0926唐氏筛查简表赵华.docx

1、0926唐氏筛查简表赵华唐氏筛查简表 细分及说明方法学 入侵性筛查 非入侵性筛查无创性产前基因诊断方法学细分1、羊水细胞制备染色体2、绒毛细胞制备染色体3、胎儿血细胞制备染色体1、超声产前筛查法2、孕妇血清筛查法3、超声筛查和血清筛查相结合是未来唐氏筛查方法发展方向方法说明1.羊膜穿刺抽出羊水细胞，培养9-12天后，制片，进行染色体核型分析。常规羊膜腔穿刺术通常在孕16-20周进行2. FISH技术可以在获得羊水24小时内不经过培养得到关于13、18、21、X、Y的染色体数目信息通过超声测量10-13周孕胎儿的头臀长，确定“超声孕周”后，再测量胎儿的颈部半透明层厚度（Nichol Transl

2、ucency, NT）, NT大于等于2.5mm为筛查阳性病例（NT阈值为2.5）。 近年来发现孕妇外周血中存在少量胎儿细胞，国外己从孕妇静脉外周血中分离到少量胎儿细胞，对孕妇及胎儿均未造成任何不良影响，并成功地对一些主要的遗传性疾病，如各型地中海贫血、Duchennes肌营养不良症、囊性纤维化症、苯丙酮尿症、血友病等进行产前基因检测，因属于一种无创性产前检查而日益受到重视和深入研究。国内少数单位也开始尝试此种方法 ，但均因胎儿细胞在孕妇外周血中的含量极少，估计胎儿有核红细胞数量仅为母血细胞的1/105-1/109，而明显阻碍了产前基因诊断的开展。为此，可以通过优化孕妇外周血胎儿细胞的分离方法

3、，简化胎儿细胞的鉴定步骤，以提高胎儿细胞的富集率，并尝试对21三体综合征进行无创性产前基因诊断。孕9-11周时，在超声监测下从胎盘边缘取少量绒毛组织进行培养，并作染色体核型分析。通过抽取母亲的血液样本，检验其中一项或几项指标的含量，和相同怀孕天数正常孕妇血清中的同种标记物含量相比较，通过计算机软件计算胎儿患唐氏综合症的风险值。（10-14周）该方法经腹穿刺胎儿脐血，培养48-72小时后制片，此法能校正羊水细胞。绒毛细胞培养出现的假嵌合体，结果准确可靠。据资料统计，颈皮厚度试验能够监测出大约69%唐氏综合症胎儿；怀孕周进行的孕妇血清筛查能够检测出约70%的患病胎儿；综合颈皮厚度和对怀孕至20周的

4、孕妇血清筛查能够监测出大约86%的患病胎儿。（罗氏推出的唐氏筛查检出率更高）（7-20周）确诊率和流产风险率确诊率99% 流产率0.6%确诊率69% 流产率0确诊率98% 流产率0.3%确诊率60% -80% 流产率0确诊率100% 流产率0.8%确诊率85-96% 流产率0收费一般在1200元左右，各地不同150-600元，各地不同优势和劣势确诊率高，流产率高，费用高，孕妇痛苦0流产率，费用低，确诊率相对低提供孕妇血清筛查的公司1、拜耳、DPC原是国内唐氏筛查最大的供应商，自从被西门子收购市场在萎缩2、贝克曼，国内市场份额在增加3、罗氏，唐氏筛查新起之秀，方法学最先进，检出率最高，也是最贵检

5、查项目西门子AFP、PAPP-A、UE3、HCG/free -HCG(只有孕中期检查)贝克曼AFP、UE3、HCG(只有孕中期检查)孕中期 HCG、 uE3、AFP三联检测，只能达到69的检出率。罗氏AFP、PAPP-A、UE3、HCG/free -HCG（有孕早期和孕中期筛查）孕早期（7-13周）PAPP-A、free -hCG两项检出率70-80，与NT measurement联合检测可达82-87检出率。孕中期PAPP-A、free -hCG、AFP三项检出率83，与其他项目联合检测可达96的检出率 。共同缺点国外人群与国内人群存在差异，国内软件都是在原数据库的基础上国内软件商重新设计的

