工艺验证方案.docx

1、工艺验证方案格列齐特片(II)工艺验证方案方 案 起 草 人起草日期年月日设备管理中心审阅审阅日期年月日生产技术部审阅审阅日期年月日质量管理部审核审核日期年月日总工程师批准批准日期年月日编号：VP-010-00验证项目立项申请编码：QA(A)-004-R1-00申请部门申请日期立项题目计划完成日期验证原因类 别验证要求及目的： 立项部门负责人签名：主管部门意见签名： 年 月 日QA中心意见签名： 年 月 日验证委员会意见签名： 年 月 日指定编制验证方案的部门及人员编制验证方案的要求及完成日期验证完成要求及日期 总工程师签名： 年 月 日备注：1.引言1.1验证方案名称：格列齐特片(II)工艺

2、验证方案1.2验证方案编号：VP-010-001.3验证小组成员：1.3.1验证小组成员： 组长：李小晶 组员:魏涛、曾洪斌、曾建根、叶海亮、付中华、彭财英1.3.2验证小组职责： 组长：李小晶（生产车间），主要负责验证管理的日常工作，制订验证计划，验证的协调及验证工作结束后对验证报告的汇总和结果评价。组员：魏涛（生产车间），主要负责参与验证方案制订，实施验证并同时培训、起草生产有关规程，收集验证资料、数据、会签验证报告。组员：曾洪斌、曾建根（生产车间）主要负责确定待验证的工艺条件、标准、限度，监督工艺规程和岗位标准操作程序的执行.，指导完成首批产品验证。 组员：叶海亮（生产车间），主要负责设

3、备预确认，确定设备标准、限度、能力和维护保养要求，设备操作、维护保养方面的培训，设备安装及验证中提供技术服务。 组员：胡勇（QA中心），主要负责制订产品质量标准和取样程序。组员：彭财英（QC中心），主要负责验证过程检测方法和取样检验。1.4验证范围：此次验证包括3个批次的格列齐特片(II)，每批重量90.66kg，折合60万片，片剂外观为白色圆形片，采用主要设备请详见设备描述，按照规范要求提供验证用的产品工艺规程、批记录及相关操作SOP,连续生产3个批次，并按取样计划进行取样、监控，按制定的质量标准、分析方法进行测定。逐个工序确认工艺操作规程的有效性和重现性，对出现偏差的工艺参数做好偏差处理工

4、作及必要的调整。1.5产品处方： 物料名称 备料量 格列齐特 48kg 淀粉 18kg维晶纤维素PH101 15kg 羟丙甲纤维素 8.4kg 硬脂酸镁 0.9kg 2%HPMC溶液(50%乙醇) 适量 合 计 90.66kg 共制成60万片1.6工艺过程简述：经过筛、粉碎后达到细度要求的格列齐特原料、维晶纤维素、淀粉等辅料按工艺规程要求进行备料，加入粘合剂，在湿法混合颗粒机内混合，用摇摆颗粒机制粒，湿颗粒经沸腾干燥床干燥，干颗粒整粒后加入润滑剂，在多向运动混合机内总混合，用旋转式压片机压片，在泡罩包装机上进行铝塑包装，最后进入外包工序进行外包。三、生产工艺流程图领料领料称量备料过筛制粒干燥整

5、粒总混压片铝塑包装包装入库30万级区 一般生产区1.8验证目的：通过本验证证明被验证的格列齐特片(II)的工艺处于“控制状态”，即所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证，按此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。1.9主要设备描述：1.9.1对格列齐特片(II)的生产过程中所涉及的粉碎机、湿法混合颗粒机、沸腾干燥床、总混机、压片机、铝塑包装机等设备的验证状态的主要描述如下：表1：设 备 名 称型 号设备编号验证状态（文件编号）存放地点吸尘粉碎机30BV湿法制粒机HLSG-220B摇摆式颗粒机YK-160E高效沸腾干燥机GFG-1.5多向运动混合机HDA-600压 片 机ZP-35

