苍术的化学成份道地性和药理活性研究进展.docx

1、苍术的化学成份道地性和药理活性研究进展苍术的化学成份、道地性和药理活性研究进展 作者：欧阳臻，江涛涛，缪亚东，韩丽，杨凌【关键词】 苍术；,道地性；,挥发油；,水溶性成份；,药理作用摘要：论述了苍术中的化学成份、道地性和药理活性研究的最新进展。苍术中的水溶性多糖具有肠免疫调节作用，苍术挥发油中的成份具有降血压、利尿、增进胃排空和抗炎等作用。指出了苍术研究存在的主要问题和此后研究的主要方向。关键词：苍术； 道地性； 挥发油； 水溶性成份； 药理作用苍术为菊科植物茅苍术 (Thunb.) DC.或北苍术 Atractylodes chinensis (DC.) Koidz.的干燥根茎。味甘、苦，性

2、温，归脾、肾、肝经。具有燥湿健脾、祛风散寒、明目的功效。主要用于脘腹胀满，泄泻，食欲不振，水肿，脚气痿痹，风寒伤风，雀目夜盲等症1。现代药理学研究证明，苍术有独特的化学成份和显著的药理活性，具有抗溃疡、抗心率失常、降血压、利尿、保肝、抗炎、抗菌等作用。本文就最近几年来有关苍术的化学成份，道地性，药理研究现状作一综述，为科学开发利用苍术资源提供依据。1 苍术化学成份的研究 挥发性成份苍术主要含挥发油，约5%9%油中主要成份为苍术醇（Atractylol）；苍术醇为桉叶醇（Eudesmol）和茅术醇（Hinesol）的混合物，二者含量比约为64。苍术根茎中含苍术酮、苍术素等。李英姬等2采用正己烷萃

3、取关苍术中挥发性成份，以GCMS分离，经运算机检索系统处置与质谱标准谱图查对，检出香橙烯、反式石竹烯、榄香烯、a草烯、桉叶烯、2甲基苯酚、石竹二烯酮、1甲氧基2（1甲基2亚甲基环戊基）苯、呋喃2亚甲基（1H嘌呤6基）、白术内酯（Butenolide）、1溴8十七炔等11种挥发性成份。李迎春等3用气象色谱质谱运算机联用法分析了北苍术得超临界CO2萃取产物的成份，鉴定出苍术酮，桉叶油醇，苍术醇等31种化合物。刘晓冬等4用色谱质谱运算机联用法分析了南苍术挥发油的化学成份和相对百分含量，分离出62种组分，鉴定出22种化合物，占其挥发油总量为%。吉力等5用气相色谱质谱联用技术分析了不同产地5个南苍术，5

4、个北苍术挥发油化学的成份。从南北苍术中别离鉴定了32个和29个化学成份。北苍术挥发油得主要成份为桉叶油醇和苍术酮。王锡宁等6等以水蒸气蒸馏法提取挥发油，经无水硫酸钠干燥后，进行毛细管气相色谱分析，共分离出41个峰，以归一化法计算了各个峰的相对含量，用气相色谱质谱法从中共鉴定了34个成份，占挥发油总组分的82%以上。姚发业等7采用各类色谱技术检索鉴定了茅苍术中56种挥发油成份。苍术挥发油中所含的苍术酮，能够用多种方式提取。胡学军等8分析了苍术挥发油的化学成份并初步观察其光敏感性。他们分析鉴定了苍术挥发油中17种成份，其中以桉叶醇、茅术醇等为主要成份，发觉苍术挥发油对光线敏感，对其中有些成份影响较

5、大。典灵辉等9采用水蒸气蒸馏法提取苍术挥发油并采用气相色谱质谱技术对其进行分离、鉴定。初步分离出60余个峰，鉴定出41种成份，用峰面积归一化法肯定其相对含量。在被测物质中，萜类化合物有33种，主要物质为按叶油醇（%）、芹子烯（%）、茅术醇（%）等。 非挥发性成份 多糖等10，11从苍术根茎中分离纯化三种有肠免疫系统调节活性的多糖别离是ALR5a11（阿拉伯半乳聚糖），ALRa（ALR5b22），ALRb(ALRc31)。阿拉伯半乳聚糖是一种多聚糖富含半乳糖基和树胶糖基，有时它们和蛋白质以共价键结合成蛋白聚糖。ALR5a11包括半乳糖链，其有抗半乳糖酶的复杂结构，这种结构由4and6Gal an