6、，无国内人群数据库检查科室产前诊断中心或围产医学中心实验室检验科生殖与遗传中心实验室妇产科实验室量国内每年新生儿约1600万，目前唐氏筛查比例约60%，发达地区必检达安基因产品名称：21三体和性染色体多倍体检测试剂盒(荧光PCR毛细管电泳法)用途：该产品用于检测外周静脉全血、脐血、羊水样本中的人类基因组21号染色体上特异性STR遗传位点、性染色体上特异性STR遗传位点和一个性别基因，对临床发病率较高的染色体病如21-三体综合征、Klinefelter综合征、超雌综合征进行产前辅助诊断。产品说明：1.PCR 反应缓冲液；2.引物混合物；3.Taq酶；4.21-三体阳性对照；5.性染色体多倍体阳性

7、对照；6.阴性对照。产品有效期：保存于-205，避免反复冻融，可以保存9个月。批准日期：2010.04.26注 册 号：国食药监械（准）字2010第3400375号金菩嘉产品名称：产前染色体检测试剂盒（荧光原位杂交法）临床意义：1.快速且准确进行检测FISH技术可以在获得羊水24小时内不经过培养得到关于13、18、21、X、Y的染色体数目信息，缓解唐筛阳性患者或高龄孕妇精神负担；缓解医生核型分析工作压力，能够有针对性的对样本进行处理。2.弥补核型检测失败无报告的问题 FISH对于样本要求比较低，对于羊水量少、羊水活细胞数目少、孕周偏大、细胞培养失败、核型结果难以判读等各种原因导致的核型分析失败

8、均可针对性的给予弥补，解决占染色体数目异常的80-90%问题。产品说明： 产前染色体数目检测试剂盒包含两组DNA探针，一组探针为GLP 13（DLEU2）/GLP 21（DSCR2），另一组为探针为CSP 18/CSP X/CSP Y。注 册 号：国食药监械（准）字2009第3400010号简介21三体综合征即Down综合征（DSDown Syndrome），又称先天愚型（OMIM#190685为染色体结构畸变所致的疾病，患者核型为47,XX(XY),+21产生原因是卵子在减数分裂时21号染色体不分离，形成异常卵子。21三体的形成与母亲的年龄增高（35岁以上）和年龄过小（20岁以下）有关，目前

9、报道与父亲年长也有关。 唐纳氏综合症DS的一般特点1综合征 2多数情况下为新发生的、散在的病例 3同卵双生具有一致性 唐纳氏综合症4、男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育 5随母亲年龄增加该病的发病率也升高，尤其是大于35岁时 6病人的预期寿命短，且患者到中年时大脑呈现淀粉样斑，与Alzheimer病（即老年痴呆症）相符，伴痴呆症状；免疫功能缺陷，先天性心脏病也增加，用抗生素和心脏外科手术治疗可延长病人的寿命表型特征7表型特征的表现度不同 8急性白血病死亡率增加了20倍 唐纳氏综合症21三体综合征患病几率高低与人种，生活水准等没有直接联系，估计每660个新生儿就有一个患有唐氏综合征，使之

10、成为最常见的染色体变异。高龄初产妇会加剧婴儿患有唐氏综合征的风险。在20到24岁之间，患病率为1/1490，到40岁为1/106，49岁为1/11。原因是随着产妇年龄的增加卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的増加。但是，另一方面，大约80%的综合征患婴是35岁以下产妇所生。这与35岁以下妇女妊娠比例较高有关系。另外也有多余的染色体来自父亲一方的情况，父方起因和母方起因的比例为1：4。患病的潜在高风险家庭通常会被提议进行遗传学咨询和遗传测试例如“羊水诊断”等。 随着产妇年龄的增长，婴儿患唐氏综合征的风险比率升高。唐氏综合征的小孩与不患病的小孩相比处于直接劣势。通常认为患病儿童的精神发育迟缓，智

