FOLFOX方案与大肠癌.docx

1、FOLFOX方案与大肠癌FOLFOX方案与大肠癌 2009-10-26 23:15FOLFOX方案主要用于大肠癌 大肠癌的分期治疗方案及预后 一.结肠癌 (一)分期 癌症的治疗和预后和癌症在哪一期密切相关。结肠癌的分期基于原发肿瘤的侵润深度(用T来代表),是否有淋巴结转移(用N来代表)和远处转移(用M来代表)。结肠癌分为四期(I, II, III, IV),I 期为早期癌,IV期为晚期扩散癌。 原发肿瘤(T) Tis:原位癌; T1:肿瘤侵及粘膜下层; T2:肿瘤侵及肌层; T3:肿瘤穿透肌层侵及浆膜下层或大肠周围组织; T4:肿瘤侵犯到其他器官或造成肠穿孔。 局部淋巴结(N) Nx:局部淋巴

2、结转移未知; N0:无局部淋巴结转移; N1:有13个淋巴结转移; N2:有4个或以上淋巴结转移。 远处转移(M) Mx:远处转移未知; M0:无远处转移; M1:有远处转移。 最终分期 I期:T12N0M0; IIA期:T3N0M0; IIB期:T4N0M0; IIIA期:T12N1M0; IIIB期:T34N1M0; IIIC期:任何TN2M0; IV期:任何T任何NM1。 (二)治疗 1. I期 手术切除。 2. II期 手术切除。一般不主张术后化疗。但有以下情况可以考虑术后化疗:T4肿瘤,低分化肿瘤,手术切除标本中少于6个局部淋巴结(1)。具体化疗方案和以下介绍的用于III期结肠癌的化

3、疗一样。 3. III期 手术切除。该期结肠癌需做术后化疗。FOLFOX(化疗方案简称)的效果最佳,不同FOLFOX 方案在药物剂量和用法上稍有不同,其疗效并无本质差别。因奥沙利铂(Oxaliplatin)有可能引起神经损害,已有神经损害的病人(如由糖尿病导致的)应避免用含有奥沙利铂的FOLFOX化疗方案。卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)是口服化疗药,其效果和静脉用氟尿嘧啶(5 -FU)加亚叶酸钙(Leucovorin,CF)相似。具体的化疗方案如下(26): FOLFOX4 (化疗方案简称) 奥沙利铂(Oxaliplatin)85 mg/m2,静滴,第1天; 亚叶酸钙

4、(Leucovorin,CF)200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第12天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2/天,静脉注射,然后再用600 mg/m2/天,22小时持续静滴,第12天;14天后重复治疗,共12个疗程。 FOLFOX6 (化疗方案简称) 奥沙利铂(Oxaliplatin)100 mg/m2,静滴,第1天; 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第12天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400 mg/m2,46小时持续静滴,第1 2天;14天后重复治疗,

5、共12个疗程。 简化FOLFOX6 奥沙利铂(Oxaliplatin)85 mg/m2,静滴,第1天; 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)400 mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第1天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400 mg/m2,46小时持续静滴,第1 2天;14天后重复治疗,共12个疗程。 氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,静脉注射,第1天; 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)500 mg/m2,静脉注射,第1天; 每周重复治疗,治疗6周,休息2周(1个疗程),共4个疗程。 氟尿嘧啶(5-FU)425 mg/m2/天

6、,静脉注射,第15天; 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)20 mg/m2/天,静脉注射,第15天;28天后重复治疗,共6个疗程。 卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)1000 mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周(1个疗程),共8个疗程。 4. IV期 此期结肠癌的主要治疗手段为化疗。以下为常用的化疗方案(79)。一般先用任何一种FOLFOX 加Avastin 化疗方案,等该化疗失效后再改用任何一种氟尿嘧啶(5-FU),亚叶酸钙(Leucovorin, CF),依立替康(Irinotecan,CPT- 11)加Avastin化疗方案。各种氟尿嘧啶,亚叶酸钙,

7、依立替康化疗方案之间并无本质区别,只是在药物剂量和用法上稍有不同。卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)是口服化疗药,其效果和静脉用氟尿嘧啶加亚叶酸钙相似。 (1)各种FOLFOX加Avastin化疗方案: FOLFOX4 + Avastin (化疗方案简称) 奥沙利铂(Oxaliplatin)85 mg/m2,静滴,第1天; 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第12天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2/天,静脉注射,然后再用600 mg/m2/天,22小时持续静滴,第12天; Bevacizumab (

