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1、钙拮抗剂大全钙拮抗剂尼卡地平之樊仲川亿创作创作时间：贰零贰壹年柒月贰叁拾日1钙拮抗剂概述41.1 钙拮抗剂的分类51.1.1 第1代钙拮抗剂51.1.2 第2代钙拮抗剂51.1.3 第3代钙拮抗剂51.2 钙拮抗剂的药理作用61.2.1 对心脏的影响61.2.2 对血管的作用61.2.3 抗动脉粥样硬化作用71.2.4 改善组织血流的作用71.2.5 利尿作用81.3 目前经常使用的CCA的药理学特点和剂量81.4 CCBS临床应用91.4.1 心绞痛91.4.2 心律失常111.4.3 高血压111.4.4 急性心肌梗死（AMI）131.4.5 心力衰竭131.5 钙拮抗药的不良反应152钙

2、拮抗剂-尼卡地平162.4 药物相互作用182.5.2 硝基苯甲醛法合成193总结23参考文献24 钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂，能选择性阻滞钙离子经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内，减少胞内钙离子浓度，从而影响细胞功能的药物。20世纪70年代初由Fleckenstein提出钙拮抗剂(CCBs)的概念，其发现和广泛的临床应用，是本世纪心血管治疗的中最重要的进展之一，堪称心血管药物的里程碑。近年来世界各国已批准应用和正进入临床试用的药物近40多种，对于钙拮抗药的研究得到了普遍的重视。1钙拮抗剂概述1.1 钙拮抗剂的分类钙通道是细胞膜上的蛋白质小孔，易通透钙离子，对其他离子通透性低，根据其激活方式分

3、为受体调控的钙通道（ROC）及电压依赖的钙通道（VDC），在心血管系统以电压依赖的钙通道为主，临床上作用的钙拮抗剂主要作用于VDC的L型为主，根据药物对钙通道的选择性可分为选择性和非选择性二大类。选择性钙拮抗剂与心血管疾病关系密切。最近由Toyo-Oka等提出一种新分类方法，将选择性钙拮抗剂根据化学性质分成几个大的亚类(二氢吡啶类、苯二氮卓类、苯基烷氨类等)，这些亚类对于脂肪和心脏的亲和力纷歧样，每个亚类根据药代动力学及药效学特性的分歧，又分为第1代、第2代和第3代化合物.其分类见表1 。表1 选择性钙拮抗剂分类选择性钙拮抗剂第一代第二代第三代苯烷胺类(动脉心脏)硝苯定平缓释硝苯地平、尼群地平

4、、尼卡地平、尼莫地平控释硝苯定平 乐卡地平1.1.1 第1代钙拮抗剂第1代钙拮抗剂的特点是起效快，作用时间短，每天需多次给药，加重传导性减弱和负性肌力作用。主要品种有二氢吡啶类:硝苯地平、尼卡地平；苯二氮卓类：地尔硫卓；苯基烷氨类:维拉帕米、米倍地尔。1.1.2 第2代钙拮抗剂第2代钙拮抗剂具有高度的血管选择性、性质稳定、疗效确切等特点。但其药代动力学或药效学性能还不很理想。如:(1)抗高血压作用在24小时内有动摇；(2)活性突然降低可能引起功效迅速减小；(3)潜在的周期性自律神经系统的激活；(4)生物利用度问题，对于缓释制剂而言，总的药物释放并不是总是100%。1.1.3 第3代钙拮抗剂克服

5、了第1代和第2代钙拮抗剂的大多数缺陷，与其他钙拮抗剂相比，其独特之处是与钙通道复合物的特异的高亲和性结合位点作用，自己具有长效作用，因此除具有高度的血管选择性外，兼具半衰期长、作用持久的特点。其最重要的特征是不因血压突然下降而引起心脏和外周交感神经激活。二氢吡啶类中氨氯地平和拉西地平是第3代钙拮抗剂的最好代表。1.2 钙拮抗剂的药理作用理论上钙离子对细胞的多种生理和生化的影响，应有广泛的作用，但现有的钙拮抗药主要影响心血管系统，对其它组织细胞影响较小，这可能与心血管细胞膜上L-型钙通道密度较高有关。其作用主要阻滞钙离子内流，使细胞内的钙离子减少，从而引起各种作用。1.2.1 对心脏的影响1）负

