中药材GAP认证现场检查情况分析与基地建设建议.docx

1、中药材GAP认证现场检查情况分析与基地建设建议Ch inese Jou rnal ofN e w Drugs 2011, 20( 2 新药研发论坛中药材GAP 认证现场检查情况分析与基地建设建议肖江宜, 王文全12(1国家食品药品监督管理局药品认证管理中心, 北京100061; 2北京中医药大学, 北京100102 摘要 中药材是中药产业的物质基础, 稳定优质的中药材是中药饮片、中药制剂生产质量的保障, 也是中医临床疗效发挥的根基。规范、标准和可溯源是中药材生产质量管理规范(GAP 对中药材基地生产的基本要求。文中通过对中药材GAP 认证现场检查情况的统计和分析, 探讨了中药材基地建设中普遍存

2、在的问题和薄弱环节, 并对中药材GAP 基地建设及认证准备工作提出了意见和建议。关键词 中药材; 中药材生产质量管理规范; 现场检查; 基地建设中图分类号R282 2 文献标志码C 文章编号1003-3734(2011 -02-0106-05Analyses of GAP on site i nspection and suggesti ons on GAP p l ant constructi onX I A O Jiang y i , WANG W en quan(1C erti f ication C enter for Drug, S t a te F ood and D rug Ad

3、m inistration, B eijing 100061, China;2B eijing Universit y of Ch i n eseM ed icine , B eijing 100102, China Abstract Chinese cr ude drugs is the basis o fT rad itional Chinese M edicines (TC M The ro les of artifi cial cultivati o n o fm a i n ra w m ateria ls i n prepari n g slices o fChinese crud

4、e drugs and TC M preparati o ns have been re alized Standardized plan ti n g and i n dustria lized producti o n are no w be i n g developed step by step I n th is artic le ,w e d i s cussed the GAP on site i n specti o ns , analyzed the deficiencies and w eakness i n GAP plant constr uction , and i

5、d entified ho w to i m prove GAP i m ple m en tation and m ake preparations for the inspectionKey w ords Chinese cr ude dr ugs ; good agricu ltura l practice (GAP; on site i n spection ; GAP plan t con str uction国家食品药品监督管理部门于2002年4月17日颁布 中药材生产质量管理规范(GAP (试1行 , 于2002年6月1日起试行。同时在2003年9月发布实施了 中药材生产质量管理

6、规范认证办法(试行 及 中药材GAP 认证检查评定标准(试行 , 对中药材GAP 发布后的实施、配套措施等相关工作, 提出了明确规定和要求, 于2003年11月正式开展中药材GAP 认证工作。中药材GAP 检查由国家局药品认证管理中心组织实施, 检查组成员从经过培训的检查员中选取, 一般由3名专家和1名药品监督管理人员组成。检查时间通常为3d , 特212殊情况可以适当延长时间。由于中药材生产基地大多处于边远山区, 路途遥远, 加上对分布在不同区域的不同地块进行检查, 故检查时间可能会延长至57d 。针对中药材生长的特点, 现场检查通常安排在药材采收加工季节。自2003年开始GAP 认证工作以

7、来, 截至2009年底, 对已申请的120多家企业, 经初审合格的70多家进行了现场检查。经过现场检查和审核、审批, 已公布了8批共60家3中药材GAP 企业, 49个药材品种。在公告的品种中, 除美洲大蠊一个为动物类药材外, 其余均为植物类药材。中药材GAP 检查专业性强、技术要求高, 中药材生产企业通常需要严格经过3个生长周期的准备, 内容包括从硬件如场地建设、仪器配备等到软件作者简介 肖江宜, 女, 主管药师, 硕士, 主要从事药品生产监督管理工作。联系电话:, E m ai:l x i aoj y s d a gov cn 。年第2C h i nese J ou rnal ofN e

8、w Drugs 2011, 20(2 管理如人员培训、制定标准操作规程SOP 等, 既要4重视生产过程控制, 也不能忽视产品终端检验。本文通过分析中药材GAP 现场检查中企业存在的缺陷项目, 找出中药材GAP 实施中的薄弱点和需要加强的方面。1 中药材GAP 现场检查发现的问题中药材GAP 检查项目共计104项, 其中关键项目19项, 一般项目85项。无严重缺陷且一般缺陷少于20%, 即不超过17项, 方可通过认证。统计分析实施中药材GAP 认证检查及跟踪检查的76家企业, 涉及45种中药材, 现场检查共存在676条缺陷项目, 其中缺陷项目的条数集中在416项, 平均每家9项。表1列出了按照

