新检验医学参考测量实验室的要求.docx

1、新检验医学参考测量实验室的要求前 言本准则规定了中国合格评定国家认可委员会（CNAS）对医学校准/参考测量实验室认可的专用要求，等同采用ISO15195：2003。根据国际检验医学溯源性联合委员会（JCTLM）和国际实验室认可合作组织（ILAC）的政策，本准则与校准实验室能力的通用要求即CNAS-CL01检测和校准实验室能力认可准则共同使用，作为对医学校准/参考测量实验室的认可准则。医学校准/参考测量实验室的工作条件必须保证可以溯源至现有的最高级计量学水平并且测量不确定度小于常规实验室。校准/参考测量实验室提供的结果的计量学水平应保证常规实验室能够满足医学要求。对参考测量程序的说明应遵循国家标

2、准GB/T 19702（IDT ISO 15193）体外诊断医疗器械 生物源性样本中量的测量 参考测量程序的说明对参考物质/参考样品的描述应遵循GB/T 19703（IDT ISO 15194）体外诊断医疗器械 生物源性样本中量的测量 参考物质的说明。对校准品和控制物质的计量学溯源性要求应遵循GB/T 21415（IDT ISO 17511）体外诊断医疗器械 生物源性样本中量的测量 校准品和控制品定值的计量学溯源性。申请CNAS 认可的医学校准/参考测量实验室应同时满足本准则和CNAS-CL01的要求，需要时，亦应满足CNAS医学相应专业领域应用说明的要求。本准则的附录是资料性附录，旨在帮助理

3、解和实施本准则。医学校准/参考测量实验室认可准则范围1.1 本准则规定了医学参考测量实验室的特定要求。本准则不包括以定名性或定序性报告结果的特性的测量。注1：本准则中定序性报告结果特性的测量指非连续性测量。1.2 本准则不适用于常规医学实验室。注：实验室有责任遵守相关法律法规中的健康和安全要求。注：常规医学实验室的要求在CNAS-CL02中进行了规定。2 规范性引用文件下列参考文件对于本文件的应用不可缺少。对注明日期的参考文件，只采用所引用的版本；对没有注明日期的参考文件，采用最新的版本(包括任何的修订)。GB/T 19702-2005体外诊断医疗器械生物源性样本中量的测量参考测量程序的说明（

4、ISO 15193:2002,IDT）GB/T 19703-2005体外诊断医疗器械生物源性样本中量的测量参考物质的说明（ISO 15194,2002,IDT）GB/T 21415-2008体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和控制物质定值的计量学溯源性（ISO 17511:2003,IDT）GB /T 19000-2008质量管理体系 基础和术语（ISO 9000:2005,IDT）JJF1001-1998 通用计量术语及定义YY/T 0638-2008体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和控制物质中酶催化浓度定值的计量学溯源性（ISO 18153:2003,IDT）ISO

5、3534-2:2006 统计术语和符号 第二部分：应用统计学VIM 2008 国际通用计量学基本术语，由国际计量局（BIPM）、国际电工技术委员会（IEC）、国际临床化学和实验医学联合会（IFCC）、国际实验室认可合作组织（ILAC）、国际标准化组织（ISO）、国际理论化学和应用化学联合会（IUPAC）、国际理论物理和应用物理联合会（IUPAP）和国际法制计量组织（OIML）联合发布。GUM 2008 测量不确定度表达指南，由BIMP，IEC，IFCC，ILAC、ISO，IUPAC，IUPAP和OIML联合发布。3 术语和定义VIM中的术语以及下列术语和定义适用于本准则：3.1测量准确度 ac

6、curacy of measurement单次测量结果与被测量真值之间的一致程度JJF1001-1998,5.5注1：根据ISO 5725-1，测量准确度与测量的正确度和精密度相关。注2：就被测量而言，准确度不能给出一个数字形式的值，只能根据一个明确的目的描述为“足够”或“不足”。注3：准确度的一种反义度量是“偏差”，定义为“测量值减去约定真值”。注4：在本准则中，“测量准确度”的概念与测量正确度（3.10）和测量精密度（3.3）相联系，而欧盟体外诊断医疗器械指令中的术语则使用“准确度”而非“正确度”。3.2 可测量 measurable quantity 可定性区分和定量确定的现象、物体或物

