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复习题.docx

1、复习题第一章 免疫学的基本内容1. 免疫学定义:免疫学是研究宿主免疫系统识别并清除有害生物及其成分(体外入侵、体内产生)的应答过程及机制的科学。2. 故有性免疫应答:天然存在的一种免疫反应。 特点为发生在感染早期(96小时内)、快速、非特异性、执行细胞为巨噬细胞和NK细胞。3. 适应性免疫应答:特异性抗原诱导T、B细胞发生的一种免疫反应。特点为发生在感染后期,漫长(45天后),特异性,执行细胞为T、B细胞。4. 故有免疫和获得性免疫分工协作共同对付入侵者。5. APC:能够吞噬处理抗原,并将其呈递给T细胞或B细胞,诱导它们活化或增殖的一种细胞。所谓递呈即加工处理好,再运送到目的地。主要执行者为

2、DC和巨噬细胞。6.重要数值:T、B细胞在淋巴结内分别占75、25,在脾脏内分别占35、55。7中枢免疫器官(central immune organ):是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所,并对外周免疫器官的发育起主导作用,某些情况下(如再次抗原刺激或自身抗原刺激)也是产生免疫应答的场所。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓,鸟类腔上囊(法氏囊)的功能相当于骨髓。8胸腺基质细胞(thymic stromal cell,TSC):以胸腺上皮细胞(thymus epithelial cell,TEC)为主,还包括巨噬细胞、DC及成纤维细胞等。TSC互相连接成网,并表达多种表面分子和分

3、泌多种胸腺激素,从而构成重要的胸腺内环境。其中,抚育细胞与胸腺细胞通过各自表达的黏附分子密切接触,为胸腺细胞的发育提供必需的信号。9胸腺细胞:骨髓产生的前T细胞经血循环进入胸腺,即成为胸腺细胞。不同分化阶段的胸腺细胞其形态学、表面标志等各异,并可按其CD4、CD8表达情况分为4个亚群,即:CD4CD8、CD4CD8、CD4CD8、CD4CD8。10黏膜免疫系统(mucosal lymphoid system,MIS):亦称黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT),主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以

4、及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyers patche)、阑尾等。11胸腺微环境:胸腺微环境由TSC、细胞外基质及局部活性物质组成,其在胸腺细胞分化过程的不同环节均发挥重要作用。12外周免疫器官(peripheralimmuneorgan):包括淋巴结、扁桃体、脾脏和黏膜免疫系统,它是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所,也是产生免疫应答的场所。第二章 免疫学发展简史和展望1最早用人痘苗接种预防天花的国家是中国 2免疫指机体识别和排除抗原性异物的过程3免疫监视功能低下时易发生肿瘤4创建杂交瘤技术制备单克隆抗体的人是Milstein和Kohler5属中

5、枢免疫器官的是胸腺6牛痘苗的发明者是英国Jenner填空题1在异常情况下,免疫防御反应过高会引发(超敏反应),反应过低或缺如则可发生(免疫缺陷病)。2免疫系统是由(免疫器官)、(免疫细胞)、(免疫分子)组成。3人类的中枢免疫器官包括(胸腺)和(骨髓),外周免疫器官包括(淋巴结)、(脾脏)、 (黏膜相关淋巴组织)、(皮肤相关淋巴组织)。4免疫包括(免疫防御)、(免疫自稳)、(疫监视)三大功能。5Jenner发明了(牛痘苗),可预防(天花)。 名词解释1免疫防御:是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。该功能正常时,机体可抵抗病原微生物及其毒性产物的感染和损害,即抗感染免疫;异常情况下,反应过

6、高会引发超敏反应,反应过低或缺如可发生免疫缺陷病。2免疫自稳:是机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。该功能正常时,机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物,而对自身成分则保持免疫耐 受;若该功能失调时,可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。3免疫监视:是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。若该功能失调,有可能导致肿瘤发生,或因病毒不能清除而出现病毒持续感染状态。4免疫:是指机体识别“自己”与“非己”抗原,对自身成分形成天然免疫耐受,对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。正常情况下,对机体有利,免疫功能失调也会产生对机体有害的反应和

