第六章免疫应答.ppt

1、第六章 免疫应答（immune response）,第一节概述,一、免疫应答(immune response,IR)机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免疫效应的过程。抗原刺激机体后，机体发生应答并产生抗体或致敏淋巴细胞，以及抗体或致敏淋巴细胞与相应的抗原发生特异性结合并诱导销毁抗原的全过程。,二、免疫应答的类型：,(一)根据机体对抗原刺激的反应状态：在正常情况下:1.正免疫应答：免疫应答（抗感染、抗肿瘤）2.负免疫应答：免疫耐受在异常情况下:免疫应答 过强 超敏反应免疫应答 过弱 肿瘤免疫耐受 破坏 自身免疫性疾病,（二）根据参与细胞类型和机制

2、 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导,（三）按应答发生的时相1.非特异性免疫应答：机体遭遇病原体后，首先并迅速起防御作用的天然免疫应答参与成分：皮肤、黏膜、吞噬细胞、NK细胞及补体等2.特异性免疫应答：接受抗原刺激后产生，建立在非特异性免疫应答基础之上。参与细胞：T细胞、B细胞、APC、Ab,三、*免疫应答的基本过程,1.提呈与识别阶段（感应阶段）：（1）APC捕获、加工、处理、提呈抗原（2）TCR/BCR特异性识别抗原2.活化、增殖、分化阶段：T、B细胞接受抗原刺激后，在细胞因子参与下，活化、增殖、分化为效应淋巴细胞或分泌抗体。3.效应阶段：效应T细胞和抗体共同发挥作用清除抗

3、原,第二节 B细胞介导的体液免疫应答 刺激B细胞产生免疫应答的抗原:TD-Ag/TI-Ag,一、B细胞对TD-Ag的免疫应答,B细胞对TD-Ag的提呈与识别阶段,B细胞的活化增殖与分化阶段,B细胞的效应阶段,在淋巴组织的T细胞区T细胞给抗原特异应答B细胞予辅助,毛细血管高内皮静脉,TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白 病毒蛋白、肿瘤抗原（一）抗原呈递与识别阶段 对外源性抗原的加工、处理和提呈 抗原吞噬体溶酶体吞噬溶酶体抗原肽(T细胞表位)抗原肽-MHC分子复合物(APC细胞表面)对内源性抗原的加工、处理和提呈 病毒靶细胞病毒蛋白质抗原抗原肽抗原肽-MHC分子复合物(靶细胞表

4、面),(二)活化、增殖与分化阶段,1.TH细胞的活化、增殖与分化第一信号：TCR抗原肽-MHC分子（双识别）CD4（MHC限制性）CD3将信号传递至细胞内第二信号：CD28B7(CD80)CD2(LFA-2)-CD58(LFA-3)LFA-1-细胞间黏附分子1(ICAM-1),T细胞活化的信号要求：双信号,抗原刺激信号 协同刺激信号,细胞因子的作用:抗原提呈细胞:IL-1 TH细胞(活化后),TH细胞活化后增殖、分化 表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4 TH2 IL-4、5、6、10、13 B细胞,2.B细胞的活化、增殖与分化（抗原提呈细胞）第一信号：BCR-抗原第二信号：CD4

5、0LCD40 CD28B7(CD80)CD2(LFA-2)-CD58(LFA-3)LFA-1-细胞间黏附分子1(ICAM-1)细胞间黏附分子1(ICAM-1)-LFA-1,B细胞活化后增殖、分化 表达IL-4、5、6、10、13等受体 IL-2、4、5、6及IFN B细胞 浆细胞：抗体,记忆性B细胞（memory B cell,Bm）,高表达IgM。长寿命。激活只需很低剂量抗原。介导再次体液免疫应答。,B细胞的作用：1.B细胞抗体产生细胞 2.B细胞-抗原提呈细胞(MHC-类分子)。,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th,B,CD40L CD40,分泌细