7、质的属性JJF1001-1998，3.13.3 测量精密度 precision of measurement 在规定条件下，相互独立的测试结果之间的一致程度。ISO 3534-2：2006，3.3.4注1：“测量精密度”是一个定性的概念。注2：精密度的程度是用统计学方法得到的测量不精密度的数字形式表示的，例如标准差(SD)和变异系数(CV)，它们都与精密度呈负相关。注3：一个给定测量程序的“精密度”可以根据明确的精密度条件进行分类。 “重复性”与基本不变的条件相关并常被称为“序列内精密度”或“批内精密度”。“中间精密度”所指的条件是时间、校准、操作者和设备等因素中的某一个发生了改变常常发生在实

8、验室内。“重现性”与改变了的条件相关，例如不同的实验室、操作者和测量系统（包括不同批的校准品和试剂）并常被称为“实验室间精密度”。3.4 参考物质/参考样品 reference material具有一种或多种足够均匀和很好地确定了的特性，用以校准测量装置、评价测量方法或给材料赋值的一种材料或物质。JJF1001-1998，8.13注：通用计量术语及定义中将“reference material”译为“参考物质/标准物质”JJF1001-1998，8.13，标准样品工作导则（2）标准样品常用术语及定义将该术语译为“标准样品”（GB/T 15000.2-1994,3.2），为了避免歧义，鉴于医学实

9、验室的习惯叫法，本文件将该术语统一译为“参考物质”。3.5有证参考物质 certified reference material (CRM)附有证书的参考物质，其一种或多种特性值用建立了溯源性的程序确定，使之可溯源到准确复现的表示该特性值的测量单位，每一种出证的特性值都附有给定置信水平的不确定度。JJF1001-1998，8.143.6 参考测量实验室 reference measurement laboratory实施参考测量程序并提供带有规定不确定度的结果的实验室。注： CNAS-CL01使用的术语是“校准实验室”。3.7 参考测量程序 reference measurement proc

10、edure经过全面分析研究的测量程序，其所产生的值具有与其预期用途相称的测量不确定度，尤其是评价测量同一量的其他测量程序的正确度和鉴定参考物质时。GB/T 19702-2005，3.7注1：如存在几个参考测量程序对同一给定的可测量进行测量，则可以按照测量不确定度的程度对这些参考测量程序进行排列。一级参考测量程序常被称为“决定性测量方法”，但VIM:2008无此说法。注2：BIPM的物质的量顾问委员会（CCQM）已将“一级测量方法”定义为具有最高级计量学特性的方法，其操作能够被充分说明和理解，可以SI单位对其测量不确定度进行充分说明，因此由该方法所得到的测量结果可以在不参考被测量的标准的情况下被

11、接受。对于物质的量，证明如下测量原理适用于一级测量程序：同位素稀释质谱法、库仑法、重量法、滴定法、依数性测定如冰点下降法。BIMP, Comit Consultatif pour la Quantit de Matire,1995。注3：IUPAC的分析化学部提出了一个相关概念，即“绝对方法”，其中的计算只能以通用量和基本物理常数为基础。3.8 溯源性 traceability 通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的特性。JJF1001-1998，8.103.9 量的真值 true value of a qu

12、antity 与给定的特定量的定义相一致的值。注1：量的真值只有通过完善的测量才有可能获得。注2：真值按其基本性是不能确定的。注3：与给定的特定量定义一致的值不一定只有一个。VIM:2008,2.113.10 测量正确度 trueness of measurement 测量结果的期望值和真值之间一致性的接近程度。ISO 3534-2：2006，3.3.3注1：“测量正确度”是一个定性的概念。注2：正确度的程度通常由统计量“偏倚”以数字形式表达，该量与正确度呈负相关。3.11 测量不确定度 uncertainty of measurement表征合理地赋予被测量之值的分散性，与测量结果相联系的参

13、数。JJF1001-1998，5.9注1：此参数可以是标准差或其倍数，或具有规定置信水平的区间的半宽度。注2：测量不确定度由多个分量组成。其中一些分量可以用系列测量结果的统计分布估计，并用实验标准差表征。另一些分量则可用基于经验或其它信息的假定概率分布估算，也可用标准差表征。注3：测量结果应理解为被测量之值的最佳估计，而所有的不确定度分量均贡献给了分散性，包括由系统效应引起的（如，与修正值和参考测量标准有关的）分量。3.12 确认validation通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。GB/T 19000-2008,3.8.53.13 验证verification通过提

