卵巢癌.docx

1、卵巢癌B5 抗抗抗血血血管管管生生生成成成治治治疗疗疗在在在卵卵卵巢巢巢癌癌癌中中中的的的应应应用用用中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授结合本届 ASCO年会上卵巢癌的两项表1贝伐珠单抗（B）既往临床研究概况重要研究，对目前抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用进行了介绍。研究对象难治或复发性卵巢癌（62例）复发性卵巢癌（29例）铂类耐药的卵巢癌（44例）目前在研的抗血管生药物分别是贝伐珠单抗为静脉给药、每 34周 1研究方法 B单药（15 mg/kg）治疗， B（10 mg/kg）联合 B单药（15 mg/kg）治疗，直至肿瘤进展环磷酰胺（50 mg/kg）治疗直至肿瘤进展成药物主要包括抗血管内（BE

2、V）和AMG 386。前者的次，后者则通过中和血管生完全缓解（CR）3例（4.8%） CR无 CR+PR 7例（16%）皮生长因子（VEGF）单抗作用机制主要是阻止VEGF成素 1、2发挥作用，给药方研究结果部分缓解（PR）8例（12.8%） PR 6例（21%）中位缓解期为12周和肽体（peptibody），代表与其受体的结合，给药方式式为静脉给药、每周 1次。研究1研究2研究3疾病稳定（SD）34例（54.8%） SD 17例（59%） 既往抗血管生成药物研究ASCO 2010抗血管生成治疗研究 对于复发性卵巢癌，贝伐珠单抗（BEV）单药的 RR应主要包括高血压、蛋白尿、黏膜出血、动脉血栓

3、和化疗史等。例如，坎尼斯特拉（Cannistra）等的研究GOG-0218研究显示，与紫杉醇+卡铂（CP）初始化此外，患者术后开始化疗的时间（112周）可能影（3 mg/kg）组和安慰剂组，三组外周水肿、低血钾的发为8%21%，控制腹水的效肠穿孔。与其他癌症可能拟纳入 53例患者，但在入疗组相比，CP+BEV序贯 响化疗效果，但并不清楚各生率有显著差异，未发现 果较好，PFS期6个月者（即有所不同，对于复发性卵巢组第 44例患者后，研究因BEV维持治疗组的 PFS期组间有不同化疗开始时间AMG 386治疗相关肠穿铂类敏感者）的比例为 癌，BEV引起的肠穿孔发治疗相关胃肠道穿孔的显著延长（14.

4、1个月对 10.3（4周、48周、812周）孔。亚组分析显示，铂类耐15%42%，而BEV联合紫杉醇、吉西他滨、顺铂、环磷酰生率应引起重视。在复发性卵巢癌及大肠癌的研究发生率过高（11%）而提前终止。不过，目前少数个月，P0.0001），但 CP+ BEV组与 CP组的 PFS期无的患者比例是否匹配。另一项安慰剂对照药者从AMG 386（10 mg/kg）治疗中获益更大，因此 胺等细胞毒药物的 RR为 21%78%。表 1总结了 BEV既往临床研究的概况。此外，BEV的不良反中，肠穿孔的发生率为 1%11%，其危险因素为肠梗阻、肠道炎性病变、肿瘤的肠道浸润、既往多方案探讨 BEV一线辅助治疗卵

5、巢癌研究的初步结果显示，BEV安全可行，尚未发现肠穿孔的病例。 显著差异。当随访结束时，各组死亡病例仅占 1/4，因此可能须延长时间来观察不同治疗组的生存差异。研究显示，对于复发性卵巢癌，紫杉醇 +AMG 386（10 mg/kg）组的 RR和 PFS均优于紫杉醇+AMG 386AMG 386（10 mg/kg）有望成为复发性卵巢癌的又一个治疗选择。1320501（本版整理廖莉莉）Best of ASCO 2010 China会议报道.乳腺癌前哨淋巴结活检热点探讨乳腺癌的TKI治疗结合本届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上有关乳腺癌前哨淋巴结复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授结合 ASCO年会上的

6、两项多（SLN）的三项重要研究（NSABP B-32、ACOSOG Z0011、ACOSOG Z0010），香靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）研究（SUN 1064、SUN 1099），介绍了乳港中文大学邝霭慧（Ava Kwong）教授进行了报告。 腺癌的 TKI治疗。.对于前哨淋巴结活检（SLNB）阴性者，SLNB是否已足够？多靶点是指两个或患者的疗效和安全性。意的多靶点 TKI舒尼替尼的 可考虑避免不必要的腋窝淋巴结清扫（ALND）。两个以上的靶点。针对向治疗（ITT）分析显示，联合SUN 1064、SUN 1099研究与 ALND相比，SLNB者加或不加 ALND，在乳SLNB（若 SLN

