26盐酸洛美沙星.docx

1、26盐酸洛美沙星 文件编号：SOP-MF-301-00盐酸洛美沙星起草人 ： 日期审核人 日期批准人 日期 执行日期颁发部门：生产部（2份）、质量部（2份）、档案室（1份）目录一产品概述： 3 1.1.1 产品名称： 3 1.1.2 化学结构式、分子式及分子量： 3 1.1.3 理化性质： 31.2 产品用途及使用注意事项 31.3 产品质量标准、包装规格要求及储藏 4二原辅料包装材料质量标准及规格. 4 三化学反应过程 5 四.生产流程图 . 5 五工艺过程 5 六中间体、半成品的质量的标准和检验方法.14 七技术安全与防火 17八综合利用与三废治理 20九操作工时与生产周期 22十劳动组织

2、与岗位定员 22十一设备一览表及主要设备生产能力 18 十二.原材料、能源消耗和技术经济指标19 十三.物料平衡 20 131物料衡算依据 24 13.2工段的物料衡算.22 十四.附录 29盐酸洛美沙星的合成工艺研究一产品概述：1.1 产品名称、化学结构及理化性1.1.1 产品名称：中文名：盐酸洛美沙星俗名：氟沙星、罗麦沙星化学名：1-乙基-6，8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪)-4-氧代-3-喹啉羧酸英文名：1-Ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-1- piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic Ac

3、id Hydrochloride1.1.2 化学结构式、分子式及分子量：化学结构式：分子式：C17H19F2N3O3HCl 分子量：387.811.1.3 理化性质：物理性质：白色或微黄色结晶粉末，几乎无臭，味微苦。 化学性质：盐酸洛美沙星酸度为PH值3.5-4.5，在水中微 溶，在乙醇或氯仿中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在氨试液中溶解；与丙二酸和醋酐在3090的水浴中加热510分钟，显红棕色；盐酸洛美沙星加水在稀硝酸微温使溶解，溶液显氯化物的鉴别反应；因本品遇光渐变色。 1.2 产品用途及使用注意事项 产品用途：盐酸洛美沙星属于抗生素类药物，为二氟喹诺酮广谱抗菌药，主要通过抑制细菌的DN

4、A旋转酶而起杀菌作用，对不动杆菌、绿脓杆菌等假单胞菌属、葡萄球菌属和肺炎球菌、溶血性链球菌等亦具有一定的抗菌作用。注意事项：对喹诺酮类药物过敏者禁用。 1.3 产品质量标准、包装规格要求及储藏产品质量标准：含量 99（%）。包装方式；内衬二层聚乙烯薄膜袋, 外包装用圆纸桶。包装规格：25KG/桶。储藏：避光、密闭、在阴凉处保存。二原辅料包装材料质量标准及规格物料名称乙醇编号Y-01规格试剂标准编号QA-301-00质量标准项目外观与性状：它在常温、常压下是一种易燃、易挥发的无色透明液体，它的水溶液具有特殊的、令人愉快的香味，并略带刺激性。乙醇的用途很广，可用乙醇来制造醋酸、饮料、香精、染料、燃

5、料等。医疗上也常用体积分数为70%75%的乙醇作消毒剂等。指标备注储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。库温不宜超过37，保持容器密封。应与氧化剂、酸类、碱金属、胺类等分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。包装规格200L/桶 物料名称2,3,4-三氟硝基苯编号B-01规格试剂标准编号QA-301-01质量标准项目外观与性状：浅黄色液体，沸点92（2.58kPa）。一般由1,2,3-三氟苯硝化制备。或由2,6-二氯氟苯经硝化、氟化钾氟化合成。指标备注易燃 远离火种、热源包装规格多种包装规格物料名称石油醚编

