雾剂辅料.docx

1、雾剂辅料第十三章 气雾剂辅料第一节 概述一、 定义气雾剂系指含药、乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂分类：按分散系统（）溶液型气雾剂：固体或液体药物溶解在抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态达到作用部位。 （）混悬型气雾剂：固体药物以微粒状态分散在抛射剂中，形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒状态达到作用部位。此类气雾剂又称为粉末气雾剂。 （）乳剂型气雾剂：液体药物或药物溶液与抛射剂（不溶于水的液体）形成WO或OW 型乳剂

2、。OW型在喷射时随着内相抛射剂的汽化而以泡沫形式喷出，WO型在喷射时随着外相抛射剂的汽化而形成液流。按处方组成（）二相气雾剂：即溶液型气雾剂，由药物与抛射剂形成的均匀液相与抛射剂部分挥发的抛射剂形成的气相所组成。 （）三相气雾剂：其中两相均是抛射剂，即抛射剂的溶液和部分挥发的抛射剂形成的液体，根据药物的情况，又有三种：药物的水性溶液与液化抛射剂形成WO乳剂，另一相为部分汽化的抛射剂；药物的水性溶液与液化抛射剂形成OW乳剂，另一相为部分汽化的抛射剂；固体药物微粒混悬在抛射剂中固、液、气三相。组成：气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。抛射剂（propellants）是气雾剂的喷射

3、动力来源，可兼做药物的溶剂或稀释剂。抛射剂多为液化气体，在常压沸点低于室温，蒸汽压高。当阀门开放时，压力突然降低，抛射剂急剧气化，借抛射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出。对抛射剂的要求是：在常温下的蒸气压大于大气压；无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。但一个抛射剂不可能同时满足以上各个要求，应根据用药目的适当选择。二、抛射剂的选用原则（一）根据不同的用药目的确定抛射剂的用量与蒸汽压抛射剂是喷射药物的动力，喷射能力的强弱直接受抛射剂用量与抛射剂自身蒸汽压的影响，也要受同类型气雾剂用药的目的和要求的制约。一般来说，用量大，蒸汽压高-喷射

4、能力强；反之则弱。吸入气雾剂或要求喷出物干、雾滴细微则需喷射能力强皮肤用气雾剂、泡沫型气雾剂喷雾能力可稍弱要满足不同类型气雾剂对喷射能力和医疗上所需雾滴大小的要求，一般多采用混合抛射剂，再通过调整抛射剂用量和蒸汽压，便可达到其目的。用量如下：1溶液型气雾剂 抛射剂的种类及用量比会直接影响雾滴大小。抛射剂在处方中用量比一般为20%70%(g/g)，所占比例大者，雾滴粒径小。可根据所需粒径调节用量，如发挥全身治疗作用的吸入气雾剂，雾滴要求较细，以15m为宜，抛射剂用量较多；皮肤用气雾剂的雾滴可粗些，直径为50200m，抛射剂用量较少，约为6%10%(g/g)。2混悬型气雾剂 除主药必须微粉化(2m

5、)外，抛射剂的用量较高，用于腔道给药，抛射剂用量为30%45%(g/g)，用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%，以确保喷雾时药物微粉能均匀地分散。此外，抛射剂与混悬的固体药物间的密度应尽量相近，常以混合抛射剂调节密度，如F12/F11=35/65时密度为1.435g/ml，适合一般固体药物。3乳剂型气雾剂 其抛射剂的用量一般为8%10%(g/g)，有的高达25%以上，产生泡沫的性状取决于抛剂的性质和用量，抛射剂蒸气压高且用量大时，产生有粘稠性和弹性的干泡沫；若抛射剂的蒸气压低而用量少时，则产生柔软的湿泡沫。蒸汽压：根据道尔顿分压定律可知：系统的总压等于系统中不同组分分压之和，可计算混合抛射剂的

6、蒸汽压。计算抛射剂的蒸汽压有三方面的作用：1、预计气雾剂处方的压力，以便选择适当容器。二、在要求压力条件下，可灵活选用不同用量和蒸汽压的抛射剂，为处方设计提供依据。三、预计喷出物粒的性质。（二）选用抛射剂时还应考虑其毒性和可燃性抛射剂可随药物进入人体，其毒性直接影响安全用药，其可燃性与安全生产密切相关，选用时应注意。美国underwriter实验室制定的气体毒性分级标准，是根据豚鼠在某浓度气体中致死或伤害等中毒时间定为1-6级，1级是浓度为0.5-1时，5min致死或严重伤害，6级则为20以上浓度，持续2h，毫无伤害。常用的各类抛射剂级别多在5级或5级以上，因此比较安全。氟氯烷烃类抛射剂动物或