6、性肌力的作用：钙拮抗剂在动物实验中，对整体心脏及离体心脏都呈现负性肌力作用。CCA可以阻滞经钙通道的钙离子内流，抑制肌钙蛋白-钙的相互作用，使心肌收缩力减慢。在不影响动作电位兴奋除极的情况下，可明显降低心肌的收缩性，即为兴奋收缩脱偶联作用。且其负性肌力作用有剂量依赖性和频率依赖性。2）负性频率和负性传导作用：钙拮抗剂降低窦房结及房室结的0相上升速率、动作电位振幅和4相缓慢除极，因而降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减慢房室传导速度，延长有效不该期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发性室上性心动过速，其减慢心律的作用在整体动物常被反射性交感神经兴奋作用部分抵消，所以治疗窦性心动过速的疗效且佳，其中

7、硝苯地平更差。3）心肌缺血时的呵护作用：心肌缺血时，其能量发生代谢障碍，使心肌细胞各项功能减退。又由于钠泵、钠抑制剂及钙的主动转运加强，使细胞内钙蓄积，进而形成钙超负荷，最终引起细胞凋亡和死亡。维拉帕米可减少细胞内的钙量，防止细胞凋亡而呵护心肌。它们还有剂量依赖性的抗氧化作用，其强度依次为氨氯地平维拉帕米地尔硫唑，这直接对脂质双层细胞膜的亲和力及调节膜热力学特性有关，这种特性对缺血心肌可发挥有益的呵护作用。有报导认为，nifedipine介导的冠状动脉舒张作用和抗心肌缺血作用存在NO依赖的机制。此外，amlodipine和血管紧张素转化酶抑制剂合用有协同效应，增强对方NO释放效应。除了细胞内的

8、直接作用外，amlodipine释放NO的作用可能和血管紧张素转化酶抑制剂类似，通过对激肽的形成起调节作用，这种NO释放作用有助于高血压冠状动脉血流量储备及微血管的结构重建。1.2.2 对血管的作用1）钙拮抗药可以阻滞钙离子内流，能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉的影响较小，动脉中又以冠脉血管最为敏感，能够舒张大的输送血管和小的阻力血管增加冠脉血流量和侧支循环，治疗心绞痛有效。2）尼莫地平和氟桂嗪舒张脑血管的作用较强，能增加脑血流量。钙拮抗药也舒张其他外周血管，解其痉挛，可用于治疗外周痉挛性疾病如雷诺病。3）呵护血管内皮功能：研究标明，CCA对血管内皮细胞功能有明显的呵护的作用，可能是通过防

9、止缺氧产品损害内皮，还可抑制内皮诱导的巨噬细胞激活，减少氧自由基的释放。还有研究认为，CCA可增加NO的释放。4）钙拮抗剂对血管平滑肌的作用与心肌分歧，血管平滑肌的肌动蛋白和肌球蛋白的相互作用涉及肌凝蛋白轻链激酶(MLCK)对肌球蛋白的磷酸化，而MLCK的激活需钙调蛋白和2+，当细胞内2+降低时， MLCK失活，磷酸酯酶使其与磷酸基因分离而致肌肉松弛。大量实验证明，2+可经电位依赖性钙通道或受体把持性钙通道而进入血管平滑肌细胞内，松弛平滑肌。CCA可以增加动脉顺应性。1.2.3 抗动脉粥样硬化作用近年的研究结果证实，钙离子介入了AS的形成。钙拮抗剂具有呵护内皮细胞，直接抑制平滑肌细胞的增殖和迁

10、移，抑制中性粒细胞和巨嗜细胞的趋化活动，抑制和预防脂质氧化的内皮损伤，抑制基质的合成，阻碍钙在斑块的沉积，增加一氧化氮的合成及对抗血小板聚集的作用。在动物试验模型中，各类CCB都抑制粥样硬化的形成。近期Nayler发现amlodipine也能减少动物模型粥样硬化形成，并呈剂量依赖性，虽然不影响血脂代谢，但能明显减少主动脉含量。如伴随amlodipine治疗则50%猴完全无粥样硬化形成。Opatil推测除了降血压减少内皮受损，减少细胞内钙沉淀外，CCBs在动物模型中抗粥样硬化作用可能涉及以下一些因素:延缓主动脉平滑肌受血小板源性生长因子刺激而移行；延缓单核巨噬细胞渗入皮下空间；延缓血小板聚集；延