8、Avastin) 每公斤体重5毫克(5 mg/kg),静滴,第1天; 14天后重复治疗,共12个疗程。 FOLFOX6 + Avastin (化疗方案简称) 奥沙利铂(Oxaliplatin)100 mg/m2,静滴,第1天; 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第12天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400 mg/m2,46小时持续静滴,第1 2天; Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克(5 mg/kg),静滴,第1天; 14天后重复治疗,共12个疗程。 简化FOLF

9、OX6 + Avastin 奥沙利铂(Oxaliplatin)85 mg/m2,静滴,第1天; 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)400 mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第1天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400 mg/m2,46小时持续静滴,第1 2天; Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克(5 mg/kg),静滴,第1天; 14天后重复治疗,共12个疗程。 (2)各种氟尿嘧啶(5-FU),亚叶酸钙(Leucovorin,CF),依立替康(Irinotecan,CPT-11)加Avastin 化疗方案: I

10、FL + Avastin (化疗方案简称) 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)20 mg/m2,静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗4周,休息2周;氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗4周,休息2周; 依立替康(Irinotecan,CPT-11)125 mg/m2,静滴,第1天,每周重复治疗,治疗4周,休息2周; Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克(5 mg/kg),静滴,第1天,每2周重复治疗; 以上治疗可以一直重复,直到失效或因毒副作用而不能再耐受。 FOLFIRI + Avastin (化疗方案简称) 亚叶酸钙(Le

11、ucovorin,CF)200 mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第1天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400 mg/m2,46小时持续静滴,第1 2天; 依立替康(Irinotecan,CPT-11)180 mg/m2,静滴,第1天; Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克(5 mg/kg),静滴,第1天; 14天后重复治疗,共12个疗程。 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第12天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2/天,静脉注射,然后再用600

12、 mg/m2/天,22小时持续静滴,第12天; 依立替康(Irinotecan,CPT-11)180 mg/m2,静滴,第1天; Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克(5 mg/kg),静滴,第1天; 14天后重复治疗,共12个疗程。 (3)在2006年的美国癌症年会上,临床报告显示,如用口服卡培他滨取代FOLFOX + Avastin化疗方案中的静脉用氟尿嘧啶和亚叶酸钙,其疗效并无改变(10)。具体的治疗方案为: 奥沙利铂(Oxaliplatin)130 mg/m2,静滴,第1天; 卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)1000850 mg/m2,口

13、服,1天2次,治疗2周,休息1周; Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重7.5毫克(7.5 mg/kg),静滴,第1天; 21天后重复治疗,共8个疗程。 (4)口服卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda),依立替康(Irinotecan,CPT-11)加Avastin化疗方案: XELIRI + Avastin (化疗方案简称) 卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)1000 mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周,共8个疗程; 依立替康(Irinotecan,CPT-11)250 mg/m2,静滴,第1天,21天后重复治疗,共8个疗

14、程; Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克(5 mg/kg),静滴,第1天,14天后重复治疗,共12个疗程。 (5)如病人不能耐受奥沙利铂(Oxaliplatin)或依立替康(Irinotecan,CPT-11),可只用氟尿嘧啶(5-FU),亚叶酸钙(Leucovorin,CF)加Bevacizumab (Avastin)如下: 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)500 mg/m2,静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗6周,休息2周,共4个疗程; 氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗6周,休息2周,共4个疗程; Bevaciz

15、umab (Avastin) 每公斤体重5毫克(5 mg/kg),静滴,第1天,14天后重复治疗,共16个疗程。 亚叶酸钙(Leucovorin,CF)20 mg/m2/天,静脉注射,第15天,每4周重复治疗,共6个疗程;氟尿嘧啶(5-FU)425 mg/m2/天,静脉注射,第15天,每4周重复治疗,共6个疗程; Bevacizumab (Avastin) 每公斤体重5毫克(5 mg/kg),静滴,第1天,14天后重复治疗,共12个疗程。 卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)可以单独用,从理论上讲也应该可以和Bevacizumab (Avastin)一起用,其具体效果尚在临

