药物临床试验报告撰写的标准操作规程.docx

1、药物临床试验报告撰写的标准操作规程药物临床试验报告撰写的标准操作规程临床试验报告是对药物临床试验过程、结果的总结，是评价拟上 市药物有效性和安全性的重要依据，是药品注册所需的重要文件。临 床试验报告要求做到内容完整、表述明确、结构良好、易于评价。临 床试验报告应该对试验的整体设计及其关键点给予清晰、完整的阐述; 对试验实施过程的描述应条理分明；应该包括必要的基础数据和分析 方法，以便于重现对数据和结果的分析。为了确保临床试验报告内容 的完整性和科学性须建立临床试验报告设计的标准操作规程。临床试 验报告结构与内容的具体编排要求如下：（一）首篇首篇是每份临床试验报告的第一部分内容，所有单个的临床试

2、验 报告均应包含该部分内容。首篇中各标题下的内容均应分页单列，内 容不必标注“首篇”的字样。1.封面标题 包括受试药物通用名、研究类型、研究编号、研究 开始日期、研究完成日期、主要研究者（签名）、研究单位（盖章）、 统计学负责人签名及单位盖章、药品注册申请人（盖章）、注册申请 人的联系人及联系方式、报告日期、原始资料保存地点。2.目录列岀整个临床试验报告的内容目录和对应页码。3.研究摘要对所完成的研究摘要介绍，应以重要的数据体现结 果，而不能仅以文字和P值来叙述。如需要，应附有完成的各期临床 试验一览表。4.伦理学相关资料须申明完成的临床试验严格遵守赫尔辛基 宣言人体医学研究的伦理准则，临床试

3、验方案及其修订申请均经伦 理委员会（IEC或IRB）审核批准，须提供伦理委员会批准件、向受 试者介绍的研究信息以及受试者的知情同意书样本。5.试验研究人员列出临床试验主要研究人员的姓名、单位、在 研究中的职责及其简历（列于附件中），主要研究人员包括主要研究 者及各中心主要参加人员、统计学分析的负责人、临床试验报告的撰 写人。6.缩略语 临床试验报告中所用缩略语的全称。（二）正文基本内容本部分内容为各类临床试验报告格式中所包含的主要项目的原 则性说明。1.引言介绍受试药物研发的背景、依据及合理性，所针对的目 标适应证人群，目前治疗方法及治疗效果等；说明本研究实施的合法 依据、申请人及临床试验单位

4、间的合作情况。2.试验目的本临床试验所要达到的目的。3.试验管理 对试验的管理结构和实施GCP的情况进行描述。管 理结构包括主要研究者、主要参加人员、指导委员会、管理/监查/ 评价人员、临床试验机构、统计分析人员、中心实验室设施、合同研 究组织（CRO）及配送管理等；实施GCP的情况是指试验参加人员的培 训、监查/稽查情况、发生严重不良事件的报告制度、实验室质量控 制情况、统计/数据管理情况以及研究中发生的问题及其处理措施等。4.试验设计（1） 试验总体设计及方案的描述：试验的总体设计（如平行设 计、交叉设计等）和方案的描述应清晰、简洁，必要时釆用图表等直 观的方式，试验进行时方案修改的情况和

5、任何方案以外的信息来源也 应详细叙述，主要包括治疗方法（药物、剂量和具体用法）、受试研 究对象及样本量、设盲方法和程度（非盲、单盲、双盲等）、对照类 型、研究设计（平行、交叉）、分组方法（随机、分层等）、试验各阶 段的顺序和持续时间（包括随机化前和治疗后、撤药期和单盲、双盲 治疗期，应指明患者随机分组的时间，尽量采用流程图的直观方式表 示时间安排情况）、数据稽查及安全性问题或特殊情况的处理预案、 期中分析情况等。（2） 试验设计及对照组选择的考虑：应阐明所设对照的确定依 据及合理性。对试验设计中涉及的药物清洗期、给药间隔时间的合理 性考虑应进行说明。如果未采用随机化分组，则应详细解释和说明用

