生物制剂治疗炎症性肠病专家建议要点全文.docx

1、生物制剂治疗炎症性肠病专家建议要点全文生物制剂治疗炎症性肠病专家建议要点（全文）近年来，生物制剂在我国炎症性肠病（IBD）治疗中的应用越来越广泛，如何合理、有效、安全地使用这个重要的“武器”，成为临床医师面临的思考和挑战。基于此，中国IBD诊疗质控评估中心联合中华医学会消化病学分会IBD学组，共同编写了生物制剂治疗炎症性肠病专家建议意见1（以下简称“专家建议”），建议中对肠道选择性生物制剂维得利珠单抗的使用做了重要介绍，为其临床规范化使用提供了指导。 维得利珠单抗是重组人源化IgG1单克隆抗体，阻断47 整合素与肠道血管内皮细胞表达的黏膜地址素细胞黏附分子1（MAdCAM-1）的结合，从而阻止

2、淋巴细胞从血管中迁移至肠黏膜，减轻肠道局部炎症反应。2014年美国食品药品监督管理局（FDA）批准维得利珠单抗用于溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的治疗，2020年在中国获批用于成人CD、UC治疗。要点1:专家建议适应证、禁忌证维得利珠单抗可用于中至重度成人CD和UC患者。此外，基于国内外临床指南和共识意见，维得利珠单抗还可用于环孢素诱导缓解的急性重症溃疡性结肠炎(ASUC)患者的维持治疗（2020年美国胃肠病学院UC指南）；用于伴活动性肛瘘成人CD患者的诱导和维持治疗（2021年美国胃肠病学会CD指南）等1。 禁忌证方面，与阿达木单抗、英夫利西单抗不同，维得利珠单抗禁忌证中未涉及中-重

3、度心力衰竭1。 表1：专家建议中维得利珠单抗的禁忌证说明：“”指相应生物制剂存在该禁忌证，空白指不存在该禁忌证。要点2:疗效证据 UCVARSITY研究头对头比较了不同生物制剂治疗UC的疗效2 ，结果显示，第52周时，维得利珠单抗组的临床缓解率及内镜下改善率（Mayo内镜评分为0或1分）均高于阿达木单抗组（31.3% vs 22.5%和39.7% vs 27.7%，P均0.01）。 图1：VARSITY研究中维得利珠单抗与阿达木单抗的疗效比较近期发表在2021欧洲克罗恩病和结肠炎组织年会（ECCO）的VIOLET研究3，在真实世界中评估了维得利珠单抗在中国台湾UC和CD患者的有效性和安全性。结

4、果显示，维得利珠单抗治疗6个月时，UC患者的临床应答率、临床缓解率、无激素缓解率及黏膜愈合率分别为82.5%、43.3%、26.0%和69.0%，疗效在生物制剂初治和经治患者中无明显差异。图2：VOLET研究中维得利珠单抗治疗6个月的疗效数据 CD人群 VERSIFY研究4评估了维得利珠单抗治疗中重度CD患者的内镜下疗效，第26和52周时分别有11.9和17.9的患者获得内镜下缓解，磁共振肠道成像结果显示21.9%和38.1%的患者获得影像学缓解。 真实世界VICOTRY研究采用倾向性评分的方法，间接比较了维得利珠单抗和抗肿瘤坏死因子（TNF）药物治疗IBD患者的疗效5。结果显示，在CD患者中

5、，维得利珠单抗组的12个月累积内镜愈合率高于抗TNF药物治疗组(50%比41%，HR1.67，95%CI 1.132.47，P0.05)。 图3：VICTORY研究中CD患者超过12个月的累积结果此外，针对中国台湾人群的VIOLET真实世界研究显示3，维得利珠单抗治疗6个月时，CD患者的临床应答率、临床缓解率、无激素缓解率及黏膜愈合率分别为56.0%、51.2%、26.4%和12.0%；在生物制剂初治患者中，维得利珠单抗的临床应答率、临床缓解率及无激素缓解率均显著优于生物制剂经治患者。图4：VIOLET研究中维得利珠单抗治疗6个月的疗效数据要点3:用药前筛查与其他生物制剂一致，在开始维得利珠单