7、人体内达到一定的浓度都可以致敏心脏，造成心律失常。因此使用-受体兴奋剂的气雾剂治疗哮喘时慎重，应适当减少用量和给药次数，或选用其他适宜的抛射剂。第二节 抛射剂的种类与常用品种一、种类抛射剂一般可分为氟氯烷烃、碳氢化合物及压缩气体三类。前两类又可称为液化气体类。1氟氯烷烃类 又称氟里昂(Freon)，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小，不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。常用Freon有F11(CCl3F)，F12(CCl2F2)和F114(CClF2-CClF2)，将这些不同性质的氟里昂，按不同比例混合可得到不同性质的抛射剂

8、，以满足制备气雾剂的需要。由于氟里昂的性质做抛射剂比较理想，可谓优秀的抛射剂，但由于其对大气臭氧层的破坏，国际有关组织已经要求停用。我国食品药品监督管理局（SFDA）已宣布在2010年全面禁用氟里昂作为抛射剂用于药用吸入气雾剂之中。药物工作者正在寻找氟里昂的代用品。1994年FDA注册的四氟乙烷(HFA 134a)、七氟丙烷(HFA227)及二甲醚(DME)作为新型抛射剂，其性状与沸点与低沸点氟里昂类似，但其化学稳定性较差，极性更小。2碳氢化合物 作抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。此类抛射剂虽然稳定，毒性小，密度低，沸点较低，但易燃、易爆，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。3压缩

9、气体 用做抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。其化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧。但液化后的沸点均较上述二类低的多，常温时蒸气压过高，对容器耐压性能的要求高(需小钢球包装)。若在常温下充入它们非液化气体，则压力容易迅速降低，达不到持久的喷射效果，在气雾剂中基本不用，用于喷雾剂。二、常用品种(一)、液化气体抛射剂氟利昂是几种氟氯代甲烷和氟氯代乙烷的总称 。氟里昂在常温下都是无色气体或易挥发液体，略有香味，低毒，化学性质稳定。其中最重要的是二氯二氟甲烷CCl2F2（F-12）。1、二氯二氟甲烷（氟利昂12）（1）性状二氯二氟甲烷在常温常压下为无色气体；无毒、无味、不易燃、无腐蚀性。沸点

10、29.8，蒸汽压4.914MPa（21C）。稍溶于水，易溶于乙醇、乙醚；与酸、碱不反应。本品为活泼的不稳定化合物，用作抛射剂时其压缩气体也稳定。有很好的溶解性（2）用途广泛用作致冷剂、发泡剂和气雾剂。不燃，受高热分解，放出有毒的氟化物和氯化物气体。F12是一种很好的抛射剂，无毒、无味、不易燃。可单独使用，但蒸汽压较高，可以应用于高压力的气雾剂和泡沫气雾剂中。常与其他抛射剂如F11和F14合用，以不同比例结合而得到需要的压力或雾型。F12不是一个好溶剂，但不会产生腐蚀作用、异臭或色泽。尤其在化妆品中不会影响其他物质的香味。在泡沫气雾剂中单独使用，但常加入少量矿物油以得到适当的蒸汽压，使最大压力不

11、超过414KPa/m2。主要用于口腔雾剂，避孕泡沫剂和细菌化学方面的气雾剂。除了在碱度很高的条件下，F12性质稳定，不易水解。由于F12的溶解能力较差，常加入各种溶剂如乙醇、F11、二氯甲烷等。应用例P1992、三氯一氟甲烷（F11）（1）性状无色液体或气体，有醚味。分子量 137.37 蒸汽压 202.65kPa(44.1) 熔 点 -111 沸点：23.7，微溶于水，易溶于乙醇、醚。溶解性与F12相似，但更强能溶解烃类和其他卤素化合物。不易溶解含氧的，尤其是分子量较高或含有一个以上的氧原子化合物。一般能与F12混合的有机物也能与F11混合，有些物质更易溶解。危险标记 5(不燃气体)（2）用

