水浴灭菌柜性能验证0729.docx

1、水浴灭菌柜性能验证0729AQ-4.8水浴式安瓶检漏灭菌器性能确认方案验证编号：AQ-4.8 水浴式安瓶检漏灭菌器性能确认方案验证编号：审核批准表方案经下列部门审核和批准后生效项 目 部门/职务 签 字 日 期起草人 车间设备工程师 年 月 日车间设备主任 年 月 日审核人 质量管理部验证管理员 年 月 日技改设备部设备经理 年 月 日批准人 质量管理部经理 年 月 日1、目的 012、范围 013、确认组织及职责 014、确认说明 025、设备描述 026、确认前的检查 037、性能确认 PQ 038、结果评价与建议 101.目的确认 AQ-4.8 水浴式安瓶检漏灭菌器和其它的辅助配套设备在

2、设定的工艺参数内运行，按照设备操作 SOP和工艺参数进行生产操作，能够保证生产出符合预期质量标准的产品。2.范围本方案适用于 AQ-4.8水浴式安瓶检漏灭菌器和其它辅助配套设备的性能确认。3.确认组织及职责3.1 确认方案和确认报告的起草、审核和批准由生产车间设备工程师起草，由生产车间设备主任和质量管理部验证管理员审核，由质量管理部经理批准。3.2 确认方案的培训由技改设备部设备管理员组织，由生产车间设备工程师对相关人员进行培训。 3.3 确认的组织实施和确认过程中的变更和偏差由生产车间设备工程师组织实施确认，确认过程中的变更和偏差由生产车间提供，质量管理部验证管理员负责组织评估。3.4 确认

3、相关部门及负责人部 门 人 员 签字生产车间技改设备部质量管理部4.确认说明4.1 数据的收集和填写本方案中所有表格和文字均应用蓝色签字笔或蓝色钢笔填写，每次测试完成，应由试验执行人员签字并填写日期，如表格由一人以上完成，则每人都应签上姓名及日期，每个表格都应由审核人进行审核并签字，并由审核人在结论栏内填写结果及问题。如需要，可以另附附录填写。所有的打印输出及其它支持数据必须注明具体试验名称，并对其签字、标明日期，然后作为附录附在本方案后。其它记录填写要求按照记录控制程序执行。4.2 确认开始前的准备工作确认工作开始前必须保证确认方案已经过批准。所有与本方案有关的仪器仪表都已校验并贴合格证，且

4、合格证均在有效期内。 4.3 确认过程中变更、偏差的处理在确认过程中如有变更、偏差出现，实施部门应将偏差情况说明并填入变更、偏差表格中，由确认小组进行审核并进行评价；如果有些测试没有进行，在变更、偏差表中写明为何未执行的原因和预计执行的日期，并由 QA进行评估。5.设备描述5.1 设备概述：由洗烘灌封联动线生产出的半成品装车后，推入灭菌器内，灭菌器按照设定的工艺参数对半成品进行灭菌、检漏、清洗等处理。水浴式灭菌器的工作原理是采用设备自身的循环系统强制将灭菌柜内预存软化水循环，再进过热交换器进行升温并维持一定的时间、一定的温度（压力） 。利用过热水将被灭菌物接触时利用散热原理导致细菌微生物的蛋白

5、质变性死亡，从而达到灭菌消毒的作用。当灭菌过程结束后，再利用热交换器降温后排出灭菌室内的气体。设备关键部件包括主体、密封门、灭菌腔体、管路系统、控制系统、搬运车等。项目参数设备名称水浴式安瓶检漏灭菌器设备型号规格型号AQ-4.8生产厂家整机材质生产能力轨道方式设计压力设计温度最高工作压力最高工作温度电机功率控制电源容器类列内室尺寸外形尺寸设备净重行程周期蒸汽压力蒸汽消耗量冷却水源冷却水消耗量压缩空气气源压缩空气气量标准控制形式6.确认前的检查6.1 人员培训的确认6.1.1 审查项目、审查方法、接受标准审查项目 审查方法 接受标准 存放地点确认方案的 培 检查确认方案培 参加确认的人员都经过确

