最新版医药行业市场投资投资策略分析报告word版.docx

1、最新版医药行业市场投资投资策略分析报告word版2017年医药行业市场投资分析报告2017年6月出版1、医药行业大变局时代大机遇1.1、医药行业过去十年：以 2011 年为界，控费压制行业增长从 2007 年至今，医药行业的运行态势以 2011 年为分界点明显分为两个阶段：2007-2011 年的前五年是国内医疗卫生体系的建立建全过程，政府不断加大医疗卫 生支出，尤其是 2009 年启动的新一轮医改新增加投入 8500 亿元用于扩大医疗保障体 系覆盖、建立基本药物制度等变革，大幅提振行业景气度。随着卫生总费用（包括政 府、社会和个人卫生费用三个渠道）支出的增加，医药行业保持高速增长态势。除 2

2、009 年受金融危机影响外，医药制造业（包括药品和器械耗材）整体收入在这一阶段中保 持约 25%以上的增速；2011 年至今的近五年，在经历了全国医保大扩容后部分地区医保资金开始呈现支 付压力，医改进入深水区，各地开始探索不同方式的医保控费举措。政策之手开始强 力干预，终端支付收紧使得“刚性”的医疗需求释放变缓。从 2012 年开始，随着各省份 基药招标降价、医保付费方式改革、限制抗生素使用等政策变化的施行，医药行业增 速开始进入下行轨道。2012-2015 年医药制造业收入增速不断下降，从 2012 年的 19.8% 增长依次降为 2013-2015 年的 18.0% 、12.9% 、9.1

3、%增长。从宏观层面来看，在过去十年间医药行业增速虽然已从 20%-30%的区间下跌到 10% 左右，较于 GDP 却保持稳定的相对增长速率。即医药行业增长速度基本稳定高于 GDP 增速，这也是二级市场医药板块能够维持相对较高估值水平的关键因素，背后体现的 是医药行业的刚性需求。图表 1：2007-2016 年医药制造业增长与卫生总费用支出及 GDP 的关系2、循政策方向判断医药产业发展趋势2016 年医药行业产业链各环节上深受政策扰动，以下我们从药品研发、生产、到 流通，以及终端支付环节上的重要政策变革进行梳理，并讨论它们对行业的影响，以 及带来的 A 股投资机会。图表 2：2016 年以来药

4、品产业链不同环节上的政策变革2.1、注册分类改革，提升申报要求2016 年 3 月 4 日，CFDA 发布化学药品注册分类改革工作方案公告，新的注册分类办法与旧版分类法有较大变化。概括来讲，新的规定将药品注册种类分为“创新药”、“改良型新药”、“抢仿药”、“仿制药”、“进口药”。重新定义了创新药（国外上市，国内 未上市的老 3 类药不再归为新药）、改良型新药必须“具有明显临床优势”，仿制药必 须做一致性评价，同时也鼓励进口药。体现了注重临床需求、鼓励研发创新、提高药 品质量的监管原则和导向。总的来看，注册分类改革提高了药品注册要求，有助于清 理过去企业盲目、重复和低水平申报的乱象，对于真正有研

5、发实力的药企及有确定性 临床价值的项目构成利好。同时，对仿制药的审评审批，强调与原研药品质量和疗效 一致，这与当下国内正在开展的仿制药一致性评价一脉相承，是一次对国内仿制药工 业产能的集中收缩。以华海药业、东阳光药等为代表的制剂出口企业由于进行海外申 报上市时已与原研药做过严格的一致性评价，因此会直接受益于一致性评价带来的国 内仿制药行业大洗牌。表格 1：化学药品新注册分类2.2、临床试验数据核查，提高研发质量造成国内药品质量整体水平较低的关键因素之一是研发过程中的临床试验数据质量参差不齐，为整治这一乱象，2015 年 7 月 22 日 CFDA 发布关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告

