意大利进口干热灭菌柜验证方案.docx

1、意大利进口干热灭菌柜验证方案 干热灭菌柜验证方案Validation 编号:VP验证方案批准方案起草签名日期方案审核签名日期方案批准签名日期验证小组名单组长姓名职务/职称部门成员姓名职务/职称部门引言1 概述设备名称：型干热灭菌柜 生产厂家：意大利FEDEGARI AUTOCLAVI S.p.A箱体体积：100010001100 系列号： NF3057ED 本灭菌柜是适合于能耐受高温但不容易被蒸汽穿透物品的通用灭菌、除热原设备。我公司主要用于玻璃容器、不锈钢器具的灭菌、除热原。灭菌时，须将产品放置在FEDEGARI公司专门设计的不锈钢架子里。架子共分三层，装载后用不锈钢的小车将架子推进灭菌柜里

2、进行灭菌。本灭菌柜采用电加热灭菌。灭菌程序基本可以分为：准备、加热、保温灭菌、循环水冷却几个阶段。灭菌工艺控制系统为THEMA3计算机自动控制系统。灭菌程序设定为：25040min。灭菌柜配备有7个温度探头。TE-1装载排气口；TE-2、TE-3 TE-4 、TE-5为活动的产品探头 ，TE- 7为空气过滤器探头、TE-8、TE-9为加热控制探头。在这7个探头中，除TE-5输出到安全温度计以外，其余均输出到显示器。2 本公司设备编号及位置本公司设备编号：房间号：3 主要技术参数电源 380V 3PHASE,50Hz循环水 2bar压缩空气 流量：6bar真空泵冷却水 1.5-2.0bar箱体内

3、外压差 50Pa4 验证目的检查并确认该设备所用材质、设计、制造符合GMP要求；检查该设备的文件资料齐全且符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该设备的各种控制系统功能符合设计要求；确认该设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准要求5 安装图4.6mFOD3F干热灭菌柜安装确认Installation Qualification6 文件资料下列文件资料齐全，并且符合GMP要求文件/资料存放地点采购定单设备验收记录FOD3F型干热灭菌柜操作手册FOD3F型干热灭菌柜技术手册FOD3F型干热灭菌柜操作程序FOD3F型干热灭菌柜清洁程序F

4、OD3F型干热灭菌柜维修保养程序验证结果执行人： 日期： 复核人： 日期： 7 主机安装7.1 检查并确认设备的材质符合GMP要求结果：7.2 检查并确认机器无外观缺陷和损坏结果：7.3 确认主机已安装稳固结果：7.4 确认主机与控制柜、计算机系统连接正确结果：7.5 确认设备安装位置有充分的回转空间和维修空间结果：7.6 检查设备安装与天花板界面密封良好结果：7.7 检查可拆卸的工作部件应易于拆卸、安装结果：7.8 确认设备的外观及内腔尺寸符合合同要求结果：7.9 确认设备的送风系统及排风系统符合设计要求结果执行人： 日期： 复核人： 日期： 8 辅助设备安装8.1 检查并确认主电源电压为3

5、80VAC结果：8.2 检查并确认PLC电源电压为24VPC结果：3.3 冷却水检查并确认设备与循环水的连接正确并符合设计要求验证内容项目设计要求实际安装备注压力大于 bar连接管道直径内径10mm，外径18mm管道材质不锈钢 结果：.4 压缩空气检查并确认压缩空气的质量符合要求验证内容项目设计要求实际安装备注空气质量无油、无水、无菌压力大于5.5bar连接管道直径内径10mm，外径18mm管道材质不锈钢 结果：执行人： 日期： 复核人： 日期： 4. 仪器仪表空气处理系统的确认4.1 压力表 检查并确认设备的各种压力表连接正确并通过校验合格。 验证内容仪器名称生产厂家及型号校正文件或证书检查

6、结果检验合格证存放地点进风过滤器压力表内部过滤器压力表出风过滤器压力表备注 结果：4.2 温度探头检查并确认设备的温度探头连接正确并通过校验合格。验证内容探头号检查项目 TE-1TE-2TE-3TE-4TE-5TE-8TE-9生产厂家校正文件或证书检查结果检验结果备注结果：4.3 高效过滤器检查并确认高效过滤器安装正确并且通过DOP测试，泄露量符合要求。验证内容检查项目123检查结果尺寸规格生产厂家所能承受的压力范围风量范围DOP测试文件或证书备注结果：4.4 风口过滤器检查并确认风口过滤器安装正确并且已通过DOP测试验证内容，符合要求。验证内容名称生产厂家数量孔径风速尘埃粒子测试DOP测试文