6、D铝塑泡罩包装机DPH130检查人： 复核人： 日期： 年 月 日1.10公用系统的验证描述：表3：名 称验证结果(文件编号)存放地点HVAC系统纯化水系统空气压缩机检查人： 复核人： 日期： 年 月 日 1.11验证所需相关文件：表4：文件名称存放地点文件编号格列齐特片(II)工艺规程QA中心格列齐特片(II)批记录QA中心格列齐特片(II)原辅料质量标准QA中心格列齐特片(II)原辅料检验规程QA中心格列齐特片(II)质量标准QA中心格列齐特片(II)中间产品质量标准QA中心格列齐特片(II)检验规程QA中心格列齐特片(II)中间产品检验规程QA中心粉碎岗位标准标准操作规程QA中心 称量配

7、料岗位标准操作规程QA中心制粒岗位标准操作规程QA中心干燥岗位标准操作规程QA中心整粒岗位标准操作规程QA中心总混岗位标准操作规程QA中心压片岗位标准操作规程QA中心铝塑包装岗位标准操作规程QA中心外包装岗位标准操作规程QA中心TCS-60电子台称操作、清洁规程QA中心30BV吸尘粉碎机组操作、清洁规程QA中心HLSG220湿法混合颗粒机操作、清洁规程QA中心YK-160E颗粒机操作、清洁规程QA中心高效沸腾干燥机操作、清洁规程QA中心HDA-600多向运动混合机操作、清洁规程QA中心ZP35D型旋转式压片机操作、清洁规程QA中心DPH130铝塑泡罩包装机操作、清洁规程QA中心检查人： 复核人

8、： 日期： 年 月 日2.工艺验证内容：2.1原辅料备料前的监控：验证目的：通过复核原辅料检验报告单，核对原辅料品名、原批号、入库编号、检验单号、检验结果、生产厂商等内容；证明原辅料检验报告单符合原辅料质量标准，原辅料可进行投产。检查结果：产品批号：品 名原批号入库编号生产厂商检验单号检验结果备注格列齐特淀粉维晶纤维素PH101羟丙甲纤维素硬脂酸镁检查人： 复核人： 日期： 年 月 日产品批号：品 名原批号入库编号生产厂商检验单号检验结果备注格列齐特淀粉维晶纤维素PH101羟丙甲纤维素硬脂酸镁检查人： 复核人： 日期： 年 月 日产品批号：品 名原批号入库编号生产厂商检验单号检验结果备注格列齐

9、特淀粉维晶纤维素PH101羟丙甲纤维素硬脂酸镁检查人： 复核人： 日期： 年 月 日结果评价：结果评价：评价人： 日期： 年 月 日偏差处理建议：建议人： 日期： 年 月 日2.2.预处理：验证目的：通过检查经预处理后原辅料的过筛通过率，证明按格列齐特片(II)工艺规程规定条件进行预处理后物料均符合工艺要求。预处理工艺操作：按格列齐特片(II)工艺规程要求，根据设定的工艺参数，将每批格列齐特、淀粉、微晶纤维素PH101、羟丙甲纤维素分别进行粉碎过筛。格列齐特、淀粉、微晶纤维素PH101、羟丙甲纤维素用30Bv型吸尘粉碎机（配置100目筛网）进行粉碎过筛。检测项目、检查方法、检查标准：A、 检查

10、项目：过筛通过率；B、 检查方法：取经预处理后的远辅料过相应目数的筛网，计算过筛后细粉所占总量的比值（即过筛通过率）；C、 检查标准：过筛通过率不小于99.0%取样方法：随即对不同部位的样品进行取样后手工混合。操作记录和检查结果： A、 工艺参数记录：物料名称：格列齐特项目工艺参数批号：批号：批号：粉碎筛网目数100目物料名称：淀粉项目工艺参数批号：批号：批号：粉碎筛网目数100目物料名称：微晶纤维素PH101项目工艺参数批号：批号：批号：粉碎筛网目数100目物料名称：、羟丙甲纤维素项目工艺参数批号：批号：批号：粉碎筛网目数100目记录人： 复核人： 日期： 年 月 日B、 过筛通过率检查结果