12、途F11是一种低压力的抛射剂，可结合其他抛射剂尤其是与F12一起应用，以调节蒸汽压和作为溶剂或稀释剂。由于F11的压力低，因此可以灌装与玻璃容器中。本品臭味不佳，不宜在化妆品中应用。注意：F11易水解，成品的水分不能超过1.5.不能与水溶液同用，使用乙醇时必无水。F114 F113 F22气雾荆中常用氟利昂(CFC)作为抛射刺，其受紫外线的影响会分解出高活性的元素氧，而消耗大气臭氧层，目前地球上已出现很多臭氧层漏洞，有些漏洞已超过非洲面积，其中很大的原因是因为氟利昂的化学物质。2003年臭氧空洞面积已达2500万平方公里。臭氧层被大量损耗后，吸收紫外线辐射的能力大大减弱，导致到达地球表面的紫外

13、线明显增加，给人类健康和生态环境带来多方面的危害。据分析，平流层臭氧减少万分之一，全球白内障的发病率将增加0.6-0.8%，即意味着因此引起失明的人数将增加1万到1.5万人。同时，CFC还是造成温室效应的因素之一。按照国家食品药品监督管理局(SFDA)的规定从2010年1月1日起生产吸入式气雾剂停止使用CFC作为药用辅料。但CFC的替代品在国内的研究进展较为缓慢。国外用作医用气雾剂抛射剂的CFC替代品有两类即：液化气体抛射剂，包括丙烷、丁烷、异丁烷、戊烷、异戊烷、二甲醚、氧氟烷烃(包括HFA一134a和HFA一227)；压缩气体抛射剂，包括二氧化碳(C02)、氧化亚氮(N20)、压缩空气及氮气

14、(N2)。3、烷烃类抛射剂（1）、理化性质烷烃类抛射剂包括丙烷、正丁烷、异丁烷，正戊烷和异戊烷等。它们的理化性质相似为无毒，无色、无味或稍有气味的气体：微溶或不溶于水，溶于乙醚；易燃；有适宜的蒸气压和密度、化学性质稳定；表面张力低，易气化。（2）、作用特点烷烃类抛射剂不会消耗臭氧层也不会产生温室效应。烷烃类抛射剂较稳定，毒性低。具有较好的溶解性且来源广泛价格低廉特别适用于在用烃类作溶剂溶解药剂中的有效成分时使用在制剂的主要成分为碳氧化合物时还可免去溶剂。烷烃类抛射剂并非新发现日前在国内外已被广泛使用并有较成熟的与包材相容性方面的技术支持。（3）、应用目前丙烷、丁烷已被广泛用作非吸入用气雾剂的抛

15、射剂，而正戊烷、异戊烷因沸点较高，蒸气压较低而不单独作为抛射剂使用1999年DrGuek报告。德国正将异丁烷用作定量吸入用气雾剂(MDIs)的抛射剂。1991年9月，用异丁烷作抛射剂的MDI专利已在德国提交申请。异丁烷(A一31)属短链烷烃经实验验证异丁烷在作为吸入用途的抛射剂时不会继发任何副反应。目前异丁烷在国外已被广泛应用于外用气雾剂的抛射剂，且已载入美国药典。丙烷:外观与性状： 无色气体，纯品无臭。丙烷通常用来作为发动机、烧烤食品及家用取暖系统的燃料。在销售中，丙烷一般被称为液化石油气，其中也混有少量的丙烯、丁烷和丁烯。为了便于发现意外泄露，商用液化石油气中一般也加入恶臭的乙硫醇。京奥运

16、会火炬-祥云是以丙烷作为燃料的，这是一种价格低廉的常用燃料，而且温度范围比较宽。丙烷燃烧只形成水蒸气和二氧化碳，没有其他物质，不会对环境造成污染，是一种清洁燃料，符合“绿色奥运”的理念。丙烷气体燃烧的火焰颜色为亮黄色，这样的颜色便于识别和电视转播、新闻摄影的需要。用途:用作抛射剂、制冷剂和溶剂注意：本品有单纯性窒息及麻醉作用。人短暂接触 1%丙烷，不引起症状；10%以下的浓度，只引起轻度头晕；接触高浓度时可出现麻醉状态、意识丧失；极高浓度时可致窒息。燃爆危险： 本品易燃。丁烷：外观与性状：无色气体，有轻微的不愉快气味。易燃，与空气混合能形成爆炸性混合物，遇热源和明火有燃烧爆炸的危险。与氧化剂接

