阿司匹林片处方设计.docx

1、阿司匹林片处方设计阿司匹林片处方设计名称：第六组实验阿司匹林片处方设计班级：药学2011-2班组别：第六组组员：寇婷婷，曲真真，曹丹丹刘新，郭玉娟，阿米尔组员分工：寇婷婷、曲真真-实验方案郭玉娟，刘新，曹丹丹，阿米尔-查资料、汇总及整理日期：2014年12月5日正文部分：一、 立题依据与项目背景 1.1项目背景：片剂概述：片剂系指药物与适宜辅料均匀混合后压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂是在丸剂和散剂的基础上发展起来的。有悠久的历史，在10世纪后叶就有模印片。到1872年，由John Wyeth等人创造了压片机，并出现了压制片。到19世纪末，随着压片机的出现和不断改进，片剂的生产和应用

2、得到了快速的发展。近十几年来，片剂的生产技术和机械设备有较大的发展。如泡腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺及生产联动化等。目前，它是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一。因为：(1) 片剂的化学稳定性较其他的剂型较好，因为它的体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素影响较少。（2）生产的机械化、自动化程度较高，易于生产、产量大、成本及售价较低，易于大众患者所接受。（3）计量准确，含量均匀以片数作为计量单位，在服用时容易计算药量。（4）携带、运输、服用均较方便（5）可以制成不同类型的各种片剂（如速效片、控释片、咀嚼片等），以满足不同临床医疗的需要。片剂制备工艺简介：根据压片的

3、工艺路线不同 Aiien 等把压片方法分为湿法制粒压片法 干法制粒压片法及粉末直接压片法三类 而崔福德药剂学把压片方法分为两大类 ：制粒压片法及直接压片法 或四小类：湿法制粒压片法 、干法制粒压片法、 粉末直接压片法及半干式颗粒压片法的方法。湿法制粒压片法是指将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的方法；干法制粒压片法是指将干法制粒的颗粒进行压片的方法 ，是将药物和辅料的粉末混合均匀 压缩成大片状或板状后 粉碎成所需大小颗粒的方法粉末；直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法； 半干式颗粒压片法是指将药物粉末和预先制好的辅料颗粒空白颗粒混合进行压片的方法。新型辅料：近年来,对药

4、品质量的要求的提高,新剂型的开发和制剂技术装备的发展,促进了药用辅料的研究与开发。虽有很多传统辅料仍在沿用,但不少新辅料的采用对药品生产工艺,外观及内在质量(疗效,生物利用度,稳定性等) 都有明显的改进。尤其在片剂领域内,提出了溶出度,生物利用度等要求,发展了缓释、控释等剂型,以及采用“一步法”制粒,干压制粒,直接压片和薄膜包衣等新工艺,新设备,都对辅料的性能提出了流动性、可压性、崩解性和成膜性等。新的要求药物辅料对药物制剂的剂型创造,品种更新,质量提高与工艺改进均有重要作用。新型辅料有：CMS-2Na、羟丙基甲纤维素 HPMC、淀粉乙醚钠、低取代羟丙基纤维素 LS2HPC、微晶纤维素、聚四氟

5、乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯吡咯烷酮、号丙烯酸树脂、脱脂大豆饼抽提物、甲壳素和脱乙酰甲壳素，苯二甲酸醋酸纤维素(CAP) 乳胶水分散体等。1.2立题依据：阿司匹林生物学特性：本品解热镇痛作用较强，能降低发热者的体温，对正常体温几乎无影响，但只能缓解症状，不能治疗病因。还可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质前列腺素的生成，故有明显的镇痛作用，对慢性疼痛效果较好。 其抗炎抗风湿作用也较强，急性风湿热用药后2448小时即可退热，关节红肿疼痛症状会明显减轻，还具有抗血小板聚集作用，延长出血时间，防止血栓形成。 可广泛用于各种原因引起的发热，头痛，以及牙痛，肌肉痛，关节痛，腰痛，月经痛，术后小伤口痛。

6、 对已确诊为风湿热，活动性类风湿性关节炎，幼年性关节炎，骨关节炎等病者，本品可用于维持治疗。这里做的是阿司匹林普通片，普通片主要是解热镇痛作用，短时用药，不得长时用药，否则容易对胃部产生刺激，以及容易造成牙龈等出血。阿司匹林的临床应用：1）预防心脑血管疾病；2）防治老年性中风和老年痴呆；3）增强机体免疫力；4）抗衰老作用；5）预防结肠癌；6）对糖尿病的防治；7）抗炎抗风湿；8）皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病）；9）预防消化道肿瘤。阿司匹林的理化性质：性状：白色结晶性粉末。无臭，微带酸味。熔点：136-140沸点：321.4C at 760 mmHg闪点： 131.1C水溶性：3.3 g/L (2

7、0)蒸汽压：0.000124mmHg at 25C溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化碱溶液或碳酸溶液，同时分解。阿司匹林的稳定性：阿司匹林性质不稳定遇水易水解 ，在酸性条件下较稳定。阿司匹林临床常用剂型：普通阿司匹林片剂、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊 、阿司匹林肠溶微粒、阿司匹林泡腾片、阿司匹林栓剂、阿司匹林分散剂。剂量不同，阿司匹林的作用也会有不同：小剂量阿司匹林（75-300毫克/日）具有抗血小板凝聚作用；中等剂量阿司匹林（500毫克-3克/日）具有解热镇痛作用，常用于感冒引起的发热，头疼，牙疼、神经痛，肌肉痛，月经痛：大剂量阿司匹林（超过4克/日）具有消炎及抗风是作

