医疗器械工艺用气验证报告.docx

1、医疗器械工艺用气验证报告工艺用压缩空 气验证报告一、基础在一次性使用医疗器 械生产中，工艺用压缩空气主要用于软管 挤塑型、滴斗吹塑成型 以及检测一次性使用 输液（血）器、一次性使用静脉输液针、 药液过滤器的气密性和畅通 性，其直接接触产品 的内表面，为了严格控制工艺用压缩空气 中微粒和微生物对产品造成 的污染，保证产品使 用医疗器械生产的要求。二、工艺用压缩空气 的供气工艺流程及设备1、设备（主要技术参数见附件 1）1.1W-0.9/8 型空气 压缩机1.2JH-1/1 型压缩空气除油器1.3压缩空气冷冻式干燥 机1.4OYJ-A 系列压缩 空气组合净化器2、工艺流程三、工艺用压缩空气 洁净度

2、的验证1、工艺用压缩空气洁净度要求一万级空气洁尘埃粒子浮游菌cfu/m3相对湿度%粒径 0.5um粒径 5um净度35021004565使用的仪器、设备、 材料09-9 型激光粒子计数 器（采样流量 2.83L/min ）JYQ浮游菌采取器 （ 采样流量 50 L/min）热球式电风速计PG/2007 恒温 / 干燥箱电子数显卡尺150mm真培养皿无菌普通肉汤固体培 养基3%双氧水、 75%酒精洁净、无菌的 SS-50 外套、二通、 3.0PVC 导管，线 型药液注射伯3 方法3.1取样点的设置将线型药液注射伯与 压缩空气气咀及二通连接 ,再用 3.0PVC 导管连接二通及 SS-50 外 套

3、的 6:100 外圆锥接 头。取样点在 SS-50 外套内。3.2测压缩空气流量3.2.1测 SS-50 外套内径用电子数显卡尺取 5 个不同方位测内径。3.2.2测 SS-50 外套出口处压缩空气流速接通压缩空气电磁阀 , 使压缩空气完全开放 , 用热球式电风速计测 SS-50外套出口处压缩空 气流速。3.2.3计算压缩空气流量Q= (D/2)2 V X 60 X 10-3式中 : Q- 压缩空气流量 L/minD-SS-50 外套内径 mmV- SS-50 外套出口处风速 m/s3.3测尘埃粒子数 ( 依据 GB/T 16292-1996)3.3.1接通激光粒子计数器 ,使其预热泪盈眶 1

4、5min, 调粒径为 0.3um,待自净完毕 , 将取样连 接管与粒子计数器进 气口连接 ,再将采样口套于 SS-50外套内 ,接通压缩空气电 磁阀,使 SS- 50外套内完全充满空 气调粒径 ,开启粒子计数器流量 阀,分别测 0.5um和 5um粒子数。3.3.2计算单位体积粒子数当 Q 2.83L/min 时，N= (1/n Ni) 2.83(i =1n)M= (1/n Mi) 2.83(i =1n)式中： N： 0.5um 单位 体积粒子数 个/LM： 5um单位体积粒子 数 个/LNi ： 2.83 压缩空气中 测得的 0.5um 粒子数 个Mi： 2.83 压缩空气中 测得的 5um

5、粒子数 个 n：测量次数当 Q2.83L/min 时, N= N1-N 。/2.83(2.83- Q)M= M1-M。 /2.83(2.83- Q)式中参数如下表：粒径0.5um5um压缩空气中粒子数 /LNM混气(压缩空气与外 界空气)粒子数个 / LN1M1外界空气粒子数 个 /LN。M。压缩空气流量 L/minQ3.4测工艺用压缩空气温、湿度3.5测浮游菌(依据 GB/T16293-1996 )3.5.1培养基的准备及灭菌3.5.2仪器的消毒处理用 3%双氧水消毒浮游 菌细菌采样器外表面、采样器顶 盖、转盘罩子内外表面、采样口以及 采样管。3.5.3采样程序将取样口套于 SS-50 外套

6、内，接通压缩空气电磁阀，使 SS-50 外套内充满压缩空气。 开真空泵抽气 10min，使残留在仪器内消毒 剂蒸发并调整流量与转盘速度 。关真空泵，放入培养 皿，盖上盖子后调节采样器逢隙高度 。选定采样时间测试。3.5.4培养3035培养 48h，并选 3 只空白平板对照培养 。3.5.5 计数用透射光于培养皿背 面或正面照射，肉眼观察、标记，然后用 510 倍放大镜查是否有遗漏。若有 2 个或 2 个以上菌落重叠，可 分辨时，仍以 2 个或 2 个以上菌落计数。3.5.6计算单位体积浮游菌浓度 当 Q50L/min 时， C=(1/n Ci)103 50(i =1 n) 个/M3式中： C单