6、以有效克服系统选择性偏倚的其他技术措施。如果研究中不设对照组, 应说明原因。（3） 研究对象的选择：确定合理可行的人选标准、排除标准和 剔除标准。根据研究目的确定入选标准，说明适应证范围及确定依 据，选择公认的诊断标准，注意疾病的严重程度和病程、病史特征、 体格检查的评分值、各项实验室检查的结果、既往治疗情况、可能影 响预后的因素、年龄、性别、体重、种族等，必要时进行合理的论证； 出于安全性和试验管理便利性考虑，应对排除标准进行说明，并注 意排除标准对整个研究的通用性及安全有效评价方面的影响;事先 确定的剔除标准应从治疗或评价的角度考虑，并说明理由。对剔除的 受试者的随访观察措施及随访时间也应

7、进行描述.（4） 试验过程：详细描述试验用药在临床试验中的应用过程及 其相关事宜。列出试验用药的名称、剂型、规格、来源、批号（如 采用多个批号，对各受试者采用的药物批号应登记）、效期及保存条 件，对特殊情况的对照药品应进行说明和评价。对试验用药的用法用 量（包括剂量及其确定依据、给药途径、方式和给药时间安排）应详 细描述。详细描述随机化分组的方法和操作，说明随机号码的生成 方法，应在附件中提供随机表（多中心的研究应按各中心分别列出）。 描述盲法的具体操作方式（如何标注瓶签、编盲过程、设置应急信 件，双模拟技术等）、紧急破盲的条件、数据稽查或期中分析时如何 确保盲法的继续、无法设盲或可以不设盲的

8、合理理由并说明如何控制 偏倚。描述除试验药物外其他药品的使用、禁用、记录情况及其规 定和步骤，并评价其对受试药物结果观察的影响，阐明如何区分和判 断其与受试药物对观察指标的不同效应。描述保证受试者良好依从 性的措施（如药物计数、日记卡、血/尿等体液标本药物浓度测定、 医学事件监测等）。（5） 有效性和安全性指标：包括具体的有效性和安全性指标、 实验室检查项目、测定时间安排、检测方法、负责人员、流程图、注 意事项、各种指标的定义及其检测结果（如心电图、脑电图、影像学 检查、实验室检查等）。说明不良事件数据的获得方法，实验室检查 发现的不良事件的判断标准及其处理等。如采用的有效性或安全性指 标是非

9、常规、非标准的特殊指标，应当对其准确性、可靠性和相关性 进行说明，判断疗效的主要终点指标应清晰阐述，并提供相应的确定 依据（如出版物、研究指导原则等），如使用替代指标应提供相应依 据。测定药物浓度时要详细说明生物样本采样和服药时间之间的时 间间隔，服药及采取标本时饮食、合并用药、吸烟、饮酒和喝咖啡等 可能产生的影响。样本处理和测量方法应进行方法学确证，特殊情况 应加以说明。（6） 数据质量保证：对保证指标测量的数据达到准确可靠的质 量控制过程进行简要阐述，包括监查/稽查的情况、数据录入的一致 性、数值范围和逻辑检查、盲态审核及揭盲过程等。必要时，须提供 质量控制的有关文件，如数据一致性检查、数

10、值范围和逻辑检查的原 始记录、盲态审核时的原始记录、研究者与监查员间交流的质疑表等。（7） 统计处理方案及样本量确定：应明确列出统计分析集（按 意向性分析原则确定的全分析集FAS、符合方案集PPS、安全性数据 集）的定义、试验比较的类型（如优效性、等效性或非劣效性检验）、 主要指标和次要指标的定义、各种指标的统计分析方法（为国内外所 公认的方法和软件）、疗效及安全性评价方法等。重点阐述如何分析、 比较和统计检验以及离群值和缺失值的处理，包括描述性分析、参数 估计（点估计、区间估计）、假设检验以及协变量分析（包括多中心 研究时中心间效应的处理）。应当说明要检验的假设和待估计的处理 效应、统计分析

11、方法以及所涉及的统计模型。处理效应的估计应同时 给出可信区间，并说明估计方法。假设检验应明确说明所采用的是单 侧还是双侧，如果采用单侧检验，应说明理由。对各种主要和次要指 标的定义应清晰明确，分析时对某些有数据病例的剔除应解释原因并 加以详细说明。对研究中任何统计方案的修订须进行说明，应提供样 本含量的具体计算方法、计算过程以及计算过程中所用到的统计量的 估计值及其来源依据。（8） 试验进行中方案的修改：试验方案一般情况下不宜更改， 但以下两种情况可考虑修改：试验进行过程中如发现按原纳入标准 难以入选合格病例时，需分析原因并采取相应措施，在不揭盲的条件 下修改原入选/排除标准;当原设计的样本含