16、床试验中。 卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)1000 mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周,直到失效或因毒副作用而不能再耐受。 (6)在2006年的美国消化道癌症年会上,临床研究显示,如将氟尿嘧啶,亚叶酸钙,依立替康,奥沙利铂四药合用(简称FLOFOXIRI化疗方案),其效果比氟尿嘧啶,亚叶酸钙,依立替康三药化疗方案FOLFIRI?要好(11)。因该化疗方案不含Bevacizumab (Avastin),对不能用Bevacizumab (Avastin)的病人,可考虑用该方案。具体的治疗方案为: FLOFOXIRI(化疗方案简称) 亚叶酸钙(Leucovori

17、n,CF)200 mg/m2,静滴,第1天; 氟尿嘧啶(5-FU)3200 mg/m2,48小时持续静滴,第12天; 依立替康(Irinotecan,CPT-11)165 mg/m2,静滴,第1天; 奥沙利铂(Oxaliplatin)85 mg/m2,静滴,第1天; 14天后重复治疗,共12个疗程。 (7)如病人用以上化疗失效后,可用艾比特恩(Erbitux,Cetuximab)。艾比特恩是抗表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)的单克隆抗体,因此没有化疗药常有的毒副作用。艾比特恩可以和依立替康(Irinotecan,CPT-11)合用

18、,也可以单独用。具体的治疗方案如下(12):艾比特恩(Erbitux,Cetuximab)首次剂量400 mg/m2,静滴,一周后250 mg/m2,每周重复治疗,直到失效;依立替康(Irinotecan,CPT-11)125 mg/m2,静滴,7天后重复治疗;或180 mg/m2,静滴,14天后重复治疗;或350 mg/m2,静滴,21天后重复治疗,直到失效。 艾比特恩(Erbitux,Cetuximab)首次剂量400 mg/m2,静滴,一周后250 mg/m2,每周重复治疗,直到失效。 二.直肠癌 (一)分期 和结肠癌一样。 (二)治疗 1. I期 手术切除。 2. II期 该期直肠癌需

19、要手术,化疗和放疗。病人可以先做手术切除,再用化疗和放疗。最近的临床研究显 示,先做化疗和放疗再做手术切除效果更好(11)。术前化放疗尤其适用于直肠下端直肠癌,因外科医生无法切除肿瘤而同时保留肛门,术前化放疗可缩小肿瘤而使外科医生在切除肿瘤的同时保留住肛门。 (1)常用的术前化放疗方案有以下两种(1314): 放疗到总剂量50.4 Gy; 同步化疗氟尿嘧啶(5-FU)1000 mg/m2/天,持续静滴,放疗第1和5周的头15天; 化放疗后4到6周做手术切除; 再用氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2/天,持续静滴,第15天,28天后重复治疗,共4个疗程。 放疗到总剂量45 Gy; 同步化疗氟

20、尿嘧啶(5-FU)225 mg/m2/天,持续静滴,直到放疗结束; 化放疗后4到6周做手术切除。 (2)常用的术后化放疗方案为(15): 手术切除后4到6周开始以下化放疗; 先单独用氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2/天,静脉注射,第15,2933天; 第64天开始同步放化疗。放疗到总剂量45 Gy。同步化疗氟尿嘧啶(5-FU)225 mg/m2/天,持续静滴,直到放疗结束; 最后再用氟尿嘧啶(5-FU)450 mg/m2/天,静脉注射,第134138,169173天; 3. III期 手术切除,然后再用化疗和放疗,具体治疗方案和以上介绍的用于II期直肠癌的一样。 4. IV期 此期直肠癌

21、的主要治疗手段为化疗。具体的化疗方案和以上介绍的用于IV期结肠癌的一样。 三.生存期 癌症的治疗在不断的进步,病人的预后也在不断的改善,由于很多新的治疗尚无对长期生存期影响的具体数据,以下给出的结果是根据现有的统计资料,以供参考。 (一)结肠癌(16) I期:5年平均生存率为93%,绝大多数病人都会被治愈; IIA期:5年平均生存率为85%,绝大多数病人都会被治愈; IIB期:5年平均生存率为72%,大多数病人都会被治愈; IIIA期:5年平均生存率为83%,大多数病人都会被治愈; IIIB期:5年平均生存率为64%,大多数病人都会被治愈; IIIC期:5年平均生存率为44%,有些病人会被治愈; IV期:平均生存期为2年左右,5年平均生存率为8%。 (二)直肠癌(17) I期:5年平均生存率为92%,绝大多数病人都会被治愈; II期:5年平均生存率为73%,大多数病人都会被治愈; III期:5年平均生存率为56%,很多病人都会被治愈; IV期:5年平均生存率为8%。