9、中药材GAP 认证检查评定标准(试行 的内容, 按照章节统计的缺陷项目数量, 其中文件管理中存在的缺陷占首位。表2按照 中药材GAP 认证检查评定标准(试行 的项目编号按从高到低的顺序, 列出了前10项的缺陷项目。表1 中药材GAP 缺陷项目按章节统计分布章节第一章第二章第三章第四章第五章第六章第七章第八章第九章规范化生产要求的内容总则产地生态环境种植和繁殖材料栽培与养殖管理采收与初加工包装、运输与贮藏质量管理人员和设备文件管理每章条款数/条3341586573每章缺陷项目数1111295154要问题, 并对问题产生的原因及如何完善管理进行了深入阐述。2 1 可持续发展(0301 检查中发现的

10、主要问题:企业制定的保护野生药材资源、生态环境和持续利用的实施的方案不完善, 或没有开展相关研究。持续发展的方案和措施的可操作性不强、保护野生药材资源和生态环境及持续利用实施方案内容不全面; 没有对野生资源现状进行调查, 摸准其分布、蕴藏量及生存状况。检查评定标准中对可持续发展的要求是:生产企业是否对申报品种制定了保护野生药材资源、生态环境和持续利用的实施。可持续发展是中药材发展的必然之路, 许多药材单靠自身的自然再生已经无法满足日益增长的用药需求, 需要在保护野生资源同时大力建立人工基地。此外部分中药材由于其自身的特点, 需要扩展种植区域, 进行轮种以药材保证质量。2 2 中药材产地空气、土

11、壤、灌溉水的质量标准及检测(0501/0502/0503 检查中发现的主要问题有: 如空气检测中, 无空气检测报告、大气质量检测报告中缺少氟的含量检测, 产地空气检测项目不全。 土壤检测中, 未按种植品种生产周期确定土壤质量检测周期。 灌溉水:水质量检测报告, 应定期对灌溉水进行检测, 未做到每年检测1次。规范中要求中药材产地空气应符合国家大气环境质量二级标准, 土壤应符合国家土壤质量二级标准。应根据种植品种生产周期确定土壤质量检测周期, 一般每4年检测1次。中药材生产基地选择, 即产地的适宜性, 对药材质量起基础性作用。药材生产需要在适宜的环境条件下生产, 产地生态环境包括大气、水、土壤,

12、按照GAP 规定, 中药材应选择空气清新、水质纯净、土壤未受污染、农业生态环境质量良好的地区。应对大气、水、土壤等定期进行检验, 检验项目参照国家有关规定, 并出具检查报告。2 3 种子种苗、菌种等繁殖材料(0801 检查中发现的问题主要有: 无种子检疫制度和检疫报告; 种子、种苗检验指标不全, 分级标准不规范。种子检验项目不全, 未做种子活力、饱满度等检测。 缺少防止伪劣种子种苗的交易与传播的管理制度或制度不完善。 公司有相应的种子种苗管理SOP , 但未严格执行。规范中要求种子种苗、菌种等繁殖材料应制定检验及检疫制度, 在生产、储运过程中进行检验及检表2 缺陷项目数量分布前10项统计表序号

13、12345678910缺陷项目编号53104主要内容生产记录标准操作规程仪器仪表校验加工场地生产过程的记录施肥规程批包装记录质量部门的取样人员培训质量部门的留样数量/条4740326222 存在问题较多检查项目的分析与建议针对检查中缺陷项目出现频次较高的条款, 本章节按照GAP 规范的顺序, 分析了检查中发现的主Ch inese Jou rnal ofN e w Drugs 2011, 20( 2 疫, 并出具报告书。随着中药材生产的发展, 品种对药材生产的作用所涉及的范围和影响程度日益扩大, 中药材是农业生产的一部分, 中药材品种是中药材生产中药的生产资料, 2000年 中华人民共和国种子法

14、 颁布实施, 其中第48条规定 从事品种选育和种子生产、经营以及管理的单位和个人应当遵守国家有关动植物检疫法律、行政法规的规定, 防止植物危险性病、虫、杂草及其有害生物的传播和蔓延。 2008年1月1日起实施的 中华人民共和国动物防疫法 中对动物的繁殖、检验等规定了相关内容。企业应严格按照 种子法 、 动物防疫法 等的要求, 有相应的检验检疫制度并实施。2 4 施肥规程(1201 检查中发现的问题主要有: 施肥的操作规程制定缺乏充分依据。未根据药用植物的营养特点及土壤的肥力供肥, 仅依据经验进行施肥, 缺少相应的肥料试验和数据来验证所采用的施肥的种类、时间、方法及数量等基础研究数据。 施肥标准