7、位体积压缩空气中浮游菌浓度 个 /M3Ci以 50L/min 流量采样 5min浮游菌 个当 Q50L/min 时， C=C1-C0/50(50- Q) 个/M3式中 C 、C1 、C0 分别表示压缩空气、混气(压缩 空气与外界空气 )、外界空气中单位体 积浮游菌数 个 /M3。3.6 结果3.6.1 SS-50 外套内径 表 1 单位 : mmD1D2D3D4D5平均 D29.1629.1029.1729.1829.1429.153.6.2 SS-50 外套出中外压缩空气流速 表 2 单位 : m/sV1V2V3V4V5平均 V29.1629.1029.1729.1829.1429.153.

8、6.3计算压缩空气流量Q= (D/2)2 V X 60 X 10-3采样流量： 2.83L/min采样时间：1minN1N2N3N4N5N6N7N8N9N10N11N1223281453887870768732655627614521507469N13N14N15N16N17N18N19N20N21N224244223723202802762562551491323.6.4 大于 0.5um 粒径粒子数表3 单位: 个利用 Grubbs 检验法对以上数据极端值进行 取舍T=查 Grubbs 检验临界值表 T(22,5.0%)=2.60 因 TT(22,5.0%) 所以 N1=2328为异常 ,

9、 弃去 .b.n=21 N=522.43 S=305.6T=查 Grubbs 检验临界值表 T(21,5.0%)=2.58因 T T(21,5.0%) 所以 N2=1435为异常值 , 弃去。 c.n=20 N=476.8 S=228.68T= 或 T=查 Grubbs 检验临界值表 T(20,5.0%)=2.56因 T T(20,5.0%) 所 以无异常值。综合分析 N1=2328 N2=1435为异常值 , 弃去。3.6.5大于 0.5um 粒径粒子数因为 Q=159.4L/min, 大于采样流量 2.83L/min所以 N=3.6.6 计算大于 5um粒子数 表 4 单位 : 个采样流量

10、： 2.83L/min采样时间：1minM1M2M3M4M5M6M7M8M9M10M11M121365554322221M13M14M15M16M17M18M19M20M21M221111110000、利用 Grubbs 检验法对上组数据极端值处 理a.n=22 M=2.55 S=2.97T=查 Grubbs 检验临界值表 T(22,5.0%)=2.60 因 TT(22,5.0%) 所以 M1=13 为异常值 , 弃去。b.n=21 M=2.05 S=1.88T= 或 T=查 Grubbs 检验临界值表 T(21,5.0%)=2.58 因 T T(20,5.0%), 故无异常值。综合分析 M1

11、=13为异 常值。3.6.7计算大于 5um粒径粒子数因 Q=159.4L/min, 大于采样流量 2.83L/min所以 M=3.6.8压缩空气温度 T=20,湿度 49RH%.3.6.9 浮游菌测试结果 表 5 单位 : cfu/ 皿采样流量 50L/min 采 样时间 5min 培养基批号 : 35培养 72h样品空白皿号abcdefghijklABC菌数120000000000000平均0.2503.6.10 计算浮游菌浓 度因 Q=159.4L/min, 大于采样流量 50L/min所以 C=3.7 结论 表 6大于 0.5um 粒子数个 /L大于 5um粒子数个 /L浮游菌 cfu

12、/m3相对温度 %工艺要求35021004565实测结果168.50.72549表 6 显示工艺有压缩 空气超过一万级洁净空气要求，符合工艺 要求。产品验证4.1 产品的微粒污染初始污染菌的质量要求 （以 IS-V4 为供试品）初始污染菌 cfu/ 件次微粒污染个/ml15-25um25um1010.54.2使用仪器、设备、材料PJ-Ib 型微粒检测仪 水平式无菌超净台 细菌培养箱 霉菌培养箱 高压灭菌锅无菌培养基、胰酪胨 大豆、固体培养基、蛋白胨水、霉菌培养 基 氯化钠注射液 无菌平皿、吸管、试 管、 PH试纸、放大镜、洒精灯、量筒 、过滤装置 一次性使用输液器 IS-V44.3方法（依据

13、BS EN 1174-1 ： 1996 、GB15980-1995、GB7918.2-19954.3.1供试液制备随机抽取 10件样品 , 每件样品以无菌操作注入 10ml 蛋白胨水 , 以重力反复冲洗 5次, 分别分 装于无菌试管中备用 。4.3.2倒平板每样取 5份平行样 ,用无菌吸管吸取 8ml供试液分别注入 8只平皿内 ,每皿 1ml,将熔化并冷至 45- 50的胰酪胨大豆固体培养基和霉菌 培养基分别倾注 5 只和 3 只平 皿内 , 转动平皿使样品与培养基混合均 匀,等琼脂凝固后 , 倒置培养。4.3.3培养细菌于恒温培养箱中 35-37 培养 3天, 霉菌于霉菌 /湿热培养箱中 2