14、供客观证据对规定要求已得到满足的认定。GB/T 19000-2008，3.8.44 管理系统的要求4.1 组织和管理 实验室的组织和运作应确保其判断的独立性和完整性不受商业、财务或其它利益冲突的影响。 实验室管理层应对所有影响参考测量质量工作的管理、实施、审核和批准人员，规定责任、权力及其相互关系。 实验室管理层应指定一名质量负责人及其代理人，代理人在质量负责人缺席时代理其工作。4.2 质量管理体系 实验室应建立并保持质量管理体系，并在质量手册中予以规定。质量手册应描述质量目标、质量方针和质量控制程序，以使实验室确保带有测量不确定度声明的参考测量结果的质量，该测量不确定度是依据测量不确定度表达

15、指南（GUM）评估。 质量手册的内容应便于实验室的相关人员得到并实施。 在质量手册中描述的质量管理体系应应包括以下要素：a) 前言；b) 实验室法律地位的说明；c) 质量方针；d) 识别实验室在组织中的位置的组织机构图，；e) 实验室内部组织及实验室负责人和员工职责分配的说明；f) 实验室设施、服务和环境控制的说明；g) 所有的安全要求；h) 使用的参考物质清单；i) 实验室主要设备及其维护和确认程序的说明；j) 实验室可以提供参考测量/校准的量的清单；k) 实验室应用的按GB/T 19702-2005要求所描述的参考测量程序文件；l) 室内质量控制和室间质量评价程序的说明；m) 实验室提供的

16、校准服务声明；n) 避免卷入任何可能降低对其能力、公正性、判断或操作完整性的信任的活动的政策和程序；o) 发现不符合项或错误发生时所应遵循的反馈、纠正措施和报告程序；p) 与批准的测量程序产生的偏离而采取相应措施的的政策和程序；q) 处理投诉和记录采取的措施的程序；r) 保护客户机密和所有权的程序；s) 内部审核和管理评审程序；t) 文件控制和维护程序；u) 遵守法规要求；v) 与认可状态和认可机构有关的声明；w) 证书签发程序。4.3 人员 参考测量实验室的管理层负责确定并提供针对实验室员工的一般和特殊技能及培训要求，并形成文件。 实验室员工应具备参考测量技术相关领域的适当的理论知识背景和足

17、够的实践经验。 参考测量实验室的负责人或代理负责人应具备相关的理论教育、培训和充足的经验，以确保参考测量程序能被正确地执行。 实验室应有接受过良好培训的人员，这些人员了解实验室政策和运作，熟悉建立计量溯源性和不确定度声明所需的技术投备及材料，掌握所有相关的校准和质量控制程序。 实验室人员宜由认可机构或国家计量机构对其在教育、培训、经验和实施测量的能力方面进行评审。 实验室人员应按照形成文件的培训程序经过适当的培训并且由实验室管理层确认其有能力实施参考测量程序后，才能进行测量操作；以培训为目的或在直接的指导下的测量操作是允许的。 实验室管理层应确保对员工的培训保持及时更新。 实验室应保留所有技术

18、人员的专业资格和培训记录。4.4 测量文件和记录 参考测量实验室应建立和维护包括质量手册、所有相关安全法规以及对参考测量和校准程序进行说明的文件体系。所有文件都应经实验室管理层批准并且应易为实验室人员获得。所有文件都应有唯一标识并按照规定的方案定期评审，必要时进行修订。 实验室记录本和工作单上的记录应可持久保存并方便检索，由校准人员签字或以校准人员的名称或代码进行标识。其中应包括测量日期、校准人员、量、样品标识、测量前或测量中观察到的特殊情况、质量控制数据、原始数据（例如吸光度值、峰面积或峰高、同位素比值）和结果计算。应对不正确的记录进行改正（但原始信息仍应清楚可辨），由改正者签字或以其它方式