11、商很少超过60，脑部通常过小、过轻。小脑、脑干和脑前回出奇地小。教育进度会因疾病和残疾而遭到破坏，例如不断复发的传染病、心脏病、弱视、弱听等。其他因患病造成的生理特征包括猿皱等扭曲的面部特征，有的唐氏综合征患者青年期以后由于压力会引发抑郁症。但总体上显示出性格开朗的倾向。40岁以后患阿兹海默病比率高，容易出现记忆丧失、智能持续低下、人格变化等症状。历史1866年，英国医生唐约翰朗顿在学会首次发表了这一病症。它最早叫蒙古症（Mongolism）或者蒙古痴呆症（mongolian idiocy），因为唐医生发现他的病人的面部比正常人较宽，眼睛小而上挑，看起来与蒙古人有类同之处。这个名称被现今医学界

12、认为是种族歧视和没有医学意义而没有普遍使用。 唐纳氏综合症1959年，法国遗传学家杰罗姆勒琼(Jerome LeJeune)发现唐氏综合征是由人体的第21对染色体的三体变异造成的现象。这也是人类首次发现的染色体缺陷造成的疾病。1961年，“唐氏综合征”一词于由The Lancet的编辑首先使用。1965年，WHO将这一病症正式定名为“唐氏综合征”。患者身体特征以下特征并非全部出现在患者身上，根据个人差异，也有身体特征上不明显的例子。 唐纳氏综合症身材矮小，肌肉紧张度低下，体力低下，颈椎脆弱。头部长度较常人短，面部起伏较小，鼻子，眼睛之间的部分较低，眼角上挑，深双眼皮。耳朵上方朝内侧弯曲，耳朵整

13、体看上去呈圆形而且位置较低。舌头比较大。脖子粗壮。手比较宽，手指较短，拇指和食指之间间隔较远，小指缺少一个关节，向内弯曲。手掌的横向纹路只有一条，指纹为弓状。脚趾第一趾与第二趾之间间隔也比较大。临床表现21三体综合征患儿的主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多；身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少；四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲。 唐纳氏综合症皮肤纹理特征有：通贯手，atd角增大；第4，5指桡箕增多；脚拇指球胫侧弓形纹和第5指只有

14、一条指褶纹等。 患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜睡和喂养困难。随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育延迟。约30%患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高1030倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。细胞遗传学类型划分按照核型分析可将21三体综合征患儿分为三型，其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现差异悬殊，视正常细胞株所占的百分比而定，可以从接近正常到典型表型。 标准型患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47。XX（或XY），+21，此型占全部病例的95%。其发生机制系

15、因亲代（多数为母方）的生殖细胞染色体在减数分裂时不分离所致。双亲外周血淋巴细胞核型都正常。 易位型约占2.5%5%。多为罗伯逊易位（Robertsonian translocation）， 唐纳氏综合症是只发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，亦称着丝粒融合，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。其中，D/G易位最常见，D组中以14号染色体为主，即核型为46，XX（或 XY）14，+t（14q21q）；少数为15号。这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位染色体携带者，核型为 45，XX（或XY），14，21，+t（14q21q）。另一种为G/G易位，是由于G

16、组中两个21号染色体发生着丝粒融合，形成等 臂染色体t（21q21q），或一个21号易位到一个22号染色体上，t（21q22q），较少见。 嵌合体型约占本症的2%4% 患儿体内有两种以上细胞株（以两种为多见），一株正常，另一株为21-三体细胞，本型是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起，临床表现随正常细胞所占百分比而定。遗传咨询标准型21-三体综合征的再发生风险率为1%，母亲年龄愈大，风险率愈高。易位型患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D/G易位，则每一胎都有10%的风险率；如父方D/G易位，则风险率为4%；绝大多数G/G易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，但亦

17、有发现21/21易位携带者，其下一代100%患本病。 它是由染色体数量变异引起的，因患者不能产生正常配子（精子或卵细胞），所以一般不会遗传。并发症21三体综合征患者伴随有器脏畸形变异的几率也较高，但并非所有并发症都会出现，也有完全没有并发症的例子。 消化器官畸形，如先天性食道闭锁症，十二指肠狭窄，锁肛等。 唐纳氏综合症先天性心脏病，患病比率高达40%，尤其是心内膜不全比例较高，通常如果不进行早期治疗会有致命危险。 白内障，患病率为2% 急性白血病，患病率为1% 环轴间接不稳定性，患病率2-3% 甲状腺疾病，患病率3% 点头癫痫，患病率10% 一时性骨髓异常增生症 眼异常，由角膜，水晶体异常引发