6、（CFDA 2015 年第 117 号公告），意图狠抓临床试验数据质 量，从源头上确保药物的安全和有效性。根据第 117 号公告规定，所有已申报并在总局待审的药品注册申请人，均须按照药物临床试验质量管理规范等相关要求，对照临床试验方案，对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自 查，确保临床试验数据真实、可靠，相关证据保存完整。根据该规定，已申报生产或 进口的并且已有药物临床试验数据受理号的均进入自查核查清单。自开展药物临床试验数据自查核查工作以来，CFDA 已不定期公布了四批药物临床 试验数据自查核查清单，分别是 2015 年第 117 号、2016 年第 81、142 、1

7、71 号。 除 117 号公告的第一批清单针对过去已申报的存量文号外，后面陆续公告的三批核查 清单均是针对 722 以来新申报生产或进口的增量受理号。这表明药物在最终获批上市 或进口前，针对其临床试验数据展开核查将成为 CFDA 的例行检查。表格 2：CFDA 公布的四批药物临床试验数据自查核查清单进入核查清单后的流程。根据第 117 号公告可知，药品注册申请人自查后发现药 物临床试验数据存在真实性问题的，应在 CFDA 核查前主动撤回注册申请；自查后未 发现问题，接受 CFDA 核查。国家核查发现药物临床试验数据存在真实性问题的，注 册申请不予批准；未发现问题，进入正常的审评审批流程。截至

8、2016 年 7 月 31 日， 首批公告的核查清单涉及的 1622 个受理号，企业主动撤回 1173 个，占比 72%；已核 查 79 个，其中 30 个不予批准；待核查 159 个，另外有 211 个免临床。根据 CFDA 通报， 已经检查的品种中，出现的问题主要有：试验药品不真实，入组受试者不合要求，编 造数据，数据不可溯源，严重违背试验方案等。图表 3：CFDA 公布的首批核查名单目前进展情况（2015 年第 117 号公告）修订药物临床试验质量管理规范（GCP）。中国 GCP 起步较晚，现行为 2003 版，目前已不能完全适应实际临床试验指导与管理。2016 年 12 月 2 日，C

9、FDA 发布公 开征求药物临床试验质量管理规范（修订稿）的意见（征求意见截止到 2017 年 1 月 31 日前），是自 2003 年发布并施行药物临床试验质量管理规范以来的首次修 订。征求意见稿基本参照国际药物临床试验规范 ICH-GCP，进一步明确试验各方的责任， 可操作性更强。值得注意的是，修订版 GCP 中以“医疗机构”取代“药物临床试验机构”， 意味着未来对药物临床试验机构的资质认定及监管方面有可能发生变化。尤其是针对 目前普遍关心的临床试验机构数量及产能不足，导致临床试验排队现象严重，试验费 用高涨等弊端，未来有望从监管层面做出一些积极的改革，使临床试验能够高质量、 高效率地开展，

10、为药企产品研发铺平政策方面道路。临床试验核查对药企和 CRO 行业影响深远。我们认为 GCP 修订及药物临床试验核 查的指示作用非常明显，它们是针对过去十几年中国药物临床试验实践和管理过程中 出现的一系列问题所做的一次集中清理和解决。过去那种粗放式的临床试验开展与监 管乱象将难以存在，未来的监管将从申请人、临床试验机构及 CRO 三大参与者方面全 面、深入进行，以确保 GCP 在整个临床试验过程中得到良好地执行。在这种趋势下， 药企及 CRO 行业都将迎来重大变化。药企：过去国内企业对临床试验缺乏重视，过度依赖 CRO，在新的监管形势下药 企设立医学团队及临床试验运营管理团队刻不容缓。临床试验

11、方案设计的重要性凸显， 临床试验费用的投入加大，同时在申报生产后将面临严格的核查，短期来讲可能导致 企业在研项目上市时间延后，但长远来看，国内药物研发秩序得到整顿，管理不规范的小企业无力承担研发成本将退出市场，有利于药审部门的审评秩序回归正常，对研发实力强、临床试验开展规范的企业构成利好。CRO：CRO 是临床试验核查的重点被核查对象之一，它使得 CRO 的合同订单的收 入确认被延后，并且在严格执行 GCP 的监管背景下，CRO 的投入成本必然加大（包括 人力和物力成本），因此 CRO 行业短期来看业绩承受一定压力。而且我们判断临床试 验核查不会是一过性检查，而可能成为未来的日常监管行为，因此