6、认方案 与确认报告一起训记录 训记录 的培训 存放6.1.2 将审核结果记录于附表 1：人员培训审核表。6.2 确认所需文件的确认对用于支持本确认方案实施的文件进行审核。6.2.1 审查项目、审查方法、接受标准审查项目 审查方法 接受标准文件的审批 检查文件 文件经由有资格的人起草、审核和批准文件的执行 检查文件 文件在执行期内6.2.2 将审核结果记录附表 2：验证所需文件审核表。6.3 仪器仪表校验的确认确认测试用所有的仪器仪表及设备本身所附带仪器仪表在确认前进行了校验，且合格证在有效期内。6.3.1 审查项目、审查方法、接受标准审查项目审查方法接受标准校验合格仪器仪表校验记录及其校仪器仪

7、表都经过了校验，且都在校验期内、校验证、校验验合格证结果为合格。记录6.3.2 将审核结果记录附表 3：仪器仪表审核表7.性能确认内容7.1 水浴灭菌柜的性能确认7.1.1 确认目的：按照工艺要求进行操作，证明设备各项性能指标可以满足水浴灭菌柜工艺指标要求，灭菌后的产品质量符合企业质量标准。7.1.2 确认条件：以三个成功批次的注射用水的灭菌完成此次确认，按照设备操作 SOP和工艺要求进行操作，记录生产过程中的设备运行参数和工艺参数。7.2. 确认内容：7.2.1 设备运行参数和工艺参数的确认7.2.1.1 确认方法：按照设备 SOP进行设备的操作，随时检测设备运行过程中的各项工艺参数和设备参

8、数，连续进行三次。7.2.1.2设备运行参数接受标准行程项目合格标准准备蒸汽手动阀门开启行程 蒸汽旁通阀纯化水手动阀进色水手动阀进清洗水阀门进蒸汽阀门断路器电源压缩空气压力去离子水压力蒸汽气源压力色水压力灭菌物灭菌物摆放方式大门程序工作参数进纯化水气动阀真空气动阀打升温时进纯化水气动阀升温时真空气动阀循环水泵注水、 进蒸汽阀升温 换向阀行程真空气动阀运行状态内室压力注水时间升温时间注水水位进蒸汽阀门进气气动阀运行状态灭菌行程 单点温度上下波动T1、T2、T3、 T4 测温点显示温度差灭菌温度（最低温度）先开启蒸汽旁通阀，当蒸汽冷凝水排出后，关掉蒸汽旁通阀开启开启开启开启合上闭合0.5 0.7

9、MPa0.3 0.5 MPa0.4 0.6 MPa0.3 0.5 MPa被灭菌物以放置在灭菌柜中每 700 支/ 盘， 90 盘/ 车，4 车/ 柜关闭，密封条正常充气，密封性良好已经设定为“先检漏后灭菌”已经设定，温度 121，时间 15 分钟打开打开关闭关闭启动打开打开当柜内压力超过程序设定压力上限时真空气动阀打开，压力低于程序设定压力下限时关闭真空气动阀关闭125 150KPa6分钟 60 分钟300mm关闭当下部测温点低于程序设定温度下限时进气气动阀打开，当上部测温点高于程序设定温度上限水进气气动阀关闭 2 2.5 121真空检漏行程清洗行程排压行程干燥结束行程灭菌时间15 分钟设备外

10、表面温度在距离设备 1 米处使用红外点温仪测试设备外表面温度，要求 45真空泵、真空阀开启进色水阀开启色水注满内室时进水阀关闭进压缩空气气动阀开启排色水阀打开循环水泵运行排色水气动阀关闭设备运行噪音80dB(A)真空检漏时间13 分钟色水水位1000mm内室真空度0.08MPa进水气动阀开启循环泵一直循环运行排水气动阀打开进水气动阀开启排水气动阀开启一、二次清洗后循环水关闭泵一、二次清洗后排水气关闭动阀一次清洗时间1 分钟二次清洗时间2 分钟一二次清洗后排水置下水位刻线进蒸汽气动阀关闭换热阀关闭进水阀开启排水阀开启进水气动阀运行状态当 T1 温度低于 80时进水气动阀关闭排纯化水气动阀运行状排