7、件或证书进风口过滤器出风口过滤器检查结果备注结果：4.5 安全温度计的校验检查并确认设备的安全温度计仪表显示准确。 验证内容项目安全温度计检查结果备注生产厂家校正文件或证书结果：执行人： 日期： 复核人： 日期： FOD3F干热灭菌柜运行确认Operation Qualification密封门的开关与安全温度计的连接验证目的： 确认密封门系统正常，门与安全温度计的连接正常。验证标准：1在灭菌的第一阶段，如果柜门没有关闭，灭菌不能自动进行。2在从灭菌循环的第二阶段开始到循环结束时，密封门不能被打开。3安全温度计的设定温度为100，在灭菌循环结束时，如果温度高于100，按开门键不能打开柜门。程序与

8、记录1按FOD3F干热灭菌柜操作程序开机，执行灭菌循环3.在循环的第一阶段，柜门没有关闭时，屏幕上关于门的的提示信息为： 。2关好柜门，按下关门键物理开关，在循环的下列显示阶段按开门键，结果记录如下：阶段设计要求实际结果PHASE 2（温度在室温250之间）不能开门PHASE 3（温度在250）不能开门PHASE 4（温度在250100之间）不能开门PHASE 4（温度在100以下）可以开门3在循环结束，箱体温度高于100时，屏幕上关于门的提示信息为： 验证结果：执行人： 日期： 复核人： 日期： 紧急停机功能检查验证目的：确认紧急停机功能正常。可接受标准：1在键盘上的“EMEGENCY”开关

9、没有被激活时，按下它，循环不会停止。2程序循环过程中，按键盘上的“EMEGENCY”开关时，循环停止，5分钟后继续进行。3程序循环过程中，按键盘上的“EMEGENCY”开关时，然后按“STOP”,程序停止循环，但电源不被切断。4程序循环过程中，按“紧急停止”物理开关，程序立即停止循环，并且电源被切断。程序与记录：1. 按FOD3F干热灭菌柜操作程序开机，执行灭菌循环3.2. 在PHASE 5=STERILIZATION，在没有激活时按下“EMEGENCY”开关：项目设定情况实际情况循环是否停止不停止声音无报警声屏幕上的提示信息无提示信息5分钟以后的观察循环继续进行3. 激活“EMEGENCY”

10、开关，按下“EMEGENCY”开关：项目设定情况实际情况循环是否停止停止声音有报警声屏幕上的提示信息5分钟以后的观察循环继续进行4. 按键盘上的“EMEGENCY”，然后按“STOP”项目设定情况实际情况循环是否停止停止声音有报警声屏幕上的提示信息5分钟以后的观察循环停止，但电源没有关闭5. 重新开机，按FOD3F干热灭菌柜操作程序开机，执行灭菌循环3.6. 在循环开始后的任一阶段，按下“紧急停止”物理开关： 项目设定情况实际情况是否关机程序循环停止，电源关闭验证结果执行人： 日期： 复核人： 日期： 温度控制器及温度记录仪误差试验验证目的： 检查程序运行过程温度显示记录值与热电偶指示数之间的

11、误差及程序控制 时间与标准计时器之间的误差均符合设计要求和允许的误差范围。验证标准： 允许的误差范围为0.5%。程序与记录1. 验证设备的校正1.1校正单位：1.2校正规程号：1.3校正用标准仪器：仪器名称生产厂家及型号备注油浴冰点槽二等标准水银温度计1.4需校正的验证设备：设备名称生产厂家及型号数量校正结果备注验证前验证后多点数据显示记录仪1铂电阻72. 将经过校正的7个温度探头编好号固定在灭菌柜箱体内的不同位置。温度探头的放置位置如下：TE-1、TE-2、TE-3、TE-4、TE-5 、TE-8、 TE-9附近各一支，各个探头应放置在箱体的不同位置，从而使温度的检测具有良好的代表性。3.

