仿制药行业分析报告.docx

1、仿制药行业分析报告2018年仿制药行业分析报告2017年12月1、仿制药一致性评价去除重复产能. - 4 -1.1、仿制药多数品种批文较多，过度重复问题严重 . - 4 -1.2、一致性评价提高仿制药集中度. - 5 -1.3、企业一致性评价评估中面临的考量-技术、资金、市场等 . - 7 -1.4、日本药品品质再评价对行业的影响. - 7 -2、从现有市场格局推测未来竞争趋势的演绎. - 9 -2.1、外企绝对主导品种，国内企业有望迎来机会（以左乙拉西坦为例）. - 9 -2.2、外资和国内企 业共同主 导的类二 元格局-竞争格局 逐步固化 利好现有 厂家（氯吡格雷等）.- 11 -2.3、

2、国内龙头企业主导的品种-龙头地位更加稳固（吲哚布芬等） . - 14 -2.4、普药品种：乱战当中不乏机会-以阿司匹林为例 . - 15 -3、政策变革下普通仿制药营销面临变革. - 16 -3.1、两票制/营改增推动行业规范化，终端重要性提升. - 16 -3.2、一致性评价后价格维护压力有望减缓 . - 18 -3.3、工商业一体化企业具备竞争优势 . - 19 -3.4、创新药 VS 品牌仿制药 vs 普药：国内药企发展路径隐现. - 21 -4、相关推荐标的. - 23 -4.1、上海医药 . - 23 -4.2、现代制药 . - 25 -4.3、华润双鹤 . - 26 -4.4、中国

3、医药 . - 28 -4.5、华海药业 . - 29 -4.6、华东医药 . - 31 -4.7、京新药业 . - 32 -5、风险提示. - 33 -图 1、自 2012 年以来一致性评价的政策演变 . - 5 - 图 2、部分上市公司在浙江省放弃开展一致性评价的批文数目 . - 6 - 图 3、评估制剂品种是否需要进行一致性评价时的考虑因素. - 7 - 图 4、日本一致性评价情况. - 8 - 图 5、日本有生产许可药品数量. - 9 - 图 6、日本药企数量 . - 9 - 图 7、国内抗癫痫药样本医院销售额. - 10 - 图 8、国内左乙拉西坦样本医院销售额 . - 10 - 图

4、9、左乙拉西坦在癫痫用药中的比例持续提升 . - 10 - 图 10、左乙拉西坦样本医院竞争格局. - 10 - 图 11、中国糖尿病治疗药物金额占比 . - 12 - 图 12、阿卡波糖样本医院销售数据 . - 12 - 图 13、华东医药阿卡波糖销售数据 . - 12 - 图 14、中国样本城市医院阿卡波糖销售市场份额 . - 13 - 图 15、阿卡波糖中标信息及价格维护情况. - 14 - 图 16、国内样本医院阿司匹林销售情况 . - 15 - 图 17、国内阿司匹林竞争格局（蓝色为拜耳）. - 16 -表 1、部分批文重复品种市场竞争情况 . - 4 -表 2、浙江一致性评价放弃品

5、种备案情况. - 6 - 表 3、“两票制”国家政策梳理. - 17 - 表 4、全国部分省份药品集中招标中关于一致性评价内容的情况. - 18 - 表 5、2016 年全球跨国医药巨头处方药销售和研发投入规模. - 22 - 表 6、2016 年上市公司前 25 名研发投入和研发占营收比例. - 22 -1、仿制药一致性评价去除重复产能1.1、仿制药多数品种批文较多，过度重复问题严重根据 SFDA 相关数据，国内目前 现存 165050 个国产药品文号，估计其中约 95% 于 2007 年前发放，特别是在 2002-2006 年仿制药申报高峰期，当时我国药品审 评标准对溶出度和参比制剂等标准

6、非常宽松，由于 CDE 审评标准较低，企业往 往抱着“占座”的心理进行申报，一些申报材料不完整、不规范、不真实 ，大量 低水平的重复申报严重挤占了有限的审评资源，也导致了大量质量未经严 格验证 的仿制药存在于市面上。根据 SFDA 对 2014 年 11 月 25 日前批准上市的共计 2750 个通用名品种化学药品 和生物制品的统计，其中 21 个品种均有超过 100 家生产企业产品上市流通，70 个品种均有 5099 家生产企业产品上市流通，282 个品种已获批准文号企业数多 于 20 家且在销批准文号企业数超过 20 家。另外 90%以上的品种其 CR10 的集中 度超过 90%，说明同一

