I期临床试验病房规范化管理研究.docx

1、I期临床试验病房规范化管理研究I期临床试验病房规范化管理研究 作者： 日期： I期临床试验病房规范化管理研究 【关键词】I期临床试验；病房；规范化管理；研究 【文章编号】004-7484（2014）04-2679-02 I 期临床试验的试验药物，虽然已通过临床前安全性研究，但动物与人类之间的药代动力学特性还是存在很大差异。所以，缺乏经验基础的 I 期临床试验，具有一定的未知风险。而I 期临床试验病房的管理在整个临床试验中发挥了极其重要的作用。本文就 I期临床试验病房的规范化管理进行综述，期望对临床研究起到一定的借鉴作用，现报道如下。 1 I期临床试验的定义 I期临床试验是评价新药初次或已有药品

2、改变剂型、给药途径应用于人体的过程，其目的是观察人体对于新药的耐受程度，分析药物在人体内的药代动力学特性以及药物与药物在人体内的相互作用或生物等效性特点，对考察新药的有效性和安全性具有重要的指导意义。同时为给药方案的制定、药物剂量的确定及 II 期临床试验的开展提供参考和依据。 2 I期临床试验病房规范化管理的重要性 新药初次应用于人体的过程，因无相关的临床使用经验，对受试者存在一定潜在的、未知的风险，而且 I 期临床试验由于其受试者一般为健康成年人，依从性较差，使之与 II、III、IV 期临床试验相比具有特殊的管理难度。所以，规范地管理 I 期临床试验，才能够减少不良事件的发生率，降低试验

3、风险，从而极大限度的保障受试者的权益，而 I 期临床试验病房的管理是整个临床试验过程的重中之重，且直接影响整个试验的进程。为了最大程度地降低风险，临床试验研究人员就必须在各个环节加强监管意识和力度，保障受试者的权益，保证 I 期临床试验能够科学、安全、有序、合理地进行。 3 I 期临床试验病房受试者的人性化管理。 3.1 专人管理受试者。对每个项目，专门固定1名经验较为丰富的人员负责对受试者的管理。这名人员全面掌握受试者的相关信息，不仅有利于招募受试者，而且在筛选体检合格的受试者入组试验时，能够起到把关作用，从而可以杜绝频繁参加试验、冒名顶替、隐瞒病史、既往依从性差的受试者入选。在试验进行过程

4、中，当受试者遇到问题需要帮助时，可马上联系到这名人员。另外，在多周期临床试验洗脱期时，其也会主动保持与受试者之间的通话联系，随时掌握他们的身体、学习、生活状况等，必要时提供帮助，从而将对临床试验潜在的危险性降到最低1。 3.2 在知情同意环节本着完全告知、充分理解、自主选择的原则非常关键。由于新药临床试验相比普通的医疗行为具有更大的风险，同时有着更为迫切的医学伦理要求，因此对于新药临床试验的知情同意应具有更高的要求2。据文献报道，在知情同意环节，必须纳入关于最大利益、自主权、隐私权等原则，研究者应尽可能使用受试者能听得懂的语言来描述有关试验的全部信息，应充分告知受试者试验目的、方法、试验药物的

5、用药剂量、已知的药理作用和不良反应、试验分组、采样时间点及补偿费、参与此次试验的受益与可能的风险，特别是对已有国内外文献报道有诸多不良反应的药物，充分告知、充分知情更为必要。另外，还应充分告知受试者在进行试验的过程中，如果发现风险超过可能的受益、或者已经得出阳性的结论和有利的结果时，将停止研究。 3.3选择依从性好、整体素质相对较高的受试者参加试验，将对临床试验起到事半功倍的作用。在受试者筛选过程中，往往会遇到个别受试者当工作人员在详细地解答完他所有的问题之后，还是对许多方面持怀疑态度，包括期临床研究室的资质、研究水平、研究团队、受试药物等；另有个别受试者做事太以自我为中心，忽略周围人的感受或

6、很难沟通交流以及个人素质较差，这些受试者一般不宜选择。因为一旦上述受试者入组试验，就存在隐患和风险，比如可能会随时退出试验、其行为会影响到其他的受试者，从而加大了管理难度。受试者依从性好、整体素质相对较高体现在诸多方面。例如：能够在知情同意环节很好地理解试验的相关信息；筛选体检时能较好地配合医师、护士完成体查；参加试验时，可以按照期临床研究室的统一安排按时参加培训、入住病房、使用药物、接受医学监护、配合研究人员做好样品的采集，有时还能协助管理其他的受试者；生活习惯也可以依据方案作出调整等。总之良好的受试者能够完全遵循试验方案和相关标准作业程序（SOP）的要求完成试验。 3.4 受试者培训环节不

