第一章 中药饮片基本知识.docx

1、第一章 中药饮片基本知识中药饮片基本知识新疆药都药业有限公司我国中药饮片生产企业强制实施药品生产质量管理规范（以下简称GMP）的期限和相关政策规定已陆续出台。国家食品药品监督管理局关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通知（国食药监安2004514号文）规定,自2008年1月1日起，所有中药饮片生产企业必须在符合GMP的条件下生产。届时，凡未在规定期限内达到GMP要求并取得药品GMP证书的相关生产企业必须停止生产。根据中华人民共和国药品管理法（以下简称药品管理法），药品生产企业必须按照药品监管部门制定的GMP组织生产。国家食品药品监督管理局据此制定了分剂型、分步骤、限期强制实施GMP认

2、证的计划。到2004年6月30日，血液制品、大容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、小容量注射剂、药品制剂和原料药生产企业已全部在符合GMP的条件下生产。自2005年1月1日起，各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）负责辖区内的中药饮片生产企业的GMP认证工作，中药饮片GMP认证的通知还下发了中药饮片GMP认证检查项目，该检查项目共111项，其中关键项目18项，关键项目不符合要求就要限期整改或不通过认证。由于目前中药饮片生产企业普遍存在从业人员素质较低、设备陈旧落后的问题，企业如何实施GMP，中药饮片生产企业面临着机遇和挑战。根据GMP及中药饮片GMP认证检查项目的要求，笔者编写了

3、中药饮片GMP实施指南，旨在帮助中药饮片生产企业在实施GMP过程中有所参考。中 药 饮 片一、中药材（一）中药材的定义中药材是指在中医药基础理论指导下，对天然来源的动、植、矿物（除人工制品和鲜品外）通过采捕收集、加工干燥、包装贮藏等工序制成一定规格的药材，通称为中药材。（二）中药材质量的控制关键为了保证中药饮片的质量，必须首先保证原料药材的质量。中药材质量的控制关键如下。 选择道地产区，无污染和品质优良的道地药材（最好从建立GAP基地的供应商购进药材）。 选择适当的采集、捕捉季节、生长年限，并采用适当的方法得到品质优良的药材。 选择适当的加工方法，如切、洗、煮、蒸、干燥、分档等不同方式进行产地

4、加工，保证规格、性状、干燥状态品质优良。 选择适宜的包装、贮藏和养护，做好防虫、防潮、防霉变等，保持品质稳定。二、中药饮片（一）中药饮片的定义中药饮片是在中医药基础理论指导下，将中药材通过净选、切制和炮制三大工序，制成一定规格的成品。其中属于“把子货”的药材都得切制成一定形态的薄片（或颗粒）。所以经过加工炮制的中药材通称为“中药饮片”。为了适应中医处方调配、成药调配以及中医临床诊疗的需要，中药饮片的质量至关重要，只有保证中药饮片的质量才能保证中医用药的安全和有效。（二）中药饮片的分类 传统饮片 传统饮片是指中药材通过净制、浸润、炮制、切制、干燥等工序加工后的成品。根据中华人民共和国药典（简称中

5、国药典）和目前各省市饮片炮制规范中传统饮片的类型有薄片、厚片、直片（顺片）、斜片、丝、块、段或节等。s2包煎饮片 包煎饮片即将中药材通过炮制后，粉碎成40目左右的颗粒（籽类除外），然后按一般处方用量装成几种不同重量规格的布袋或纤维袋，供配方用。其可直接带包煎，因颗粒度小，表面积大，提高了有效成分的溶出率和溶出度，各批产品质量稳定，重现性好。亦有粉状制成袋泡茶包装形式直接用开水冲泡服用的。3中药颗粒饮片 中药颗粒饮片即将单味中药饮片经提取、浓缩、干燥、制成颗粒，按一般处方用量装成几种不同重量规格的塑袋，供配方用。其产品质量均一、稳定、可控、体积小、溶出快，可直接冲服，便于贮存和运输。（三）中药饮