8、用，则用于治疗急性风湿热、风湿性关节炎和类风湿关节炎。普通阿司匹林片剂、泡腾片、栓剂、散剂等的机量较大，每片0.5克，适用于发热退烧及缓解疼痛。用于脑血管病的阿司匹林剂型有阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林肠溶微粒等，其规格有每片（粒）25毫克、50毫克、75毫克、100毫克、300毫克。 二、 设计方案论证根据课堂所学理论知识和文献调研的结果制订了阿司匹林片剂的处方组成和制备工艺方案，处方组成见处方，阿司匹林为原料药，选择流动性好的淀粉为填充剂，10%淀粉浆作为黏合剂，滑石粉作为助流剂，采用直接压片工艺制备阿司匹林片剂。三、实验方案3.1处方：阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备【处方

9、】 处方分析阿司匹林 30g (主药)淀粉 3g (稀释剂)酒石酸 0.15g (稳定剂，金属螯合剂)10%淀粉浆 适量 (黏合剂)滑石粉 适量 (润滑剂)制成片剂 60片 3.2制备工艺路线3.2.1制备工艺流程图：主药粉碎过筛与辅料混合加黏合剂湿法制粒干燥整粒加润湿剂混合压片片剂3.2.2具体流程：黏合剂（10%淀粉浆）的制备（煮浆法）：将0.15g酒石酸溶于50ml蒸馏水中，再加入淀粉约5g分散均匀，加热糊化（80-85）既得。湿法颗粒的制备：取处方乙酰水杨酸与淀粉混合均匀（等量递加法）；加适量10%淀粉浆制软材，过16目筛制粒；将湿粒于40-60干燥，过16目筛整粒；称干颗粒重量，加入

10、颗粒重量的3%滑石粉混匀。压片：将上述乙酰水杨酸颗粒在压片机下压片。3.3其它需说明的事项1处方中加入稳定剂：本处方中酒石酸作为稳定剂，为了保证与药物的混合均匀，溶入于淀粉浆的制备过程中。避免药物与金属接触：金属对阿司匹林有加速降解的作用，特别是在湿润状态下遇铁器易变成淡红色，因此尽量使用非金属容器，如制粒时宜用尼龙筛网。加淀粉浆制粒时以温浆为宜：因温度太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。4润滑剂的选择硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速该药降解，因此在本处方中加入滑石粉作为助流剂和润滑剂。制粒后迅速干燥：干燥温度不宜过高，以避免加速药物水解。四、实验材料仪器：单冲压片机、硬度计、崩解仪、

11、溶出仪、普通天平、烘箱、电炉、药筛（80目）、尼龙筛（14目、16目）、搪瓷盘、乳钵等。材料：淀粉、阿司匹林、酒石酸、硬脂酸镁五、 参考文献【1】武文斌,蔡国君,洪伟等.药学专业多学科综合性实验阿司匹林片剂制备J.药学实践杂志2012.30（5）【2】中国药典2010版.二部S.2010.384【3】文瑞明,刘长辉,游沛清等.阿司匹林合成的研究进展J.长沙大学学报,2009,23(5)【4】中国医药导报英文刊名：CHINA MEDICAL HERALD年，卷(期)： 2012,9(33)【5】沈慧凤. 药用新辅料在制剂中的应用. 新药与临床, 1994 ,13 (6) :344【6】伍善根,黄

12、文杰.压片颗粒制备技术的研究J.医药工程设计,2011,32(2:38-40.【7】 上海医药工业研究院药物制剂研究室. 药用辅料应用技术. 中国医药科技出版社, 1991. 143阿司匹林片处方设计报告模板第一页格式：名称：XX组实验阿司匹林片处方设计班级：XXXXXXX组别：XXXXXXX组员：XXXXXXX组员分工：XXXXXX日期：XX年X月X日第二页格式（与第一页分页写）：正文部分：一、 立题依据与项目背景（包括片剂的研究进展：片剂发展概述、临床应用概况、新型辅料、制备工艺的发展概况。阿司匹林片的理化性质、稳定性、生物学特性、临床常用剂型等。后附参考文献）二、 设计方案论证（包括方案

13、设计的依据，来源）三、 实验方案（包括实验处方设计流程、工艺，及所需要的说明，如辅料选择依据，处方中片重）1、处方：以Rp打头竖排书写设计的处方，包括处方的组成成分及用量（单位：克）2、制备工艺路线3、其它需说明的事项四、 实验材料（包括所需仪器与药品）五、 参考文献附：生物药剂学与药代动力学实验设计报告评分表评价内容评分标准评分范围汇报者组员1组员2组员3组员4组员5文献调研1. 文献调研充分，对研究课题的发展动态了解清楚；18-202. 文献调研及对研究课题的发展动态了解比较清楚；15-183. 文献调研不充分，对研究课题的发展动态了解不清楚；10-15实验设计1. 设计周密、合理；20-

14、252. 设计比较周密、合理；15-203. 设计欠周密。10-15理论知识1. 基础理论及专业知识坚实；12-152.基础理论及专业知识较坚实；9-123.基础理论及专业知识较差。6-9写作与综合分析1.结构严谨，层次分明，逻辑性强；8-102.结构较严谨，逻辑性较强；6-83.逻辑上有一定的缺欠或错误。4-6WORD制作界面布局合理、清晰明了，层次清晰11-15界面布局较合理，层次不甚清晰7-11前后字体不一致，无排版，整体较乱3-7汇报答辩1.表达能力强，思维清晰，回答问题切题；12-152.表达能力强，回答问题较切题；10-123.表达能力一般，回答问题有欠缺。8-10现场答辩（加分项）表述清晰、语言规范、重点突出；快速准确回答问题0-15综合评分：