7、结果。第三章 免疫球蛋白1免疫球蛋白定义:具有抗体活性或类似结构的球蛋白。2.抗体的定义:抗原刺激机体后由B细胞合成和分泌的,能与相应的抗原特异性结合的免疫球蛋白。3.免疫球蛋白“类”与“亚类”的定义:根据重链恒定区氨基酸的组成和序列不同分为五类;根据铰链区氨基酸组成和二硫键差异进一步区分为不同亚类。4.单克隆抗体:一种抗原决定簇刺激单一细胞克隆所产生的均一抗体。 单一即均匀统一,故特异性高:单克隆抗体在结构和组成上高度均一,抗原特异性及同种型一致,易于体外大量制备和纯化。固此,其具有纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低等优点,已广泛用于疾病诊断、特异性抗原或蛋白的检测和鉴

8、定、疾病的被动免疫治疗和生物导向药物制备等。5.多克隆抗体:多种抗原决定簇刺激多个B细胞克隆所产生的抗体。6.ADCC:表达Fc受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤与抗体相连的靶细胞。 7.一种抗体与两种或两种以上的抗原发生反应称为交叉反应。交叉反应:抗体识别失误是由于抗原具有的决定簇相似或相同。8.互补性决定区(CDR)定义:抗体与抗原结合的部位,由抗体高变区联合组成。9.免疫球蛋白功能区:肽链折叠区的球形区域,不同类、亚类的功能区的数目是不同的。10同种型(isotype):指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志,为种属型标志。 同种型抗原决定基存在于IgC区,表现在全部Ig的

9、类、亚类、型、亚型分子上。11同种异型(aUotype):指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志,为个体型标志。同种异型抗原决定簇基广泛存在于Ig重链C区和K轻链的C区,由同一基因 座的不同等位基因所编码,均为共显性,如IgG的Gm因子、IgA的Am因子、IgE的Em因子、链的Km因子。12独特型(idiotype,Id):指每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志,其决定基又称为独特位(idiotope),抗体分子每一Fab段均存在56个独特位,它们存在于V区。独特型在异种、同种异体甚至同一个体内均可刺激产生相应抗体,即抗独特型抗体(anti-idiotype antibod

10、y,AId或Ab2)。Ab2根据其性质和功能分为Ab2、Ab2、Ab2、Ab2四种类型。Ab2可识别并结合Ig(Abl)骨架区附近的独特型,它与Abl结合不影响Abl与相应抗原的结合。Ab2又称为抗原“内影像”,它识别并结合Abl上与抗原表位结合的补位,因此可模拟抗原诱导机体产生针对原始抗原的特异性免疫应答,并竞争性抑制Abl与原始抗原的结合。Ab2能识别结合Abl上与补位相关及邻近的独特位,可抑制Abl与抗原的结合。Ab2又称双特异性抗体或epibody,它既识别Abl骨架区附近的独特位,又识别抗原上的抗原表位,与自身免疫病发生机制相关。体内Id-AId组成的独特型网络在免疫调节中起重要作用

11、。13调理作用定义:抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。14.可变区:免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列变化较大的区域称为可变区(variable region,V),分别占重链和轻链的14和12。15.恒定区:免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域称为恒定区(constant region,C),位于肽段的羧基端,分别占重链和轻链的34和1/2。16.高变区:重链和轻链V区(分别称为VH和VL)各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,称为高变区(hypervariable region,HVR)或互补决定区(complementarity determining reg

12、ion,CDR),分别为CDRl、CDR2和CDR3。17.骨架区:CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化,称为骨架区(frameworkregion,FR)。VH和VL各有FRl、FR2、FR3和FR4四个骨架区。VH和VL的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位,负责识别及结合抗原,从而发挥免疫效应。18.功能区:免疫球蛋白分子的两条重链和两条轻链都可折叠为数个环形结构域。每个结构域一般具有其独特的功能,因此又称为功能区(domain)。每个功能区约含110个氨基酸残基,其二级结构是由几股多肽链折叠而成的两个反向平行的片层(anti-parallel sheet),两个片层中心的两

13、个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接,形成一“桶状(barrel)”结构,或称“三明治(sandwich)”结构。不仅免疫球蛋白如此,已发现许多膜型和分泌型分子含有这种独特的桶状结构,这类分子被称为免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF)。19.J链:是一富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞合成,主要功能是将单体Ig分子连接为多聚体。IgA二聚体和IgM五聚体均含J链;IgC;、IgD和IgE常为单体,无J链。20.SP:又称分泌成分(secretorycomponent,SC),为一含糖肽链,由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合于IgA二聚体上,使