12、这将极大改变国内 CRO 行业的市场格局。过去十几年快速发展起来的 CRO 行业将在监管之手下迎来一次 大洗牌，药企在寻找合作伙伴时也会自然选择管理规范、有品牌、有质量保障的大中 型 CRO 企业，这些企业也将在短期的行业阵痛后迎来难得的大发展机遇。2.3、多措并举提高审评效率由于 CDE 受理的各类申请积压严重，在 2015 年以前国内新药及仿制药申请上市审 批时间严重滞后。尽管按照中国现行的药品注册管理办法，CDE 对新药临床试验申请、 新药和仿制药的上市申请的技术审评时间分别要求不超过 90、150 和 160 日，但实际 上此前受理号积压导致排队时间较长（新药和仿制药的上市申请排队时间

13、超过20 个月）， 严重影响药物上市进程。根据丁香园数据库统计，在 2011-2014 年国内获得批准的 1.1 类新药中，申报临床和申报生产的平均审评时间分别为 14 和 29 个月，远超过法定 审评时限，意味着大部分时间浪费在排队上面。而这种审评效率远远无法与欧美日等发达国家和地区相比较，如以 FDA 为例，2012 年其新药上市申请的平均审评时间为 304 天，而纳入优先审评后更是可缩短到 182 天。目前 CFDA 已采取优先审评等多种措施解 决积压，提高审评效率。表格 3：不同国家和地区关于新药审评周期（NDA 审批）的比较（2012 年）优化临床试验的审评审批：2015 年 CFD

14、A 公告的 230 号文提出“对新药的临床试验 申请，实行一次性批准，不再采取分期申报、分期审评审批的方式”，2016 年以来临床 试验批件核发速度明显加快。同时提出，自 2015 年 12 月 1 日起，仿制药生物等效性 试验由审批制改为备案制。申请人开展生物等效性试验前，按 CFDA 制定的管理规定与技术要求于试验前 30 天向 CFDA 提交备案资料即可开展 BE 试验。对具有临床价值的新药和临床急需仿制药实行优先审评：2016 年 02 月 26 日，CFDA 发布关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见，对具有临床价值的新 药和临床急需仿制药实行优先审评，包括创新药、儿童用药、

15、临床急需药、专利过期 药和国首仿药等，具体分为三大类 17 个分类的相关药物申请。而按照 CFDA 政策规定， 申请被列入优先审评之日起 10 日内会启动技术审评，因此大大缩短排队等待时间。优 先审评政策利好创新药、首仿药、欧美同步申请上市、孤儿药、儿童药等品种，有利 于加快相关企业的产品上市进程。截至目前 CDE 总共发布 12 批优行审评目录，从实际 审评进程来看，优先审评达到了预期效果，在当前积压问题仍未完全解决的情况下为 临床价值较高的药物提供了速审速决的绿色通道。表格 4：纳入优先审评范围的药品申请情形图表 4：2015 年前药品审评流程严重滞后图表 5：经优先审评通道后药品注册速度

16、明显加快CDE 扩编审评人员，2018 年底有望实现所有审批按时限完成。CDE 加大审评人员 招聘，今年已招聘 200 人 ，2016 年年底有望达到 600 人。同时设立首席科学家岗位， 引进国际审评专家，不断优化审评队伍人才结构。经过一年多来的努力，目前中药和 生物制品临床试验申请和补充申请已按法定时限审评，到今年底有望实现化药临床试 验按时限审评，到 2018 年底实现所有审批按法定时限完成。2.4、大力推行仿制药一致性评价，制药工业迎来大洗牌国内仿制药行业重复申报现象严重，行业亟待去产能。过去制约国内仿制药工业发展一个关键难题是重复申报非常严重，造成行业恶性竞争和大量资源浪费。如根据C