6、d Glcf and Gal及一小部份3和3，6支链 Gal组成。酸性多糖 ALRb的 endoaD(14)多聚半乳糖醛酸酶降解产物有大比率的PG1，低分子量的PG3和一小部份中间产物PG2。经分析显示PG1含有侧链丰硕的天然多糖 rhamnogalacturonan，而PG3主要包括（14）键的 galacturonooligosaccharides，PG2包括特征性的组件多糖如2MeFuc，2Mexy1，芹菜糖和戚树酸。ALRa进一步凝胶过滤和阴离子互换色谱柱产生一种有效的肠免疫系统调节多糖（ALRaBb）。 其它李霞等12利用各类色谱技术对苍术根茎中的化学成份进行分离纯化，按照理化性质和

7、光谱数据进行结构鉴定。结果取得4个化合物，别离鉴定为苍术烯内酯丙，汉黄芩素，香草酸，3，5二甲氧基4羟基苯甲酸。等13从苍术的根茎中提掏出6种聚炔类物质。其中1（2呋喃基）（7E）壬烯3，5二炔基1，2二乙酸为新化合物。李英姬等14利用内标法并以高效液相色谱法测定关苍术中苍术烯内脂的含量，结果得出延边产关苍术中苍术烯内酯的含量为 3 mg/g。Kitajima J.等15，16从苍术的甲醇粗提物的水溶性部位中分离取得5个新的倍半萜苷和1个新的乙炔衍生化合物糖苷。别离为苍术苷A14OD呋喃果糖苷（IS，4S，5S，7R，10S）10，11，14三羟基愈创3酮11OD吡喃葡糖苷，（5R，7R，10

8、S）异紫檀醇酮D吡喃葡糖苷（2R，3R，5R，7R，10S）苍术苷G2OD吡喃葡糖苷，（2E，8E）癸二烯4，6二炔1，10二醇1OD吡喃葡糖苷。2 苍术的道地性研究苍术有南北苍术之分，南苍术主产于江苏、湖北、河南、安徽、浙江、江西等省，以产于江苏茅山一带质量为最好，故又称茅苍术是苍术的道地药材。国内对苍术道地性也有研究，主要集中在对它挥发油成份的分析和RAPD分析。郭兰萍等17第一次采用了分单株取样的方式进行分析。实验发觉茅苍术和非道地南苍术挥发油中苍术酮、苍术素、茅术醇及桉叶醇、苍木酮加 和 ，不同极为明显。同时对茅术醇加桉叶醇、苍术酮加苍术素的含量进行比较分析，茅苍术含茅术醇和 桉叶醇的

9、和的均数及苍术酮和苍术素的和的均数别离为%和%，非道地南苍术此两项的含量均数别离为%和%，独立性T查验表明，二者不同极为显著（P）。茅苍术与其他地域南苍术在挥发油的含量及组成上明显不同，主要表现为茅苍术总挥发油含量低，含量较大的组分数量较多，总挥发油的含量及组成上明显不同，主要表现为茅苍术总挥发油含量低，含量较大的组分数量较多，总挥发油主要同苍木酮和苍术素为主组成，挥发油中苍术酮、苍术素、茅术醇及桉叶醇呈现出一种特定的配比关系。一个表现茅苍术道地性的理想配比的范围，即苍术酮茅术醇桉叶醇苍术素为（）1。其它学者在研究中发觉道地苍术的水溶性浸出物、水溶性总糖、粗蛋白的整体水平都较其他苍术高。因此，

10、其水溶液中的有效成份的道地性有待进一步研究。郭兰萍等18用RAPD方式在分子水平上对南北苍术的划分做了初步研究。用40个引物对7个居群的南苍术，北苍术及关苍术进行RAPD分析。结果南苍术，北苍术，关苍术别离聚类，然后是南苍术与关苍术聚类，表明苍术的化学成份，遗传分化和地理散布有必然相关性。为此，过去划分南北苍术与地理散布相结合，即江苏，湖北所产为南苍术，而河北、陕西、山西所产为北苍术是有必然道理的。如此划分即符合实践中对南北苍术药效的熟悉，现又取得了遗传学的支持。因此能够初步以为苍术的道地性是在遗传和生态两因素长期复杂作用下，形成了一个在遗传，化学等方面具有稳固不同的地方居群。任冰如等19，2