12、根据干热灭菌柜SOP的方法，选择循环程序3.设定25040分钟灭菌，试验前后都要将温度探头放进冰点槽和油浴缸中进行校正。4. 运行数据：灭菌柜的运行数据： 验证控制器的运行数据：第一次运行打印数据： 第一次运行数据第二次运行打印数据： 第二次运行数据第三次运行打印数据： 第三次运行数据结果分析与评价：执行人： 日期： 复核人： 日期： 空载热分布试验验证目的： 检查腔室内的热分布情况，调查可能存在的冷点。验证标准： 1调查可能存在的冷点。2最冷点温度与腔室平均温度之差应15。 3应连续运行3次程序与记录1. 验证设备的校正1.1校正单位：1.2校正规程号：1.3校正用标准仪器：仪器名称生产厂家

13、及型号备注油浴冰点槽二等标准水银温度计1.4需校正的验证设备：设备名称生产厂家及型号数量校正结果备注验证前验证后多点数据显示记录仪1铂电阻102. 将经过校正的10个温度探头编好号固定在灭菌柜箱体内的不同位置。温度探头的安放位置包括可能的高温点及低温点，如加热区处和冷却区。另外的均匀的放在小车的不同层，所有的温度探头都不能与箱体表面接触，从而使温度的检测具有良好的代表性。3. 根据干热灭菌柜SOP的方法，选择循环程序3。设定25040分钟灭菌，试验前后都要将温度探头放进冰点槽和油浴缸中进行校正。探头位置如下图： 探头号 探头位置1 4-B-II2 4-C-III3 4-A-14 3-A-I5

14、3-D-IV6 2-B-III7 2-A-I8 1-B-II9 1-C-IV10 1-A-I5. 灭菌柜的运行数据： 验证控制器的运行数据：第一次运行打印数据： 第一次运行数据第二次运行打印数据： 第二次运行数据第三次运行打印数据： 第三次运行数据结果分析与评价：执行人： 日期： 复核人： 日期： 负载热分布试验验证目的：在设备装载正常灭菌物品的情况下，温度探头放在被灭菌物品以外，确认箱体中空气的热分布均匀性，并确定空气的“最冷点”。验证标准：1.确定装载中空气的热分布均匀性. 2.确定最冷点的空气的温度在25030min。 程序与记录1. 验证设备的校正1.1校正单位：1.2校正规程号：1.

15、3校正用标准仪器：仪器名称生产厂家及型号备注油浴冰点槽二等标准水银温度计1.4需校正的验证设备：设备名称生产厂家及型号数量校正结果备注验证前验证后多点数据显示记录仪1铂电阻102. 将经过校正的10个温度探头编好号固定在满载的灭菌柜箱体内的不同位置。温度探头的安放位置包括由空载热分布确定的高温点及低温点。另外的均匀的放在小车的不同层，所有的温度探头都不能与柜体表面接触。装载时应选用最难穿透物质的最大装载，从而使温度的检测具有良好的代表性。3. 根据干热灭菌柜SOP的方法，选择循环程序3.，设定25040分钟灭菌，试验前后都要将温度探头放进冰点槽和油浴缸中进行校正。4. 探头位置如下图：探头号

16、探头位置1 4-B-II2 4-C-III3 4-A-14 3-A-I5 3-D-IV6 2-B-III11 2-A-I12 1-B-II13 1-C-IV14 1-A-I5. 灭菌柜的运行数据： 验证控制器的运行数据第一次运行打印数据： 第一次运行数据第二次运行打印数据： 第二次运行数据第三次运行打印数据： 第三次运行数据结果分析与评价：执行人： 日期： 复核人： 日期： 热穿透试验验证目的：在热分布试验的基础上，确定装载中产品的“最冷点”，并肯定该点的产品在灭菌过程中获得充分的灭菌暴露时间，即25030min。验证标准：确定最冷点产品的灭菌暴露时间为25030min。程序与记录1. 验证设

17、备的校正1.1校正单位：1.2校正规程号：1.3校正用标准仪器：仪器名称生产厂家及型号备注油浴冰点槽二等标准水银温度计1.4需校正的验证设备：设备名称生产厂家及型号数量校正结果备注验证前验证后多点数据显示记录仪1铂电阻102. 将经过校正的10个温度探头编好号固定在满载的灭菌柜箱体内的不同位置的产品中。温度探头的安放位置与负载热分布相同，但所有的温度探头都应插在产品中并应与产品表面接触。装载时应选用最难穿透物质的最大装载，从而使温度的检测具有良好的代表性。3. 根据干热灭菌柜SOP的方法，选择循环程序3.，设定25040分钟灭菌，试验前后都要将温度探头放进冰点槽和油浴缸中进行校正。4. 探头位