6、片生产的主要工序炮制简述为净制、切制、炮炙三大工序。 净制 净选后的药材称为“净药材”。“净药材”是药材通过分别选用挑选、风选、水选、筛选、剪切、刮削、剔除、刷擦、碾串及泡洗等方法，达到规定净度的质量标准。 切制 净药材的切制有鲜切或干切，都需经水润软化。软化药材要求“少泡多润”“药透水尽”，防止药材内在水溶药效成分的丢失。切制的方法有切、剪、刨、铹、劈、捣、制绒等。切制要求一定规格的厚薄度、粒度，切制后的饮片加以干燥，以利保存、保证质量。 炮炙 炮炙是指取用净制或切制后的净药材、净片，根据中医药理论制定的炮制法则，采用规定的炮制工艺制成药物的过程。炮炙方法有：加热处理的：如炒制、烫制、煅制、

7、制炭、蒸制、煮制、煨制等。加入特定辅料再经加热处理的：酒制、醋制、盐制、姜汁炙、蜜炙、药汁制等。另外，还有采用制霜、水飞等工艺处理的。三、中药饮片的工序、设备与质量控制中药材必须依法炮制才能达到中医临床用药的质量标准，并能适应中医处方和中成药制剂的用药和调配质量的要求。一般生产经过备料、净制、浸润、切制、干燥、炮炙等工艺环节，最终使各种规格的饮片达到规定的纯净度、厚薄度和安全有效性的质量标准。近年来，我国中药炮制方面取得了很大进展，表1-1直观比较中药饮片的生产、选用设备与质量控制的情况。表1-1 中药饮片的生产、设备与质量控制工 序主 要 设 备工艺监控点监控主要内容备原料药材原药材产地来源

8、、采收季节、外观与内在成分要求真、伪、优、劣，显微、理化检测净制净选风选、筛选、挑选、磁选等设备（代替传统挑拣、剪切、刮削、刷、擦等。）中药材去除杂质、异物、非药用部位清洗洗药机或（不锈钢）水池淘洗要求水质、流动水、洗净度（尽量避免内在成分流失）漂洗要求换水次数、时间、检查性状（尽量避免内在成分流失）浸润旋转式全浸润罐、真空压力式润药机等（代替水池浸润）浸润掌握用水量、软硬度、均匀度、时间。要求药透水尽，软硬适度，劈开无干心，切制无碎片切制各种功能的切片机切丝、切片、切段等长度、大小、片型、薄厚等干燥循环式烘箱、隧道式蒸汽干燥箱、真空干燥箱、微波干燥箱等干燥容器温度、压力、强度、时间炮制 蒸不

9、锈钢蒸锅、夹层加热罐等加热、蒸、软化加水或其它辅料量、时间、蒸汽压力、强度煮煮沸腾状态加水或其它辅料、时间、强度炖微火加热沸腾状态加水或其它辅料、时间、强度燀反复热浸浸煮时间、外观、杂质、强度炮炙炒自动控温燃油炒药机、燃气炒药机、电炒药机清炒火力、温度、时间、强度加辅料（麸、砂、土等）炒辅料量、温度、时间、强度炒炭药材内外颜色、温度、时间、强度酒制煨药机、焙药机加酒酒质量、加酒量、加热时间、强度醋制加醋醋质量、加醋量、加热时间、强度蜜炙加蜜蜂蜜处理、炼蜜质量、加蜜时间、数量、温度、强度盐制加盐盐质量、盐水浓度、用量、加热时间、强度姜炙加生姜姜汁生姜质量、姜汁用量、加热时间、强度制霜制霜含油量、

10、松散粉末复制浸煮浸煮时间、次数、药材内外性状水飞球磨机研磨检查异物、细度发酵恒温培养箱、发酵罐发酵温湿度、辅料量、发酵强度、时间发芽胚芽温湿度、发芽率、芽长情况煅电热可控式煅炉明煅时间、强度、含结晶水情况煅淬料量、淬酥程度煅炭时间、炭化强度烫烫辅料用量、温度、烫至程度灭菌饮片具体品种性能、数量、微生物限度粉碎高效粉碎、超低温粉碎机药粉注意去除异物、掌握水分筛药机筛目、筛网、细度中药饮片生产企业的GMP一、GMP的概念药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，GMP）是世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范。GMP是20世纪70年代中期发达国家