17、触猛烈反应。气体比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃。用途：用作气雾剂的抛射剂。4、氢氟烷烃类(HFA)抛射剂（四氟乙烷（HFA134a）、七氟丙烷（HFA227）它们是新的抛射剂，其性状与沸点、低沸点氟里昂类似，其化学稳定性较差，极性更小。（1）、理化性质HFA为饱和烷烃极性小，无毒，在常温下是无色无臭的气体具有较高蒸汽压，不易燃易爆，一般条件下化学性质稳定几乎不与任何物质产生化学反应室温及正常压力下可以按任何比例与空气混合。四氟乙烷的蒸气一空气混合物在温度低于280时不具爆炸性。（2）、作用特点HFA结构中不含氯原子。故不破坏大气臭氧层。与CFC相比HFA的温室效应也更

18、小，且臭氧消耗潜值为0。HFA作为抛射剂在人体内残留少毒性小。四氟乙烷与七氟丙烷的大气生命周期分别为155年和30年。HFA作为一种新型抛射剂它对许多化合物具有良好的溶解性。因此四氟乙烷和七氟丙烷有较好的应用前景。（3）、应用HFA作为抛射剂的应用较广国际药用气雾剂协会协会于1994和1995年组织和完成了四氟乙烷与七氟丙烷的安全性评价。1995年3M公司采用四氟乙烷作为抛射剂在欧洲上市了世界上第一个HFAMDls（药用定量吸入气雾剂）(硫酸沙丁胺醇气雾剂)。至今全球已经有14家公司获准上市了数十个HFAMDI。而我国研究者于2001年绕开了国外众多关于四氟乙烷的专利，制备出了均匀、稳定和各组

19、分相容的无CFC硫酸沙丁胺醇气雾剂。HFA不含氯，不破坏臭氧层，毒性低，不易燃，可以使用于药用定量吸入气雾剂（MDI）。注意：然而本品大气生存期较长，有温室效应潜能，且价格较贵，故使用有一定限制。5、二甲醚（1）、理化性质二甲醚在常温常压下为无色、具有轻微醚香味的气体且常温下有惰性不易氧化可长期储存而不分解或转化，无腐蚀性，无致癌性表面张力和粘度较低，对极性和非极性物质均有高度溶解性。在大气层中被降解为二氧化碳和水。当二甲醚在空气中的浓度在200，000PPM或以上时。才有可能形成对人的心脏有作用的浓度。易燃，安全操作十分重要。（2）、作用特点二甲醚因其稳定的化学性质、优良的物理特性以及低毒性

20、特别适合作为性能优越的气雾制品抛射剂。作为抛射剂二甲醚具有压力适宜低毒性对极性和非极性物质有高度溶解性。可与水混溶不污染环境。对臭氧破坏系为零等优点。（3）、应用二甲醚具良好的水溶性和溶剂性能特别是在以高分子聚合物为主要成份的产品、水基产品、剂液为双相体系的产品中更是独一无二的。可用作水基型气雾剂的抛射剂。1928年挪威人艾立克罗西姆(气雾剂包装发明者)第一次用二甲醚作为一种气雾剂抛射剂。经过多年对二甲醚的质量和安全性的测试二甲醚在国外气雾剂工业中已得到广泛应用。美国已将二甲醚用作两个抗真菌气雾剂的抛射剂。我国顺德第一人民医院与广州市香雪制药股份有限公司合作，成功生产出以二甲醚为抛射剂的新一代

21、环保型表面麻醉药物-利多卡因气雾剂，成为替代氟利昂为抛射剂的新型医药气雾剂。（二）、压缩气体抛射剂（ ）理化性质这类气体通常情况下，不燃烧、理化性质稳定、毒性低微。如氮气。在常况下足一种允色尢味尤嗅的气体且通常尤毒。氮气在水里溶解度很小。难于液化。作用特点这类气体拥有独特的不易燃且无味无毒的安全性能广泛存在于自然界中。价廉易得，基本不会造成污染环境。应用压缩气体抛射剂在医药产品中的使用具有安全性目前已用于消毒、肛肠、阴道、鼻腔、局部止痛等各类医用气雾剂中且其理论和实际应用下处于取得重大突破的关键时刻。1、二氧化碳（1）性状常温下是一种无色无味气体，密度比空气略大，能溶于水，并生成碳酸。固态二氧

22、化碳俗称干冰。二氧化碳认为是造成温室效应的主要来源。常用的二氧化碳抛射剂为一种特殊形式的透明、固体小片。（2）用途用作泡沫气雾剂的抛射剂。缺点是随着容器内气体和药液的减少，压力逐渐降低，有时不足，内容物剩下10不能喷出。(3)配伍禁忌：与碱性物质有配伍禁忌，可与多种金属离子产生沉淀。2、氮气（1）性状氮气，常况下是一种无色无味无嗅的气体，且通常无毒。氮气占大气总量的78.12%（体积分数），是空气的主要成份。常温下为气体，在标准大气压下，冷却至-195.8时，变成没有颜色的液体，冷却至-209.86时，液态氮变成雪状的固体。氮气的化学性质很稳定，常温下很难跟其他物质发生反应，但在高温、高能量条