14、其成为分泌型IgA(SIgA)。SP的作用是:使IgA分泌到黏膜表面,发挥黏膜免疫作用;可保护SlgA铰链区,使其免遭蛋白水解酶降解。 (subtype)。例如:链190位氨基酸为亮氨酸时,称OZ(+);为精氨酸时,称OZ()。1.抗体既是体液免疫的重要效应分子,同时又以负反馈的方式调节免疫应答的强度。2.免疫球蛋白的主要功能(1)免疫球蛋白v区的功能:免疫球蛋白V区的功能主要是特异性识别、结合抗原。V区的CDR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。由于Ig可为单体、二聚体和五聚体,故其结合抗原表位的数目不同。Ig结合抗原表位的个数称为抗原结合价。免疫球蛋白V区与抗原结合后,可通过其C区发挥作

15、用,V区本身也可中和毒素、阻断病原入侵。(2)免疫球蛋白C区的功能1)激活补体:IgGl3和IgM与相应抗原结合后,可因构型改变而使其CH2CH3功能区内的补体结合点暴露,从而激活补体经典途径。IgG4、IgA和IgE的凝聚物可激活补体旁路途径。2)细胞亲嗜性:IgG和IgE抗体具有亲细胞特性,可通过其Fc段与表面具有相应受体的细胞结合,产生不同生物学作用。3)调理作用:IgG与细菌等颗粒性抗原结合后,可通过其Pc段与巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgGFc受体结合,促进吞噬细胞对细菌等颗粒抗原的吞噬,此即抗体的调理吞噬作用。4)抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent

16、 cell-mediated cytotoxicity,ADCC):IgG与肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后,可通过其Fc段与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgGFc受体结合,增强NK细胞和触发吞噬细胞对靶细胞的杀伤作用,此即ADCC效应。5)介导I型超敏反应:1gE为亲细胞抗体,可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面相应IgEFc受体结合,而使上述细胞致敏。若相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面特异性IgE结合,即可使之脱颗粒,释放组胺等生物活性介质,引起I型超敏反应。抗体的水解片段一F(ab,)2片段,既保留了结合相应抗原的生物学活性,又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用,例如,白

17、喉抗毒素、破伤风抗毒素经胃蛋白酶消化的制品,因去掉Fc段而减缓了超敏反应的发生。第四章 补体系统1补体的定义:存在于人或脊椎动物体内,具有酶活性的一组蛋白质。补体是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,但又有其自身的特点:补体为球蛋白,含糖不合脂;血清内含量稳定,对热不稳定:5630分钟灭活。2.膜攻击复合物(MAC):补体三条激活途径中形成的C5转化酶裂解C5生成的C5b,固定在靶细胞膜上,进而结合C69形成C5b6789n膜攻击复合物,打穿细胞膜,导致细胞溶解。 三条途径以不同的方式,不同的C5转化酶,最终形成共同的末端效应物 (MAC)。3,C4结合蛋白(C4BP)定义:能够与C4b结合,完

18、全抑制其与C2结合形成经典途径的转化酶。 CRI是它的膜结合形式。4C8结合蛋白:干扰C8与C9结合的蛋白,对补体的溶细胞功能进行负向调节。5旁路途径的激活与调节有两个重要特点 (1)可以识别“自己”与“非己”:C3b沉积在微生物表面则形成C3转化酶,沉积在自身细胞表面则被降解并被终止级联反应。 (2)是补体系统重要的放大机制:C3转化酶激活产生更多的C3b,C3b又可以组成C3转化 酶。6补体的自身调控:补体活化的中间产物极不稳定,容易衰变,从而限制了补体效应无限度的放大。C3转化酶是级联反应的关健,也最易衰变。第五章 细胞因子1.细胞干扰素定义:一类能够干扰病毒感染和复制的细胞因子。趋化性

19、细胞因子:主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞的趋化和激活活性的一类细胞因子大家族。2.自分泌和旁分泌的定义:自分泌是指细胞因子分泌出来后作用于分泌该细胞因子的细胞 旁分泌是指细胞因子合成后作用于临近靶细胞。3.多效性和重叠性:多效性是指一种细胞因子具有多种效应;重叠性是指多种细胞因子可具有同一种功效。4.可溶性细胞因子(sCKR):膜受体脱落或其mRNA通过不同剪接而合成的不含胞内区的细胞因子受体。5.生长因子(growth factor,GF):GF是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子,根据其

20、功能和作用的靶细胞不同,分别命名为转化生长因子(transforming growth factor-,TGF-)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、表皮生长因子(epithelial growth factor,EGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、血小板源生长因子(platelet-deRived growth factor,PDGF)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)等。6.趋化因子(chemokine):趋化因子的英文命名来源