11、为保证药品生产质量管理的需要而产生的，为世界卫生组织向各国推荐采用的技术规范。监督实施GMP是药品监督管理工作的重要内容，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施。药品生产质量管理规范（GMP）的内容包括人员、厂房、设备、卫生条件、起始原料、生产操作、包装和贴签、质量控制系统、自我检查、销售记录、用户意见和不良反应报告等方面的要求。在硬件方面要有符合要求的环境、厂房、设备；在软件方面要有可靠的生产工艺、严格的制度、完善的验证管理。GMP的基本点是：要保证生产药品符合法定质量标准，保证药品质量的均一性；防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。二、实施GMP的要素（一）人员培训 加强员工培训，提

12、高GMP实施效果。人员是质量活动的主体，是影响质量的第一要素，为此对全员进行GMP培训是实施GMP必须做的基础工作。在培训中企业可根据自身情况采取如下措施：送出去接受系统培训；请进来进一步转变观念和开拓视野；分层次分级的企业内自我培训，以达到改变观念、掌握基本知识和熟悉管理程序及本岗位专业或操作技能为目的。为了提高教育、培训、考核的效果，企业应制订相适应的各种教育、培训和考核管理标准，并在每个岗位工作标准中对该岗位人员的素质要求作出严格规定，颁布后强制执行。根据培训特点可将培训分成几类，如上岗培训、转岗培训、GMP知识培训、岗位培训、继续教育培训等，同时对培训记录进行表格化，对每期教育培训内容

13、和每位员工的教育培训过程进行详细记录并建档备查。培训结束后由人事部门对每位员工培训接受教育情况进行一次评定，作为员工能否上岗的前提条件。只有做好人员的准备，使GMP认证机构有效运转起来，企业才能顺利实施GMP。 （二）硬件改造企业应在准确理解GMP对硬件要求的基础上，结合本企业实际因地制宜对 GMP硬件实施改造。硬件是企业药品生产必不可少的物质基础，其装备水平直接影响GMP实施的效果。特别是中药饮片企业，长期以来，很多企业厂房陈旧，设施简陋。因此，企业应通过对GMP的准确把握及对自身客观实际情况的思考，选择适合自己的硬件改造路子。重点做好以下两方面工作。 厂房改造方面 根据GMP要求及本企业生

14、产工艺特点，对厂房进行彻底改造，对工艺进行合理布局，并配备相适应的各种设施。 设备改造方面 选择购置设计安装合理、结构及性能均符合GMP要求的生产设备、公用设备和辅助系统以替代陈旧设备，提高设备自动化程度和防污染能力。对于部分仍可使用的设备进行维修，根据需要配备计量仪表，提高监控能力，避免和减少人为操作差错，并对其制订详细的验证措施，确保设备性能符合饮片生产工艺要求。 （三）软件的编写企业应在准确理解GMP要求的基础上，加强GMP软件系统的建设。应规范与生产和质量管理活动有关的一切行为，建立起一套适合本企业实际并达到有效管理的GMP文件系统，是企业文件编制应首先考虑解决的重点问题。为了确保GM

15、P 中的各项质量保证职能落实到实处，企业首先应根据GMP要求对企业内部的管理职能进行了科学调整，并对企业各部门的职责进行界定，强化质量管理部门的监督作用。为了使中药饮片生产全过程都能实行严格有效监控，企业应设立独立的质量保证（quality assurance,QA）管理机构，同时在各部门分别配备专职质量管理员或检验员，各部门的专职质量管理员或检验员的权限不受该部门约束，由QA部门统一指挥。其次企业应根据国家企业标准化系列管理标准要求并结合本企业生产质量管理实际，起草编制整套生产管理文件、质量管理文件。文件分成四大类，即管理标准、技术标准、工作标准、质量记录，文件按类别分职能或部门统一编码。文