14、0-25 培养 5天。4.3.4菌落计数方法a先用肉眼观察、标 记，再用 5-10 倍放大镜检查，以防遗漏 ；b若所有的平皿均无 菌生长，报告数为每毫升小于 10 个。4.3.5 初始污染菌数结果 表 7细菌数 cfu/ 皿霉菌数 cfu/ 皿空白12345平均空白123平均A000000000000B000000000000C000000000000D000000000000E000000000000F000000000000G000000000000H000000000000I000000000000J000000000000总平均00初始 污染 菌总 数010cfu/ 皿4.3.6 结论

15、细菌数 cfu/ 皿霉菌数 cfu/ 皿污染菌总数GB15980-199500010cuf/ 皿表 7 显示，初始污染 菌为 0，据 GB15980-1995， 判初始污染菌 10cuf/ 皿，符合 GB15980- 1995 要求。4.4微粒污染4.4.1抽样随机抽取 8 套一次性 使用输液器 IS-V4 ， 除去药液过滤器。4.4.2操作步骤（ GB8368-1998） 6.1 附录）4.4.3测试结果表 8 单位： 个样品编号12345678空白平均15m -25m100ml 中微粒数（个 ）2321372524352741222.125单位体积含量 个 /ml0.0100.150.03

16、0.020.130.050.190.0725m100ml 中微粒数（个 ）343536454单位体积含量 个 /ml0000.0100.0200.010.0054.4.4 结论表 8 显示，粒径 15m- 25m微粒污染数 0.07 个 / ml，符合1 个 / ml 的要求，粒径 25m微粒污染数 0.005 个 / ml，符合 0.5 个 / ml 的要求，因此，产品微粒污染符合 GB8368-1998 6.1 要求。5. 结论表9初始污染菌微粒污染 个 /ml15m - 25m25m 10cuf/ 皿0.070.005表 9 显示，使用该工 艺用压缩气体生产的产品符合 GB15980-1

17、995 和 GB8368-1998 6.1 要求。工艺用压缩空气的监 控与检查PD/BF/115 工艺用压缩空气管理制度规 定了工艺用压缩空气技术要求及监测频 次，以确 保供所质量符合一次 性使用医疗器械产品质量的要求。制气设备的维护保养6.1ED/BF/014 设备管理制度对设备的 选型、购置、安装、维修、保养和操 作及操作人 员进行了规定，确保 其满足生产的需要并使设备处于正常运行 状态。6.2ED/BF/009 设备检查制度按照设备 规定的性能，对设备进行定期检查、 测定，消除 隐患，为维修提供必 要的信息。6.3ED/BF/008 设备大中小修制度对生 产过程中通过状况监测出设备的异常

18、 情况，确定 维修项目进行小修， 据小修和设备定期检查的记录，每年一次 中修，据定期检查、日常小 修、定期的中修信息和设备技术状况，计划并实施设备的 大修工作，以保持设备 良好的技 术状态，并按规定的 效率连续不断地进行正常供气。6.4ED/BF/013 设备三级保养检查制度 对设备实行定人定机考核上岗和三级保 养。 综合分析与验证结论7.1该工艺生产的工艺用压缩空气微粒含量 ，粒径大于 0.5um的粒子浓度为 168.5 个/ L,符 合350 个/L 要求， 粒径大于 5um的粒子浓度为 0.72 个/L ，符合 2个/L ，浮游菌 1个 /L ，浮游菌 1 个/m3，符合 100 个/m

19、3要求，相对湿度 49%，符合 65%要求，因此，工艺 用压缩空气符合用气 工艺技术要求。7.2使用该工艺用压缩空气的产品，其初始 污染菌小于 10 个 cfu/ 件，微粒污染：粒径 在15um25um含量为 0.07 个/ml ，符合1 个/ml 要求，因此，使用该工艺 用压缩空气的产品 符合 GB8368-1998 和 GB8369-1998 中一次性使用输液（血 ）器对产品的技术要求。7.3 对工艺用压缩空 保证了工艺用压缩空气进行日常的监测和管理，并对产气设备气的供气质量及持续有效地正常运行。时行定期检修、维护和保养，综合上述，工艺用压缩空气既符合产气工艺技术要求，也符合产品使用要求，并通过对工艺用压缩空气的严格控制和管理，能够保证一次性使用医疗器械产品的安全、有效性。工艺用压缩空气验证 小组