23、件下可与某些物质发生化学变化，用来制取对人类有用的新物质。蒸汽压1026.42KPa（-173），熔点-209.8，沸点-195.6，微溶于水、乙醇。危险标记为5（部燃气体）。主要用于合成氨，制硝酸，用作物质保护剂，冷冻剂。（2）用途用作抛射剂，保护剂，冷冻剂。氮作为抛射剂的优点：一是价格低廉，每180ml的容器仅需要氮0.5g，436g氮可以充填800-900只容器。二是化学惰性，氮对成品没有显著的影响，而一氧化碳和二氧化碳能改变成品的口味，一氧化碳使成品带甜味，二氧化碳产生酸味。三是溶解度，但不溶于蔗糖溶液及油类，这个性质对非泡沫性的气雾剂尤为重要。四是压力，用氮的气雾剂压力为628-65

24、5kPa/m2，在21时压力比用氟利昂大，而在55时，比后者低，这是由于压缩性气体的压力受温度的影响小。缺点：气体逸出后，内容物无法喷出。内容物的量限制在容器体积的30-75之间，在使用过程中，流速会降低。在一般情况下，约剩余5-10的成品在容器中而损失。氮气这样的不溶性压缩气体，不能用于低压的制品，除非有适当的阀门。在使用过程中，内压的降低更为显著，这是由于在药液中没有贮备的抛射剂。应用例：儿科用多种维生素气雾剂综上所述，烷烃氧氟烷烃，二甲醚，压缩气体在作为抛射剂应用时。性质稳定毒性较低，性能优良，可作为气雾剂抛射剂.第十四章 新制剂辅料第一节 缓释材料一、概述缓释制剂又称延效制剂、长效制剂

25、，是指用适当方法延长药 物在人体中的吸收、分布、代谢、排泄过程，而达延长药效目的的制剂。由速释和缓释两部分组成。现今使用的大多数药物是以被动扩散机理而吸收的，药物吸收速度受控于药物在吸收部位的浓度。若采用制剂 学方法，在处方设计时加入影响药物从制剂中溶出和扩散的辅料，就可控制吸收部位的浓度而延缓吸收，能起这种作用的辅料均称作缓释材料。能起缓释作用的材料大多是高分子化合物：在处方中加入缓释材料，这是药剂学使制剂延效的重要手段之一。其他的方法如控制药物粒子的大小、制成植入剂，制成微囊、包衣、乳化剂、制成与组织液不馄 溶的分散系等制备工艺和制备技术也可达到延效的目的。二、缓释材料延效的药剂学方法在进

26、行延效制剂处方设计时，为达到理想的治疗效果，一般先据药物动力学原理，调整建释与缓释部分的剂量以及可能达到的血药浓度，从理论上解决给药次数与主药的剂量问题。但要使药物按设计要求释效， 还需以处方中缓释材料延效的药剂学原理为基础，以先进的制剂制备工艺为保证。缓释材料延效的药剂学原理，主要足根据 NogeseWhitney 溶出速度方程和Fick第一扩散定律，借助缓释材料的特殊性质，改变影响溶出速度和扩散速 度的因索，以达到延效的目的。通常用缓释材料延效的药剂学方 法有：（一）、作阻滞剂加入阻滞剂( retardanis)足一大类疏水性强的脂肪、蜡类高分子材料。药物混悬或混溶在这类熔融材料中玲却后，

27、被脂溶性材料包被，药物释放速度与脂肪的消化或水解难易有失，脂肪水解速度一般按单、双、三酯顺序而降低，因此，阻滞剂延滞了药物的扩散和溶出、这种延效制剂的制备较为简便，不加阻滞剂的作为速释部分，加阻滞剂的作为缓释部分，可做成缓释胶囊、缓释片剂。如阿司匹林和聚甘油硬脂酸酯形成的颗粒与阿司匹林颗粒按 2： 1 或 3:1 制成阿司匹林缓释胶囊。国产的氨茶碱双层缓释片是以虫胶为阻滞剂制成的。常用的缓释材料如动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氧化植物油、虫胶、硬脂醇、硬脂酸丁酯等。 （二）、制成骨架物 骨架物( matrix materials)是主要以高分子材料形成的骨架为载体，制成的含药物料，用此种物料可制