6、胞因子,Th 细胞活化、增殖,B 细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程,Bm,CD28,调理作用,激活补体,介导ADCC,免疫病理损伤,（三）B 细胞免疫应答的效应阶段,中和病毒和毒素,中和作用,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞,调理吞噬作用,ADCC,二、TI抗原引起的体液免疫应答,TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。特异性抗原决定簇BCR(SmIgM)(第一信号)B细胞有丝分裂原-有丝分裂原受体(第二信号),E.coli,2.TI-2：D-氨基酸聚合物和荚膜多糖等。众多重复的相同抗原决定簇

7、-BCR(SmIgM)交联结合B细胞活化.意义：TI-2较TD先产生抗体,功能：保护作用 致病作用 免疫原性 鉴别与分型,电镜下,B细胞对TI-2抗原的识别和应答,3.*B细胞对TI-Ag免疫应答的特点：TI-Ag刺激B发生免疫应答不依赖T细胞辅助，不需要APC。B细胞对TI-Ag不产生再次免疫应答和免疫记忆。,TI 与 TD 抗 原,三、*抗体产生的一般规律,初次免疫应答（primary response）,概念机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答,特点,潜伏期长，抗体含量较低，主要是IgM，亲和力低，持续的时间短，高浓度的抗原（TD-Ag、TI-Ag）,再次免疫应答（secondary r

8、esponse）,概念机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答,特点,潜伏期短，抗体的含量较高，主要是IgG，亲和力高，持续的时间长，低浓度的抗原（TD-Ag）,初次与再次体液免疫应答的规律比较,本节提要 B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助,高浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞的多克隆激活剂。TI2由BCR识别，通过BCR的交联激活B细胞。TD诱导的B细胞免疫应答包括三个阶段：1.初次应答通过其它APC（IDC），再次应答通过B细胞。IDC通过吞饮摄入抗原，B细胞通过BCR摄取特异性抗原，在细胞内加工处理与MHCII类分子结合传递给Th细胞。

9、,2.B细胞活化阶段：Th细胞接受APC提呈的抗原肽，及 CD28/B7等协同刺激信号首先被活化，活化的Th细胞表达CD40L分泌许多细胞因子。抗原与BCR结合后，通过Ig和Ig向细胞内传导B细胞激活的第一信号，然后B细胞接受了来自活化的Th细胞的第二信号（CD40/CD40L)进入增殖活化阶段，在Th分泌的细胞因子的作用下，进一步分化成浆细胞和记忆细胞。3.抗体发挥效应阶段：抗体通过中和作用、免疫调理作用激活补体溶菌杀菌、ADCC等效应机制排除抗原异物。记忆细胞负责再次抗原进入时的快速反应。B细胞免疫记忆的维持通过记忆细胞库的记忆B细胞。,思考题1、免疫应答可人为的分为几个阶段？各阶段有何特

10、点？2、体液免疫应答的特点。3、B细胞对TD、TI1及TI2抗原免疫应答的异同。4、Th细胞如何辅助B细胞的应答。,第三节 T细胞介导的细胞免疫应答,通常是TD抗原引起,免 疫 应 答 的 基 本 过 程,TD抗原,+辅佐细胞,提呈,静止Th,活化Th,TI抗原,静止B细胞,辅助,CTLTDTH,靶细胞,淋巴因子,浆细胞,免疫球蛋白,细胞免疫,体液免疫,启动阶段,增殖分化阶段,效应及稳态复原阶段,记忆T,记忆B,第三节 细胞介导的细胞免疫应答,.抗原提呈细胞 巨噬细胞、树突细胞 肿瘤细胞、病毒感染细胞靶细胞2.具有免疫调节作用的CD4TH细胞3.效应T细胞 CD4TH1细胞（CD4炎性细胞）C

11、D8 效应Tc细胞,一、细胞免疫应答的过程（一）CD4+炎性T细胞（TH1细胞、CD4+效应T细 胞）的形成和作用 细胞活化的两个信号：、抗原刺激信号 MHC类分子+抗原肽+TCR 2、协同刺激信号CD28/CTLA-4（CD152）B7（CD80或CD86）CD40L（CD154）CD40 LFA-1（CD11b/CD18）ICAM-1 LFA-2（CD2）CD58,TH细胞 表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4 TH1 IL-2、TNF-、TNF-细胞免疫,IL-1、IL-12,活化,增殖、分化,APC:,CD4+炎性T细胞（TH1细胞、CD4+效应T细胞）形成释放IL-2、I

