聚维酮碘溶液工艺规程.docx

1、聚维酮碘溶液工艺规程漯河广汇药业有限公司类别：工艺规程 编号：SC-JS-XD-002-0部门：生产部 页码：共17页 第1页聚维酮碘溶液工艺规程起 草： 年 月 日部门审核： 年 月 日批 准： 年 月 日生效日期： 年 月 日聚维酮碘溶液工艺规程一、目的：建立聚维酮碘溶液的生产工艺规程，使其生产能按规定的工艺程序进行。二、适用范围：适用于聚维酮碘溶液的生产全过程。三、责 任 者：聚维酮碘溶液生产线操作人员负责实施，生产技术部及质保部负责监督。四、正 文： 1、产品概述：1.1 品名： 通 用 名： 聚维酮碘溶液规格： 1000ml1.2 剂型：消毒剂（瓶装）2处方及依据2.1处方：原辅材料

2、名称1000ml 用 量30万ml用量聚维酮碘10g3000g碘化钾1g300g乙醇20ml6000ml磷酸缓冲液适量适量饮用水加至1000ml加至30万ml 2.2处方依据： 中华人民共和国兽药典一部3生产工艺流程图 4 操作过程及工艺条件4.1 称量、配液4.1.1 车间操作人员按“批生产指令”领取物料，码放在指定区域并摆放整齐。4.1.2原料在使用前应再次检查外观情况，确保质量合格。称量前操作人员应先核对原料的名称、编码、批号、数量等。确认无误后，进行称量配料。处方计算和称量过程必须由双人操作，一人称量、一人复核。操作过程中，操作人员应及时填写称量记录。4.1.3 称好的物料置于清洁干燥

3、的容器内，容器外应挂状态标志，注明物料名称、数量、日期、称量人和复核人。4.1.4 按工艺规定在配液罐中加入适量饮用水，再投入上述原料药。4.1.5开启搅拌器,使所加物料溶解完全(必要时加热)。将上述配液加饮用水至工艺规定全量，搅拌均匀，调PH值3.0-6.5。4.1.6 将配好的药液经过滤器过滤至灌封岗位。4.1.7药液配好后，配液岗位班长通知半成品化验员取样检验，检验合格后，半成品化验员应将检验报告交车间主任，并附于批生产记录。4.1.8 操作人员应及时填写配液过滤批生产记录，并将生产记录随检验合格的物料传入灌封工序。4.2 灌装、封口4.2.2 生产人员整理好塑料瓶，开启灌装机按照半自动

4、灌装机标准操作规程进行操作。4.2.3 将已灌装好药液的瓶子盖好塑料盖，并旋紧。4.2.4 分装时操作人员应间隔30分钟检查一次装量，裝量不低于标示量的98%，并做好记录。不得出现少装、漏装、多装，封装要整齐。4.2.5 用毛巾擦净药瓶外壁的药液，并送至包装间。4.3 包装4.3.1 操作人员根据批包装指令领取包装箱等包装物品。包装用大箱箱签应打印批号、生产日期、有效期，且印字清晰。4.3.2操作人员核对该中间产品的品名、批号、数量、规格等，按包装岗位标准操作规程进行操作。4.3.3装箱过程中，车间质量监控员应随时抽检兽药包装情况，检查合格后，将玻璃瓶按照一致方向摆放整齐，并保持垫板清洁完整。

5、4.3.4 取样：装箱结束后，包装小组将成品搬运至成品库待验区待验。包装小组组长填写请验单交于中心化验室，取样分样员按成品取样操作规程的规定操作。检验合格后，包装小组将产品合格证放入大箱内封箱，然后办理入库手续。4.3.5 有零头产品，要求合箱的，合箱最多有两个批号。每个批号均应在外箱与合格证上印注，并填写合箱记录。4.3.6包装结束后，要清点、校对包装材料、标签，按包材、标签的规定处理，剩余中间产品密封后，贴上标志交成品库，存放于零散产品柜，并做好记录。4.4 入库4.4.1 物料管理员按质量管理部门出具的成品检验报告书和车间填写的成品入库单验收成品。4.4.2 物料管理员目测外观包装是否符

