GMP厂房要求24页word资料.docx

1、GMP厂房要求24页word资料GMP厂房要求一、药品生产工厂的厂址选择，应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定1 应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。2 应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。3 排水良好，应无洪水淹没危险。4 目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。5 水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务

2、条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。二、 药品生产工厂的总平面布置（即总图）应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定。1 药品生产工厂的总平面布置在遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应按照不对药品生产产生污染，营造整洁的生产环境的原则确定。2 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。3 生产厂房应布置在厂区环境清洁区域，厂区的地面、路面及运输不应对药品的生产造成污染。4 药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。5 对于兼有原料药和制剂的药厂，应考虑产品的工艺特点和防止秤时交叉污染，合理布局、间距恰当。原料药生产区应置于制剂秤区的下风侧，青

3、霉素生产厂房的设置应严格考虑与其他产品的交叉污染。6 在符合消防安全和尽量减少互相交叉污染的原则下，宜减少独立厂房幢数，建立联合厂房，以减少厂区道路及其造成的污染，减少厂区运输量和缩短运输线路。但生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施；避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开；生产用菌毒种和非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。7 危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、隆温、消防措施；麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并且防盗措施。8

4、 动物房的设置应符合国家颁布的有关规定，并有专用的排污和空调设施。9 厂区布置和主要道路应贯彻不流与货流分流的原则，尽量避免相互交叉。厂区道路面应选用整体性好、灰尘少的材料，如沥青、混凝土。厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲带，缓冲带可种植草坪，严禁种花，树木周围以卵石覆盖土壤，绿化设计做到“土不见天”。10. 厂房周围宜设环形消防车道（可利用交通道路），如有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防通道。11. 药品生产厂房周围不宜设置排水明沟。12. 车辆的停车场应远离药品生产厂房。13. 生产废弃物的回收应独立设置。二、 洁净厂房基本要求1 建筑平面和空间布局应具有适当的灵活性。洁净区的主体结

5、构不宜采用内墙承重。2 洁净厂房主体结构的耐久性应与室内装备、装修水平协调，并应具有防火、控制温度变形和不均匀沉陷性能。建筑伸缩缝应避免穿过洁净区。3 洁净区内设置技术夹层或技术夹道，用以布置风管和各种管线。4 洁净区内通道应有适当宽度，以利于物料运输、设备安装、检修等。5 洁净区内有防爆要注的区域宜靠外墙布置，并符合国家现行建筑设计防火规范和爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范。6 洁净区应按建筑设计防火规范的要求调协安全出口，满足人员疏散距离要求。7 放射性药品生产厂房应符合国家关于辐射防护的有关规定。8 洁净区的室内装修应选用气密性良好，且在温度和湿度变化的作用下变形小的材料。9 洁净室墙

6、壁和顶棚的表面应无裂缝、光洁、平整、不起灰、不落尘土、耐腐蚀、耐冲击、易清洗、避免眩光（如采用瓷釉漆涂层墙面和金属隔热夹芯板），阴阳角均宜做成圆角，以减少灰尘积聚和便于清洁。10. 洁净室地面尖整体性好，平整、无缝隙、耐磨、耐腐蚀、耐撞击、不易积静电、易除尘清洗（如采用环氧自流平整地坪或现浇水磨石地面）。14. 洁净室的门窗造型要简单、平整、不易积尘、易于清洗，密封性能好。门窗不应采用木质等引起微生物繁殖的材料，以免生霉或变形。门窗与内墙宜平整，不应设门槛，不留窗台。洁净室内的门宽度应能满足一般设备安装、修理、更换的需要。气闸室、货淋室的出入门应有不能同时打开的措施。15. 洁净厂房每层高度应

7、满足洁净室操作面净高和技术夹层布置管线要求的净空高度。16. 需在技术夹层内更换高效过滤器的技术夹层墙面、顶棚宜刷涂料饰面。17. 送风道、回风道、回风地沟的表面装修应与整个送、回风系统相适应，并易于除尘。18. 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的措施。19. 洁净室安装的水池、地漏不得对药品生产产生污染。20. 100级洁净区（室）不得设置地漏。21. 洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑避免出现不易清洁的部位。二、厂房与设施【检查核心】药品生产的厂房与设施是实施药品GMP的先决条件，其布局、设计和建造应有利于避免交叉污染、避免差错，并便于清洁及日常维护。【

8、检查条款及方法】18 0801 企业的生产环境应整洁；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得互相妨碍。1检查企业总平面图，是否标明周边情况，周围是否有污染源。2检查企业生产环境，厂区总布局图。21生产区、行政区及辅助区布局是否合理。22厂区人流、物流是否分开，如不能分开是否互相影响，是否便于物料运输。23检查厂区道路是否使用整体性好、不发尘的覆面材料。24检查是否有露土地面，是否有相应的绿化面积。25锅炉房、危险品库、实验动物房等位置是否适当。26厂区是否有垃圾、杂草、痰迹；垃圾是否集中存放，生活、生产垃圾是否分开存放。是否有垃圾处理设施，位