12、FN-r、TNF-（1）发挥细胞免疫效应；（2）局部淋巴、单核浸润慢性炎症反应或迟发型超敏反应,主要细胞因子的生物学作用,1.IL-2旁分泌：CD8+Tc 效应细胞自分泌：CD4+TH1分泌IL-2、TNF-、TNF-(扩大细胞免疫效应),2.TNF-血管内皮细胞表达黏附分子、趋化性细胞因子内皮细胞黏附分子-1、ICAM-1、血管细胞黏分子-1等；刺激血管内皮细胞分泌IL-8、单核细胞趋化蛋白-1等 中性粒细胞淋巴细胞 慢性炎症激活中性粒细胞吞噬杀伤 局部高浓度TNF-周围组织细胞损伤坏死,3.IFN-使巨噬细胞、内皮细胞MHC表达活化单核吞噬细胞吞噬、胞内杀伤功能 获得杀伤肿瘤的功能。促使活

13、化巨噬细胞分泌细胞因子(炎症)IL-2、IL-1、IL-6、血小板活化因子、前列腺素低浓度-免疫效应;高浓度-加剧炎症反应,局部组织损伤、坏死。活化NK细胞杀伤、抗肿瘤。,(二)CD8+效应Tc细胞的形成和作用,1.对内源性抗原的加工、处理和提呈病毒蛋白抗原抗原肽 蛋白酶体抗原肽转运体(内质网)抗原肽-MHC-类分子(细胞表面),2.细胞活化的两个信号：第一信号：抗原刺激信号 MHC类分子+抗原肽+TCR 第二信号：协同刺激信号 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等。CD28/B7是最重要的第二信号,CTL-靶细胞相互作用受MHC-类分子限制：CTL只能杀伤具有相同M

14、HC 类分子的靶细胞。,3.Tc细胞（CD8+效应T细胞）的作用：杀伤靶细胞穿孔素(C9相关蛋白溶细胞素)-细胞裂解丝氨酸蛋白酶激活内切酶系统-细胞凋亡表达FasL-+Fas(多种细胞膜)激活IL-1转换酶和/或丝氨酸蛋白酶-细胞凋亡。,细胞免疫的生物学效应,.抗感染作用：胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫 2.抗肿瘤作用 CTL直接作用 TNF、IFN等 3.免疫损伤 型超敏反应、移植排斥、某些自身免疫病,免 疫 应 答 的 基 本 过 程,TD抗原,+辅佐细胞,提呈,静止Th,活化Th,TI抗原,静止B细胞,辅助,CTLTDTH,靶细胞,淋巴因子,浆细胞,免疫球蛋白,细胞免疫,体液免疫,启动阶

15、段,增殖分化阶段,效应及稳态复原阶段,记忆T,记忆B,细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别,细胞免疫,体液免疫,介导 的 细 胞,参 与 的 细 胞,MHC-限 制 性,引 发 的 抗 原,效 应 产 物,效 应 方 式,T 细 胞,B细 胞,T 细 胞、APC,B细 胞、TH、APC,有,无,TD-Ag,TD-Ag、TI-Ag,TH细胞、Tc细胞,Ab,特异性细胞介导细胞毒 DTH,Ag-Ab复合物形成,生物学功 能,抗细胞内感染抗肿瘤DTH移植物排斥反应,抗感染抗肿瘤（ADCC）I、II、III超敏反应移植物超级排斥反应免疫调节,本节提要 1CD4+T细胞（炎性T细胞）的形成及其介导的炎性反应或迟发型超敏反应。2CD8致敏Tc细胞的形成及其介导的细胞毒作用。,思考题1 T细胞识别抗原的特点是什么？2 T细胞活化至少需要哪些信号刺激？3 效应T细胞的主要功能是什么？,