16、件一般由使用部门起草，每份文件必须经有关部门或专家进行会审，审批时参考会审意见。对与饮片生产质量直接相关的文件还规定必须经生产部门、质量保证部门、GMP办公室进行会审，以确保文件的质量及可行性。为便于文件管理并确保分发使用的文件为批准有效的现行文件，在每份有效文件上应加盖“有效控制”章及控制码。（四）组织实施中药饮片生产企业与其他药品生产企业不同，具有传统中医药特色，原料资源是药用植物药材，通过加工炮制成为饮片。加工方式过去多为手工、简陋操作，质量得不到保证。近年来，在实现中药现代化的原则指导下，遵循炮制理论的原则，炮制工艺筛选优化、饮片标准制定、厂房设施建设、炮制设备开发等取得了很大进展，为

17、进一步提高中药饮片生产水平与质量管理水平打下良好的基础。因此，饮片企业的领导不仅要抓紧实施硬件的改造，改变作坊式生产的状态，同时根据自身饮片生产的特点和要求建立和完善组织机构和质量保证体系。按照我国对中药饮片生产企业GMP认证的要求，制订规划、落实责任、加强监督、逐项检查。要自上而下又自下而上地发挥每一名职工的作用，全员动员，使各项工作落到实处。三、中药饮片生产企业的GMP认证药品企业GMP实施工作根本目的在于保证药品质量。根据我国药品管理法，中药饮片被列入药品管理。为了确保中药饮片的质量，中药饮片的生产必须实施GMP管理。由于中药饮片是在中医理论指导下生产的，有别于其他药品的生产，因此，中药

18、饮片GMP的实施既有同于其他药品的同一性，又有它的特殊性。GMP的实施是一项系统化工程，它涉及对国家药品监督管理法律、法规及规章的理解和消化，也涉及饮片生产企业在硬件方面的完善和提高，所以工作细、任务重。而要最后确认企业实施GMP认证是否符合要求，必须通过各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局组织GMP检查认证。所以在申报GMP认证前，企业应围绕中药饮片GMP要求，扎扎实实地做好人员、硬件及软件的准备，力求顺利通过GMP认证。中药饮片生产企业（车间）按照国家规定进行实施GMP，须按照药品GMP认证管理办法的程序，填报药品GMP认证申请书和报送相关的资料；省、自治区、直辖市食品药品监督管理局对辖

19、区内的申报中药饮片生产企业要求GMP认证的，进行资料审查与现场检查，提出审核意见，报国家食品药品监督管理局审批；对认证合格的企业（车间）颁发药品GMP证书，有效期5年。在效期内，2年检查一次。新开办企业有效期一年，一年有效期满时复查是否合格，合格后有效期为5年。省、自治区、直辖市食品药品监督管理局负责对辖区内取得药品GMP证书的企业（车间）的监督检查工作。实施中药饮片GMP的意义与重要性中药材、中药饮片作为药品已列入我国中华人民共和国药品管理法，但是，长期以来中药材、中药饮片的管理却有别于其他药品。改革开放以来，特别是我国加入WTO以后，在药品管理与国际接轨的情况下，药品生产企业推行GMP认证

20、管理制度已成必然。药品管理法规定“药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。”“药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合药品生产质量管理规范的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。”一、GMP在我国实施的情况我国20世纪80年代初引进了GMP概念，并于1988年由卫生部颁布了第一个GMP；1992年卫生部组织进行了修订，逐步开始在药品生产中实施。1999年国家药品监督管理局在充分调研的基础上，广泛征求制药企业意见，认真吸取近20年我国推行GMP的经验和教训，结合国情，实事求是地对1992年颁布的药品生产质量管理规范进行了修订，于1999年6

21、月发布药品生产质量管理规范（1998年修订）（国家药品监督管理局第9号令），并公布了与GMP认证配套的管理文件。我国新修订的药品生产质量管理规范参照了国际卫生组织（WHO），以及美国、欧洲等发达国家的GMP内容，使我国GMP内容归纳更科学合理、系统性强，初步引入质量保证（QA）、质量控制（QC）管理思路和增加了验证内容。特别是增加了对管理的要求，软件部分条款增加，软件内容所占比重增大。概括起来是将GMP内容划分为基本原则和对不同类别药品的特殊要求两大部分，条理更加清晰，更便于操作。同时突出了验证工作在药品生产和质量管理中的重要意义，以更好地促进GMP认证工作的开展。 国家药品监督管理局按照国务