11、0从叶片中提取DNA用于RAPD实验。用8种引物对苍术4个居群的DNA进行扩增，单个10碱基的引物扩增出的RAPD标记在115之间，多态位点百分率南苍术为%，北苍术为%，遗传相似度值南苍术为，北苍术为。结果表明，南苍术的遗传多样性略高于北苍术。郭兰萍等21对不同产地茅苍术根茎及生长地土壤中15种无机元素含量进行测定，发觉道地产区茅苍术药材中镍的平均含量高于其他茅苍术的3倍以上，其对钙的吸收有富集作用。推测茅苍术主如果通过主动吸收调控药材中无机元素的含量；同时发觉茅苍术对铁和铬、铁和汞、汞和铬、砷和铅及钴和锶的吸收积累有专门好的协同作用。3 苍术的药理活性研究 抗菌抗炎作用伊秀芝等22对苍术的萃

12、取物进行了系统的多梯度的体外抑菌实验，结果对15种真菌都有不同程度的抑制作用，尤其对红色毛癣菌、石膏样毛癣菌等10种浅部真菌有明显的抑制作用，MIC为%，MFC为%，其抑真菌作用优于其他中药。肖洋等23发觉苍术提取液对铜绿假单胞菌R质粒体内体外有消除作用。Inagaki N等24以为茅苍术中果聚糖酸对白色酵母感染的小鼠有明显的预防作用，能够延长小鼠的存活时刻。 苍术对消化道系统的作用 苍术对小肠，结肠收缩活动的影响王金华等25研究桉叶醇、茅术醇+桉叶醇混合物对正常小鼠、新斯的明负荷小鼠、大黄粉致脾虚小鼠胃肠道运动性能方面的影响。实验结果表明，桉叶醇能够明显增进正常小鼠的胃肠运动；显著抑制因新斯

13、的明负有小鼠引发的胃肠功能亢进；增加脾虚小鼠体重、明显改善脾虚小鼠的体征；抑制脾虚小鼠的胃肠运动、对抗泄泻；上述作用可能是桉叶醇通过抗胆碱作用或直接作用于胃肠道光滑肌而起作用。李伟等26观察到不同浓度的苍术对大鼠小肠各部位肌条的张力，收缩波平均振幅及收缩率，近端结肠环形肌和远端结肠纵、环形肌收缩活动，近端结肠环形肌和远端结肠纵、环形肌收缩活动均无明显影响（P）。但苍术可减小近端结肠纵行肌收缩波平均振幅，并呈剂量效应负相关，r=，P。别离加入酚妥拉明，LNNA和消炎痛 2min后，再加入不同浓度的苍术，其对近端结肠纵行肌的抑制作用仍存在，与单独加入同一浓度的苍术相较无明显不同（P）.加入心得安后

14、 2 min，再加入不同浓度的苍术，其对近端结肠纵行肌的抑制作用明显减弱。Zhang Y等27从苍术中提取到白术内酯（8，9dehydroasterolide,），4，15epoxy8betahydroxyasterolide和白术内酯（8，betahydroasterolide,），能够抑制家兔离体回肠的自发运动，其收缩力明显降低。但其安静力没有影响。它们的活性是通过抑制胆碱能系统和Ca离子的吸收来实现的。Kimura M 等28，29发觉桉叶醇能够拮抗人工诱导产生的小鼠神经肌肉阻断，其作用在患糖尿病的小鼠中比普通小鼠中明显。并发觉2（3hydroxy3methylbutyl）4cycloh

15、exylidene carboxylic acid 中的酯部位是主要的活性部位。 抗溃疡作用朴世浩等30实验显示，关苍术正丁醇萃取物对醋酸型，幽门结扎型，酒精型及消炎痛型胃溃疡均有明显的对抗作用，而对应激型和利血平型胃溃疡的形成则无对抗作用。其作用机理可能与增加胃内的PGE2含量，改善溃疡病灶血循环和增进DNA，RNA及蛋白质的合成有关。 肠免疫活性调节作用从苍术根茎中分离取得 ALR5ia11(阿拉伯半乳聚糖)，ALRa（ALR5b22），ALRb(ALR5c31)3种多糖，经实验发觉ALRaBb或来自ALRb对骨髓细胞增殖没有直接影响。来自ALRb的PG2显示了和人参中分离的RG相似的重要

16、的肠免疫系统调节活性。 增进胃排空作用Nakai Y等31研究了用苍术水提取物医治由N（G）nitroLarginine刺激引发的家兔胃排空速度减慢，效果显著。推测其有效部位可能为：茅苍术醇，桉叶醇，苍术呋喃烃，苍术定醇，乙酰苍术定醇，4，6，12tetradecatriene8，10diyne1，3，14triol。 降血糖作用Konno C 等32发觉苍术苷对小鼠、大鼠、兔、犬有降血糖作用，其降血糖作用与苍术对体内巴斯德效应的抑制有关。它和腺嘌呤核苷酸在同一腺粒体受点上起竞争性抑制作用，从而抑制细胞内氧化磷酸作用，干扰能量转移作用。 利尿作用Keiichi Suto等33发觉苍术酮可强烈地