11、缓脂质过氧化；延缓平滑肌细胞增殖；刺激胆固醇酯水解酯水解酶活性；修复因流露在过多胆固醇之下引起胞膜损害；减少单核细胞对内皮细胞黏附；修复动脉粥样硬化饮食引起的内皮功能异常；增强涉及清除LDL的LDL受体蛋白表达。CCBs在人类动脉粥样硬化临床防治方面，是否具有显著疗效仍有争论，目前认为至少部分CCA如nifedipine能减少早期病变的发生和发展，但不克不及阻止或逆转已形成的旧病灶的发展。1.2.4 改善组织血流的作用抑制血小板聚集，它可影响血小板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不成逆的聚集而发挥作用。增加红细胞的变形能力，能缩短其直径而顺利通过毛细血管，坚持正常的血液粘度。当红细胞内钙量增多

12、时，其变形能力下降，血液黏度增高而引起组织血流障碍。钙拮抗药降低其含量，改变血液流变学，降低循环阻力，并可以改善组织的血液供应，长期应用可阻止冠脉损伤的发展。1.2.5 利尿作用在动物实验中发现CCBs (以DHP类为多)具有利尿和利钠作用，这种作用是否长期存在或是否在长效降压过程中起关键作用，仍有争议。这种现象可能和抑制远曲肾小管细胞上钙敏感钾通道活性，引起钾分泌减少，肾小管腔内正性电位降低而发生Na+被重吸收抑制有关。此外aranifipine在降低自发性高血压大鼠(SHRS)血压的同时，增加其肾血流量，标明肾血管的舒张作用也对尿量的增加起部分作用。最近一项研究标明：高盐摄入时，对盐敏感、

13、不敏感的高血压患者和对盐敏感的正凡人，使用nifedipine后都引起比抚慰剂组更高的尿量和尿钠量，而低钠饮食时，尿钠的增加不明显，而且nifedipine利尿利钠作用不伴随肾小球滤过率的增加，也标明了可能是通过肾小管起作用的。此外短效CCBs的低血压作用其实不依赖利钠作用，主要是舒张血管的结果，但是利钠作用会进一步增加低血压的程度。1.3 目前经常使用的CCA的药理学特点和剂量CCA口服吸收率高，均超出90%；存在明显的肝首过消除效应，蛋白结合率高90%，表观分布容积较大，且主要经肝代谢后消除，肾脏清除率很低；服药后较快达到峰浓度，早期CCA大多数半衰期较短，新型长效的CCA则克服了血流动力

14、学不稳定的弊病具有更显著的优势。 CCA的控释或缓释剂型：同样的药物，给药途径分歧，其吸收速度也分歧。表2 经常使用药物的药理学特点及剂量分类中文药名英文药名商品名举例达峰时间（h）半衰期（h）清除途径血管选择性经常使用剂量a硝苯地平Nifedpine心痛定135肝101030mg，3次/天a尼群地平Nitrendipine尼群地平12肝1001020mg，3次/天a尼莫地平nimodipine尼莫通1肝、肾（1%）1003060mg，4次/天10mg/支a氨氯地平Amlodipne络活喜61245肝、肾（1%）10010mg，1次/天a拉息地平Lacidipine乐息平78肝、肾（1%）10

15、048mg，1次/天a非洛地平Felodipine波依定11114肝100510mg，1次/天a伊拉地平Isradipine导脉顺肝、肾1007.5mg，2次/天地尔硫卓Diltiazem恬尔心硫氮卓酮1245肝、肾（13090mg，3次/天10mg/ml，静注维拉帕米Verapamil维拉帕米戊脉安1245肝、肾（140120mg，3次/天5mg/支，静注加洛帕米甲氧维拉帕米甲氧戊脉安2348肝、肾（50mg，23次/天氟桂利嗪西比灵24肝520mg，每晚一次桂利嗪吲哒帕胺CinnarizineIndapamde脑嗌嗪寿比山钠催离373241418肝肝2550mg，3次/天5mg，1次/天同

16、样分歧剂型其药代动力学也有影响，半衰期较短的药物的普通制剂，需每日给药数次，而且血药浓度时高时低，高时远远超出的最适治疗浓度，低时却远在治疗浓度以下。从药物的血浓度稳态及患者的依从性等方面综合考虑，应尽可能减少给药次数。缓释制剂是通过适宜的方法延缓药物在体内的释放，吸收、代谢以及排泻的过程，从而达到延长药物作用的目的，是依照一级速率释放的药物，释放量先多，随后为非恒速释放，一般缓释剂在一次服药后，在1618小时以后低于有效血药浓度范围。控释剂型是按零级速率释放的药物，即口服后药物平缓释放，达到治疗所需的血药浓度范围，药品在全胃肠系统按时按量主动释放，达到血药浓度稳定，能发挥到疗效超出18小时。