6、号C-01规格溶剂标准编号QA-301-02质量标准项目熔 点 -73 沸点：4080 溶解性 不溶于水，溶于无水乙醇、苯、氯仿、油类等多数有机溶剂 密 度 相对密度(水=1)0.640.66；相对密度(空气=1)2.50 稳定性 稳定 指标备注储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。库温不宜超过25。保持容器密封。应与氧化剂分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。包装规格物料名称乙酸酐编号C-01规格试剂标准编号QA-301-03质量标准项目无色透明液体，有刺激性气味（类似乙酸），其蒸气为催泪毒气。 分子量

7、：102.09 蒸汽压：1.33kPa/36 闪点：49 熔点：-73.1 沸点：138.6 溶解性：溶于苯、乙醇、乙醚，氯仿；渐溶于水（变成乙酸）。 密度：相对密度(水=1)1.08；相对密度(空气=1)3.52 折光率 ：n20D 1.450 指标备注储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。库温不宜超过30。保持容器密封。应与氧化剂、还原剂、酸类、碱类、活性金属粉末、醇类等分开存放，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。包装规格200kg/桶衬塑钢物料名称三乙胺编号D-01规格试剂标准编号QA-301-

8、04质量标准项目无色透明液体。有强烈的乙酸气味。味酸。有吸湿性。折光率极高。溶于氯仿和乙醚,缓慢地溶于水形成乙酸。与乙醇作用形成乙酸乙酯。相对密度1.080。熔点-73。沸点139。折光率1.3904。闪点54。自燃点 400。低毒，半数致死量（大鼠，经口）1780mG/kG。易燃。有腐蚀性。指标备注储存于干燥、通风的室内。要远离火源、热源。避免阳光直射。运输中应该防止日晒雨淋，保持良好的通风，不得与食物、饲料混运。包装规格140kg/捅三化学反应过程主反应：副反应：四生产流程图 工艺流程设计本设计的生产工艺的操作方式采用的是间歇操作， 整个工艺总体上分为六个工段，包括还原、缩合环合、乙基化、

9、水解、缩合、成盐六个单元反应，和压滤、醇洗、水洗、干燥、结晶、溶剂回收等一系列单元过程。以方框和圆框分别表示单元过程及单元反应，以箭头表示物料和载能介质流向，该设计各个工段的生产工艺流程方框图如下所示6-8： 第一工段 2,3,4- 三氟苯胺（中间体1）的制备第二工段 6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（中间体2）的制备第三工段 1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（中间体3）的制备第四工段 1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸（中间体4）的制备第五工段 洛美沙星的制备第六工段 盐酸洛美沙星的制备五工艺过程 5

10、.1工艺操作过程第一工段 2,3,4- 三氟苯胺（2）的制备在反应瓶中，加入2,3,4- 三氟硝基苯 1.77g（0.01mol）、雷尼镍0.8ml和乙醇17ml，与室温常压通氢氧化2h。反应毕，过滤，回收镍（套用），滤液回收溶剂，减压蒸馏，收集bp92/2.67kPa馏份，得（2）1.35（91.7%）配料比V（2，3，4-三氟硝基苯）:V（雷尼镍）:V(乙醇)=1.15：0.8：17反应终点控制气相法:2，3，4-三氟硝基苯的残留液重点工艺控制T(室温)注意事项工艺T不能太高安全防止跑、冒、滴、漏意外停电、停水第二工段 6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（3）的制备

11、在反应瓶中，加入（2）1.47g(0.01) 、乙氧基甲基丙二酸二乙酯2.16g(0.01mol),与140150搅拌2h。反应毕，蒸去反应生成的乙醇，加入二苯乙烷18ml，于220240搅拌2h。反应毕，冷却，过滤，析出固体，用石油醚洗涤，干燥，得（3）2.71g（88.3%）（可直接用于下一步反应）配料比m（DPE）: m(EMME)：m（2，3，4-三氟硝基苯）=18:2.16：1.47n（DPE）：n(EMME)：n（2，3，4-三氟硝基苯）=11.5:1:1反应终点控制TLC重点工艺控制T 加料:140150 反应：220240注意事项工艺应控制好温度和反应的时间安全1. 石油醚，一