17、抑制 Na+，K+ ATP酶的活性，50是10-6。它也能够抑制 Mg2+ATP酶，H+，K+ATP酶，H+ATP酶和Ca2+ATP酶活性，但作用不强，对碱性和酸性的磷酸酯酶没有活性，苍术醛抑制 Na+， K+ATP酶活性和ATP没有竞争，而且随 K+浓度上升而上升，和Na+浓度无关。苍术酮占20%的倍半萜，据报导有预防肝毒性，抗微生物，抗炎，抗溃疡活性。Na+， K+ATP酶活性的抑制可阻止水和 Na在肾脏的重吸收，可起到利尿作用34。 抗炎抗肿瘤作用Resch M等35，36对关苍术中苯酚和聚炔类化合物的抗炎作用研究中发觉，水溶性新化合物2（2E）3，7二甲基2，6环二烯4甲氧基6甲基苯酚

18、对5脱氧酶和环氧酶1有很强的抑制作用，但只表现出的抗氧化作用。5种聚炔类化合物有两种表现出对5脱氧酶和环氧酶1有强抑制作用。 抗心率失常及心肌保护作用朱惠京等37研究发觉苍术的正丁醇提取物能够对抗大鼠心肌缺血及缺血再灌注所致的心率失常，且能降低缺血及缺血再灌注后血浆SOD的活性和缺血再灌注后血浆MDA的浓度，降低心肌梗塞的发病概率。 其它苍术对肝细胞有保护作用。以不同产地苍术提取物对四氯化碳、半乳糖胺所致小鼠肝脏中毒模型的研究发觉，苍术提取物具有必然的保肝作用，其有效成份为苍术酮、桉叶醇38。苍术内含有多量维生素A、维生素D，故可治夜盲症及软骨病、皮肤角化等。临床医治睑缘赤烂、湿疮，尚能消退黄

19、斑部肿胀39。小量苍术挥发油有抑制心搏，使心率减慢，对大脑有镇定作用；大量可致心脏麻痹，使呼吸麻痹而致死。在少数病人中利用复方苍术煎剂会出现阿托品样中毒症状40。关苍术正丁醇萃取物能抑制去甲肾上腺素和氯化钾所致兔主动脉条收缩反映，关苍术正丁醇萃取物既能抑制电压依赖性钙通道，也能抑制受体钙通道，是非竞争性拮抗41。董大京等42研究发觉苍术酮是一个安全有效的抗高血压病药物，其最大的特点是：医治后不仅能使血压慢慢下降到正常水平，更为优越的是停药后出现与医治时刻成正比的血压稳固期。4 存在的问题和展望作者对中药苍术的研究进展进行了综述。苍术为较常常利用中药，在我国有悠长的临床应用历史。现代研究表明，苍

20、术化学成份复杂，并具有普遍的生物学活性。最近几年来，国内外对苍术化学成份研究较多，但主要集中在挥发性成份的研究，水溶性成份研究较少，相应的药理方面作用机制及其构效关系研究尚不够深切。因此建议对苍术的化学成份与药理活性研究紧密结合，为科学开发传统中药资源提供科学依据。另外，由于最近几年来国际市场茅苍术的需求量日趋增加，对资源的滥砍滥伐，致使茅山周围植物资源和生态环境破坏，再加上茅苍术在野生条件下，自身繁衍能力低等原因，野生苍术资源蕴藏量大幅度减少，造成茅苍术在野生条件下，自身繁衍能力低等原因，野生苍术资源蕴藏量大幅度减少，造成茅苍术资源的枯竭，使其濒临灭绝，近二十余年几乎无法进行商品收购。此后应

21、高度重视茅苍术资源的保护和生态恢复。参考文献：1 国家药典委员会.中国药典，部S.北京：化学工业出版社，2000.2 李英姬，朴惠善，宋成岩，等.毛细管气相色谱质谱法测定关苍术中的挥发性成份J.中国野生植物资源，2002，21（3）：50.3 李迎春，曾健青，刘莉玫，等.北苍术超临界 CO2萃取产物得成份J.分析测试学报，2001，20（1）：46.4 刘晓冬，阎 雪，卫 永，等.苍术挥发油成份的分析J.分析测试学报，1998，17（3）：56.5 吉 力，敖 平，潘炯光，等.苍术挥发油的气相色谱质谱联用分析J.中国中药杂志，2001，26（3）：182.6 王锡宁，郭明才.茅苍术挥发油化学成