9、置是否适当。3GMP并不包括生产人员安全、环境保护等国家其他法规规定的内容，GMP认证检查要突出GMP检查的重点，一般人员安全、环境保护问题可由政府其他部门去检查。19 0901 厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。1检查厂房工艺布局图及现场。2检查各功能间的设置是否符合生产工艺流程的要求。3洁净级别的划分是否符合GMP规定。20 0902 同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。1厂区总体布局图。2厂房工艺布局图。3生产工艺流程图。4同一厂房内设备间距应便于生产操作和清洁操作，物料的存放和物料的传递应合理。5洁净室（区）与非洁净室（区）之间，是否设有相

10、应的缓冲设施，人、物流走向是否合理。6相邻厂房所处上、下风口的位置及进、排风口的设置。21 1001 厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。1生产控制区应有防止昆虫和其他动物进入的设施。2有相应的书面规程，规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和注意事项。22 1101 洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。1检查洁净室（区）施工验收文件，有关材料材质是否符合规定。2检查现场，洁净室（区）是否符合规定。23 1102 洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。1厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录。2查厂房维护、保

11、养文件，应有记录。3墙壁与地面的交界应为弧形，无菌操作区墙面间宜成弧形，便于清洁。4检查洁净室（区）的气密性，包括窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况。24 1103 中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹。1检查非洁净厂房施工验收文件及有关材料材质。2检查现场是否符合规定。25 1201 生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，避免差错和交叉污染。检查生产区是否拥挤，了解企业的生产规模，检查其生产区的面积是否能满足生产规模的要求。26 1202 中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生

12、产规模相适应，并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。1检查中药材的蒸、炒、炙、煅等操作间是否与以煤为燃料的供热间分开。2检查是否有通风、降温、除烟、除尘等设施。27 1203 中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的排风和防止污染及交叉污染等设施。- 应避免敞口操作，应特别注意收膏过程如何防止污染检查现场：提取、浓缩等厂房是否与生产规模相适应，如厂房是否拥挤，是否便于生产、设备清洗与维修等操作，是否便于物料进出及存放，是否能避免差错和交叉污染。28 1204 净选药材的厂房应设拣选工作台，工作台表面应平整、不易产生脱落物。1检查净选药材的工作台是否设在厂房内。2检查

13、工作台表面是否平整，所用材质是否不易产生脱落物。29 1205 净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施。- 药材的挑选和筛选工序产尘较大，应设捕尘设施30 1206 原料药中间产品的质量检验与生产环境有交叉影响时，其检验场所不应设置在该生产区域内。质量控制部门（QC）实验室通常应与生产区分开独立设置。中间产品控制的实验室可设在生产区内，但生产操作和中间控制检测不得互相影响。31 1207 贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间用于存放物料、中间产品、待验品和成品，避免差错和交叉污染。1检查物料、中间产品、成品储存区的面积和空间是否与生产规模相适应。11 进厂来料的验收区域；12 物料、中间体、待

14、验、放行或拒收的区域；13 物料、中间体的取样；14 需退货、返工或销毁处理的不合格物料暂存区域；15 已放行物料的贮存；16 生产车间暂存区域的大小及设置；17 实验室及留样室。2检查企业采取防止差错和污染的措施，如：仓库设货位标识；使用货架/垫；同一货架只存放同一品种同一批号或编号的物料；开包取样后贴已取样标签、包装再密封的措施；领发记录和建帐；中间产品按品种、规格、批号、贮存条件存放等。这些措施均应在物料及生产管理文件中明确规定。32 1208 易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和贮存的厂房设施应符合国家有关规定。1有机溶媒及化学危险品的存放，是否有排风及降温措施。2是否有足够的消防器具，

15、消防道路是否畅通。33 *1209 中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。- 新增要求，中药材库房一定要分别设置原药材库与净药材库，同时还要考虑部分药材的特殊储存要求，分别设置阴凉库。- 毒性药材、贵细药材（如果储存量大，应设专库存放，如果储存量小，可设专柜存放）需双人双锁，主要目的防止混淆。34 1301 洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施应易于清洁。1查洁净室（区）内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，是否有难于清洁的部位。2验收、检查记录。3定期检查、维修记录。35 1401 洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室