12、级易燃易爆，储于阴凉，防水防暴2. 防止跑、冒、滴、漏意外停电、停水第三工段 1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（4）的制备在干燥反应瓶中，加入（3）1.355g(5 monl), N,N-二甲基甲酰胺15ml和碳酸钾1.38g(10mol),于搅拌下，缓慢滴加溴乙烷0.82g(7.5mol), 滴毕，于5060搅拌4h.反应毕，冷却至室温，过滤，滤液回收溶剂，冷却，析出固体，得粗品（4）。用1，2-二氯乙烷重结晶，得（4）3.45g（90.3%），mp179200配料比m(6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯)：m（N,N-二甲基甲酰胺

13、）：m(碳酸钾) m溴乙烷=1.355:14.23:1.38：0.82n(6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯)：n（N,N-二甲基甲酰胺）：n(碳酸钾):n溴乙烷=1:39：2：1.5反应终点控制TLC、薄层色谱重点工艺控制T 反应：5060注意事项工艺应控制好温度和反应的时间安全防止跑、冒、滴、漏意外停电、停水第四工段 1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根.二乙酸根合硼（5）的制备在干燥反应瓶中，加入硼酸0.37g（5.98mmol）和乙酸酐2ml（8.98mmol）,与室温搅拌3h后，110搅拌回流1h。反应毕，冷却，加入（4）1.2(

14、4mmol),于90搅拌2h。反应后，加入水6ml，搅拌数分钟后，过滤，水洗，得（5）1.45（90.6%）,mp209211(dec)配料比m(硼酸)：m（乙酸酐）:m(1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯):m(水)=0.37:2.16:1.2:6n(硼酸)：n（乙酸酐）:n(1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯):m(水)=1:1.5:0.7:0.1反应终点控制TLC、薄层色谱重点工艺控制T 回流：110 反应: 90注意事项工艺1.应控制好温度和反应的时间2.乙酸酐易燃，有毒安全防止跑、冒、滴、漏意外停电、停水 第五工段

15、1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根.二乙酸根合硼（中间体4）的制备在干燥反应瓶中，加入（5）0.4（1m mol)、三乙胺2ml和2-甲基哌嗪0.12g(1.22m mol),于室温搅拌4h。反应毕，回收尽三乙胺，冷却，析出固体，加入乙醇适量，搅拌数分钟，过滤，干燥，得（6）3.94g(82.1%),mp221.2-224。配料比m(1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根.二乙酸根合硼)：m（三乙胺）:m（2-甲基哌嗪）=0.4:1.4:0.12n(1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-

16、羧酸根.二乙酸根合硼)：n（三乙胺）:n（2-甲基哌嗪）=1:13.9:1.2反应终点控制TLC、薄层色谱重点工艺控制无注意事项工艺乙醇易燃，应注意储藏安全防止跑、冒、滴、漏意外停电、停水第六工段 洛美沙星的制备在反应瓶中，加入（6）0.479g(1m mol)、乙醇2.4ml和三乙胺0.1g，加热搅拌回流1h。反应毕，冷却，析出固体，过滤，用少量乙醇洗涤，得白色结晶状粉末粗品（7）0.31g(87.5%)(可直接用于下步反应）。用N,N-二甲基甲酰胺重结晶，得白色针状结晶（7），mp241-241.9。 配料比m(1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪基）-1,4-二氢-4-氧代喹

17、啉-3-羧酸根.二乙酸根合硼)：m（三乙胺）:m（乙醇）=0.479：0.1：1.89n(1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪基）-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根.二乙酸根合硼)：n（三乙胺）:n（乙醇）=1：41.4：1反应终点控制TLC、薄层色谱重点工艺控制无注意事项工艺乙醇易燃，应注意储藏安全防止跑、冒、滴、漏意外停电、停水 六中间体、半成品的质量的标准和检验方法中间体名称检验标准检验方法2,3,4- 三氟苯胺分子式：C6H4F3N分子量：147.10沸点92/6.4KPa,闪点68相对密度1.393无色透明液体液相法6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-