7、可忽视，将会关系到试验的质量。如前所述，受试者对试验信息的真正理解往往不能完结于知情同意环节，需要延伸到试验全过程之中。因此应指定专人负责对受试者进行培训。培训一般于试验开始前1天进行。内容包括： 3.4.1 药物临床试验机构、期临床试验研究室、研究团队、开展项目的一般情况，目的是让受试者降低不信任感。 3.4.2 新药临床试验一般情况、要求等，通过这方面的培训可让受试者对新药临床试验的严谨性、科学性有较深的理解，增强他们对项目的责任感。 3.4.3 对具体参加的项目进行培训，包括试验药物和给药方法、试验设计、采样时间点、采样数、受试者应得的补偿费用及发放办法、项目对受试者的特殊要求和相关规定

8、要求等，并对受试者进行答疑。此内容的培训是让受试者对具体参加的试验能较全面细致地掌握，从而能够更好地配合项目的完成。 3.5与受试者建立相互尊重、相互理解、信赖合作的关系，尽量为受试者营造一种温馨、轻松、舒适的环境，将会提升临床试验的质量。一方面按照相关标准和要求，加快硬件建设并注重软件的建设，先后多次制订、修改、完善与新药临床试验相关的规章制度、岗位人员职责、急救预案、标准操作规程；另一方面每年不断选派相关医师、护士、研究人员参加国内、院内举办的法律法规、专业技能知识等的培训，通过不断提高自身的业务水平为确保临床试验的质量提供保证。在受试者参加试验时，应友善地对待他们，经常耐心倾听并主动与之

9、交谈3，与他们建立起了一种坦诚、友好、信赖的关系，使得受试者了解临床试验，并乐于参加临床试验。另外，尽量为受试者营造一种温馨、轻松、舒适的环境，将会提高他们的依从性，进而提升临床试验的研究质量。还可为受试者提供电视、DVD、报刊杂志、棋牌、上网条件等等。 4 I 期临床试验药品的系统化管理。 4.1试验药物的验收 药品管理员在收到试验药品后与研究人员共同验收，验收过程中应注意试验药物是否注明为临床试验专用药物，其包装是否完好，有无破损变质，数量与发货单是否一致。同时要认真核对试验药物的名称、规格、数量、批号是否与试验药品检验报告一致。填写临床试验用药物受理表，注明药品数量及验收日期。快递运送的

10、药物还应保存送货单。 4.2 试验药物的存放 试验药品验收完毕后，药品管理员根据药物的保存要求妥善保管。药品存放处需配有常温的药品柜以及 28 、-40 和 -80 冰箱，保证试验药物的存储条件。每台冰箱需配有温度示警器，保证试验药物所处环境的温、湿度精确可靠。将药品整齐有序的摆放在药品柜中，药品管理员应及时填写临床试验药物存放登记表，注明存放日期，并每天记录药品存放处的温、湿度，每周清点试验药物数量，做到帐物相符。 4.3 试验药物的领用 在需要使用试验药物时，研究人员根据试验方案的要求，按照受试者的人数、随机号或分组情况向药品管理员请领相应编号的试验药物。在领取试验药物的过程中，需要认真核

11、对药物的编号、名称、规格、数量、批号、效期等，并填写临床试验用药发放记录，详细记录请领日期、药物的批号、规格、数量及用途的等信息。 4.4 试验药物的使用 研究人员根据受试者的服药剂量或随机号发放相应编号的试验药物，并要亲视受试者服用药物。在试验药物使用过程中，若出现药品包装破损或药物被污染的情况，应回收并退回给药品管理员。最后在临床试验用药品使用记录表上记录试验药物信息、受试者编号、姓名、用药剂量和用药时间，以及相关说明。 4.5 试验药物的回收处理 在临床试验结束后，研究人员与药品管理员认真清点剩余的试验药物完成交接填写临床试验药物回收记录表，注明剩余试验药物的名称、规格、数量、批号及有效