16、的照度应达到300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。厂房应有应急照明设施。1有防爆要求的洁净车间，照明灯具和安装应符合国家安全规定。2应有充足的照明，以便生产操作、清洗、设备维护保养等。3注意检查防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染。4查厂房验证报告中照度检测数据及对照度有特殊要求的生产及检测（如灯检）部位，看是否符合规定。5查应急照明设施。36 *1501 进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。- 一般按最终产品的无菌检查项目、灭菌方式和给药途径确定生产的净化级别1根据生产要求，检查相应的洁净室（区）是否有洁净度检测合格报告，检测报告

17、数据是否符合要求。2检查现场净化设备的运行情况，包括压差、温湿度表显示的数据是否符合要求。3根据所生产药品的要求，检查初、中、高效过滤器的设置。4必要时检查送、回、排风管示意图。5无菌洁净室的送、回风过滤器的框架不得采用易脱屑、产尘、长菌的材质。37 1502 洁净室（区）空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。 - 静态条件是指未进行生产情况下监测的尘埃粒子数、浮游菌或沉降菌，此时监测的数据应符合98版GMP规范附件中“洁净室空气洁净度级别表”的规定。- 按照规范要求还应定期监测动态条件下的洁净状况，动态标

18、准可参考WHOGMP2002标准。1检查定期监测的管理和操作文件。2检查监控记录，包括过滤器完好性检查、压差检查及过滤器更换的记录。3监测数据超过限度时（发生偏差时）的处理措施及记录。4对定期监测结果进行分析、评估的资料。38 1503 非最终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行动态监测微生物数。- 明确了动态监测的适用范围- 与无菌生产同步，采取沉降菌或浮游菌监测，用以评价环境质量- 出现细菌数超标，应进行超标调查39 1504 洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。1根据净化空调系统送、回、排风图进行现场检查。如部分空气循环回到生产操作区，应有适当措施控制污染和

19、交叉污染的风险，如工艺除尘。2检查产尘操作间气流方向。3多品种、多粉尘作业区宜采用直排风方式，并设粉尘捕集装置。40 *1505 产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。- 对于产生粉尘的操作间要进行客观判断，如果经过捕尘处理，粉尘量仍较大，一般不利用回风，防止灰尘对空调系统（中、高效过滤器的）污染，减少空调净化系统的负荷1检查空气净化系统图，产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风。2查粉尘量大的洁净室（区）、工序的捕尘设施及效果。3检查压差指示装置，产尘量大的操作室是否保持相对负压。4检查捕尘设施是否有有效的防止

20、空气倒灌的装置。41 1506 空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。1检查企业是否根据空气净化系统的压差记录，规定初、中效过滤器清洗和高效过滤器更换周期。2检查是否制定空气净化系统清洁、消毒灭菌、维修、保养文件。3检查记录，是否按规定执行。42 *1601 洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。1检查洁净室（区）的连接部位是否有密封措施以及措施是否有效。2是否按规定进行日常检查并做记录。43 1602 空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）之间或规定保持相对负压的相邻房间（区域）之间的静压差应符合规定，应有指示压差的装置，并记录压差。1查相应

21、的管理文件。2压差表的安装要根据实际需要，指示气流方向可有不同形式（如门顶风叶，原理同飘带），不需要在每个操作室及工艺走廊间都安装压差表。3压差计或压差传感器装置的位置通常设在不同洁净区间人、物流缓冲室。4压差计或压差传感器装置的位置，静压差检查标准：41 洁净室（区）于室外大气的静压差10 Pa。42 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差5 Pa。44 1603 空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持相对负压。-对于同级别的区域，考虑不同操作间压差的要求，防止污染环境-称量、粉碎、制粒、压片等产尘大岗位要保持相对负压45 1604 非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中药制剂生产厂

22、房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。1检查生产厂房门窗是否能密闭。2是否有除湿、除尘、降温等相应设施。46 1605 用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。- 明确参照洁净区管理，对尘埃粒子数和沉降菌数的监测没有具体规定- 温、湿度、人、物料管理等其他要求同三十万级1检查生产厂房门窗是否密闭。2检查是否有通风、除尘等设施。47 1701 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在

23、1826，相对湿度应控制在45%65%。1查洁净室（区）温、湿度控制的管理文件。2除有特殊要求（如口服固体制剂的干、湿度控制区、无菌药品分装时湿度的控制等）外，温度一般应控制在1826，相对湿度在4565，应检查实际生产的温、湿度数据。3温、湿度计及传感器的测试位置是否恰当，是否设置在影响产品质量的关键点、房间的最具代表性位置，如胶囊充填点（湿度）、回风口（温度）等。4温、湿度记录，现场读数。5从记录中看出现偏差时的处理措施。48 *1801 洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级洁净室（区）内不得设置地漏。- 百级层流下不许有地漏，无菌万级区也不得有地漏1查相应的管理文件及水池