18、羧酸乙酯分子式：C12H8F3NO3 1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯分子式量：C12H8F3NO3271.2 外观：白色结晶性粉末熔点：258C含量：98%(HPLC)干燥失重：1.0%1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根二乙酸根合硼七技术安全与防火 7.1劳动保护与卫生安全 （1）上岗前必须进行安全生产教育经培训，取得上岗证，方可上岗操作。（2）车间职工上班前必须按卫生区域规定穿戴工作服、帽、鞋及其他与工作相应的劳保用品。（3）机电设备必须专人操作，非本岗位人员不得开动。（4）操作人员必须按照设备操作规程操作，设备运行时操作

19、人员不得做其他工作或离岗。（5）设备上必须有安全防护装置，不得任意拆除和随便移动。（6）注意安全生产，严防工伤事故，设备传运部位切勿用手臂接触或身体靠近，遇有故障，应联系设备管理员及时排除。（7）生产区内不准吸烟，凡需动火的地方，经申请填写动火证，经有关部门批准后方可动火。7.2技术安全 7.2.1工作安全 A工作前： 1、穿好工作服 2、特殊区域内穿安全鞋 3、了解安全通道 4、如有疑问，询问主管 5、靠近转动的设备部件时必须将衣服的下摆折进裤子里 6、禁止戴首饰 7、将长头发扎进束入工作帽 B工作中： 1、遵守标识和告示 2、使用安全帽、耳塞、安全眼镜、手套等安全防护品 3、确保现场的安全

20、措施 4、集中精神工作 5、遵循设备的操作程序 6、向主管反映不安全状态和行为 7、参与主管安排的安全检查 C工作后： 1、把工具放回合适的位置 2、按照清洁SOP清理机器 3、清理工作区 7.2.2操作机器机器伤害是相当严重的，可能会导致手脚残废或严重的骨折，原因是机器运作时的速度相的快。但是要掌握了机器的基本操作常识及根据安全规则操作，便可减少事故的发生。1、XX及未经培训者，不可操作任何机器。2、在启动机器前，请阅读机器的安全规程。在操作机器时，了解机器及其操作程序，并遵守相关的操作规程。3、如有疑问，询问主管。4、知道急停按扭、线缆的位置和如何操作。5、不要将手靠近转动的机器6、不要穿

21、松散的衣服7、如无保护措施在场或工作条件不良时，不要操作机器和设备8、保护装置不允许被短接、拆开或使之变为无效。 7.2.3调试维修1、维修工作只能由合格的人员实施。 2、接触机器设备前，必须确认其已完全停止运作，电源已经关掉。确保不会意外 地接上电源。3、如有必要，锁上主控制器，拨出钥匙，在总开关上挂上警示牌。4、当两人或多人操作同一机器时，必须确保良好的沟通。5、应使用工具，而非用手取出夹在机器中的东西。6、在机器设备下面或看不到控制的地方进行工作时，应将能源关掉并上锁。7、当维修或拆卸设备部件时，如：驱动装置、阀门等，相关操作说明书所列的安全事项必须遵守。7.3危险化学品的防护与急救、乙

22、醇理化性质外观与性状：无色液体，有酒香熔点（）：-114.1 沸点（）：78.3 相对密度（水=1）：0.79危险性易燃防护措施工程控制： 密闭操作，加强通风呼吸系统防护: 空气中浓度较高时，应该佩戴自吸过滤式防尘口罩。必要时，建议佩戴自给式呼吸器眼睛防护： 戴化学安全防护眼镜。身体防护: 穿胶布防毒衣。手防护： 戴橡胶手套。其他防护： 工作完毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。急救与治疗皮肤接触： 脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医