7、阳性则给予 人表皮生长因子受体 2组和单药组的中位无进均未达到主要终点 PFS，的并发症相对较少，因此腺癌相关事件的发生、ALND）组，对其中 3989例（HER2）/HER1的 TKI展生存（PFS）期分别为 6.4但这并不能说明舒尼替临床上应注意避免不必要部复发、局部/远处转移及(局) SLN阴性者中位随访 95.3拉帕替尼在乳腺癌中的作个月和4.1个月（P=0.0006）尼对乳腺癌无效，因为曾的 ALND。有研究提示， 总生存（OS）方面均无显个月的结果证实，两组OS、用已得到多项研究的证有效率（RR）分别为 38%(，) 有研究表明其单药有SLNB阴性乳腺癌患者的著差异。大规模前瞻性

8、无病生存（DFS）及局部控实，但研究多表明，其对 和31%（P=0.12）。但联合组 效。未来的乳腺癌多靶腋窝局部复发率极低（多NSABP B-32研究将 5611制率均无显著差异。综HER2过表达者疗效更3/4级手足综合征的发生率点 TKI研究方向，既包括1%）。一项中位随访 10例临床 N0期患者随机分上，对 SLNB阴性者应避好。一项b期临床研究显著增加（45%对 13%），寻找既是预后预测因子年的研究显示，SLNB阴性为 SLNB+ALND组或单纯 免不必要的 ALND。 探讨了卡培他滨多靶点 中性粒细胞减少比例也有又是疗效预测因子的靶TKI索拉非尼对曾接受过所增加（4%对 2%）。点

9、，还包括筛选合适患者.是否部分 SLNB阳性者可避免接受 ALND？紫杉类或蒽环类药物治疗在本届年会上报告开展研究。1320503部分患者或可避免，但须明确判断标准。目前仍难以鉴别可避ACOSOG Z0011研究进一予 ALND。未来的研究应链接免接受 ALND的 SLNB阳步表明，对于已接受局部特别注意患者是否须接受性乳腺癌患者。 EORTC 切除+放疗的 SLNB阳性辅助治疗，并通过患者年表2 SUN系列研究概况 AMOROS研究提示，分期者，增加 ALND并未显著龄、肿瘤生物学特征等因为 T1、T2（3 cm）的 SLNB改善患者的 5年 OS率、5素来指导治疗，以明确鉴SUN1107S

10、UN1094SUN1064SUN1099治疗方案 C对比 S P+B对比 P+S D对比 D+S C对比 C+S阳性者，可仅接受单纯腋年 DFS率和 5年局部控制别可避免接受 ALND的 244与238 243与242 297与296 221与221窝放疗。本届年会上的 率，对早期患者可避免给SLNB阳性者。患者例数 PFS（月） 4.2对 2.8 9.2对 7.4 8.3对 8.6 5.9对 5.5 HR=1.47 HR=1.63 HR=0.92 HR=1.22 P=0.002 P=0.999 P=0.29 P=0.941 11对16 32.1对32.2 48对58 18对19 P=0.10

11、9 针对苏木素 -伊红部分患者接受了辅助治疗，检测阳性对患者OS无显著RR（%） P=0.525 P=0.016 P=NR（HE）染色阴性 SLN中的这可能对其生存有一定影影响。目前对于 IHC检测免疫组化（IHC）阳性微转响。因此，虽然Z0010研究骨髓、SLN微转移及其预OS（月） 15.3对24.6 NR对17.6 25.5对24.8 16.5对16.4 移的预后意义，之前荷兰 显示，对于 T1/2N0M0期乳腺后意义仍然存在争议，有P=0.350 P=1.82 P=0.904 P=0.484MIRROR研究已进行了探癌患者，骨髓 IHC检测阳必要针对 SLN IHC检测开讨，但与其有所不同的是， 性者的 5年 OS率显著低于 展进一步的研究。 注：C为卡培他滨，S为舒尼替尼，P为紫杉醇，B为贝伐珠单抗，D为多西他赛；HR为风险ACOSOG Z0010研究中的IHC阴性者，但 SLN IHC1320502比；NR为未达到责编：廖莉莉电话：（010）64036988-208 E-mail：liaoll版式：于晓玲美编：冷姗思