28、成缓释的片剂、丸剂、 胶囊剂等剂型。根据骨架材料的不同可分为三类： 1不溶性骨架物 此类骨架物是以不溶性高分子聚合物塑料或树脂单体为缓释材料， 一般采取药物与聚合物细粉经干法直接混合，湿法（有机溶剂作润湿剂）制粒，或溶剂法制成固体分散体，或吸入、嵌人多扎骨架等方法形成骨架物。实际上，近年新出现的多聚物树脂珠粒、多孔性载体型等延效制剂亦属此种类 型。由于这类缓释材料不溶也不降解，最终排除体外，所以只有水溶性药物适于做成这类骨架物通过骨架的孔隙、孔径和孔弯曲程度以及药物自身溶解度来控制药物释放速度。 常用的不溶性 骨架材料有无毒聚己烯、聚乙烯、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚醋 酸乙烯一醋酸纤维、聚甲基丙

29、烯酸酯、硅橡胶等。 2溶蚀性骨架物 此类骨架物是以疏水性，难溶性的高级脂肪酸或高级脂肪醇的酯为缓释材料，即上述的阻滞剂形成的骨架，无孔隙或孔隙极少，主要是在消化液中，通过溶蚀、分散、 溶出而释放药物。 骨架材料对骨架物的形成及影响释药因素与作阻滞剂时相同。 3亲水性凝胶骨架物 此类骨架物是以与水接触能形成凝胶的高分子化合物为缓释材料，药物与之混合可以制成片剂、胶囊剂、丸剂等剂型，与有限的胃肠液接触时能吸水溶胀，形成黏稠凝胶骨架，这种骨架物有的无孔隙或极少孔隙，药物仍是通过 胶层在消化液中的逐渐熔融而扩散和释放。因此，胃肠道的蠕动状况，对释药速度有明显影响。从这类缓释骨架物的释药性能看，原则上亲

30、水性胶体物质均可作这类缓释材料，如天然高分子 物明胶、阿拉伯胺、蛋白质等，碳水化合物的聚合物淀粉、纤维 素衍牛物（MC、CMC-Na、HPMC 等)，合成高分子物 PVP、PEG 等。 一些触变胶亦应属于此类骨架材料， 如植物油加硬脂酸铝等。 三、作增黏剂加入 加入增黏剂也足延长液态药剂疗效的方法之一。 增黏剂是一类水溶性的高分子材料，溶于水后，其溶液的黏度随浓度而增大。根据药物被动扩散吸收的规律，药物吸收速度也受扩散系数影响，而扩散系数与扩散介质的黏度成反比。因此，增加黏度可以延缓吸收。 如盐酸普鲁卡因注射剂中加 1%CMC（羧甲基纤维素钠）时使其作用延至 24 小时。 以增黏达到缓释的材料

31、有明胶、 阿拉伯胶、 CMC-Na、 PVA 等。原则上，可以作助悬剂的材料一般可作增黏剂。滴眼剂中使用增黏剂主要是通过延长药液滞留时时间， 防止迅速流失而 延教。如硝酸毛果芸香碱滴眼液加 1.4%PVA，作用时间由 28分钟延至50分钟。 四、与药物生成复盐 一些本身几乎无生理作用的高分子化合物可以与某些药物生成溶解度小的复盐，起到缓释的作用，降低药物的溶出速度而产生长效。 如鞣酸增压素复合物的油混悬注射液药效长达 36 - 48 小时，又如鱼精蛋白锌胰岛素药效为 18-24 小时，而单一胰岛素需一天注射 4 次才能维持药效。这里鞣酸、鱼精蛋白可认为是缓 释材料，能通过这种方法起缓释作用的材料还有：聚丙烯酸、磺酸或磷酸化多糖类化合物、多糖醛酸、海藻酸等，它们一般能与弱有机碱药物形成复盐，溶解减缓。 五、制成药树脂 此法是以不同特性的交换树脂为缓释材料， 利用离子交换树脂的交换原理将离解型药物，如胺类药物苯内胺、维生索 Bl、 阿托品、异丙嗪等，有机酸类药物维生素 C、巴比妥、烟酸等分别与阳离子交换树脂、阴离子交换树脂作成药树脂。该药树脂注入体内后，再被体液中 K+、Na+或胃酸中H+交换，缓慢释放出胺类药物，或被 HCO3-、CL-交换缓慢放出有机酸类药物。 此法要受交换容量和剂量的