7、品种有 10 家企业生产销售即能基本满足市场需求，但部分 正常流通使用的药品存在严重的过度重复问题。表 1、 部分批文重复品种市场竞争情况序号 通用名 文号数 量企业数量 3 年在销批 文数 3 年在销企 业数 CR10 销售金 额占比 1甲硝唑129187227520666.112葡萄糖204339282818834.953氯化钠108132955718144.414左氧氟沙星79033831717977.045维生素 C198987129617947.136阿奇霉素66332631817087.717利巴韦林79348022117074.348维生素 B684658119615244.48

8、9奥美拉唑钠30521319614776.7110诺氟沙星94781315014451.53因此，为了提升药品质量保证用药安全、提高仿制药和国内制药行业整体 的质量水平和工艺水平、提高医保资金的使用效率，国家药品监管相关部门从 2012 年起 就不断推动仿制药一致性评价。从政策的历史形成来看，一致性评价政策 大致可 以分成两个阶段，第一个阶段是 2012 年到 2015 年上半年，2012 年 1 月 20 日国 务院发布了国家药品安全“十二五”规划，首次提到药品一致性评价的问 题，随 后虽然发布了一系列政策，但是由于推动的力度不强、相关配套细则未落 地等并 没有引起充分的重视和落实。图 1、

9、自 2012 年以来一致性评价 的政策演变CFDA,国务院办公厅，魔方君，第二个阶段是从 2015 年 8 月份以来，在医药行业各项政策新政陆续出台的背景下，2016 年 03 月 05 日，国务院办公厅发布了国办发20168 号关于开展仿制药 质量和疗效一致性评价的意见，从国务院的层面推动一致性评价陆续进入落实阶 段。随后出台的一致性评价的细则越来越多，具体包括如何选择参比制剂 、溶出 验证原则、人体生物等效豁免品种等核心点基本都浮出水面。截止目前口服制剂化药品种批文号接近 6 万个，国家目前已经颁布 了 2007 年 10 月 1 日前的仅 292 个基药品种就有共计 19715 个文号（

10、含所有剂型、规格），07 年以前估计还有上万个批文目录还没公布。08 年-15 年期间，CFD A 批准仿制药 生产批文数目超过 5000 个，这个目录尚未公布，预估此次受一致性评价影响的文 号大约有 5 万多个，预计几乎国内所有的仿制药企业都会受到影响。1.2、一致性评价提高仿制药集中度根据国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见，化学药品新 注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致 原则审 批的，均须开展一致性评价。国家基本药物目录（2012 年版）中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在 2018 年底前完成一致性

11、评价， 其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在 2021 年底前完成一致性 评价；逾期未完成的，不予再注册。化学药品新注册分类实施前批准上市 的其他 仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原 则上应在 3 年内完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。通过一致性评价的药品 品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到 3 家以上的，在药品集中采购等方面 不再选用未通过一致性评价的品种。如果说之前制剂企业在手的诸多批文是公司的“财富”的话，那么随着一 致性评 价的推出，“财富”的“保有成本”(目

12、前单个品种的一致性评价成本在 500 万以 上)将大幅上升，甚至有可能成为企业的“负担”。从整个行业的角度来看，若 2018 年化药制剂的一致性评价若能如期完成，则部分企业的“僵尸文号”和“小品种” 将大幅减少，多数口服制剂的集中度将会有所提升，从而达到整个仿制药 行业去 产能和产业升级的目标。随着一致性评价的推进，已经陆续有浙江等省份公布本省拟开展一致性评 价的信 息。根据浙江省拟不开展仿制药质量和疗效一致性评价品种信息统计 ，截至2017 年 8 月 2 日，浙江省已经有 160 个文号，放弃开展一致性评价（约 120 个品 种）。根据不完全统计，浙江上市药企或其浙江省内子公司放弃一致性评