6、合要求。查看品名、规格、批号、数量等是否与报告书相符。4.4.3 同意入库的合格成品填写入库成品总账和分类账，放置于合格品区。4.4.4 成品应遵循物料贮存管理规程，按品种、规格、批号、分类码放，不准混堆混放，以防止发货时产生错发事件。4.4.5 成品的储藏条件应保证密闭、阴凉、防潮。5工艺卫生及环境卫生：5.1工艺卫生5.1.1明确岗位，划分卫生区域，每周彻底清扫，保证窗明桌净，无脱落物及裂缝，杜绝一切兽药的污染来源，容器用具必须用后处理好，洗刷干净，有秩序地摆放。5.1.2操作人员必须按要求穿戴好干净的工作服、工作鞋、帽、口罩、头发不得外露，不得化妆、留长指甲、戴首饰。5.1.3操作室内严

7、禁吸烟、吐痰、吃东西，不得把与生产无关的物品带入操作室，外来参观人员要有专人带领，并换工作服进入操作室。5.1.4每年对工人进行体检，有传染病、皮肤病的患者，不得接触兽药生产。5.1.5人流、物流分开，停机后方可进行清场，更换品种、批号前必须认真执行清场制度，清场完毕后，经生产线组长、现场质量检查员检查清场情况，确认合格后，发放清场合格证，方可进行下一批号（品种）的生产。5.2环境卫生5.2.1.房顶、四周墙壁要清洁，无粉尘。5.2.2.工作人员进入生产区域，必须穿戴好工作服、鞋、帽、口罩等。5.2.3操作前必须洗手，方可进入工作区域。5.2.4经常保持工作场地整洁，机身、门窗无油污、积灰，物

8、料定点堆放整齐。5.2.5生产时不准穿拖鞋，进厕所要更换衣服，饭前便后要洗手，不穿工作服进食堂和厕所，更不能穿离出厂。不允许将食物带入生产区域，不准在生产区吸烟。5.2.6生产人员要勤理发，勤剪指甲、勤洗澡，要定期进行体格检查，凡患有传染病，隐性传染病的人员，不准从事直接与药物接触的生产。5.2.7更衣室房顶、墙壁、门窗、地面要经常保持清洁，衣、帽、鞋放置整齐，食物及其他生活用品不得进入室内。5.2.8.清洁工具一律放在工具区，不得留在生产区域和更衣室内。5.2.9.每批次结束后，要做好彻底的清场工作。5.2.10.要做好每天工作结束后的清扫工作，每周大清扫一次。5.3各工序遵守的事项5.3.

9、1开启排风设备，确保良好的通风设施，保持一定的温度和湿度。5.3.2配液罐及工具容器在使用前后应检查清洗和干燥。5.3.3所需配制的原辅料，加工前应先除去桶外的污物及尘土，桶不可套用。5.3.4每班每批产品加工完毕后，要彻底清洁机器、工具及容器防止混药染菌。5.3.5包装室内物料、工具堆放要整齐，规格化，包装容器必须清洁干燥，方可使用。5.3.6包装材料（塑料瓶、瓶签、纸箱、箱标签等）要干净、整洁。5.3.7包装所用与药物接触的物品不得放置地上，应放置在工作台上。5.3.8质量差的包装材料不得随处乱放，应作好记录，放置在指定地点，工作结束应妥善处理。5.3.9生产过程中，地面、桌面应保持干净无

10、粉尘。5.3.10工作结束，应打扫室内卫生。5.3.11操作人员应经常洗手，防止污染物料。5.3.12领料员在领料时，不可用手直接接触药液，污物不可带入生产区域。6本产品工艺过程中所需的岗位操作法名称及要求 称量岗位标准操作规程 消毒剂配制岗位标准操作规程 消毒剂灌装、轧盖岗位标准操作规程 包装岗位标准操作规程 7本工艺规程中的原辅料、包装材料、成品的质量标准及技术参数等7.1原辅料聚维酮碘JuweitongdianPovidone Iodine本品为1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物与碘的复合物。按干燥品计算，含有效碘（I）应为9.0%12.0%。性状 本品为黄棕色至红棕色无定形粉末。本品在水或

