工艺用水验证.docx

1、工艺用水验证3T/h工艺用水验证 编号：起草人： 起草日期：_审核人： 审核日期：_批准人： 批准日期：_XXXXXXXXXX有限公司目 录1引言11验证小组人员及责任12概述13工艺流程图14用途15验证的前提条件、时间16验证目的17验证所需的相关文件准备2预确认21预确认目的22预确认内容3安装确认31安装确认的目的32安装确认的内容4运行确认41运行确认的目的42运行确认的内容5性能确认51性能确认的目的52性能确认的内容6验证综合评价7验证结果表明下列文件是可行的8根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容9验证证书1引言11验证小组人员及责任小组职务岗 位责 任组长质量保

2、障部经理审定验证方案、组织实施组员生产管理部经理编制验证方案、负责现场实施组员车间主任参与方案的实施组员质量管理员参与方案的实施组员设备管理员参与方案的实施组员质检员实施现场监控、复核 组员化验员实施取样、检验操作组员维修工参与安装、实施维修操作组员工艺用水岗位操作员参与安装、按本方案实施操作12概述 该系统中饮用水的预处理、反渗透、贮存装置由湖州新亚水处理环境工程设备厂制造，设计生产能力为3T/h，利用反渗透工艺来制取工艺用水，工艺用水管网由河南省振华医药工程安装公司设计、安装施工。13工艺流程图131预处理系统：合格饮用水储水箱饮用水输送泵多介质（石英砂）过滤器活性炭过滤器预处理饮用水。1

3、32反渗透系统：预处理饮用水保安滤器一级高压泵一级反渗透装置一级反渗透水箱加药装置二级高压泵二级反渗透装置混床工艺用水贮存、输送系统。133工艺用水贮存、输送系统：工艺用水贮罐纯水输送泵紫外灭菌0.45m微滤管网送工艺用水使用点(提取、制剂车间)共15个用水点回水管网回工艺用水贮罐。134清洁消毒系统：工艺用水储罐臭氧发生器(臭氧)气水混合（水、臭氧混合物）输送泵管网各用水点回储水罐(反复循环30分钟)各用水点放空。135工艺流程简述将饮用水打入饮用水箱，然后通过多介质(石英砂)过滤器，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，然后通过保安过滤器精滤，用高压泵泵入二级反渗透装置，得工

4、艺用水成品。工艺用水贮罐与配管通过输送泵输送，同时经紫外线消毒和膜滤器精滤操作，防止贮罐与配管的二次污染，送至各用水点，余水循环回贮罐。14用途制备合格的工艺用水作为本公司制剂药品生产中的溶媒、瓶子清洗、洁净区设备、容器终洗等的工艺用水。15验证的前提条件、时间151制备工艺用水的水源为生活饮用水并经市卫生防疫站检验符合国家标准规定。152各计量仪表、仪器均经检定合格15330万级洁净厂房的环境已经验证合格。154 验证起讫日期： 年 月 日 至 年 月 日(共天)16验证目的161工艺用水系统的安装是否符合规范的要求。162工艺用水制备系统的设计可靠性评估。163工艺用水制备系统的产水量是否

5、达到生产、设计和说明书的要求。164生产的工艺用水各项性能指标是否达到中国药典2000版药典的规定。165其制备、贮存、输送和分配使用中按批准的使用规程和系统的清洁消毒规程进行操作并在规定的时间内是否能够避免工艺用水被微生物污染。17验证所需的相关文件准备结论：验证所需的相关文件，经检查均已制订或批准，符合验证的需要。检查人：日期：2预确认21预确认目的 对饮用水水质情况；设备的性能、操作、环保、运行成本及设备的参数等方面综合考虑，选出适合本公司生产实际需要的工艺用水设备，对到货进行验收；同时对水系统的安装施工单位的资质、安装经验、技术力量、售后服务进行考察，确定水系统的安装施工单位，以保证工

6、艺用水的质量。22预确认内容：221饮用水的质量结论：饮用水的质量经检测符合生产和标准的规定要求，可以投入使用。检查人： 日期：222反渗透原理及经济质量指标反渗透技术是近二十年来一种新兴的膜分离高新技术，它利用具有高度选择性的反渗透膜进行分离，一级反渗透膜可除去大部分无机盐和硬离子及有机物，去除率达9798%，再经二级反渗透膜可使内毒素、电导率指标合格，从而达到中国药典标准规定。223从工艺、操作、环保、投资、成本等方面对生产工艺用水的各工艺进行比较确定符合本公司生产实际的生产设备。结论：经综合考虑，以选反渗透工艺为最优方案。评价人：日期：224工艺用水设备制造商评价结论：工艺用水设备的制造

7、商其基本情况符合本方案规定。检查人：日期：225工艺用水管道安装施工单位评价工艺用水管道安装施工单位能够按规范的要求进行施工安装。226对到货进行检查验收情况结论：按规定对到货进行验收，其主机和相关文件均符合合同和说明书的要求(具体见到货验收记录)。验收人： 检查人： 日期：3安装确认31安装确认的目的 311 根据到货设备资料及公司工艺要求编制操作规程为运行确认提供保证。312确保安装质量达到设备安装技术要求和GMP、生产工艺的要求。32安装确认的内容321检查确认工艺用水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装连接情况结论：工艺用水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装连接均符合规范和本方案