11、记录：物料名称：格列齐特检查项目过筛筛网数目检查标准批号：批号：批号：过筛通过率100目99.0%物料名称：淀粉检查项目过筛筛网数目检查标准批号：批号：批号：过筛通过率100目99.0%物料名称：微晶纤维素PH101检查项目过筛筛网数目检查标准批号：批号：批号：过筛通过率100目99.0%物料名称：羟丙甲纤维素检查项目过筛筛网数目检查标准批号：批号：批号：过筛通过率100目99.0%记录人： 复核人： 日期： 年 月 日结论： 结果评价：评价人： 日期： 年 月 日偏差处理建议：建议人： 日期： 年 月 日2.3制粒、干燥、整粒：验证目的：通过检查颗粒的水分、含量，证明按格列齐特片(II)的工

12、艺规程规定的条件进行制粒、干燥、整粒，得出的颗粒符合质量要求。工艺操作：按格列齐特片(II)工艺规程的操作要求，在湿法混合颗粒机中加入格列齐特、淀粉、微晶纤维素PH101、，羟丙甲纤维素使用搅拌速、切碎速干混5分钟。干混结束后加入2%的羟丙甲纤维素乙醇溶液适量，混合，搅拌120秒，视软材干湿情况而定，继续加入2%的羟丙甲纤维素乙醇溶液适量，搅拌60120秒。待软材适宜时下料，用干净的不锈钢盆盛装软材。再倒入摇摆式颗粒机用20目不锈钢筛网进行制粒。将制好的湿颗粒倒入沸腾干燥机中，干燥时进风设置温度为30-40，干燥时间2535分钟，20目筛网整粒。检查项目、检查方法及检查标准：A、 检查项目：颗

13、粒水分、外观及含量。B、 检查方法：1、颗粒水分用卤素水分测定仪进行检测；2、颗粒外观：目测C、 检查标准：1、水分应为3.0%-4.0%。2、颗粒外观：色泽均一。取样方法：整粒后随机抽取5个样品用卤素水分测定仪测定水分和检查外观性状。工艺参数及检测结果记录：表9：项 目工艺要求搅拌速度搅拌速，切碎速干混时间5分钟粘合剂浓度2%的羟丙甲纤维素乙醇溶液搅拌时间120秒制粒筛网目数20目干燥进风温度30-40出风温度3040干燥时间2535分钟颗粒水分3.0%-4.0%整粒筛网目数20目外观色泽均一评估项目要 求外观色泽均一123451234512345 水分3%-4%操作人： 复核人： 日期：

14、年 月 日结论：表10：结果评价：评价人： 日期： 年 月 日偏差处理建议：建议人： 日期： 年 月 日2.4总混：验证目的：通过检查颗粒的性状、含量，证明按格列齐特片(II)工艺规程的总混要求进行总混后，得出的颗粒符合质量要求。后按规定抽取样品检测外观性状、水分、含量。工艺条件：按格列齐特片(II)工艺规程的操作要求，整粒后的颗粒加入多向运动混合机桶内进行总混，总混时间30分钟。 检测项目、检测方法、检测标准：A、 检测项目：含量、性状。B、 检测方法：1、外观性状：目测；2、含量：按格列齐特片(II)半成品质量标准的要求进行检测。C、 检测标准：1、外观：同一样品中和不同样品之间应均一2、