15、操作规程中的优化方案不够严谨, 对质量影响的评价考虑不足。规范中规定应根据药用植物的营养特点及土壤的供肥能力, 制定并实施施肥的标准操作规程(包括施肥种类、时间、方法和数量 。施用肥料能促进药用植物的生长发育, 提高产量和质量, 但施用不当也会起反作用, 造成减产甚至死亡。要根据植物的特点, 研究土壤对养分供应的能力和数量以及肥料本身的特点, 制定科学合理的施肥方法。关于施肥的技术要点, 是一项关键技术, 也是目前基地编制SOP 中的薄弱环节。基地应针对品种的生物学特性开展施肥技术的田间试验, 用实验数据来补充完善药农的传统经验。2 5 加工场地(3201 检查中发现的问题主要有: 中药材晾晒

16、场地无防雨、防鼠、防尘、防虫的设施; 部分农户的初加工场地不够清洁, 遮阳、防尘、防鼠、防禽畜等设施不够完善。 加工厂缺少暂存车间。规范中要求加工场地周围环境应无污染源, 进行清洁和通风, 满足中药材加工的必要设施, 有遮阳、防雨、防鼠、防尘、防虫、防禽畜措施。初加工是药用部位收获后至形成商品药材的过程, 绝大多数药材需要在产地进行干燥、加工, 初加工是保证药材的质量的重要环节之一, 目的是清除异物, 将药材灭活、干燥, 以便运输和贮藏。加工场地通常就近设置, 环境宽敞整洁, 通风良好并设置遮阳、防雨、防年第2鼠、防虫、防禽等措施。2 6 批包装记录(3403 检查中发现的问题主要有: 批包装

17、记录不能反映包装操作过程。批号设立不规范, 个别批次产品量偏大, 可追溯性差。 包装的批包装记录不完善, 部分缺少具体产地、批号等。 批包装记录不完整, 批记录个别数据更改不规范, 有任意涂改的情况。规范要求包装应有批包装记录, 其内容包括品名、规格、产地、批号、重量、包装工号、包装日期等。中药材标准化要求的包装, 有利于包装药材质量, 便于储存、运输和装卸, 提高中药材使用质量。包装按照标准操作规程操作, 并有批包装记录, 内容包括:品名、规格、产地、批号、重量、包装工号、包装日期等, 批包装记录应真实、完整, 反映出包装操作的全过程, 修改也应有记录, 以便实现可追溯性。2 7 取样(41

18、04 检查中发现的问题主要有: 质量管理部门对生产、包装、检验、留样等各种原始记录的管理不规范。部分检验原始记录数据不完整, 缺少药材加工前质量检验记录, 缺少成品药材杂质和不合格药材的拣出记录。 取样记录和质量检验报告的取样时间不符。质量管理部门对质量过程管理不到位。2 8 留样(4205 检查中发现的问题主要有: 留样批次不全, 未严格按产地分批留样。 留样观察室条件配置不够完善, 留样室无温湿度控制的有效设施, 留样环境与仓储环境差距较大, 贮存条件与质量标准规定的有关干燥要求不一致。 未作稳定性考察记录, 留样记录不完整。质量管理是基地建设中的重点环节, 应设置独立、完整的质量管理体系

19、。取样、留样等质量分析作为质量管理基础工作, 应制定符合药典要求的取样方法和科学合理的取样数量, 取样必须填写取样记录, 内容有取样日期、品种、编号、批号、数量、来源、包装、必要的抽验说明和取样人签名等。应设立留样观察室, 建立产品留样观察制度, 明确留样品种、批数、数量、复查项目、复查期限、留样时间等, 指定专人进行留样考察并填写留样记录。2 9 人员培训(4901 检查中发现的问题主要有: 对从事中药材生产的有关人员培训与考核效果不佳。公司虽已制定员工培训计划并有培训记录、考核记录, 但未能使SOP 有效实施, 仍应经常加强对药农进行技术培训, 以不断提高他们的规范化种植水平。 企业未制定

20、对管辖农户的培训管理C h i nese J ou rnal ofN e w Drugs 2011, 20(2 制度和培训计划; 对部分农户的培训不能到位, 考核不够规范。 缺乏定期培训与考核的记录。规范中要求对从事中药材生产的有关人员定期培训与考核。基地的各级人员, 包括管理人员、检验人员、技术人员、田间工作人员、服务人员等, 均应接受规定的培训。并根据不同层次的培训对象, 制定科学合理的培训计划。培训内容制度化、规范化, 培训后有考核, 注重培训效果, 此外还需对培训情况如实记录。2 10 校验(5102 检查中发现的问题主要有: 部分计量器具缺少校验标志。 实验室仪器、衡器等未定期校验,

