操作相对更加繁琐，差错发生的可能性更高。因此我们主要考查包装的现场管理，包装密封性、美观性和包装称量的差异。5.7.2执行文件：包装岗位标准操作规程及包装生产记录。5.7.3检验方法：5.7.3.1外观质量：随机抽样封口后的黄精聚乙烯塑料内袋扎口严实、无破损；外箱封口牢固 ，无皱褶，文字正确清晰，结果记入表5中。5.7.3.2最低装量：按2010版中国药典附录C规定检查应符合规定，抽取4包，各包装进行检查，结果记入表7中。5.7.3.3物料平衡，检查标签发放情况，结果记入表6中。 包装收率=包装后成品量/包装投料量100% 成品率=包装后成品量/原药材投料量100%表7

16、包装检查记录项目要求生产批号聚乙烯塑料袋封口情况严实、无破损外箱（瓦楞纸）封条应平整，光滑最低装量（抽取4袋，平均装量不低于标示量，每袋装量1%）每袋装量平均装量检查人： 年 月 日至 年 月 日复核人： 年 月 日至 年 月 日评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日表8检查生产现场规范情况，检查标签发放情况、装箱情况。检查结果项目生产批号物料平衡包装收率成品率合格证(标签)发放使用纸箱发放和使用及装箱检查人： 年 月 日至 年 月 日复核人： 年 月 日至 年 月 日评定结果： 项目验证组长： 评定日期： 年 月 日5.8成品质量检验：附黄精质量检验报告单。6.偏差及偏差处理记录

17、偏差描述填写人/日期： 复核人/日期：偏差原因分析填写人/日期： 复核人/日期：偏差处理填写人/日期： 复核人/日期：处理结果填写人/日期： 复核人/日期：7.再验证7.1更换烘干设备须进行烘干效果验证。7.2同一药材在生产一年应进行一次再验证。8.验证结果评定及结论：项目验证小组根据本验证情况作出相应结果评定。8.1生产部经理负责收集各项验证、试验结果记录，起草标准操作程序，报质量负责人审批。8.2质量负责人对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认工艺验证周期。对验证结果的评审应包括：8.2.1验证试验是否有遗漏；8.2.2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准；8.2.3验证记录是否完整；8.2.4 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。8.3验证最终评估及建议：最终评估及建议 部 门签 字日 期 验证小组成员QA验证组长