15、含量：应为50.0%56.0%，含量的RSD%2%。取样方法：分别在总混20、30、40分钟结束后于总混机的上下左右中间分别各取一个样品。 工艺参数及检测结果记录：表11：产品批号 项目混合时间20分钟30分钟40分钟标准要求123451234512345水分3%-4%性状白色颗粒色泽一致含量50.0%56.0%含量RSD%2%操作人： 复核人： 日期： 年 月 日产品批号 项目混合时间20分钟30分钟40分钟标准要求123451234512345水分3%-4%性状白色颗粒色泽一致含量50.0%56.0%含量RSD%2%操作人： 复核人： 日期： 年 月 日产品批号 项目混合时间20分钟30分

16、钟40分钟标准要求123451234512345水分3%-4%性状白色颗粒色泽一致含量50.0%56.0%含量RSD%2%操作人： 复核人： 日期： 年 月 日结论：表12：结果评价：评价人： 日期： 年 月 日偏差处理建议：建议人： 日期： 年 月 日2.5压片：验证目的：通过对素片外观、片重差异、溶出度、脆碎度的检查，证明按格列齐特片(II)工艺规程规定条件进行压片，素片符合质量要求。压片工艺操作：装配直径8mm平冲模，根据中间产品检测结果计算片重进行压片；检测项目、检测方法、检测标准：A、 检测项目：形状、片重差异、溶出度、脆碎度；B、 检测方法：按格列齐特片中间产品检验规程进行检查；C

17、、 检查标准：见格列齐特片中间产品质量标准。取样方法：在压片过程中不同的时间进行取样由生产现场操作人对片重差异进行检测，压片结束由QA人员对样品取样，由QC人员进行片重差异、溶出度及脆碎度的检测。工艺参数及检测结果记录：表11：项目参数批号：批号：批号：压片模具型号直径8mm冲模性状见中间产品质量标准重量差异4.0%溶出度60分钟限度应不得多于标示量的48；180分钟限度应不得少于标示量的78脆碎度减失重量不得过0.8%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片操作人： 复核人： 日期： 年 月 日结论：结果评价：评价人： 日期： 年 月 日偏差处理建议：建议人： 日期： 年 月 日2.6铝塑包装：验证

18、目的：通过对药板外观、密封性的检查，证明按格列齐特片(II)工艺规程的要求进行分装，药板符合质量要求。工艺操作：按格列齐特片(II)工艺规程要求，设定加热板温度及热封辊温度，调整转速，将素片加入下料中，开动下料震动装置，开启铝塑包装机进行铝塑包装。加热板温度为120-140，热封辊温度为220-240，调整设备冲裁频率为6080次/分钟。铝塑包装过程中按规定取样做密封试验并检查外观。检测项目、方法及标准：按产品成品质量标准对药板进行外观、密封性进行检测。外观无缺粒、平整、网纹清晰、无药粉、铝箔印字清晰等，密封试验无进水现象。取样方法及检验方法：每隔十分钟随机抽取5板进行外观检查，外观不合格抽取

19、总数不得多于1板；将每次样品作好记号进入水中，放入真空中抽取真空度至-0.04Mpa左右十分钟，再至常压中放置5分钟，检查是否有漏水现象，不得有漏水的现象产生。工艺参数及检测结果记录：表14：项 目工艺要求加热板温度120-140热封辊温度220-240转 速6080次/分钟项目标准要求外观按标准检查密封试验按标准检查不得有操作人： 复核人： 日期： 年 月 日结论：表15：结果评价：评价人： 日期： 年 月 日偏差处理建议：建议人： 日期： 年 月 日验证总评价编号：QA(A)-004-R3-00验证项目名称验证起始日期验证小组成员参加验证部门验证结果报告概要：结论：验证小组组长：年月日使用部门评价：签名：年月日验证委员会评价： 总负责人：年月日备注：验证证书编号：QA(A)-004-R2-00验 证 项 目验证要求及目的验证报告编号验证报告名称 该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。特此证明。 QA主管： 年 月 日 质量部长： 年 月 日 企业盖章格列齐特片(II)工艺验证报告编号：RP-010-00