11、水结束后排纯化水气动阀关闭态进压缩空气气动阀关闭排水置最低水位60mm排压时间约3分钟真空泵开启真空阀运行状态当内室压力达到 60Kpa关闭干燥时间7 分钟结束灯结束时结束指示灯声光报警器程序结束后，声光报警器报警打印打印机能够正常打印出灭菌曲线图大门程序都结束后，可开启大门F0 值大于 8灭菌物干燥程序灭菌物表面干燥，无大量水珠7.2.1.3 将检测结果记录于附表4：设备运行及工艺控制参数表。7.2.2 设备真空的确认7.2.2.1 确认方法：通过经过校验的真空压力表进行确认。7.2.2.2 确认标准：确认抽真空时的真空度能够满足生产需求，小于 -0.08MPa。7.2.2.3 确认结果：将

12、检测结果记录于附表 5：真空度确认记录。7.2.3 真空状态下灭菌腔室内泄漏率确认7.2.3.1 确认方法：通过经过校验的真空压力表进行确认。7.2.3.2 确认标准：确认在 10 分钟内，腔室内的压力变化应 130Pa/min 。7.2.3.3 确认结果：将检测结果记录于附表 6：灭菌腔室内泄漏率确认记录。7.2.4 灭菌腔室空载温度分布确认7.2.4.1 灭菌程序 121 15 分钟温度分布研究空载 （灭菌器箱体内部没有任何需要灭菌的负载）。7.2.4.2 测试步骤1)打开灭菌器门，根据附录 1 将 110 号温度传感器放置在水浴式灭菌器内。温度传感器不能与任何金属部件接触。2)将第 11

13、 号温度传感器放置于靠近水浴式灭菌器温度排水口处。3)关闭灭菌器门。4)启动灭菌器相应的灭菌程序，同时温度传感器记录数据。5)每隔 30 秒记录一次温度数据直到灭菌程序结束。6) 停止测试程序并从 Winlog.med Validation 2.75 测试系统获得数据。7)重复运行相应的灭菌程序三次，以检查其重现性。7.2.4.3 接受标准1)在灭菌阶段，同一时刻不同温度传感器的温度之差2 oC。2)在灭菌阶段，每个温度传感器的温度变化范围2 oC。3)每一个温度传感器的总计 Fo 8min7.2.4.4 将确认结果记录于附表 7：空载热分布结果分析总结记录，空载热分布记录作为附表附在本报告中

14、。7.2.5灭菌器满载热分布测试7.2.5.1满载定义 ：满载装载方式， 灭菌程序 121 15 分钟 - 满载，负载物为 2ml 水针半成品， 90盘/车，4车/柜。7.2.5.2测试步骤1)打开灭菌器门，根据附录 2 将相关物品置于预定位置。2)将 1 10 号温度传感器放置在水浴式灭菌器内指定的位置。3) 将 10 个生物指示剂编号 , 分别与 10 个温度传感器绑定在一起， 放置在指定的位置。4)将第 11 号温度传感器放置于靠近水浴式灭菌器排水口处。5)关闭灭菌器门。6)启动灭菌器相应的灭菌程序，同时温度传感器自动记录数据。7)每隔 30 秒记录一次温度数据直到灭菌程序结束。8) 停

15、止测试程序并从 Winlog.med Validation 2.75 获得数据。9)重复运行相应的灭菌程序三次，以检查其重现性。7.2.5.3 接受标准：灭菌程序 121 15 分钟 - 满载：每一个位于装载内部的温度传感器的总计 F0 值 8 min.7.2.5.4 将确认结果记录于附表 8：满载热分布结果分析总结记录，满载热分布检测记录作为附表附在本报告中。7.2.6 热穿透及微生物挑战性实验7.2.6.1 测试方法：微生物挑战性测试与装载热穿透测试同时进行。灭菌完毕，取出生物指示剂（嗜热脂肪芽孢菌， 5 106/ 支批号：有效期），与一支对照管一起在 5660温度下，培养 2448 小时