17、经过对部分短效的CCA进行剂型改造后，使其起效变的缓慢，作用时间延长，血浓度动摇小，不良反应明显减少。同时用药次数减少，患者易于接受。经常使用药物的药理学特点及剂量见表2。1.4 CCBs 临床应用1.4.1 心绞痛随机对照实验结果显示钙拮抗剂和B受体阻滞剂有相同缓解心绞痛和增加运动耐量的作用。二氢吡啶类和非二氢吡啶类同样有效。钙拮抗剂通过改善冠脉血流和心肌耗氧而减少缓减心绞痛的作用。治疗效果与心绞痛的类型和药物种类有关。1）变异性心绞痛或以痉挛为主的心绞痛 钙拮抗剂是一线药物，对于变异型心绞痛：地尔硫卓和维拉帕米的效果最好。硝苯地平对由冠脉痉挛所引起的变异型心绞痛和有ST段抬高的不稳定型心绞

18、痛的疗效最佳。2）充血性心力衰竭的稳定性心绞痛 禁用钙拮抗剂，但新一代的血管选择性二氢吡啶类的可考虑用于左室功能不全的病人。非二氢吡啶类对心肌收缩力和传导有更明显抑制，不该用已有严重的心动过缓，高度房室传导阻滞和病态窦房结综合症的病人。3）劳力型心绞痛 维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平都能部分缓解或减少心绞痛的发作次数和强度，并改善患者对劳动的耐受能力。钙拮抗药与硝酸酯类药物如硝酸异山梨酯，或受体阻断药如普萘洛尔合用，可望获得满意效果。对个别劳力型病人，二氢吡啶类药物可因其外周血管扩张作用强，继发的交感神经活动增高而加重心绞痛的症状。硝苯地平与普萘洛尔合用可防止此缺点，维拉帕米和地尔硫卓则不伴随此

19、缺点。缓释和长效制剂证明可以改善症状和减少心脏不良事件的危险性。在稳定型心绞痛中可以应用长效或缓释的制剂，但最好和受体组滞剂合用。尽管如此，在FACET研究中显示氨氯地平的心血管事件的发生率仍高于福辛普利组，所以其应用有潜在的危险性。4）对于既往有心肌梗死病史和伴随高血压的心绞痛受体阻滞剂可以明显降低死亡率和脑卒中的危险，但对于不伴随高血压和心肌梗死的慢性稳定性心绞痛病人，二者的疗效是否有显著的不同，结论还未明确。一些小的随机对照实验对比，钙拮抗剂和受体阻滞剂的研究结果提示二者有相同的降低心梗和死亡的危险、改善心绞痛症状和增加运动耐受时间的作用，二者联合用药比单一用药更有用。次外，受体阻滞剂可

20、减轻双氢吡啶类引起的反射性心动过速的副作用。5）不稳定心绞痛和AMI 不宜应用速效类钙拮抗剂。短效制剂如快速起效的心痛定、硫氮锉酮和异博定会增加心梗和死亡危险。因此尽管尚有争议，但一般主张长效制剂治疗不稳定型心绞痛。一项回顾性的分析显示冠心病合并高血压用短效的硝苯地平，地尔硫卓和维拉帕米治疗，可以使心肌梗死的危险性增加31%、63%、61%。一项16个研究的荟萃分析显示，用中短效的硝苯地平治疗心肌梗死和不稳定型心绞痛患者，死亡率有随剂量增加的倾向1.4.2 心律失常钙拮抗剂可做为类抗心律失常药物，经常使用药物的有维拉帕米和地尔硫卓，它们延长房室结有效不该期，有效地终止维拉帕米敏感的室速。由于负

21、性肌力作用较强，因此在心功能不全时不宜选用。维拉帕米和地尔硫卓治疗阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动所致的心律失常有良好的效果；还可治疗房颤和房扑，有效的拮抗洋地黄所致的心律失常或由冠脉痉挛所致的心律失常或由冠脉痉挛所致的室性心动过速及室颤。硫氮作酮和异博定能减慢房室传导，经常使用于治疗房颤和伴随心房扑动的心绞痛的病人。硫氮锉酮和B受体阻滞剂合用增加了传导阻滞或损害左室的功能，要特别警惕，老年人已有心动过缓或左室功能不良的病人最好不要用这两种药物。硝苯地平由于具有反射性加速心律的作用，因此不必于治疗心律失常。经常使用药物有1.维拉帕米:用于控制房颤和房扑的心室率，减慢窦速。口服80120m