17、DE 2015 年总结报告，截至 2015 年底，待审的化药 ANDA 申请共 7411 个，占待审任 务总量的 42.9%，涉及活性成分 1027 个。重复申报较严重的有 94 个活性成分（待审任 务量均在 20 个受理号以上），涉及注册申请 3780 个，占化药 ANDA 总任务量的 51%。 其中相同活性成分待审任务超过 100 个的有埃索美拉唑钠、恩替卡韦、法舒地尔，其 中埃索美拉唑钠和恩替卡韦两个活性成分 2015 年的新申请量仍位列前茅。表格 5：2015 年底，CDE 待审 ANDA 中的重复申报情况过去一年 CFDA 高举高打，大力推行仿制药一致性评价。自 2015 年 11

18、月，CFDA 开始部署仿制药一致性评价工作，半年来连续出台系列政策不断落实相关细节问题。 国信医药团队在16 年 3 月21 日市场首家发布一致性评价深度报告一致性评价开启“仿 制药强国”之路，阐述了此次国内仿制药工业开展一致性评价的渊源、评价方法和过程及对行业产生的影响。我们认为一致性评价的结果设定是清晰的（“3+3”争夺，有望重新瓜分市场，制剂出口企业华海药业、东阳光药等最有望受益；注：“3+3”即首家通 过后，其它要在 3 年内通过评价；单个品种有 3 家通过评价后，原则上在招标过程中 不再考虑未通过产品），但评价的过程可能是曲折的、存在不确定性因素（CRO 和药 用辅料有可能受益）。表

19、格 6：自 2015 年 11 月以来监管部门关于此次一致性评价的系列政策一致性评价目前已开始进入 BE 试验阶段，2017 上半年开始有望加快推进。目前药 企的一致性评价工作基本处在药学评价阶段，随着近几个月 CFDA 系列政策的发布，包 括参比制剂备案和一次性进口程序、一致性评价复核检验机构、2018 年底前需完成评 价品种涉及的文号、一致性评价申报资料要求，截至目前关于一致性评价的主要问题 已基本有相应的指导原则出台。2016 年 11 月 22 日，CFDA 就一致性评价的一些关键问 题作了解答，主要涉及参比制剂选择及购买、评价时间节点、历史问题品种、BE 试验 产能不足等，我们认为目

20、前关于一致性评价的政策准备已基本就绪。今年以来各大药企主要在开展药学评价，预计后续 BE 试验的开展有望加快。目前我们从 CRO 及临床试 验基地了解到的最新进展是各方均已有较多的 BE 合同订单签订，但开始实施的例数不 多。主要原因是试验开展前的准备工作流程需要一定时间，包括参比制剂备案（公示 3个月时间）及购买、进行药学评价、通过临床基地伦理委员会审核、向药监局备案 BE试验，之后才能开展 BE 试验。因此我们估计，从 5 月份参比制剂备案算起，四季度有 望可以看到有一定数量的仿制药文号陆续展开 BE 试验评价；明年药企 BE 试验将全面 展开。表格 7：CFDA 关于仿制药一致性评价一些

21、关键问题的解答高端仿制药和药用辅料有望受益于一致性评价：1）高端仿制药：通过此次一致性 评价，国内仿制药行业将进行大洗牌，国产高端仿制药迎来重大机遇，重点推荐制剂 出口转内销的龙头企业华海药业、人福医药、东阳光药等。2）药用辅料：从长远来看， 药用辅料行业监管加严，产业升级是必然趋势。但我们预计药用辅料行业的整合进程 是缓慢的，直接推动因素要取决于未来药用辅料相关监管政策的出台和实施。一致性 评价也会成为推动辅料行业集中度提升的因素之一，会加快其进程，国内辅料的龙头 企业有望借此次机会，根据下游制剂需求，不断加强研发并提高产品质量，缩小与进 口辅料差距。关注尔康制药、红日药业等。临床试验监管进