22、院办公厅转发国务院体改办等部门关于城镇医药卫生体制改革指导意见的通知（国办发200016号）精神，对药品生产企业按照剂型进行分类，提出了分阶段、限期推行药品生产质量管理规范，限期过后仍达不到规范要求的不准生产的规定，并制定了部分药品剂型实施GMP的工作规划。目前国家食品药品监督管理局已要求在“十五”期间我国药品生产企业将全部按药品生产质量管理规范组织生产。陆续公布了具体类别、剂型的实施时限。自2004年7月1日起，我国所有的药品制剂和原料药已经实现了在GMP条件下生产，按照国际惯例实施GMP认证工作取得阶段性重大成果，为药品质量的稳定可控及公众用药安全提供了保证，也为其他类别药品实施GMP认证

23、工作奠定了基础。为做好其他类别药品实施GMP工作，2003年1月30日国家食品药品监管局颁发了中药饮片、医用气体GMP补充规定。并于2003年6月开始认证试点工作。目前该项工作进展顺利积累了一定的经验，为全面实施GMP打下了良好的基础。根据药品管理法及有关规定，为加强中药饮片、医用气体、体外生物诊断试剂的生产监督管理，我国食品药品监督管理局决定推进中药饮片、医用气体、体外生物诊断试剂等类别药品监督实施GMP工作。二、推进中药饮片GMP工作2004年10月26日，国家食品药品监管局印发了关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通知（国食药监安2004514号），决定推进中药饮片监督实施GM

24、P工作。通知指出，自2008年1月1日起，所有中药饮片生产企业必须在符合GMP的条件下生产。届时对未在规定期限内达到GMP要求并取得药品GMP证书的相关中药饮片生产企业一律停止生产。推进中药饮片GMP实施工作主要有以下几方面。 自2005年1月1日起，各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局），负责对辖区内的中药饮片生产企业的GMP认证工作。 在企业申报中药饮片GMP认证和核发中药饮片药品GMP证书时其认证范围应注明含毒性饮片、含直接服用饮片及相应的炮制范围，包括净制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制等。 公布了中药饮片GMP认证检查项目。三、实现饮片生产标准化和GMP药品管理法明确

25、了中药饮片炮制的法律规定。这一规定充分体现了国家对中药饮片管理的重视。原法的第六条第二款规定：“中药饮片的炮制，必须符合中华人民共和国药典或者省、自治区、直辖市卫生行政部门制定的炮制规范的规定。”首先，从对标准的规定本身来看，原法规定的内容较为笼统，法定标准的层次不清晰，给企业执行标准和监管管理部门监督执法带来了一定的困难。按照原法的规定，生产中药材、中药饮片一律不需要经审批并取得批准文号。对生产中药材、中药饮片完全放开，导致了中药材、中药饮片质量不合格率长期普遍高居不下，远远超过其他药品。这在一定程度上，损害了人民健康，并直接影响中医药事业的发展。中药饮片作为药品中的一类，应加强科学管理，不

26、断提高，不能再停留在仅凭感官和经验鉴别的水平。应参照其他药品的监督管理方式，逐步与时代接轨，统一质量标准、核发批准文号；中药饮片作为药品中极其特殊的一类，也是最具中国传统中医药学特色的代表，应该尊重历史与现实地域差异等情况，必须本着实事求是的原则分品种、分阶段逐步实施GMP。具体由国务院药品监督管理部门会同国务院中医药管理部门确定公布实施批准文号管理品种目录。对受理批准发给批准文号的品种将同时公布其国家药品标准。对国家标准中没有规定的中药饮片品种，由省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定、修订其炮制规范。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定、修订的炮制规范应当报国务院药品监督