22、g、1次/8h，可增加到160mg、1次/8h，最大剂量480mg/d。老年人酌情减量。静注用于终止阵发性室上性心动过速(室上速)和某些特殊类型的室速。剂量510mg/510min静注，如无反应，15min后可重复5mg/5min。2.地尔硫卓:用于控制房颤和房扑的心室率，减慢窦速。静注负荷量1525mg(0.25mg/kg)，随后515mg/h静滴。如首剂负荷量心室率控制不满意，15min内再给负荷量。静注地尔硫 应监测血压1.4.3 高血压钙拮抗剂治疗原发性高血压主要是通过阻滞细胞浆膜的钙离子通道，松弛周围动脉的平滑肌使外周血管阻力下降而发挥作用。其降压迅速，作用稳定，可用于治疗各种高血压

23、。1）钙拮抗剂治疗高血压的优点 在高盐摄入时仍然有降压疗效。非固醇类消炎镇痛药不影响疗效；较少有治疗禁忌症；对血脂血糖无明显影响；长效制剂的降压谷峰比值无剂量依赖性。长期控制血压的的能力和服药的依从性好。主要是开始治疗阶段有反射性交感活性增强。在老年高血压合并稳定性心绞痛尤为适用。因为对传导功能及心肌收缩力的负性影响，非二氢吡啶类钙拮抗剂禁用于心脏传导阻滞和心力衰竭。但由于有诱发猝死之嫌，速效类钙拮抗剂的应用逐渐减少，而提倡用长效制剂。但价格低廉，落后及贫困地区仍不适为可选择的药物。钙拮抗剂起效迅速而强力，长效具有较高的降压谷峰比值有较长的作用时间，在中重型老年人高血压具有较高的疗效。2）钙拮

24、抗剂高血压急症应用 在口服短效硝苯地平已广范应用与高血压 急 症、重度高血压伴随慢性肾功能衰竭、围手术期高血压和妊娠高血压的治疗。硝苯地平几乎不经颊黏膜吸收，但胶囊破坏后可迅速经胃肠道吸收。硝苯地平直接扩张小动脉，降低周围血管阻力。给药后5-10min可出现血压下降，30-60min起到最大作用，作用维持6h左右。但这一治疗方法有有其不服安性。给药后血压迅速下降可能诱发脑、肾和心肌缺血，有致死的报导。有器质性心血管病和靶器官损害的老年高血压病人更不克不及耐受动脉血压的快速过度下降。由于难于对硝苯地平的降压结果进行精细调节，因此对于高血压急症和次急症不宜再用硝苯地平。3）钙拮抗剂在降压治疗中的地

25、位近年来有关钙拮抗剂的循证医学实践和争议 Fleckenstein在1969年提出钙拮抗概念并对第一代钙拮抗剂做了系统研究，70年代后CAS试用于心绞痛、心律失常、肥厚性心肌病，肺动脉高压、哮喘、痛经等。直到70年代末才在国内外用于高血压，由于它降压明显，不恶化脂质与糖代谢，不改变胰岛素敏感性，无水钠潴留，长期用无耐受且价廉易得，广泛用于世界各地及我国。CCB自80年代尤其90年代后进行了大量CCB降压随机对照试验，估计在154197例以上，已陈述的至少52398例，其中包含在中国进行的研究， 已发表的结果证明(A1级证据):1.CCB可明显降低各年龄组，经典及纯收缩期高血压，并减少中风、总心

26、血管事件，心性死亡及总死亡，不增加一般死亡及肿瘤，Syst-Eur标明可减少心绞痛，搭桥及介入治疗；2.中国研究证明，结合HOT试验提示东方人对CCB反应更好，耐受更佳；3.研究结果不支持Furberg，等提出的CCB可增加冠脉事件与冠心病死亡，但因冠脉事件发生较少(尤其中国)尚需积累更多资料；4.已有结果标明CAs不影响肿瘤发生及死亡，不影响或改善总死亡，提示WHO/ISH及中国新指南推荐CAs及ACEIs为一线药物是科学正确的；5.东方人(包含中国)分歧于西方及美国，中风仍为人群首要或前三位死因，出血很多于缺血性中风，中风仍高于冠心病数倍。Syst-China中风为心肌梗死9倍，CCB对中