6、抗治疗之前，专家建议强调应常规筛查并排除细菌、真菌、病毒感染，以及特殊病原如结合分枝杆菌、寄生虫感染，尤其需要排除肠道艰难梭菌感染1。 在乙肝病毒（HBV）和结核病的监测方面，维得利珠单抗上市后监测数据显示，既往或合并HBV感染的患者应用维得利珠单抗后未发生HBV的激活。此外，目前尚缺少维得利珠单抗在潜伏性结核或既往有结核病史的患者中应用的临床数据。专家建议中指出对HBV携带者或合并潜伏结核患者，需定期监测1。 表2：专家建议中维得利珠单抗的用药前筛查说明：“”表示合并该感染需要进行用药前筛查要点4:使用方法根据说明书6，维得利珠单抗的建议剂量为300mg，静脉输注给药，在第0、2和6周，以及

7、随后每8周给药1次。如果第14周仍未观察到治疗获益，则应停止治疗。 另外，专家建议1还指出，维持治疗的合理疗程，建议根据患者病情、治疗反应和药物可及性，由医师与患者共同决策；对于难治性CD患者诱导治疗、或者CD/UC患者的维持治疗过程中出现疗效下降，可尝试适当的剂量调整。维得利珠单抗的药物浓度与临床结局之间存在相关性，但怎样合理的应用药物浓度监测来指导临床实践，目前还尚待进一步探讨。 关于是否联用免疫抑制剂，专家建议中指出维得利珠单抗的免疫原性低，通常无需与免疫抑制剂联用来降低免疫原性。一项meta分析结果显示，维得利珠单抗与免疫抑制剂联用并未增强临床疗效。要点5:疗效监测疗效评估指标主要包括

8、临床疾病活动度、内镜下病变及其范围、黏膜愈合情况，以及血清或粪便炎症反应指标。每次注射前检查血常规、肝功能、肾功能、CRP、ESR、粪钙卫蛋白等指标。 对于原发应答的判断，建议在第14周时除评估上述指标外，可行内镜和磁共振小肠成像或CT小肠造影评估。疾病缓解后每612月，进行临床指标、内镜等指标的全面评估。要点6:特殊人群使用妊娠期 与其他生物制剂一致，维得利珠单抗妊娠期使用的安全性风险级别为B级（低风险）1。维得利珠单抗说明书中指出目前关于孕妇使用维得利珠单抗的数据极为有限，仅当获益明显超过对母体和胎儿的任何潜在风险时，才可在妊娠期间使用维得利珠单抗6。 哺乳期 人体乳汁中可检测到维得利珠单

9、抗。目前维得利珠单抗对婴儿的影响未知，由于母体抗体（IgG）可排泄至乳汁中，因此建议作出是否停止哺乳或停止维得利珠单抗治疗的决定之前，应综合考虑哺乳婴儿的获益以及母体接受治疗的获益6。 儿童 维得利珠单抗的说明书提示目前其在儿童中的有效性和安全性尚未确立6。 老年人 专家意见及维得利珠单抗说明书均提示，应用维得利珠单抗无需剂量调整。群体药代动力学分析未发现年龄影响1,6。 肿瘤患者 专家意见指出，在合并肿瘤的IBD患者中，与其他生物制剂需要严密随访、监测不同，除原发于胃肠道的淋巴瘤患者需要慎用维得利珠单抗外，其他起源的淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤和实体瘤患者都可以考虑继续使用维得利珠单抗1。 表3：不

10、同生物制剂在合并肿瘤IBD患者中的使用 围手术期 CD患者术前使用维得利珠单抗不增加腹部手术后并发症的风险，术前不必强制停药。尚无相关临床证据指导术后给药的时机。 要点7:安全性由于独特的肠道选择性的作用机制，维得利珠单抗避免了系统性免疫抑制带来的全身不良反应，显示出良好的耐受性和安全性。2019年Click和Regueiro基于现有的临床数据、临床实践和专家观点提出了IBD治疗药物的安全金字塔，维得利珠单抗被认为是站在金字塔尖的药物7。 在此次发布的中国专家建议中1也指出，维得利珠单抗在临床注册研究和上市后真实世界应用中均显示出良好的安全性，大多数不良反应仅为轻度或中度，仅小于1%的患者需终止治疗。 此外，维得利珠单抗与安慰剂相比未增加严重感染和机会性感染的风险；长期应用时也显示不增加IBD患者的肿瘤发生风险；同时，目前没有使用维得利珠单抗后发生进行性脑白质病变的报道。总结近年来，越来越多的生物制剂涌入国内，了解各个生物制剂的特点，合理用药，对改善患者的病情和生活质量至关重要。维得利珠单抗是目前唯一的肠道选择性生物制剂，无论在临床注册研究或真实世界研究中疗效和安全性均表现良好，将在我国炎症性肠病的治疗中发挥重要作用。