22、入新时期，投资 CRO 公司需要看长期的行业整合逻辑。此次一致 性评价带来的 BE 试验订单对 CRO 行业无疑是新的业务机会，市场也对此有足够预期， 我们在 3 月份市场首发的一致性评价报告中对此已有阐述。但我们需要提醒投资者， 在当前临床试验监管高压持续的背景下，投资 CRO 宜看长期的行业整合和集中度提升 的逻辑。因为我们认为临床试验核查不会是一过性的风暴，而是代表了 CFDA 监管理念 的变化 ，由过去重结果向重过程转变的监管思路；因此短期看临床试验机构及 CRO 行 业均面临整顿，基地临床试验推动放缓，成本上升（包括临床、检测、统计），CRO 行业业绩压力短时间可能不会消除。2.5、

23、MAH 制度开始在十省市试点，CMO 行业迎来发展良机十省市已开始试点 MAH 制度。2016 年 6 月 6 日国务院办公厅发布关于印发药 品上市许可持有人制度试点方案的通知 ，标志着药品上市许可人制度的正式落实。 药品上市许可人制度首批试点区域为北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、 山东、广东、四川十个省、直辖市，实施至 2018 年 11 月 4 日。在试点区域，允许药 品研发机构和科研人员取得药品批准文号，对药品质量承担相应责任。目前，十试点 省市中的九省市已陆续出台实施方案，仅河北省未出台。各地实施方案在国务院和总 局文件基础上有激励也有突破，有保留也有限制。表格 8：中国与西

24、方主要国家药品上市许可制度的比较产业瓶颈倒逼政策改革。按中国现行的药品管理法规定，药品上市许可与生 产采取“捆绑”管理模式，药品批准文号只颁发给具有药品生产许可证的企业，这 意味着 CMO 企业无法接受生产国内上市药品的订单，研发类企业必须自建厂房，才能 进行最终的新药上市。而在欧美国家普遍采取的是药品上市许可人制度（Marke ting Authorizati on Holde r，MAH），即将上市许可与生产许可分离的管理模式。目前国内对 药品许可实行的这种“两证合一”制度，其弊端在于研发机构或人员通常并没有资金实 力建造 GMP 车间生产药物。而 MAH 制度则允许两者分离，研发机构负责

25、进行药物开 发，药品上市后取得上市许可，并对其安全和有效性负责；但药物的生产却不限于必 须自己生产，而是可以委托具备相应资质的药企生产。这种机制下，上市许可和生产 许可相互独立，上市许可持有人可以将产品委托给不同的生产商生产，药品的安全性、 有效性和质量可控性均由上市许可人对公众负责。因此 MAH 制度是药品审评审批制度 改革的一项重要内容，对于鼓励药品创新、提升药品质量具有重要意义。表格 9：MAH 制度下不同角色的分工与承担义务MAH 制度为 CMO 行业带来发展良机。MAH 制度的实施为 CMO 行业带来巨大的产 业机会，大量不具备生产能力的科研机构和科研人员成为 MAH 后将迫切需要与

26、 CMO 等具备生产资质的企业合作，各司其职，保证产品尽快上市销售，因此国内 CMO 行业 有望迎来新的发展机遇，积极关注博腾股份、九洲药业等相关上市公司标的。但需要 提醒的是，目前在我国实行 MAH 制度尚面临系列难题。如不同药品研发机构或科研人 员均可申请成为 MAH，但它们的研发实力差距较大，责任承担能力也难确定，在药品 批准后如何对 MAH 进行监管需要配套政策的完善。因此，尽管长远来看 MAH 的推广 是趋势，但过程可能会较为曲折。2.6、新一轮招标完成过半，降价压力继续增加2015 年 2 月，国务院办公厅发布关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意 见（7 号文）要求各地 201

27、5 年全面启动新一轮药品采购，并对实施方案作出明确规 定。随后卫计委于 2015 年 6 月发布关于落实完善公立医院药品集中采购工作指导意 见的通知（70 号文）进一步细化指导原则，这两个文件标志着本轮全国性公立医院 集中采购正式拉开帷幕。7 号文和 70 号文明确提出根据不同药物品类特征实施分类采 购，具体如下：表格 10：7 号文和 70 号文对本轮药品集中采购方案的指导原则此后，各省份根据两个文件要求陆续启动新一轮招标进程。目前全国的基药招标 已基本完成，仅剩内蒙古、辽宁、江苏、河南、云南、贵州等 10 个省份尚在进行中（广 东和重庆采用药交所模式每月进行招标），其它省份和地区已悉数完成