21、 仪器、设备的使用记录及维护不完善。 检验用仪器设备未经计量检定部门检定。规范中要求检验用的仪器、仪表、量具、衡器等应有明显的状态标志, 并定期校验。为确保检验的准确, 需要对检验用计量器具进行定期校验, 计量器具应有检验状态标志。2 11 标准操作规程SOP (5201 检查中发现的问题主要有: 初加工标准操作规程不详细。 部分SOP 可操作性不强。 标准操作规程中田间管理规程不完整欠合理、批号设定不合理、不合格产品处理制度不完整。规范中要求生产管理、质量管理等标准操作规程应完整合理。生产环节的标准操作规程(SOP 是指经过批准的用以指示操作的通用性文件或管理办法, 根据岗位或操作单元制定,

22、 应具有实用性、可操作性, 反映中药材从第一道起至最后一道的各个生产环节, 每一个生产环节具体操作步骤, 各SOP 之间相互关联。2 12 生产记录(5301 检查中发现的问题主要有: 文件编号沿用GM P 的相关规定, 不适用于中药材GAP 文件管理。 药材生产全过程的记录资料分散保管, 未由质量部门统一管理归档。 生产全过程记录不完整, 不便追溯。 表格内容要补充必要的项目, 如投入、产出等, 没有详细记录 你所做的 。规范中要求每种中药材的生产全过程均应详细记录, 必要时可附照片或图像。记录每批中药材在生产中各工序的情况, 可反映药材标准操作规程(SOP 的执行情况, 具有生产数量和质量

23、的可追溯性。生产记录的缺陷项目出现频次最高, 62%的基地在检查中存在该缺陷, 反映出基地在生产管理中普遍存在不足。质量部门应针对此项目加大对生产操作人员、包括企业技术人员以及农民等的培训, 如实详细记录生产的全过程。2 13 加强质量管理体系建设 人员、软件、硬件是GAP 基地建设中3大因素, 通过对检查中存在的缺陷项目分析发现, 相对于硬件的建设, 软件管理是基地建设中的薄弱环节。软件包括了文件管理、SOP 、培训等多方面, 人员管理和软件的建设密不可分。GAP 实施的核心是规模化和规范化, 通过对种植环节的规范化管理, 将有助于确保中药材质量的稳定。因此, 基地应针对不足, 大力加强软件

24、管理和人员培训工作, 提高管理水平和人员能力。质量管理体系是基地建设的核心, 将中药材种植中有关有效、质量可控的所有要求, 系统地贯彻到中药材种植、检验、放行的全过程中, 确保中药材适用于预定的用途, 符合规定要求和质量标准。为此, 基地应建立质量目标, 各部门不同层次的人员应共同参与并承担各自的责任。既定应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备, 为实现质量目标提供必要的条件。质量保证是质量管理的重要环节, 基地必须建立质量保证系统, 以完整的文件形式明确规定, 并监控其有效性。质量保证应涉及到生产管理和质量控制、人员管理职责、种子、包材、化肥、农药原辅料管理、按照书面规程进行种植和检

25、验、合格中药材的放行、储存等内容。此外, 完善质量控制体系, 确保中药材在放行前完成必要的检验, 确认其质量符合要求后, 方可使用或发运。质量管理体系在GAP 推行中尚处于起步阶段, 基地对此概念的理解和掌握亟待学习和加强, 通过质量管理体系的建立, 可以有效的促进管理的规范化, 从而确保中药材质量的稳定可控。3 中药材GAP 认证准备工作建议3 1 认证资料准备 申请认证的企业提供的认证资料, 需要严格经历3个完整的生产周期。只有通过3个完整生产周期的摸索, 企业才会对药材生产的全过程有充分的了解, 积累种植和管理的经验, 充分进行验证工作基础上, 及时发现问题并加以改进。3 2 文件资料的

26、准备事项 除按规定提交申请材料外, 现场检查时, 还应准备下列文件: 公司简介、历史、主要负责人和组织图。 质量管理系统的介绍。 各项SOP 和批生产记录、种子的购进、施肥等记录。 培训计划和培训记录, 特别是农户(下转第128页Ch inese Jou rnal ofN e w Drugs 2011, 20( 2 gro w t h and indu ces apoptosis i n hum an cancer cell s J Arc h Phar m R es , 2001, 24(5:441-44542 LEE SK, NAM KA, HOE YH, e t al Syn t hes

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