24、、地漏设置位置、区域、安装情况。2地漏、水池下有无液封装置，是否耐腐蚀。3企业地漏的常见缺陷：水槽及盖杯过小、水封过浅甚至无法形成水封；下水管过细，排污水时溢至周围地面；设计加工为固定式，难以对地漏清洁、消毒等。4现场检查，评价他们对药品生产是否有不良影响，是否采取了纠偏措施。5无菌操作的100级洁净室（区）内不得设置地漏，无菌操作的10，000级区应避免设置水池和地漏。49 1901 不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员和物料出入，应有防止交叉污染的措施。1检查不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间人员和物料出入是否有合理的净化设施和程序。2检查现场是否按规定执行。50 *1902 10

25、,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域。1穿越较低级别区域的传输设备系指传输操作相连，但在万级及其相邻低级别区不能分段循环的传输设备。如传送设备在各级洁净区域内各自循环，不作缺陷项论处。2检查10000级洁净室（区）使用的传输设备与较低级别区域的传输设备是否断开。51 *1903 洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人流、物流走向应合理。1查厂房工艺布局图，考证人、物流走向。2对进入不同洁净级别的洁净室（区）内的人员和物料，布局是否保证其合理性。3进入不同空气洁净级别的洁净室（区）内的人员和物料的洁净措施应有相应的文件规定。52 *2001

26、生产青霉素类等高致敏性药品应使用独立的厂房与设施、独立的空气净化系统，分装室应保持相对负压。排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口。生产青霉素等高致敏性药品的要求：1厂房为独立的建筑物。2独立的设施、空气净化系统。3产品暴露操作间应保持相对负压（查压差计）。4排出室外的废气、废物和废水的净化处理设施及验证。5检查室排风口与其他空气净化系统进风口的距离、位置，看污染风险。53 *2002 生产-内酰胺结构类药品应使用专用设备和独立的空气净化系统，并与其他药品生产区域严格分开。1与其他类药品生产区域是否严格分开。如系多楼层的建筑，在同一生产层面与其他一般品种的生

27、产线不得共用物料通道、人员通道、包装线等，防止产生交叉污染。2独立的空气净化系统和专用设备。3检查方法同2001条中的3、4、5项。54 *2101 避孕药品生产厂房与其它药品生产厂房应分开，应装有独立的专用空气净化系统。生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理。1与其他类药品生产厂房分开。2专用的独立的空气净化系统。3生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经过净化处理。55 *2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统；不能避免与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时，应采取有效的防护、清洁措施并进行必要的验证。1检查方法同20

28、02条。2与其他药品使用的设备、空气净化系统分开。3不可避免时，采取了什么防护措施。4查有关验证报告。56 *2201 生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行。57 *2202 生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等贮存应严格分开。58 *2203 不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。59 *2204 强毒微生物操作区应与相邻区域保持相对负压，应有

29、独立的空气净化系统。60 *2205 芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，应有独立的空气净化系统，排出的空气不应循环使用，芽胞菌操作直至灭活过程完成之前应使用专用设备。61 *2206 各类生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等设施应符合特殊要求。62 *2207 生物制品生产过程中使用某些特定活生物体阶段的设备应专用，应在隔离或封闭系统内进行。63 *2208 卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房应与其它制品生产厂房严格分开，卡介苗生产设备要专用。64 *2209 炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽胞杆菌制品应在相应专用设施内生产。65 2210 设备专用于生产孢

30、子形成体，当加工处理一种制品时应集中生产，某一设施或一套设施中分期轮换生产芽胞菌制品时，在规定时间内应只生产一种制品。66 *2211 生物制品生产的厂房与设施不得对原材料、中间体和成品存在潜在污染。67 *2212 聚合酶链反应试剂（PCR）的生产和检定应在各自独立的建筑物中进行，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。68 *2213 生产人免疫缺陷病毒（HIV）等检测试剂，在使用阳性样品时，应有符合相应规定的防护措施和设施。69 *2214 生产用种子批和细胞库，应在规定贮存条件下专库存放，应只允许指定的人员进入。70 *2215 以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品应使用专用设备

31、，应与其它生物制品的生产严格分开。71 *2216 未使用密闭系统生物发酵罐生产的生物制品不得在同一区域同时生产（如单克隆抗体和重组DNA制品）。72 *2217 各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以与其他无菌制品交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。但在一种制品分装后，应进行有效的清洁和消毒，清洁消毒效果应定期验证。73 *2218 操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进行，应保持相对负压。74 *2219 有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统，来自病原体操作区的空气不得循环使用，来自危险度为二类以上病原体的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能应定期检查。75 *2220 使用二类以上病原体强污染性材料进行制品生产时，对其排出污物应