16、。培养后，如指示剂不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验结果为阴性，如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验结果为阳性，同时培养的对照管应为阳性即变色（呈黄色），否则试验无效。微生物挑战性试验连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。7.2.6.2 接受标准：最冷点 F0 值 8，且与 F0 的平均值的差值 2.5 ，灭菌后的生物指示剂培养结果应为阴性。7.2.6.3 将检查结果记录于附表 9：热穿透试验结果及生物挑战试验结果附录 1 水浴式灭菌器温度传感器分布图 - 空载温度分布1 2上 层5T o p s h e l f674 310 下 层B o tt o m s h e lf9 1 1 8门

17、入 口E n tra n c e传感器编号位置描述1位于灭菌器上层的左上角。2位于灭菌器上层的右上角。3位于灭菌器上层的右下角。4位于灭菌器上层的左下角。5位于灭菌器上层的中心。6位于灭菌器下层的左上角。7位于灭菌器下层的右上角。8位于灭菌器下层的右下角。9位于灭菌器下层的左下角。10位于灭菌器下层的中心。11靠近灭菌器排水口处。附录 2 水浴式灭菌器灭菌程序 121 15 分钟温度传感器分布图 - 满载热分布及穿透上 层T o p s h e l f下 层B o tt o m s h e lf1 1门 入 口E n tra n c e1 2 6 751 04398上 层下 层Top shel

18、fBo tto m s he lf注：N o te:1 .111温度传感 器T e m p e r a t u r e S e n s o r s2 .排 水口Dr ai n3 .钢丝篮S t e e l b a s k e t传感器编号 位置描述110 放在 10 各指定位置11靠近灭菌器排水口处。8确认总结、评价与建议8.1 确认总结：确认总结结论：评价、建议：总结人：总结日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：8.2 偏差分析及处理确认过程中如发生偏差， 应将与所偏差有关的所有信息列入下表， 并进行分析与评价。（如果没有，请在“偏差描述”项下内填写“无”）确认名称偏差描述：偏差分类：

19、严重 ； 微小实施部门设备工程师 / 日期： 验证管理员 / 日期：原因调查及处理措施：实施部门主管/ 日期：验证管理员/ 日期：QA经理 / 日期：质量副总经理/ 日期：备注：8.3 变更记录本方案在实施过程中如发生变更，应将与变更有关的所有信息列入下表，并进行分析与评价。变更内容：变更分类： 严重 ； 微小实施部门设备工程师 / 日期： 验证管理员 / 日期：评价及结论：实施部门主管/ 日期：验证管理员/ 日期：QA经理 / 日期：质量副总经理/ 日期：备注：8.4 文件的修订根据本方案实施过程中发现的问题，对相应的 SOP进行补充和完善，补充及完善的内容列入表中。文件编号 文件名称 修订

20、内容检查人：审核人：日期：日期：附表 1：人员培训审核表人员培训审核表（检查结果用“”表示）姓 名部 门验证方案的培训检查人检查日期经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年

21、 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日经过培训没有培训 年 月 日结论：审核人 / 日期：附表 2：确认所需文件审核表确认所需文件审核表（检查结果用“”表示）文件名称文件编号审批确认执行日期检查人检查日期是否年 月 日是否年 月 日是否年 月 日是否年 月 日是否年 月 日是否年 月 日是否年 月 日是否年 月 日是否年 月 日是否年 月 日结论：审核人 / 日期：附表 3：仪器仪表校验审核表仪器仪表审核表（检查结果用“”表示）是否有校验名称编号合格证有效期至检查人检查日期是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日

22、年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日是 否年 月 日年 月 日结论：审核人 / 日期：附表 4：设备运行及工艺控制参数表第次开始时间：结束时间：行项目合格标准检查结果检查人检查日期程蒸汽手动阀门开启蒸汽旁通阀先开启蒸汽旁通阀，当蒸汽冷凝水排出后，关掉蒸汽旁通阀纯化水手动阀开启进色水手动阀开启进清洗水阀门开启进蒸汽阀门开启断路器合上电源闭合准压缩空气压力0.5 0.7 MPa备去离子水压力0.3 0.5 MPa行蒸汽气源压力0.4 0.6 MPa程色水压力0.3 0.5 MPa灭菌物被灭菌物以放置在灭菌柜中灭菌物摆放方每隔层摆放 20 盘式大门关闭，密封条正常充气，密封性良好程序已经设定为“先检漏