8、的要求。检查人： 日期：322检查确认与工艺用水制备系统提供的公用工程系统是否匹配。结论：工艺用水制备系统与提供的公用工程系统匹配检查人： 日期： 323检查确认工艺用水制备系统中关键仪器、仪表是否检定合格。结论：该系统中的压力表和电导仪均经检定合格，允许投入使用。检查人： 日期：324检查确认工艺用水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接情况。结论：工艺用水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接经检查符合规范和工艺设计要求。检查人： 日期：325检查确认制作的工艺用水管道的清洗、钝化、消毒操作是否符合文件标准要求结论：工艺用水管道的清洗、钝化、消毒操作经检查符合文件标准要求。

9、检查人： 日期：4运行确认41运行确认的目的411设备在正确选型，安装之后根据操作规程，对预处理和反渗透系统进行试验，以此来证明系统能够正常运行。412对工艺用水贮存罐清洗、输送管网按规定的清洗规程进行清洗、消毒，并证明该系统不对工艺用水产生负面水质影响。42运行确认的内容421确认整个系统的协调性结论：按操作规程开启本机，连续运行4 小时，经检查动作协调。检查人：日期：422确认预处理、反渗透系统各个设备的运行情况。结论：经连续4小时的运行，结果表明预处理、工艺用水制备系统运行符合设计和工艺的要求；各装置的主要运行参数符合设计和工艺要求检查人：日期：423确认工艺用水贮存、输送、防二次污染装

10、置、管网符合生产工艺和GMP要求。结论：运行结果表明储存、输送、管网系统符合设计和工艺及GMP的要求检查人：日期：5性能确认51性能确认的目的511通过三个周期的运行检测，进一步确认制定的各操作规程对系统的可行性，特别是工艺用水系统的清洗消毒规程，并确定质量保障部进行日常监控的周期和项目。512确认工艺用水系统的产量及产水水质能否符合所定标准并达到设计时设定的各项参数52性能确认的内容521按操作规程开启本系统后，系统运行是否正常，产水量能否达到3Th的生产要求。结论：经连续三个周期，每周期一小时的运行，系统的制水产量能够稳定达到3Th的生产能力。检查人：日期：522通过对规定的取样点进行取样

11、检测，根据结果证明工艺用水制备系统是否能够稳定地生产出符合质量标准的工艺用水，贮存分配输送系统不对合格的工艺用水造成新的污染影响。523工艺用水系统水质验证。工艺用水水质监控根据设计及使用情况持续三个周期，每个周期约为7天。其中取样点、取样频次要求如下：取样表连续取样点4个(每天取样)部门、岗位取样点取样点编号备注制水岗位二级反渗透（总产水口）M01制水岗位工艺用水储罐M02制水岗位总送水口M03制水岗位回水口M04间断取样点15个(每一验证周期至少取样一次)部 门取样点取样点编号备注 口服液车间(15个)口服液车间男二更室 J05女二更室J06洗衣室J07器具清洗室J08洁具室 J09化糖室

12、J10配制罐1J11配制罐2J12配制罐3J13配制罐4J14高位槽J15中控室J16洗瓶室J17灌封室J18灭菌室 J19取样表结论：经连续三个周期的运行，按本方案规定的取样点进行取样，根据制定的质量标准进行检测，证明工艺用水制备系统能够稳定地生产出符合质量标准的工艺用水，贮存分配输送系统不对合格的工艺用水造成新的污染影响。检查人：日期：524工艺用水质量标准序号项目质量标准备注1性状符合规定2酸碱度符合规定3氯化物符合规定4硫酸盐符合规定5钙盐符合规定6硝酸盐符合规定7亚硝酸盐符合规定8氨符合规定9二氧化碳符合规定10易氧化物符合规定11不挥发物本品100ml中不得过1mg12重金属符合规

13、定13微生物限度100CFU/ml注：1取样及化验等因素有时会有个别水质不合格，应考虑重新取样化验。2不合格的使用点再次取样并重新化验不合格的指标。3重测这个指标必须合格。4. 微生物限度指标取样点为M02 M03、 M04，每个点取样三次。6验证综合评价验 证 项 目要 求验 证 情 况备 注预确认符合要求符合要求安装确认符合安装工艺要求符合安装工艺要求运行确认符合设计运行要求符合设计运行要求性能确认符合性能要求符合性能要求偏差：无验证结果综合评价： 经连续三个周期的运行，表明工艺用水系统的购置、安装、运行、性能达到了设计和生产工艺的要求，其制备的工艺用水满足中国药典（2010版）规定，相关

14、的文件能够为系统的运行提供良好的保证。 评价人： 日期：7验证结果表明下列文件是可行性的71工艺用水系统操作规程72工艺用水系统维修保养规程73工艺用水系统清洁消毒规程批准人：日期：8根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容81再验证周期为一年，若系统无大的维修改造，可仅根据本方案进行运行确认和性能确认；若进行大的维修改造，则按本方案即时进行安装确认、运行确认、性能确认。82 质量保障部和岗位进行日常监控的项目频次821岗位日常监控的项目频次：在总产水口和总送水口项目为PH值、电导率、氯离子、重金属，频次为每2小时进行一次监测。822质量保障部日常监控的项目频次：按中国药典（2000版）进行全检；频次为正常情况下每周取样检测一次；停机在三天以上者开机时应进行检验。批准人：日期：9验证证书验证证书验证项目报告编号定置部门定置岗位工艺用水系统（3T）验证方案和报告均经批准，验证结果合格，特发此证。（编号：）有效期：至 年月发送：质量保障部、生产管理部、工程部、口服液车间签发：验证管理委员会 年月日