18、近视，远视，乱视等 浸出性中耳炎，容易在内耳积蓄液体引发耳炎，影响听觉医学研究常染色体按照大小顺序编号由1到22号，染色体早期的检查中，曾误认为唐氏综合征患者较大的染色体是第21对，其后的研究表明是源于较小的染色体的异常。但是为了不引起混乱，将第21对与第22对的名称对调，现在继续沿用“第21对染色体三体变异”这一名称。唐氏综合征患者的第21对染色体多出一条变成三条。第21对染色体是最小的染色体，其携带的遗传信息也相对较少，比较其他染色体的三体变异现象属于轻度先天异常。所以能将患病婴儿正常产下的几率较高。 唐纳氏综合症有关婴儿出生前可导致智力问题的疾病，以唐氏综合征的研究最多及最详尽。根据研究

19、个案显示，95%的患者的第21对染色体都有异常(变成有3条)的现象。而余下的5%，都是因为在第21对染色体的相关部份重复了，比如各种第21对染色体的位置转移。照病理学的临床研究，患者的智力障碍从轻度到重度的都有。种类基本上分为三种类型： 第21对染色体的三体变异现象染色体移位造成第14对染色体的变异标准型第21对染色体三体变异（Trisomy 21）：又称廿一三体症，第21对染色体多出一条，细胞中有四十七条色体，占唐氏综合征患者的90-95% 这大多是由通常第1减数分裂期的不分离造成的。也有在减数第二次分裂时发生的情况。父母方通常都携带正常的染色体，婴儿是偶然形成的三体异常。 染色体移位型(T

20、ranslocation)占全体比例的5-6% ；细胞中多出一条染色体，附着在D组（第13、14、15对染色体）或者G组（第21对22对染色体）的染色体上，特别容易出现在第14对或第21对染色体上。移位型中一半左右是偶发性的，也就是父母双方都是正常染色体。另外一半是遗传性移位，父母有一方携带有这样的染色体，这在家族中常能找到相同病症的亲属。 无色体型(Mosaicism)占全体比例的1-3% ；由第21对三体变异染色体结合体（占80%）和正常细胞结合体的体细胞分裂所产生的不分离造成。这种场合表现出来的临床现象较轻。通常父母方染色体正常，染色体的不分离在受精卵的细胞分裂过程中偶然发生，造成婴儿的

21、部分细胞三体变异，部分细胞正常，极为罕见。疾病检查一般妊娠1416周左右，对羊水进行染色体检查可以判明患病与否。这种检查在一般的妇产科医院就能进行。 但是根据各国相关规定不同，针对这种检查的具体措施也有不同，比如在日本，基于一般的学会伦理规定，对这种出生前检查不做积极的推荐，只有在妊妇自行主张，如结婚的夫妇必须征得双方同意的情况下，医院才给与实施检查。检查结果也是在确认妊妇希望得到通知后才告之。 但是另一方面，如英国出生前诊断作为一项国家政策，这种检查十分普及。 由于婴儿和羊水，且在羊水中排便皮肤等细胞在羊水中浮动，通过检查羊水可以得知染色体和基因是否正常 所谓羊水检查为用细针穿过肚子，从子宫

22、采取10-20cc羊水检测，可以说是挑选命，如果成阳性则证明婴儿患有唐氏综合征即21三体综合征 最近新的关于唐氏综合征检测技术是无创DNA产前检测.它是利用新一代深度测序技术对母体外周血血浆中提取游离的DNA片段（来自母体和胎儿的DNA片段）进行高通量测序，并将测序结果进行生物信息分析（基于生物统计学基础上）得出相关结果。治疗护理基本上没有相应的治疗方法。在循环器并发症无法进行外科治疗的几十年前患者平均寿命只有20岁左右，现在如果对其并发的畸形进行治疗能保持患者的身体健康状态，而且平均寿命已经增加到50岁左右。另外，早期的养育护理有助于患者的发育。硬要治的话，参考：轻度弱智里的方法，不过效果不