11、乙醇中溶解，在乙醚或三氯甲烷中不溶。鉴别 取本品约0.5g，加水5ml溶解后，照下述方法试验。（1）取溶液1滴，加水9ml与淀粉指示液1ml，即显深蓝色。（2）取溶液0.5ml，涂布在面积约为7.5cm2.6cm的玻璃板上，于低湿度室温下放置过夜使干燥，形成一棕色、干燥的薄膜，易溶于水。检查 干燥失重 取本品约5g，精密称定，在105干燥4小时，称重，以后各次均在断续干燥1小时后称重，直到连续两次干燥后的重量差异不超过5.0mg；减失重量不得过8.0%。炽灼残渣 不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。砷盐 取本品1.3g，加氢氧化钙0.5g，混匀

12、，加水适量（约2ml），搅拌均匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，依法检查，应符合规定（0.00015%）。含氮量 取本品约0.5g，精密称定，照氮测定法测定，即得，按干燥品计算，含氮量应为9.5%11.5%。碘离子 取本品约0.5g，精密称定，加水100ml溶解后，滴加亚硫酸氢钠试液数滴使溶液颜色消失，加硝酸10ml，精密加入硝酸银滴定液（0.1mol/L）25ml，摇匀后，加硫酸铁铵指示液0.5ml，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显淡砖红色，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于12

13、.69mg的I。计算所得总碘的百分含量减去含量测定项下有效碘的百分含量，即得碘离子的百分含量。按干燥品计算，含碘离子不得过6.6%。含量测定 取本品约1g，精密称定，加水120ml，搅拌使溶解，照电位滴定法，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.69mg的I。类别 消毒防腐药。贮藏 遮光，密封，在阴凉干燥处保存。制剂 聚维酮碘溶液。 乙 醇YichunAicoholC2H6O 46.07【性状】本品为无色澄明液体；微有特臭，味灼烈；易挥发，易燃烧，燃烧时显淡蓝色火焰；热至约78即沸腾。本品与水、甘油、氯仿或乙醚能任意混溶。相对密度

14、本品的相对密度（附录43页）不大于0.8129，相当于含C2H6O不少于95.0%(ml/ml)。【鉴别】 取本品1ml，加水5ml与氢氧化钠试液1ml后，缓缓滴加碘试液2ml，即发生碘仿的臭气，并生成黄色沉淀。【检查】 酸度 取本品10ml，加水25ml及酚酞指示液2滴，摇匀，滴加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L)至显淡红色，再加本品25ml，摇匀，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.50ml,应显淡红色。水不溶性物质 取本品，与同体积的水混合后，溶液应澄清；在10放置30分钟，溶液仍应澄清。杂醇油 取本品10ml，加水5ml与甘油1ml，摇匀后，分次滴加在无臭的滤纸上，使乙醇自然挥

15、散，始终不得发生异臭。甲醇 取本品5ml，用水稀释至100ml，摇匀；分取1.0ml，加磷酸溶液(110)0.2ml与5%高锰酸钾溶液0.25ml，在3035保温15分钟，滴加10%焦亚硫酸钠溶液至无色，缓缓加入在冰浴中冷却的硫酸溶液(34)5ml，在加入时应保持混合物冷却；再加新制的1%变色酸溶液0.1ml，置水浴中加热20分钟，如显色，与标准甲醇溶液(精密称取甲20mg，加水使成200ml)1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.20%)。易氧化物 取50ml具塞量筒，依次用盐酸、水与本品洗净后，加入本品20ml，放冷至15加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L ） 0.10ml