21、于(chemoattractant cytokine),故又称趋化性细胞因子,是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族,已发现50余个成员。该家族成员依据其分子N端半胱氨酸的数目及其间隔,可分为CC、CXC、C、CX3C四个亚家族。CXC亚家族(如IL-8)主要对中性粒细胞具有趋化和激活作用;CC亚家族,如单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protei,MCP)和RANTES(reduced upon activation normal T expression and secretion),主要对中性粒细胞以外的白细胞,尤其是单核巨噬细胞具有趋化和激活作

22、用。1.细胞因子的共性(1)理化特性:低分子量;糖蛋白;多以单体形式存在,少数以双体形式发挥生物学作用;单拷贝基因编码。(2)产生特点:多源性:多种细胞产生同一种细胞因子,一种细胞产生多种细胞因子;自分泌或旁分泌;瞬时性:细胞内无细胞因子前体储存,接受刺激后从激活基因转录开始合成,刺激一旦结束细胞因子产生随即停止;多由活化的细胞产生。(3)生物学特点:通过与受体高亲和力结合而发挥作用;微量高效:一般在pg水平即有明显的作用;局限性:仅在分泌细胞因子的局部发挥作用;多效性:一种细胞因子具有多种功能;重叠性:不同的细胞因子可表现相同的功能;非特异性。2.细胞因子的生物学作用 ,(1)介导和调节免疫

23、应答。(2)刺激造血细胞生成和分化。(3)参与细胞凋亡。(4)参与炎症及其他病理反应。众多的细胞因子与神经肽、神经递质和激素作为机体神经内分泌免疫系统网络的信息分子,共同参与对整体生理功能的调节。各部分协调一致时,可保护机体的健康,否则会引发疾病。3细胞因子受体分类受体名称 结构特点举例免疫球蛋白基因超家族 一个或几个免疫球蛋白样结构域如IL-1、IL-6、M-CSF型细胞因子受体家族 两个不连续的半胱氨酸残基和WSXWS基序如IL-2、IL-7型细胞因子受体家族 四个不连续的半胱氨酸残基如IFNR型细胞因子受体家族 富含半胱氨酸基序如TNFR、CD40、Fas趋化因子受体 G蛋白偶联受体,由

24、7个疏水性的跨膜区组成如CC-CKR、CXC-CKR第六章 主要组织相容性复合体及其编码分子1主要组织相容性复合体(MHC)定义:编码主要组织相容性抗原的基因,是一组紧密连锁的基因群2.组织相容性抗原(HLA):由MHC编码表达的抗原,由于首先在人类白细胞上发现,故又称为人白细胞抗原。3.MHC限制性定义:MHC表型相同的细胞才能相互作用,T细胞在识别抗原的同时,也要看结合抗原的MHC分子是否一致。4.HLA的基因型定义:由两个单倍体组成某一个体的HLA基因型,即HLA等位基因在个体内两条染色体上的组合。5.MHC的多态性定义:MHC基因群内每一个基因座位上存在多种等位基因。6.多基因的定义:

25、指MHC由多个基因座位组成。7.低分子量多肽(LMP)基因:包括LMP2、LMP两个座位,编码蛋白酶体相关成分,参与内源性抗原的降解。8.抗原加工相关转运体定义:位于内质网膜上的异二聚体,参与对内源性抗原的转运。9.连锁不平衡定义:分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在同一条染色体上的几率高于随机出现的频率。10单元型定义:不同座位的等位基因高频率出现在同一条染色体上的特定组合。11锚定残基:指抗原肽与MHC相结合的氨基酸残基。MHC多态性的意义1赋予种群适应多变的环境条件的能力:MHC多态性乃长期自然选择的结果,使种群具有极大的基因储备,造就了对特定抗原(病原体)应答能力(易患性)

26、各异的个体,保证在群体水平能应付多变的环境条件及各种病原体的侵袭,从而有利于种群的生存和延续。2实现对机体免疫应答的遗传控制:MHC基因多态性使其编码的产物分子的结构(主要是抗原结合槽)各异,从而决定其与特定抗原肽结合的选择性及亲和力。由此,从个体的遗传背景决定了其对特定抗原是否产生应答,以及应答水平的强弱。3使MHC成为个体的终身遗传标志:由于MHC的高度多态性,无亲缘关系的个体间出现MHC型别全相同者的几率极低,故MHC型别可视为个体的终身遗传标志。这一特征被用于疾病研究和法医学的个体识别。 :4增加了寻找合适同种器官移植供者的难度:由于MHC基因型和表型均具有极为复杂的多态性,故在无血缘