13、价的文号 统计如下。图 2、 部分上市公司在浙江省放弃开展 一致性评价的批文数目4035302520151050CFDA,另一方面，我们也注意到，此次放弃的一致性评价的品种多为批文数量较 多而占 本公司业绩贡献较少的品种，如头孢氨苄胶囊、诺氟沙星胶囊、盐酸二甲 双胍片 等。而上述品种中，大型医药集团已经进行参比制剂的备案，可以预见的 是，随 着部分中小企业放弃后续的市场，大型医药集团相应的品种通过一致性评 价之后 其市场竞争格局有望显著改善，市场份额将逐步提升。表 2、 浙江一致性评价放弃品种备案情 况品种 放弃企业 参比制剂已备案企业 阿莫西林胶囊浙江亚峰药厂先声药业、联邦制药、石药集团、科

14、伦药业阿奇霉素胶囊杭州苏泊尔南洋药业苏州二叶制药盐酸克林霉素胶囊浙江巨泰药业复星医药卡托普利杭州苏泊尔南洋药业 福安药业宁波天衡制 药浙江新米药业石药集团 上海医药盐酸二甲双胍片浙江惠松制药 浙江新光药业石药集团 北京四环制药 寿光富康制药台州南峰药业CFDA，1.3、企业一致性评价评估中面临的考量-技术、资金、市场等从品种选择上看，鉴于国内多数化药制剂企业均有数量不一、获批或在售 的口服 制剂及文号。若考虑到一致性评价的成本，对于多数企业来说必须要对旗 下的品种进行取舍。决定某一品种是否进行一致性评价的因素主要包括以下几方面 ：1）市 场层面： 该品种的 市场规模 、竞争态 势或后续 市场格

15、局 ；2）技 术层面： 一致 评价的难易程 度（自身产品的质量、参比制剂获得的难易程度）；3）经济层 面：企业所花费的 人力、财力和物料成本等。可以预料的是，企业对于自身的主力产 品（如泰嘉之于信立泰、阿乐之于嘉林药业）是在一致性评价中必保的品 种，对 于部分竞争较为激烈、营收占比不大的品种很可能会放弃此次评价。因此 ，部分 中小型企业相应的品种反而有望迎来机会。图 3、 评估制剂品种是否需要进行一致 性评价时的考虑因素1.4、日本药品品质再评价对行业的影响 日 本 ： 基于 BE 试 验的体外溶出度 评价日本是中国在东亚的紧邻，两国在制度沿革、历史文化以及发展阶段上均 有颇多类似之处，医药产

16、业也不例外。值得注意的是，日本在历史上也曾进行过 多次仿 制药一致性评价，对国内当下颇具借鉴意义。第二次世界大战结束后，日本的工农业生产和社会管理能力遭到严重破坏 ，国内 大规模爆发伤寒、结核等传染病。加之寄生虫感染、营养不良等问题，社 会对药 品表现出巨大的需求量。在此带动下，日本医药产业进入了高速发展的黄 金时期 大量本土制药企业成长起来。医药产业的产值从 1945 年的不到 4 亿日元迅速增长 到 1960 年的 1760 亿日元。但是日本国内药政监管部门的监管水平却远未跟上行业的发展。一方面日 本新药 审批当时存在着忽视疗效的倾向（相对于药品安全性而言），因此批准了大量只能 在国内销售

17、的“新药”，另一方面，对药品的质量监管也未到位。继 1961 年的沙 利度胺事件之后，日本又接连发生了“安瓿感冒药”，“斯蒙症”等因产品 质量问 题引发的严重的药害事件，引发了各界对药品质量的强烈关注。1967 年起，日本 政府利用行政手段，逐步开始从生产、运输、销售到临床副作用监测等诸 个环节 领域对药品的安全性、有效性和质量可靠性进行监管。尽管如此，直到 1971 年日 本国内有生产许可的药品高达 10 万余种，其中市场上销售的也高达 3 万余种。日本的药品再评价工作 开始于 1971 年。到 1980 年，药品再评价制度写入药事 法。从 1971 年至今日本总共实施了三次药品再评价，具体