27、风的突出效益更值得重视。STONE ， Syst2China ， Syst2EUR ， HOT， INSIGHT，NORDILL ， MIDAS ， ELSA 等试验均证明CCB是有效和平安的，CCB 减少卒中的效果优于其他类，且兼有抗动脉粥样硬化的作用。但是在减少冠心病事件和心衰方面，CCB 确实不如ACEI、利尿剂和受体阻滞剂。JNC 7对CCB 评价 新指南采取了ALLHAT、LIFE 等临床试验和BPLT前瞻性荟萃分析的最新证据，既强调了利尿剂的基础治疗地位，又肯定了CCB、AC EI在降压治疗能有效减少心、脑血管病。需要指出，新指南对CCB的评价分歧于JNC6。JNC6 实际上并未对

28、长效CCB 治疗高血压作总体评价(除了治疗老年单纯性收缩期高血压) ，因为当时长效CCB 治疗高血压的一些临床试验还正在进行之中。由于在ALLHAT研究中，长效CCB 的平安性不但再次得到证实，而且在分歧的患者群(冠心病、糖尿病、高龄老年人、分歧种族) 显示出疗效的一致性，因此JNC7 肯定了长效CCB 的治疗地位，这对美国临床医师改变观点尤为重要。1.4.4 急性心肌梗死（AMI）钙拮抗剂不做为一线用药。临床实验的研究证实，无论是AMI早期还是晚期、Q波或非Q波性心肌梗死，是否合用受体阻滞剂，给予速效硝苯地平不克不及降低再梗死率和死亡率，对部分患者甚至有害，这可能与反射性的增加心率，增加心脏

29、收缩力和降低血压有关。因此，在AMI惯例治疗被认为不被使用的药物。但也不是绝对的。(1)地尔硫卓:对于无左心衰竭临床表示的非波AMI患者，服用地尔硫卓可以降低再梗死发生率，有一定的临床益处。AMI并发心房哆嗦伴快速心室率，且无严重左心功能障碍的患者，可使用静脉地尔硫卓，缓慢注射10mg(5min内)，随之以515gkg-1min-1维持静脉滴注，静脉滴注过程中需密切观察心率、血压的变更，如心率低于55次/min，应减少剂量或停用，静脉滴注时间不宜超出48，AMI后频发梗死后心绞痛者，以及对受体阻滞剂禁忌的患者使用此药也可获益。对于AMI合并左心室功能不全、房室传导阻滞、严重窦性心动过缓及低血压

30、(90mmHg)者，该药为禁忌。(2)维拉帕米:在降低AMI的死亡率方面无益处，但对于不适合使用受体阻滞剂者，若左心室功能尚好，无左心衰竭的证据，在AMI数天后开始服用此药，可降低此类患者的死亡和再梗死复合终点的发生率。该药的禁忌证同地尔硫卓。1.4.5 心力衰竭钙拮抗剂是一类特殊的血管扩张剂，它们具有扩张全身和冠状动脉循环的阻力型动脉血管的作用。这些作用在理论上应可改善心脏作功和缓解心肌缺血，但对照的临床试验未能证实这些可能的有益作用。临床试验结果中很多钙拮抗剂短期治疗时可导致肺水肿和心原性休克，长期应用使心力衰竭患者心功能恶化和死亡的危险性增加。不良反应被归因于可能是这些药物抑制心脏收缩和

31、激活内源性神经内分泌系统的作用。临床上应用钙拮抗剂未改善心 力衰竭患者的症状或提高其运动耐量，但这些机制的重要性仍不明确。使用缓释剂型或长效药物或使用血管选择性药物可减少这些对心力衰竭的恶化作用，但这两种途径均未能成功地预防与使用钙拮抗剂相关的心血管并发症的发生。近来的研究集中于评价更新的钙拮抗剂(即氨氯地平和非洛地平)对心力衰竭的作用。已完成的大规模临床试验：PRAISE (Prospectiv RandomizedAmlodipine Survival Evaluation) 试验中，缺血或非缺血性心肌病伴严重(NYHA 心功能B/ 级) 心力衰竭患者1153例，在惯例治疗的基础上随机分组接受抚慰剂或氨氯地平(10mg/d) 治疗633个月(平均1318个月) 。氨氯地平对主要终点(总