12、量是在不确切信息的 假设条件下估计的，而期中分析结果表明指标的估计与期望值不符时, 应修改假设条件，重新计算样本含量。对试验方案的任何修改（如治 疗组改变、人选标准改变、给药剂量改变、样本量改变等）均应说明， 并应重新得到伦理委员会的批准。对更改的时间、理由、更改过程及 有无备案进行详细阐述并论证其对整个研究结果评价的影响。（9） 期中分析：期中分析是指正式完成临床试验前按事先制订 的分析计划，比较处理组间的有效性和安全性所作的分析，以检验原 试验方案中的假设是否合适，样本含量的估计是否正确等。有无期中 分析、期中分析的日程安排以及所采用的a消耗函数等均应在试验方 案中明确阐述说明。5.结果（

13、1） 研究对象：参加试验的所有受试者人数可以图表方式加以 描述，包括筛选人数、随机化人数、完成试验人数及未完成试验人数。 对所有未完成试验的受试者应按中心和试验分组列出随机编码、人口 学信息（如年龄、性别）、人组及最后一次访视时间、药物剂量、同 时合用其他药物的情况、未完成试验的原因（如失访、不良事件、依 从性差等）、是否对其继续随访及停药时是否破盲等进行分析说明。（2） 试验方案的偏离：所有关于人选标准、排除标准、受试者 管理、受试者评估和研究过程的偏离均应阐述。报告中应按中心列出 多种情况并进行总结分析，如不符合入选标准但进入试验研究的受试 者；符合剔除标准但未剔除的受试者；接受错误治疗方

14、案或治疗剂量 的受试者；同时服用禁用的其他药物的受试者等。（3） 有效性评价1疗效/效应分析数据集：对参加疗效/效应分析的受试者应进行 明确的定义，如所有用过试验药物的受试者或所有按试验方案完成试 验的受试者或某特定依从性的所有受试者。一般应采用全分析集进行 分析。对使用过受试药物但未归人效应分析数据集的受试者情况应加 以详细说明。2人口学和其他基线数据：以主要人口学指标和基线特征数据进 行试验组间的可比性分析。基线的可比性分析一般采用全分析集分析, 必要时还需采用符合方案集分析。分析的内容应包括年龄、性别和种 族等人口学指标和适应证的病情、病程、影响疗效/效应分析的因素 以及主要疗效指标的基

15、线值。3依从性：每个受试者在试验期间对试验方案的依从性应予以测 评及分析。描述保证和记录依从性的方法和指标，如随访次数、用药 计数、日记卡及各项监测指标等。必要时可行血/尿等体液标本的药 物浓度测定。4合并用药：分组列出试验期间所有受试者的合并用药情况。5疗效/效应的分析：所有疗效/效应指标均应给予明确定义，以 主要疗效指标和次要疗效指标、药效/药动学参数等比较处理组间差 异，根据试验方案进行全分析集分析和符合方案集分析。6有效性小结：通过主要和次要疗效指标的分析，简要小结受试 药的有效性及临床意义。（4）安全性评价：只要使用过至少一次受试药物的受试者均应 列入安全性分析集。它包括三个层次。第

16、一，受试者用药/暴露 （exposure）的程度，指试验药物的剂量、使用时程，用药的受试者 人数。第二，以合理的方式对常见的不良事件和实验室指标的改变进 行归类，以合适的统计分析比较各组间的差异，分析影响不良反应/ 事件发生频率的可能因素（如时间依赖性、剂量或浓度、人口学特征 等）。第三，严重不良事件和其他重要的不良事件（指需要釆取临床 处理，如停药、减少剂量和其他治疗手段的不良事件），通常通过分 析因不良事件而退出研究的受试者来确定。所有不良事件应明确与药 物的因果关系。以图表的方式对出现的不良事件进行总结，对重点关 注的不良事件进行详细的描述。受试药和对照药出现的不良事件均应 报告。1用药/暴露的程度：可以将用药/暴露剂量和用药/暴露时间结 合起来表示。用药/暴露剂量以中位数或平均数来表示，可以表示成 每日平均剂量下有多少受试者数。用药/暴露时间以药物使用时间的 平均数或中位数来表示，可以采用某特定时程有多少