27、管理部门备案，以便使国务院药品监督管理部门全面掌握全国的中药饮片炮制及其规范的情况。推进中药材、中药饮片标准化的工作与推进中药饮片GMP紧密相相连。要大力促进中药产业的发展，而多数传统的中药饮片“小作坊式加工”的形式，与确保药品质量和加强药品管理不相适应，严重制约中药饮片产业化的发展形成。实施中药饮片GMP，就是要扶植一批规范化、标准化和规模化的中药饮片生产企业，淘汰一批“小作坊式”的中药饮片加工企业，并且要充分运用抽验等监管手段，防止有质量问题的中药饮片流向市场，危害群众。实施中药饮片企业GMP认证管理对于实施食品药品放心工程、净化中药材专业市场、推动中药材种植基地实施GAP、实现中药产业的

28、现代化有着重大的作用。如何开展实施中药饮片GMP 一、中药饮片实施GMP存在的问题目前全国有900多家中药饮片企业，但通过GMP认证的却还不多。而这种低认证率与我国中药饮片企业生产管理水平较低、饮片质量参差不齐有着直接的关系。加快推进中药饮片企业GMP认证，切实提高企业管理水平和中药饮片质量，已成为业内人士的共识。 根据中国药典中的定义，中药饮片是指经过炮制加工过的中药材，可直接用于煎制汤药，人们在日常生活中持医生处方到药房抓取的正是饮片，而不是药材。但市场调查表明，目前我国中药饮片的质量令人堪忧，其中最突出的问题就是以次充好、以假充真，如以“参薯”充“山药”，以“党参子”充“车前子”，以“虎

29、刺”充“巴戟天”等。有的饮片根本没经过炮制，企业直接把中药材洗切完事；有的企业则故意在饮片中掺入大量的杂质，如红花中掺沙子、海马内灌石灰、金银花里搀盐等。 2003年下半年，中国药品生物制品检定所组织省级药品检验所对河北安国、湖南廉桥、四川荷花池、安徽亳州共4家中药材专业市场进行了监督抽查，在抽取的1080件样品中，不合格产品就有247件。难怪现在很多人都表示，他们不吃中药因为中药太“脏”；一些中医也抱怨，中药饮片的质量每况愈下，经常出现药对方正而病不除的情况，个人声誉都因此受到影响。 中药饮片质量为何如此低劣？据业内人士分析，影响中药饮片质量的主要原因是炮制标准不一、设备设施落后和专业人才缺

30、乏，即标准、设施、人员三大因素。 炮制标准不一。据了解，由于历史原因，我国中药饮片的炮制工艺大多是家传，南北东西各异，炮制法少说也有几十种，并且很多药材都有其独特工艺。目前中国药典中有明确炮制标准的药材仅占全部药材的2.7，而各省市一般又有各自的饮片炮制规范，经常造成同一饮片其名称、制法及工艺各地差别较大，有的甚至相互矛盾。 设备设施落后。按GMP的要求，中药饮片生产环境内外要整洁，厂房设施要按工艺流程合理布局，并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间，但目前我国中药饮片企业大多达不到这个要求。据了解，全国900多家中药饮片企业大都设备设施简陋，有些就是几间平房、两个水池、一台切药机

31、；很多企业没有相应的除尘设施，蚊虫、灰尘随处可见，饮片的生产受到很大污染；有的企业使用的是铁制设备，铁离子活性较大，容易与药物发生化学反应，因而药品质量稳定性得不到保障。 专业人才缺乏。中药炮制是一门复杂的学问，需要有文献学、生药学、中药化学、中药分析、中药药理以及制药工程学等学科知识的支撑。因此GMP要求，中药饮片企业要建立与质量保证体系相适应的组织机构，要配备与饮片生产相适应的管理工作人员和技术人员。其中主管生产和质量的企业负责人要具有大专以上学历和中级以上技术职称，并具有中药专业知识；生产和质量管理部门的负责人要具有中医药大专以上学历，并具有3年以上工作经验；从事药材炮制的人员要具有炮制专业知识和实际操作技能。 而目前我国中药饮片企业的员工普遍缺乏相关专业知识，只是按传统方式操作，像煮需要多长时间、炒的火候多大合适、润透要用多少水、文火应该是多少度，各企业全凭经验来操作。饮片企业中工人文化水平普遍较低，接受能力和理