27、关系的人群中一般难以找到MHC型别完全相同的个体,从而极大增加了 临床上寻找合适器官移植供者的难度,尤其成为开展造血干细胞移植的障碍。为此,目前 国内外均已着手建立造血干细胞捐赠者资料库,以有助于筛选出MHC全相同的无关供者。第七章 白细胞分化抗原和黏附分子1. 白细胞分化抗原定义:白细胞在不同的分化阶段,分化发育为不同谱系和活化过程中出现或消失的细胞表面抗原。2. CD定义:即分化抗原群,指来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原。3. 黏附分子(CAM)定义:介导细胞间或细胞外基质间相互作用的分子。4. 与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子CD名称 结构特点 分布 功能CD3 、

28、T细胞、部分胸腺细胞 与TCR形成复合体,传导TCR的信号五条链 CD4 单链含有四个IgSF结 辅助型T细胞 与MHC-类分子结合实现MHC的限制性 构域CD8 、二聚体 部分T细胞 与MHC分子结合,参与T细胞活化增殖和胸腺细胞 CD2 单链含有四个IgSF结 T、NK细胞和胸腺 与APC的CD58结合,增强黏附传导信号构域 细胞CD58 同CD2 分布广泛 促进T细胞识别抗原CD28 同源二聚体 CD4、CD8、B细胞 与B7结合提供T细胞活化的第二信号 CTLA4 同源二聚体 活化的T细胞 与CD28竞争结合B7,负调节T细胞CD40L 三聚体,TNF家族 活化CD4、部分CD8 与B

29、细胞的CD40结合,是B细胞免疫 及T细胞 应答和淋巴结生发中心形成的重要条件5.与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子CD名称 结构特点 分 布 功 能CD79CD79 异源二聚体 除浆细胞外的B细胞 与BCR形成复合体,介导BCR的信号CD19 单链含两个 除浆细胞外的B细 形成CDl9CD21CD8“复合体,促进B IgSF结构域 胞、DC 细胞激活CD21 含有补体调控区 B细胞、DC细胞、部 是补体受体、EB病毒受体,可介导免疫分上皮细胞 记忆CD80CD86 单链含两个 T细胞、B细胞、DC 结合CD28和CTLA4,提供T细胞活化IgSF结构域 细胞、单核细胞 协同刺激信号CD4

30、0 TNF、RSF 成熟B细胞、DC细 与T细胞上的CD40L结合,是诱导B细胞 胞、活化单核细胞 再次免疫应答和生发中心形成的必要条件6.与免疫球Fc段受体相应的CD分子 CD64:高亲和力结合IgGl、IgG3,介导ADCC,清除免疫复合 物,促进吞噬细胞的功能(1)IgGFc受体 CD32:分为A、B两类,分布广泛;可低亲和力结合各类IgG, 介导吞噬细胞的吞噬作用,氧化呼吸爆发作用,其中B 型介导免疫抑制作用 CDl6:分为A、B两型,A型为跨膜型,表达于NK细胞、巨噬 细胞和肥大细胞,CDl6为IgGFc的低亲和力受体;传 递T细胞的活化信号,促进吞噬和ADCC作用(2)IgAFc受

31、体:CD89为IgA的中亲和力受体,表达于吞噬细胞、某些T、B细胞,介导吞噬作用、释放炎症作用以及发挥ADCC。 FcRI:IgE的高亲和力,介导I型超敏反应。(3)IgEFc受体 CD23:IgE的低亲和力受体,分为可溶性和膜性:可溶性CD23与B细胞的CD21结合,促进IgE合成,膜型CD23降低IgE的合成7.黏附分子:分为四类:整合素家族、免疫球蛋白家族、选择素家族和钙黏蛋白家族。8.淋巴细胞归巢定义:淋巴细胞的定向移动。9.黏附分子的功能:黏附分子分布广泛、功能繁多,既介导生理作用亦发挥病理破坏作用。(1)作为免疫细胞识别中的辅助受体,提供协同活化信号。(2)介导炎症过程中自细胞与血管内皮细胞黏附。(3)介导淋巴细胞归巢。第八章 非特异性免疫的组成细胞及功能1非特异性免疫定义

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