18、情况见下表。图 4、 日本一致性评价情况日本厚生劳动省，在 1993 年 5 月，日本召开了关于仿制药的重要会议，达成了三项重要的共识：即 面临真正的老龄化社会，推测国民医疗费用将上升；对于原研药的仿制提 供了低 价药品，可减轻国民负担；仿制药可以促进医药市场的竞争，具有平衡药 价的优 点。为了推动仿制药的使用，首先必须提高仿制药质量。因此在 1994 年 9 月，日 本颁布新药品标准及试验方法设定相关指导原则，其中增加了对片剂等的溶出 试验要求。1997 年颁布的仿制药生物等效性试验指导原则，对溶出试 验进行 了更加严格细致的规定。1998 年，日本厚生劳动省正式制定了保证仿制药质量的 对策

19、，决定通过溶出试验对于仿制药中的口服固体制剂进行质量再评价。日本于1998 年起，开始编著出版日本医疗用医药品品质情报集( 即日本参比制剂目录)。日本“药品品质再评价工程”就是溶出度评价作为主要的手段。该项工程对 日本清除治疗疗效低劣的仿制药产生了显著的效果。在 2003 年，日本医药情报中 心收载的日本国内流通处方药约 1.9 万个文号，其中保险适用药品文号约有 1.5 万个文号。相比，70 年代大幅减少。药品文号的减少直接影响了药企的生存 ，日本药企的数量也从 1975 年的 1359 家减少到 2011 年的约 300 家。其中主要生产处方药的 厂家约为 100 家 ，而主要生产仿制药的

20、企业仅为 20 多家 。图 5、 日本有生产许可药品数量 图 6、 日本药企数量值得注意的是，和我国目前一致性评价采用的生物等效性试验不同，日本 开展的 质量再评价采用的是体外溶出曲线的方法主要是由于日本在仿制药上市审 批时已 经开展过 BE 并提交相关数据，但上市后缺乏对药品质量/疗效的追踪，由此才利 用通过多个条件下溶出结果相似性等支持数据来确认是否生物等效。2、从现有市场格局推测未来竞争趋势的演绎从总体上看，国内仿制药通过一致性评价之后其质量逐步和外资企业一致 ，并在 后续的招标采购中有望获得和外资同台竞技的资质。一致性评价的推进必 然导致 相关品种后续的竞争格局发生改变，但考虑到目前外

21、资/国内企业的竞争格局和集 中度的不同， 一致性评价带来的弹性也有所差别。因此本部分探讨目前不同竞争 格局的品种后续竞争趋势的演绎。2.1、外企绝对主导品种，国内企业有望迎来机会（以左乙拉西坦为例）癫痫是一种长期性神经系统疾疾病，其特点是长期反复发作抽搐。根据世 界卫生 组织统计，目前全球癫痫病患者人数超过 5000 万。我国流行病学资料显示癫痫发 病率约在（22.39-28.8）/10 万。针对我国农村人群的流行病学研究发现，癫痫患 者中 40.6尚未得到治疗，35.4接受非正规治疗，活动性癫痫治疗缺口高达 62 以上。癫痫作为慢性疾病，在给患者躯体造成危害的同时，也给患者家庭与社会 带来巨

22、大负担。图 7、 国内抗癫痫药样本医院销售额10 408 3062042 100 02005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016金额（亿元） 同比增长率PDB，从药物治疗的角度来看，行业内多将 20 世纪 90 年代之前上市的药称作传统抗癫 痫药（如卡马西平等），而将 20 世纪 90 年代以后上市的成为新型抗癫痫药（如左 乙拉西坦、奥卡西平、拉莫三嗪、托吡酯等）。由于传统的抗癫痫药物具备价格优 势和医生认知度高的特点，目前仍然占据一定的市场份额，但以左乙拉西 坦、拉 莫三嗪等代表的新型抗癫痫药其疗效和传统抗癫痫药相当，但其药代动力学性质、 不良反应得到不同程度改进，因此其市场份额不断扩大。2008 年，全球抗癫痫处方药市场规模达 168 亿美元，此后受金融危机和专利到期的影响有所下滑。图 8、 国内左乙拉西坦样本医院销售额1.21.21 10.80.80.60.60.40.40.20.20 0PDB，图 9、左乙拉西坦在癫 痫用药中的比例 持续提升 图 10、左乙拉西坦样本医院竞争格局左乙拉西坦( levet iracetam， LEV) 属吡咯 烷酮衍生 物，为 吡拉西坦(p ira