22、份的分析研究J.中国卫生查验杂志，2003，13（3）：259.7 姚发业，刘文英，邱 琴等.北苍术挥发油的GCMC分析J.中药材，2001，24（9）：643.8 胡学军，邓时贵，黄志海.苍术挥发油成份分析及光敏感性初步观察J.中国现代应用学杂志，2003，13（3）：259.9 典灵辉，梁 勇，宋艳平.苍术挥发油成份GCMS分析J.广州化工，2004，32（2）：32.10 characterization of intestinal immune system modulating new arabino3,6galactan from rhizomes of Atractylodes

23、lancea DCJ.Carbohydrate Polymers,2001,46:147.11 of pectic polysaccharides having intestinal immune system modulating activity from rhizomes of Atractylodes lancea DCJ.Carbohydrate Polymers,2001,46:125.12 李 霞，王金辉，李 铣，等.北苍术化学成份的研究J.沈阳药科大学学报，2002，19（3）：178.13 Marion hner,Alols Steigel ， Rudolf POLYACET

24、YLENES FROM ATRACTYLODESLANCEAJ.Phytochemistry,1997,46(6)：1023.14 李英姬，朴惠善.高效液相色谱法测定关苍术中苍术烯内酯的含量J.延边大学医学学报，2002，25（4）：252.15 Kitajima ,51(6)：673.16 Kitajima A,Ishikawa T,Takano A,Fukuda T,Isoda S,Ida of Atractylodes ovataJ. Chem Pharm Bull (Tokyo),2003,51(9)：1106.17 郭兰萍，刘俊英，吉 力，等.茅苍术道地药材的挥发油组成特征分析J.中

25、国中药杂志，2002，27（11）：814.18 郭兰萍，黄璐琦，王 敏.南北苍术的RAPD分析及其划分的初步探讨J.中国中药杂志，2001，6（3）：156.19 任冰如，於 虹，贺善安.苍术DNA分离及RAPD遗传多样性分析J.植物资源与环境，1997，6（4）：1.20 Kohjyouma M，Nakajima S,Namera A,Shimizu R,Mizukami H,Kohda amplified polymorphic DNA analysis and variation of essential oil components of Atractlodes plantsJ. B

26、iol Pharm Bull,1997,20(5)：502.21 郭兰萍，黄璐琦，阎玉凝.土壤中无机元素对茅苍术道地性的影响J.中国中药杂志，2002，27（4）：245.22 伊秀芝，浦 卓，王冰梅，等.中药苍术抗真菌作用的研究及临床观察J.北华大学学报，2002，1（6）：492.23 肖 洋，张凌赢，华 芳，等.苍术提取液对铜绿假单胞菌R质粒体内体外消除作用的实验研究J.中国老年学杂志，2002，22：216.24 Inagaki N, Komatsu Y,Sasaki H, Kiyohara H, Yamada H, Ishibashi H,Tansho S,Yamaguchi H,A

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28、uiterpene lactones from Atractylodes macrocephalaJ. Zhong Yao Cai .1999,22(12):636.28 Kimura M,Diwan PV,Yanagi S,Konno Y,Nojima H,Kimura effects of betaeudesmolrelated cyclohexylidene derivatives on succinylcholineindrced neuromuscular block in isolated phrenic nervediaphragm muscles of normal and a

29、lloxandiabetic miceJ. Biol Pharm ,18(3):407. 29 Chou LC,Chang by betaeudesmol of neostigmineinduced neuromuscular failure in mouse diaphragmsJ. Eur J ,216(2):199.30 朴世浩，朴惠善，金德男，等.关苍术正丁醇萃取物的抗溃疡作用研究J.中草药，1996，27（7）：13.31 Nakai T,Hashimoto K,Kase Y,Sakakibara I,Higuchi M,Sasaki of the rhizomes of Atrac

30、tylodes Lancea and its constituents on the delay of gastric emptyingJ. J ,84(1)51.32 Konno C,Suzuki Y ,Oishi K,et and hypoglycemic activity of atractans A,B and Cmgktcans of Atractylodes japonica rhizomesJ. Planta,1985,(2):102.33 Keiichi Suto,Shinichi Kakinuma,Yuji Ito,Kazuhiko Sagara,Hideji Itokawa

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