23、大！ 母亲通常生下患有唐氏综合征婴儿对母亲是很大的打击，所以针对患者母亲的精神护理尤为重要。对社会的影响检查出生前検查现在受到广泛的争议。通常从医学角度上讲“针对35岁以上高龄妊妇的出生前检查能高比例的发现病症”，但是这样行为构成对唐氏综合征患者的歧视，以及人权伦理上的问题，所以受到患者以及人权组织等强烈的反对。但是另一方面，如果一个家庭内如果有两个患者会构成极大的负担，一般为了防止第二胎同样患病父母通常都会进行出生前检查。 堕胎即使出生前检查发现胎儿患有唐氏综合征，根据各国法律的不同规定，关于堕胎的措施也不相同。 在中国，如果检查出婴儿患有唐氏综合征，可以依照父母的意愿决定堕胎与否。 日本根

24、据母体保护法规定，不认可由于胎儿的问题而进行的人工堕胎。但是相关条文又说明“继续妊娠或分娩会在身体或经济理由上对母体健康造成显著的伤害”或者“对母体来说构成极大的精神问题”或者“由于精神问题对母体构成了极大的健康障碍”的情况下，妊娠未满22周前可以人工堕胎。但是堕胎的必要性需要指定医生的确认，能够进行的医疗机构也有指定。早期干预21三体综合征患儿并非不可矫正，通过早期干预，可以和正常人一样学习生活和工作。 目前在中国普遍认为21三体综合征患儿就是傻子，因为中国的唐氏患儿数量庞大，中国政府无法对其进行资助。在欧美国家，21三体综合征患儿基本均可正常生活。日本是掌握早期干预最成熟的国家，因为其对堕

25、胎的要求十分严格。 哪些人群发生“唐氏儿”的概率较大？ 21三体综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。 专家提醒，下列7类夫妻属高发人群： 妊娠前后，孕妇有病毒感染史，如流感、风疹等； 受孕时，夫妻一方染色体异常 夫妻一方年龄较大； 妊娠前后，孕妇服用致畸药物，如四环素等 夫妻一方长期在放射性荧幕下工作或污染环境下工作； 有习惯性流产史、早产或死胎的孕妇 夫妻一方长期饲养宠物者。21三体综合征的七大特征表现(1)智力低下：为轻、中度，多数是中度精神发育迟滞，其智力随着年龄的增长而逐步降低，年龄从1岁增长至10岁，其平均智商

26、（IQ）则从58下降至40以下。也有专家认为，在青少年期智商（IQ）相对稳定，以后才降低。大多数研究表明环境因素是影响智商（IQ）的重要因素，在良好环境中抚养的患者智商（IQ）相对较高。不同类型的患者智力低下的程度可不同，一般来说，三体型者最严重，易位者次之。易位型中以平衡易位者智力受累程度较小。由于患儿安静、温驯，为特殊教育训练提供较好条件，虽然在文化技能上很难达到小学1-2年级水平，但适应能力可有明显的改善，有一定的生活自理和劳动能力。 (2)语言发育障碍：患儿开始学说话的平均年龄为4-6岁，95%有发音缺陷、口齿含糊不清、口吃、声音低哑；1/3以上有语音节律不正常，甚至呈爆发音。 (3)

27、行为障碍：大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单的动作，可进行简单的劳动，少数患者易激惹、任性、多动，甚至有破坏攻击行为，某些则显示畏缩倾向，伴有紧张症的姿势。 (4)运动发育迟缓：患儿在出生后的一段时期其运动功能与正常同龄儿差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。在不同的患者中运动发育的情况也相差很大。先天愚型患者可执行简单的运动，如穿衣、吃饭等，但动作笨拙、不协调、步态不稳。 (5)生长发育障碍：先天愚型患者母体妊娠期较短，平均为262272天。出生时身高较正常新生儿短l3cm，头围基本正常，双顶径在正常范围，前后径相对较短，枕部平坦。大多数呈短头畸型。前后囟及前额缝宽，闭合迟，常出现