16、，密塞摇匀后，在15静置10分钟，粉红色不得完全消失。丙酮和异内醇 取本品1.0ml，加水1.0ml、磷酸氢二钠的饱和溶液1.0ml与高锰酸钾的饱和溶液3.0ml，混匀后，置4550水浴中，待高锰酸钾褪色后，加10%氢氧化钠溶液3.0ml，摇匀，用垂熔玻璃漏斗滤过，滤液中加新制的1%糠醛溶液1.0ml，放置10分钟后，取出1.0ml，加盐酸3.0ml，在3分钟内观察；如显粉红色，与对照液（取磷酸氢二钠的饱和溶液1.0ml 10%氢氧化钠溶液3.0ml与0.001丙酮溶液0.8ml，加1%糠醛溶液1.0ml，用水稀释成10ml，放置10分钟后，取出1.0ml，加盐酸3.0ml）比较，不得更深（0

17、.0008%）。戊醇或不挥发的易炭化 取本品25ml，置蒸发皿中，于水浴 上蒸发至器皿表面微显湿润（约剩0.05ml），加95%硫酸数滴，不得染成红色或棕色。不挥发物 取本品40ml，置105恒重的蒸发皿中，于水浴上蒸干后，在105干燥2小时，遗留残渣不得过1mg。【类别】消毒防腐药、溶媒。【贮藏】遮光，密封保存。7.2半成品质量标准聚维酮碘溶液半成品内控质量标准聚维酮碘溶液 性状 本品为红棕色液体。1、成品质量标准PH: 3.06.5含量：8.5%12.0%2、中间体质量标准PH: 4.06.0含量：9.5%11.0%7.3成品质量标准聚维酮碘溶液Juweitongdian RongyePo

18、vidone Iodine Solution本品含聚维酮碘按有效碘（I）计算，应为标示量的8.5%12.0%。性状 本品为红棕色液体。鉴别 （1）取本品15滴，加水10ml与淀粉指示液1滴，即显蓝紫色。（2）取本品10ml，置50ml锥形瓶中（瓶内颈切勿沾污），瓶口覆盖一张用淀粉指示液湿润的滤纸，放置60秒钟，不显蓝色。检查 PH值 应为3.06.5。装量 取本品，依法检查，应符合规定。含量测定 精密量取本品适量（约相当于聚维酮碘1.25g），加水至125ml，照电位滴定法，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.69mg的I。类别

19、同聚维酮碘。规格 1%。贮藏 遮光，密封，在凉处保存。7.4包装材料纸 箱双瓦楞纸箱是一层250g里纸，两层180g瓦楞纸，一层180g芯纸，一层300g木桨挂面纸作箱面。（单瓦楞纸箱是一层250g里纸，一层180g高强度瓦楞纸，一层300g木桨挂面纸），相互间隔胶粘、钉合而成。 外观质量： 钉合瓦楞纸箱的扁铁不应有锈斑，剥层龟裂及其他缺陷。箱体方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过8mm。 箱面文字按质检部核准的内容印制，内容至少包括：品名、批准文号、注册商标、规格、数量、批号、体积、重量、公司名称、地址、电话以防潮、易碎标志等。 箱面印刷图字清晰无误，色泽深浅一致，位

20、置准确，可在箱底印刷纸箱厂名称。 做防潮处理的表面刷胶应均匀。批号、封条处应留空白，空白大小根据纸箱尺寸要求定。 内在质量：纸箱接头钉合搭接舌边宽度35-50mm，金属钉应沿搭接部分中线钉合，采用斜钉（与纸箱成45角），箱钉应排列整齐，均匀，单排钉不大于80mm，钉距均匀，头尾钉距底面、边痕、边线不大于。钉合接缝应钉牢钉透，不得有翘钉，或缺陷。瓦楞纸压痕线宽度不大于，折线居中，不得有破裂断线，箱壁不允许有多余的压痕线。 瓦楞纸箱摇盖经开、合180往复6次，面层不得有裂，里层若有裂缝，裂缝长度总和不得大于70mm。 纸逢撑开后，上下的外摇盖，外层不允许有看到的瓦楞纸。内层若有箱板纸未遮盖的地方，