18、置如下图：探头号 探头位置1 4-B-II2 4-C-III3 4-A-14 3-A-I5 3-D-IV6 2-B-III15 2-A-I16 1-B-II17 1-C-IV18 1-A-I5. 灭菌柜的运行数据： 验证控制器的的运行数据第一次运行打印数据： 第一次运行数据第二次运行打印数据： 第二次运行数据第三次运行打印数据： 第三次运行数据结果分析与评价：执行人： 日期： 复核人： 日期： 空气中及灭菌容器内尘埃粒子检测试验验证目的：确保在灭菌过程中，空气中及待灭菌容器中的尘埃粒子符合百级洁净区要求。验证标准： 尘粒数/m30.5m5m35000程序与记录：1. 将连接尘埃粒子计数器的能耐

19、受高温的洁净的空气导管固定在满载的灭菌柜箱体内的高效过滤器附近的不同部位及被灭菌的容器里。共测四个点（其中在被灭菌容器中测两个点）。2. 选择循环程序3，设定25040分钟灭菌。在整个过程个中，用尘埃粒子计数器监测各点的尘埃粒子状况。尘埃粒子计数器监测打印数据：结果分析及评价：执行人： 日期： 复核人： 日期： FOD3F干热灭菌柜性能确认Performance Qualification生物指示剂验证试验验证目的： 确认灭菌方案是否合理验证标准：1验证设定的灭菌程序是否赋予产品充分的灭菌暴露时间，即25030min。2验证灭菌产品的微生物存活概率低于10-6，即无菌保证值6。程序与记录：1.

20、 所选定的生物指示剂为：枯草杆菌黑色变种芽孢杆菌（验证灭菌）2. 测定所选用生物指示剂的D值（另见报告单）。3. 标定菌液浓度，稀释制备样品。3.1依据公式：FH=D250lgN；（N为每瓶样品中应接种得孢子数）得出N= FH/ D250。3.2接种的样品数分别为20瓶，另外还有阳性对照品分别两瓶，阳性对照品中的孢子数为：50只/瓶。4. 将样品编好号，尽可能放在灭菌柜的“冷点”。其它位置的装载待灭菌的产品。5. 根据干热灭菌柜SOP的方法，选择循环程序3，设定25040分钟灭菌。6. 将灭菌后的样品无菌过滤，置5060培养48h、计数。阳性对照组应明显长菌，否则，验证试验无效。7. 共进行3

21、次孢子试验。试验结果应一致，否则应分析原因或重作。8. 验证数据项目第一次验证第一次验证第一次验证孢子数标准应10-6应10-6应10-6实际灭菌时间标准25030min25030min25030min实际注：实际的FH =D121（lgN0-lgP）计算，P为微生物的存活几率。结果分析及评价：执行人： 日期： 复核人： 日期： 细菌内毒素灭活验证验证目的： 确认灭菌柜的除热原过程是否有效。验证标准：内毒素的含量应下降3个对数单位程序与记录1.所选定的生物指示剂为：大肠杆菌内毒素。2.将50000单位的USP内毒素标准接种入待测的去热原处理的物品中，3.将样品编好号，尽可能放在灭菌柜的“冷点”

22、。其它位置的装载待灭菌的产品。4.根据干热灭菌柜SOP的方法，选择循环程序3，设定25040分钟灭菌。5.按细菌内毒素检验方法，用鲎试剂检查。6.经去热原处理后，细菌内毒素应下降3个对数单位。（即1）7.该验证试验可与生物指示剂验证试验同时进行。连续作3次，结果应该一致。8.验证数据项目第一次验证第一次验证第一次验证内毒素下降标准应1应1应1实际结果分析及评价：执行人： 日期： 复核人： 日期： 验证结论及评价评价人：日期：验证报告批准书附：论坛一个牛人的观点对该方案意见如下：1、高效过滤器首次使用前，应进行1至2个小时的高温烤过，待该过滤器耐热稳定。这也是IQ或OQ的一部分。2、高效过滤器的

23、泄漏率的接受标准是多少？0.01%还是0.02%.过滤效率为:98%还是99%,该方案没有说明.3、灭菌后出瓶温度的确认，该方案没有说明。4、升温速率的确认，该方案没有说明。5、预热段对灭菌段的压差是多少；灭菌段相对于冷却段的压差是多少？该方案没有说明。6、产能确认，该方案没有说明。（主要是结合灌装机的频率进行）7、无论是空载还是满载、热穿透确认过程中，传送带的频率是多少？该方案没有说明。8、灭菌段的温度探头一般是监测瓶子口上方的温度，但是过滤器风速出口表面风速是多少？该方案没有说明。因为热量是从上往下传递。则如果上方过滤器温度过高于过滤器的额定温度时，该过滤器的寿命是减小了1/3。9、瓶口表面的风速是多少？该方案没有说明。10、冷却段相对于灌装间的压差是多少？该方案没有说明。批准人签名日期