19、识别并注明日期。应对记录进行存储并以书面文件或电子媒体持久保留，并易于检索，保存时间应符合法规部门或客户的规定。 应建立审核程序以识别影响结果不确定度的因素。4.5 合同 在签署合同之前，应由实验室管理层对每一个来自客户的参考测量程序赋值的申请进行检查，以保证实验室具备相应的能力和资源满足客户的要求，符合约定的不确定度水平并在约定的时间内完成校准。 如需要进行分包，本准则定义的参考测量实验室应负直接责任并应确保分包方有能力进行相关工作并至少符合本准则的要求。实验室应将分包情况通知客户。5 技术要求5.1 设施和环境条件实验室设施及环境条件应能保证正确执行参考测量程序。采用有效措施隔离进行不相容

20、活动的相邻区域，例如预防交叉感染。适当时，应对影响测量结果和不确定度的环境条件进行控制、监测并予以记录。5.2 样品处理 实验室应有书面程序对参考测量实验室需进行测量的样品的识别（适当时包括保管链）、登记和标记，以及分样品的操作进行规定。 应有文件程序和适当的贮存设施以避免在由参考测量实验室负责的运输过程中造成的样品变质或损坏。5.3 设备 实验室应配备对所列参考测量程序进行正确操作所需的全部设备。测量中使用的全部设备都应达到所要求的准确度。 如使用经处理的信号（如内置的微处理器），宜独立地或由制造商对其校准和转换函数进行了解、确认和验证（见参考文献11）。 参考测量程序所用的全部设备都应由授

21、权人员进行定期检查并和维护。应建立对设备功能的校准和验证程序。应保持相关环境条件。设备的操作手册应及时更新并易于获取。每台设备都应有唯一标识。应将每台主要设备的使用和维护记录在日志中，包括：a) 实施的测量类型、控制或维护程序；b) 校准和验证状态；c) 测量或维护的日期；d) 进行测量或维护的人员；e) 进行维护的原因（预防性的或故障修理）；f) 相关时，特定的操作条件；g) 必要时应进行调查的异常情况。如设备不能使用（如计划废弃或进行修理），则应在上面贴警告通知。 对于基本量如质量、体积和温度，实验室应有经校准的设备或对天平和容量设备进行自校准。每台仪器的校准均应溯源至由国家计量研究机构保

22、存的国家标准（SI单位的复现）。应在要求的测量不确定度水平上进行校准并予以记录。如参考物质称量的不确定度或其它需要进行校准的项目是合成不确定度的重要分量，当其与结果或不确定度相关时，宜按照其与试验砝码（浮力的校正）相关的密度对该物质在空气中的浮力进行校正。相关时，宜考虑温度、湿度和大气压力的影响。如以称量相应量的水或其它适当液体的方法对容量设备进行校准时，宜特别考虑到在相关温度和大气压力下液体的密度。对于称重程序，宜使用经校准的天平和砝码。对于小体积样品的准确取样，建议使用直接容积移取设备，并用重量法对对所移取的容积进行校准。5.4 参考物质 参考测量实验室应使用适当的参考物质。 应尽量按照G

23、B/T 19703-2005的要求对参考物质进行说明。 参考物质宜被国际承认并由国家计量机构或国际组织提供。 一个给定的参考物质可以被用作校准物质或控制物质，但在一个给定实验室内的规定条件下，同一参考物质不宜同时用于以上两种用途。 应按照参考物质证书的说明对其进行正确的标识和贮存。 应按照GB/T 19703-2005中5.9.4和5.11.2的要求给出参考物质的贮存期限信息。5.5 参考测量程序 参考测量程序通常比较复杂。一般是由某个实验室建立和发布，由国际专业科学组织或国家计量研究机构与国际计量委员会（CIPM）合作进行批准。一种程序要被接受为参考测量程序，应进行合理设计、描述及应用，使其

24、测量结果可以溯源至更高级参考程序或更高级参考物质，并且测量不确定度符合要求。 应按照GB/T 19702-2005的要求对参考测量程序进行说明。 在给客户提供参考测量服务前，实验室应通过适当方式，例如认可，证明其能够正确运用参考测量程序并且所使用的设备和试剂适当。5.6 计量学溯源性测量不确定度 参考测量实验室应证明其测量结果可以按照GB/T 21415-2008和YY/T 0638-2008的规定通过不间断的比较链溯源至现有最高级水平的参考物质或参考测量程序。 应对测量和校准进行正确设计和操作以确保测量结果尽可能溯源至测量的SI单位。使用适当的一级参考物质即可达到此要求。 如不能以SI单位表