21、其长度不允许超出200mm，宽度不允许超出10mm，单个纸箱不得有两处露出瓦楞纸。 纸箱撑开后，不允许几层之间有相互分离现象。 空箱坚硬度应下下铺板100kg/ 8小时压力，不得变形。纸 盒各种外盒产品由350400g灰底白板纸制作，盒面附膜不得有起沟、皱裂、脱胶、悬空等现象。印刷油墨均匀、色泽鲜艳、字迹清晰，不得掉字、错字和倒印；不得有污染斑点；不得有模切错误；色泽与标准色标的差异不得超过1%。 印刷内容必须经质检部审核批准，外盒应有下列内容：药品名称、适应症、或者功能主治、用法用量、规格、贮藏、生产日期、生产批号、有效期、生产企业、地址及电话号码。 外盒闭合紧密，折叠处无裂痕；不得有粘结错

22、位情况；不得有开裂现象。盒与盒之间不得有粘结现象。标 签各种产品标签通用70-80g商标用纸制作。印刷油墨均匀，色泽鲜艳，字迹清晰，不得掉字、错字和倒印。印刷内容必须经质检部审核批准，盒笺或外盒至少应有下列内容：药品名称、批准文号、注册商标、规格、批号，主要成份，适应症或功能与主治，用法、用量、贮藏、公司名称地址、电话、邮编等。瓶笺至少应印有药品名称、规格、商标、公司名称。线条整齐，四角端正，各规格尺寸偏差应在1mm以内。说 明 书各种产品说明书通用5060g胶板印刷纸制作。 纸面应平整，涂布应均匀，不许有折子、破损、斑痕、鼓泡、硬质块及明显的条痕等外观纸病，同批说明书纸张颜色不应有明显差异。

23、 印刷内容必须经质量部审核批准，说明书上至少应有下列内容：药品名称、批准文号、注册商标、规格、主要成份、适应证或功能与主治、用法、用量、药理作用、贮藏、公司名称、地址、电话、邮编等。 标记线印刷：线条应清晰、均一。各规格尺寸偏差应在1mm以内。 裁切偏差不影响整体外观者（不超过2mm），不得超过6.5%，切边应整齐，虽有轻微毛边但不影响整体外观者不得超过6.5%。外观质量，成品整洁、无明显脏污、残缺、包装应严密，松紧适度。药用聚丙烯瓶取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光

24、滑。8.生产过程中质量控制要点工序控制要点质量控制项目频次生产过程中间产品配料称量原辅料标志、合格证每批配料数量与品种的复核配制配液配制工艺条件药液性状、PH、相对密度、定型、定量每批过滤滤材及过滤方法药液澄清度灌装灌装速度、位置装量随时旋盖紧密度、外观包装贴签牢固、位正、外壁清洁随时装箱数量、装箱单、封箱牢固每箱待验库成 品清洁卫生、温度、湿度分区、分批、分品种、货位卡、状态标志定时9.关键工序的验证及验证的具体要求验证的工序工艺验证 具体要求 称量配料工序量器校准称量准确，配料量准确配料复核复核药物名称、重量与配料单相符 液体配制工序 投料体积混合均匀，含量、PH值、澄明度搅拌时间混合20

25、-30分钟，分别取样进行含量检测 灌封工序量器校准称量准确，分装准确装量差异随机抽样检查装量差异 包装工序装箱数量随机抽取样品，检查装箱数量装箱方法贴签是否平整，封口是否严密，打包是否松紧合适10包装要求、标签、说明书与产品储存方法及有效期10.1.包装要求10.1.1兽药是用于牲畜预防、治疗疾病的特殊商品，兽药质量的优劣直接关系到畜牧业的发展和人民生活质量的提高，兽药生产除必须符合国家兽药典或其他法定标准，以保证内在质量外，同时也须重视包装质量，本产品采用玻璃安瓿瓶包装。10.1.2各种包装均按“操作过程及工艺条件”进行操作，“技术安全，工艺卫生”中所规定的条件是保证兽药质量的先决条件，劳动