28、第三囟(后囟上方的矢状缝增宽)。本病患儿出生后几天睡眠较深，吸吮、吞咽十分缓慢，甚至完全不能，故弄醒和喂养十分困难。80%的患儿肌张力普遍低下。 (6)特殊的外貌：双眼距宽，两眼外角上斜，内眦赘皮，耳位低，鼻梁低，舌体宽厚，口常半张或舌伸出口外，舌面沟裂深而多，手掌厚而指短粗，末指短小常向内弯曲或有两指节，40%患儿有通贯掌。跖纹中，拇趾球区胫侧弓状纹，拇趾与第二趾指间距大，关节韧带松弛或见肌张力低。 (7)约有1/2的病例并发先天性心脏病、易患传染性疾病和白血病。唐氏综合征的病因唐氏综合征的病因是什么？三类染色体异常导致唐氏综合征的发生；21三体型(约占该病的95%左右)，异位型(约占该病的

29、4%左右)，和嵌合型(约占该病的1%左右)。21三体型通常是由于在卵细胞减数分裂的过程I中，一条21号染色体不分离而导致的。异位型唐氏综合征包括长臂多余的一条21号染色体附着在14号染色体，21号染色体，或22号染色体上。嵌合型是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。 研究表明，异位型的患儿与21三体型的患儿在认知或者说在临床方面并没有多大的差别。或许由于三体型细胞和正常细胞相混合的缘故，嵌合型的患儿的IQ较其它两型高，一般在10至30间，同时临床并发症发率也比异位型的患儿与21三体型的患儿少。 发病率可能由于开展围产期对唐氏综合征进行筛查和诊断的结

30、果，其发病率自1970年的1。33/1000降到目前的0.92/1000. 不少孕妇在孕晚期被发现其胎儿患有唐氏综合征。目前认为，唐氏综合征的发病率和孕妇的年龄有关。实际上，20岁的孕妇生下21三体型的患儿的可能性为1/2000，然而45岁的孕妇生下21三体型的患儿的可能性增至1/20.孕妇的年龄对异位型唐氏综合征的发病率并没有多大的产生影响，而是约1/3这类患儿的父母亲为异位型基因携带者，该患儿将父母亲的异位型基因继承下来。染色体核型分析可以检查出这些父母亲生下异位型唐氏综合征患儿的风险有多大。虽然21三体型的患儿男性发病率（59%）较女性高，而异位型的患儿多为女性（74%），但其机理目前仍

31、未明了。 病因学当一个个体的21号染色体上的危险区存在三倍体时，他/她将呈现出唐氏综合征的临床特征。虽然未能确切地知道该区的三倍体是如何产生这一综合征的，但研究人员深信，该区的三倍体加上在其相邻的、由50个基因组成的相关基因组共同导致了这一综合征，即所谓的相邻基因综合征。这类基因之一，例如编码DYRK酶（双重特异性酪氨酸磷酸激酶）的基因在如何将乙溴醋胺通道拼合起来的过程中起着重要的作用。虽然确切的发病机制尚未明了，但是自从20世纪80年代以来，研究人员在唐氏综合征的胚胎学和神经病理学方面已经取得了相当的进展。目前推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定的而不是胚胎发育过程中的变异所导致的。例如，虽然心脏可能按一般性的规律形成，但是将心脏分隔成两边的房/室间隔可能不能完全闭合。同样气管和食管也可能存在缺陷，从而导致气管食管瘘或气管和食管相连接。 检查唐氏综合征患儿的脑部可发现其脑部存在着多种脑发育的异常，包括迟发性脱髓鞘病、神经元数目较少、突触密度的减少、乙酰胆碱神经递质受体减少。此外21号染色体上还发现有一个编码淀粉样物的基因，这类物质在阿尔茨海默病的大脑中同样被发现，或许这一点可以解释为什么成年的唐氏综合征患者患阿尔茨海默病的风险性随年龄的增