28、，并陆续开始执行新标的配送。我们按照各省2015 年药品市场规模大小顺序，对各省份的招标进展、招标政策（主要是中标价控制、质量分层情况、通过一致性评价产品是否与原研划为 同一质量层次）进行了梳理，可以看出：在药品市场规模排名靠前的省份中，目前只有江苏、河南、云南、湖北、辽宁等 招标正在进行中，其他省份已陆续开始执行新标。即对药企来讲，2016 年的招标高峰 已过，中标情况将对销售收入有较大影响；但同时剩余省份的招标工作也不容忽视。 中标价全国联动并且进行动态调整已成趋势，在任何省份的报价都要考虑到全国的价格维护情况，企业需要制定统一的价格维护战略参与到各省市的竞争中。 超过一半的省份将通过一致

29、性评价产品与原研划为同一质量层次，包括广东、江苏、山东等用药大省，进一步凸显一致性评价的重要性。再结合医保支付价的制定， 国产仿制药一旦通过一致性评价，在招标采购、医保报销方面享受的政策优待将快速 体现到业绩中。因此一致性评价对国内企业的重要性不言而喻。表格 11：本轮全国药品招标各省份最新进展（截至 2016 年 11 月）2.7、医保控费持续，“开源”与“节流”并重多地区医保基金可持续性压力仍在加大，医保控费刻不容缓。自 2009 年基药制度建立、医保扩容以来，全国城镇基本医疗保险的结余率不断降低；而 2012 年以来各地陆续展开医保控费后，到 2015 年已初见成效，医保基金的结余率、累

30、计结余/当年支 出比率均有所回升。2015 年全国城镇基本医疗保险基金结余为 8114 亿元，2016Q3 则 进一步上升到 10039 亿元。根据关于城镇职工基本医疗保险基金的管理意见，统 筹地区城镇职工基本医疗保险统筹基金累计结余原则上应控制在 6 至 9 个月平均支付 水平。但在 2015 年，北京、天津、湖北、重庆、贵州和新疆建设兵团六个地区统筹基 金可支付月数不足 6 个月，比 2014 年增加了一个地区，显示医保基金可持续性压力在 加大，因此医保控费刻不容缓。2016 年 6 月 15 日，卫计委和国家中医药管理局发布关 于尽快确定医疗费用增长幅度的通知，对控费目标实行动态管理，每

31、年调整一次。 力争到 2017 年底，全国医疗费用增长幅度降到 10%以下。图表 6：全国城镇基本医疗保险历年结余情况图表 7：全国城镇基本医疗保险基金结余情况（单位：亿元）节流：限制报销范围和报销金额比例 监管部门采取多种方式进行医保控费，概括起来可分为两类：1） 限制报销范围，即哪些药品可以医保报销，措施包括制订辅助用药目录；正 在进行的新版国家医保目录调整等。2016 年 4 月，国务院办公厅发布的 2016 年医改重 点中，明确要求公立医院改革试点城市要列出具体清单，对辅助性、营养性等高价药 品不合理使用情况实施重点监控，初步遏制医疗费用不合理增长的势头。截至目前， 已有河北、内蒙古、

32、山西、辽宁、江西、湖北、安徽、四川、云南等 9 省份已公布辅 助用药目录，共涉及 217 个品种。图表 8：9 省份确定的 217 个辅助用药品种所属范围图表 9：9 省份确定的 217 个辅助用药品种所属用药领域2） 限制报销金额和比例，即具体报销多少额度，措施包括零加成、招标降价、 制订医保支付价等。2016 年 9 月 18 日，卫计委下发关于做好 2016 年县级公立医院 综合改革工作的通知，所有县级公立医院取消药品加成（中药饮片除外）。近日， 有报道指医保支付标准调整方案将于 12 月出台，本次调整标准有以下特点：1）在通 过仿制药一致性评价下以通用名制定标准；2）允许医保支付价与实际价格出现价差， 在医保支付价高于实际价格时允许医院获得差额收益；3）医保支付价的