12、期等，待与申办方监查员联系后再进行处置。破损、污染的药物及空的药品包装也需同时回收。药品管理员应按照药监部门的规定对试验药品进行一定数量的留样，并妥善保管，以备项目核查。 5 I 期临床试验研究人员优质化管理 I 期临床试验研究人员必须要熟悉掌握国家食品药品监督管理局颁布的药品注册管理办法、药物临床试验管理规范（GCP）、化学药物临床药代动力学研究技术指导原则、化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则以及人体耐受性试验等方面的知识。同时，I 期临床试验研究人员应参加药物临床试验相关的培训，并取得 GCP 证书；还需要根据实际情况，制定适用于病房管理的规章制度以及一套全面完整且行之

13、有效的标准操作规程（SOP），由 I 期临床研究室负责人审核、批准，分发至 I 期临床试验病房，办理文件签收程序。文件管理人员定期对相关文件的进行复查审核或修订，修订后的文件应及时分发、组织学习，并回收旧版。I 期临床试验研究人员在制定试验方案时，需严格遵循各项 SOP 及相关的指导原则并落实各种规章制度，在充分维护受试者权益的情况下，保障试验能科学合理地开展。 6 I 期临床试验病房抢救设备专业化管理 I 期临床试验可能发生不可预知的不良反应，受试者在 I期临床试验过程中的安全性要得到最大程度的保证。I 期临床试验病房应设有专用的抢救室以及应对各种突发情况的抢救标准操作规程及应急预案。抢救室

14、配有相应的抢救设备，如除颤仪、呼吸机、心电监护仪、心电图机、氧气等。同时抢救室配有急救车，用于存放急救用药品。每周研究人员应检查急救药品的批号及效期并记录在临床试验急救用药品检查记录中，有效期在六个月以内的药品需及时与药房调换。效期较短药房无法调换的药品在过期前应请领新批号的替代，同时打报告申请销毁过期批号的，该报告应交由研究室负责人审批后执行。器材管理员对抢救器材及设备进行定期检查和维护保养，确保抢救器材、设备能正常使用，做到设备专人负责、专人保管、定点放置；确保抢救药品齐全、无破损、无过期。病房应配有固定的、具有一定抢救经验的医生和护士，能熟练使用抢救设备和药品，一旦发生不良事件能够及时有

15、效地处理，保障受试者的生命安全。 7 I 期临床试验病房信息化管理 高质量的数据不仅是正确评价药物安全性和有效性的基础和依据，更是规范化高质量临床试验的重要标志。当前国内大部分的临床试验从立项研究到申报注册仍然使用手工记录、纸张提交、书面审查的传统模式，导致了大量人力财力物力和时间的消耗，同时数据管理的整个过程时间跨度长、中间环节多，数据的质量难以保证，也不便于管理机构进行检查4。临床试验的信息化管理是国内外药物临床试验发展的必然趋势，建立全程性、安全性、时效性和权威性强的药物临床监管与应用服务信息平台来改进传统管理方式，对提高监管信息传递的数量和质量，提高试验过程监管的水平与力度，确保药品研

16、发环节的科学性、真实性和伦理性有重要的现实意义。 7.1建立基于网络结构的多中心药物临床管理信息系统，实现药物临床试验项目信息、受试者信息、药品管理、质量控制等主要环节的信息化管理。 7.2实现以电子病历报告表（E-CRF）为核心的药物临床试验数据的电子化管理，包括E-CRF的自定义设计、数据两遍录入、数据一致性检查、质疑管理、数据修改痕迹管理、电子病历报告表数据导出等功能。 7.3建立基于电子病历报告表导出数据与专业医疗统计分析软件的自动接口，实现药物临床试验数据的高效统计分析应用，缩短了药物临床试验数据处理周期，提高了药物临床管理的效率。 通过以上规范化的I期临床试验病房的管理，保障受试者

17、权益，引导受试者以一种积极正确的态度参与I期药物临床试验并遵守试验方案的要求，增强受试者的依从性，降低受试者的脱落率，提高研究人员的学术水平及才能保证临床试验的质量，保障临床试验的成功实施并顺利完成。 参考文献： 1张冬林，刘东，方淑贤，等.新药期临床试验过程中受试者的安全问题与管理J.医药导报，2009，28（3）：389. 2田 侃，汤 扬.浅谈受试者在药物临床试验中知情同意权的法律保护J.中国药房，2008，19（28）：2163. 3范大超.评估及提高受试者依从性的方法J.中国处方药，2010，97（4）：70. 4孙亚林.临床数据管理系统研究及其在数据规范化管理中的应用D.第二军医大学，2005.