25、达溯源性，则溯源链终止于较低水平的计量学等级。 每一个报告的测量结果都应附有依据GUM的要求进行评估和表示的不确定度声明。5.7 质量保证 应按照客户的要求明确分析目标并应考虑适当的计量学水平以使客户满足医学要求。与质量控制规则符合性的评价方法应形成文件。应通过测量每一个分析系列中的足够数量的基质质控样品来进行内部质量控制，以提供充分有力的质控规则满足客户的要求。 最好使用基质与被研究样品的基质相似的有证参考物质。 在实验室声明的测量能力范围内，质控物质的测量值应与其赋值相符。 实验室应通过参加由国家计量机构、认可机构或国际科学机构组织的对相关类型的量（最好在参考测量实验室网络之中）的实验室间

26、比对活动定期检查其操作性能，以作为对内部质量控制的补充。5.8 报告结果5.8.1 报告的基本要求 参考测量结果应以报告或证书的形式进行发布。其中至少应包括如下要素：a) 文件名称；b) 发布机构名称和地址；c) 认可机构，适当时；d) 收到的材料类型和来源；e) 材料的唯一标识和序列号；f) 所研究的分样品数；g) 客户名称和地址；h) 合同号；i) 报告或证书的页数；j) 报告或证书的日期；k) 应用的测量程序；例：使用认可的参考测量程序以同位素稀释质谱法对人血清肌酐的物质的量浓度进行测量。l) 单个测量结果；例：使用不同校准程序由不同系列的测量得到的结果。m) 报告的参考测量值；n) 报

27、告的值或证书中的值的溯源性声明；o) 依据GUM表示的测量不确定度；p) 报告或证明文件的签发地点等（国家、区域）信息。文件应只能由参考测量实验室的授权人员和负责人或其代理人签发。5.8.2 可选要素 适当时或客户有要求时，技术报告或证书还应包括下述要素：a) 有关法律法规方面的声明；b) 结果解释；c) 用于校准或确认的值；d) 对于结果的其它用途的专业判断；e) 版权限制；f) 适用时，报告或证书符合本准则及CNAS-CL01要求的声明。附录A（资料性附录）与GB/T 27025:2008的对照表表A.1 本准则和GB/T 27025:2008的联系本准则的条款号GB 27025:2008

28、/ISO/IEC 17025:2005的条款号1122334.14.14.24.24.34.1.5,5.24.44.34.54.4,4.55.15.35.25.85.35.5,5.6.1,5.6.2.15.45.6.35.55.45.65.4.6,5.65.75.95.85.10参考文献1 ISO 3534-1:2006, Statistics Vocabulary and symbols Part 1: General statistical terms and terms used in probability2 ISO 5725-1, Accuracy (trueness and pre

29、cision) of measurement methods and results Part 1:General principles and definitions3 CNAS-CL02:2008 医学实验室质量和能力的要求4 CNAS-CL01：2006 校准和检验实验室能力的通用要求5 ISO Guide 30:1992, Terms and definitions used in connection with reference materials6 SIEKMANN, L., DOUMAS, B.T., THIENPONT, L. and SCHUMANN, G. Network

30、s of reference laboratories. Eur J Clin Chem Clin Biochem, 33, 1995, pp. 1013-10177 BTTNER, J. The need for accuracy in laboratory medicine. Eur J Clin Chem Clin Biochem, 33, 1995, pp 981-9888 DYBKAER, R. Vocabulary for use in measurement procedures and description of reference materials in laborato

31、ry medicine. Eur J Clin Chem Clin Biochem, 35, 1997, pp. 141-17310 QUINN, T.J. Primary methods of measurement and primary standards. Metrologia, 34, 1997, pp. 61-6511 THIENPONT, L., FRANZINI, C., KRATOCHVILA, J., MIDDLE, J., RICOS, C., SIEKMANN, L., STCKL, D. Analytical quality specifications for reference methods and operating specifications for networks of reference laborator