23、。食入： 饮足量温水，催吐。就医。2,3,4-三氟硝基苯理化性质浅黄色液体，沸点92（2.58kPa）。一般由1,2,3-三氟苯硝化制备。或由2,6-二氯氟苯经硝化、氟化钾氟化合成。危险性易燃防护措施眼睛：安全眼睛呼吸器：充足容量的种过滤器急救与治疗食入：与医生或毒物中心联系眼睛：用流动清水冲洗（15min）皮肤：脱去被污染的衣服，用水和肥皂冲洗吸入：转移至空气新鲜处 休息，保暖 石油醚理化性质分子式 成分为戊烷、己烷 外观与性状 无色透明液体，有煤油气 分子量 蒸汽压 53.32kPa/20 闪点：-20 熔 点 -73 沸点：4080 溶解性 不溶于水，溶于无水乙醇、苯、氯仿、油类等多数有

24、机溶剂 密 度 相对密度(水=1)0.640.66；相对密度(空气=1)2.50 稳定性 稳定 危险标记 7(易燃液体) 主要用途 主要用作溶剂及作为油脂的抽提用危险性易燃防护措施呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 身体防护：穿防静电工作服。 手防护：戴乳胶手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。急救与治疗皮肤接触：立即脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼

25、吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入：误服者用水漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。乙酸酐理化性质无色透明液体，有刺激性气味（类似乙酸），其蒸气为催泪毒气。 分子量：102.09 蒸汽压：1.33kPa/36 闪点：49 熔点：-73.1 沸点：138.6 溶解性：溶于苯、乙醇、乙醚，氯仿；渐溶于水（变成乙酸）。 密度：相对密度(水=1)1.08；相对密度(空气=1)3.52 折光率 ：n20D 1.450 危险性易燃，有毒防护措施呼吸系统防护：空气中浓度超标时，应该佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，佩带自给式呼吸器。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。防护服：穿工作服（防腐材料制作

26、）。手防护：戴橡皮手套。其它：工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。急救与治疗皮肤接触：脱去污染的衣着，立即用水冲洗至少15分钟。若有灼伤，就医治疗。眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。必要时进行人工呼吸。就医。食入：误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。灭火方法：雾状水、抗溶性泡沫、二氧化碳、砂土。三乙胺理化性质无色透明液体。有强烈的乙酸气味。味酸。有吸湿性。折光率极高。溶于氯仿和乙醚,缓慢地溶于水形成乙酸。与乙醇作用形成乙酸乙酯。相对密度1.080。熔点-73。沸点139。折光率1.3904。闪点54。自燃点 4

27、00。低毒，半数致死量（大鼠，经口）1780mG/kG。易燃。有腐蚀性。危险性易燃防护措施呼吸系统防护：空气中浓度超标时，应该佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，佩带自给式呼吸器。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 防护服：穿工作服(防腐材料制作)。手防护：戴橡皮手套。其它：工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。急救与治疗皮肤接触：脱去污染的衣着，立即用水冲洗至少15分钟。若有灼伤，就医治疗。眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。必要时进行人工呼吸。就医。 食入：误服者立即漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。 灭火方法：雾状水、抗

28、溶性泡沫、二氧化碳、砂土。八综合利用与三废治理名称日产出量含量回收处理方法回收率乙醇5,000桶60%重结晶99.5%乙酸酐400Kg70%离子交换树脂处理法7080% 废弃物：三废（废水，废气，废渣），母液名称SOP编号处理方法乙醇SOP-QA-305-01回收乙酸酐SOP-QA-305-02用焚烧法处置石油醚SOP-QA-305-03通风橱中60度水浴中让石油醚挥发掉九操作工时与生产周期工序操作工时/h生产周期/ha.2,3,4- 三氟苯胺（2）的制备b.6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（3）的制备c.1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（4）的制备d.1-乙基-6,7,8-三氟-l,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸的制备e.（中间体4）的制备f.洛美沙星的制备24434124十劳动组织与岗位定员岗位人员数量工作制度车间主任1白班技术员1白班统计员1白班班长3三班倒操作工6三班倒领料1白班十