26、保护是保证操作人员人身安全、防止粉尘有毒及副作用药物的吸入而影响身体健康的必要条件。10.2. 包装材料、标签、说明书的要求10.2.1根据兽药物品的理化要求，选用适当的包装材料，凡与兽药直接接触的容器，要达到密封程度的材料，必须经过试验，确认与兽药不起理化反应，不变质变色，无毒性，无物质脱落的方可使用。10.2.2应根据兽药的特点，液体消毒剂规格设计的包装材料和标签要求大小适中，色泽鲜明，字迹清晰，易于识别，防止混杂。10.2.3标签必须注明生产单位、注册商标、批准文号、品名规格、生产批号、装量、作用与用途、使用方法等外并有兽药标志。凡兽药属于剧毒范围的，应按规定必须有明显标记，对有有效期的

27、产品，也应加印有效期，以上内容直接印在瓶签上。10.2.4说明书印有主要成分、药理作用、毒副反应、作用与用途、用法与用量、禁忌、注意事项和贮存条件等内容。10.2.5标签及说明书的样本（实样）应由技术部门存档备案。10.3.包装材料、标签和说明书的贮存方法10.3.1包装材料、标签和说明书应由专人验收，加锁保管。并做好收入和发出台账。10.3.2标签和说明书要分门别类，整齐有序地存入，并有明显标志，便于识别。印有生产单位、品名、批号、注册商标等的塑料袋同标签一样管理。10.3.3标签必须专人领取，限额发放，并做好记录，使用数和发放数要核对无误。10.3.4包装材料必须贮存在干燥、通风的仓库内分

28、类存入，不得堆放于室外。11、原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法11.1、原辅材料、包装材料消耗定额品 名损耗%品 名损耗%原料0.5产品标签0.8瓶0.5合 格 证0.5瓶 盖0.5大 箱1说明书0.511.2、技术经济指标： 成品率 97.0%100.0%11.3、技术经济指标计算公式：100%11.4、各工序物料平衡及计算方法工序物料平衡技术经济指标物料平衡指标计算方法控制范围成品收率计算方法控制范围灌装灌装率100%98.0-100.0%半成品收率100%97.0-100.0%包装标签物料平衡值100%100.0%成品收率100%97.0-100.0%设备

29、一览表及主要设备生产能力6.1、设备一览表编号设备名称规格型号台数生产能力1电子称12配制罐13筒式过滤器14卫生泵15灌装机113技术安全及劳动保护13.1新工人必须经过安全及技术培训，经考核合格后持证上岗。13.2生产操作人员要严格按照本品的生产工艺规程进行生产，认真把好每一产品质量关，保证每件产品都能合格出厂。13.3生产时不得超越安全线，以免发生意外。13.4各种机械仪器必须注意消防安全检查，做到小心使用、正确操作、人离电断。13.5维修机电设备时应有人监护。下班离开生产线时应检查并关闭电源开关和水阀。13.6生产操作人员应对本产品无不良反应，面部、四肢等有外伤时要暂停本岗位工作。生产

30、过程中突发事故时，立即停止生产操作，迅速将工人撤出生产线，送医院抢救、治疗。发生事故时，生产部、质保部要立即着手调查事故发生的原因，寻找解决办法，采取补救措施。对不适合在本岗位工作的生产操作人员要调换工作岗位，对因不良反应而对身体造成后遗症的工人按工伤处理。13.7 劳动保护13.7.1配制、灌封过程中，必须戴无毒、橡胶手套，防止兽药损害皮肤。13.7.2清场时应穿橡胶鞋，以免腐蚀性液体损伤脚部及交叉污染。13.7.3控制区内各工序必须配戴手套、口罩，以免损伤皮肤。14 劳动组织及岗位定员生产计划由生产部经理根据销售部门提供的销售数据制订生产任务，由车间主任安排，配料人员提前对原料进行称量、配料，半成品存放好待