有关物质检查相对校正因子计算方法.docx

1、有关物质检查相对校正因子计算方法有关物质检查相对校正因子计算方法【讨论目的】现在的有关物质检查几乎都涉及到了特定杂质的检查， 采用校正因子计算特定杂质越来越普遍，园子里面也很多战友讨论了很多。 但是一 定还有跟我一样对此问题存疑的战友， 或许过去认为已了解的战友也 存在不够准确的认识。【提出讨论】所提出讨论的问题也许你觉得很简单无聊， 但非常希望你能参加讨论给出你的看法1 现在问到你，校正因子计算公式，你如何回答？2 为什么我们能看到的文献都是按公式（1）所得校正因子（如果是 用这个公式，在计算时不能将杂质峰面积乘以校正因子， 而是除以校 正因子？）3 我们是不是把校正因子和响应因子搞混淆了，

2、 校正因子与响应因子的倒数关系，是通过什么得到的？4 中国药典中的规定和公式说明存在误导？带着这些问题，就查找到的信息汇总说明：1、公认的公式？查了很多资料，包括园里讨论的，包括药检所老师所写文章， 几乎大家说到相对校正因子的计算方法都为：F=（ A杂/C杂）/（ A样/C样）公式（1）这个公式在我所查到资料里可以认为是最普遍公认的公式2、 中国药典的规定中国药典“加校正因子的主成分自身对照法”中规定计算方法： 色谱图上各杂质的峰面积，分别乘以相应的校正因子后与对照溶液主 成分的峰面积比较，计算各杂质含量。这里规定的“校正因子”计算 方法是按内标法校正因子：F=（ A内标/C内标）/（ A对照

3、/C对照） 公式（2）根据公式（2）,我们直接把内标换成杂质，即得到与上面的公式（1） 一样的公式，即认为是杂质斜率与主成分斜率的比值， 得下面公式（3） F=杂质斜率/供试品斜率 公式（3）药典规定用F乘以杂质峰面积，假设通过该公式计算的校正因子是 1.5,则说明杂质峰的响应值要大于主成分，如果在计算时再将杂质峰 面积乘以1.5，结果正确吗？那这个公式对吗？3、 公式推导假设响应因子为k，则有k=A/m（单位质量的物质相当于多少峰面积）， 令杂质k杂=A杂/m杂，主成分k样=A样/m样，则主成分中杂质含量w=n杂/m样*100%,即有:w= （A 杂/k 杂）/ （A 样/k 样）*100%

4、= （k 样/k 杂）* （A 杂/A 样）*100% 公式（4）根据药典，理论上，加校正因子以自身对照法计算杂质含量的公式简易表示应是：w=F * A杂/ A对公式（5）由公式（4）（ 5）两式可知，计算杂质时加入的校正因子 F：F=k样/k杂二（A样/C样）/ （A杂/C杂） 公式（6）4、 公式（6）和公式（1）的区别倒数关系，相对响应因子（RRF与校正因子F的关系如下：F=1/RRF二 Slope 主峰/ Slope imp 公式（7）其中：Slope imp是指对应杂质的斜率，Slope主峰是指主峰的斜率。5、 对中国药典的看法1 药典中对有关物质计算方法中的校正因子的描述， 也许是

5、拐了一个 弯，对于我这种没脑子的人来讲容易误导而绕进去出不来。 药典中公 式对针对内标法测含量设计，不适用于杂质计算。2 药典中对“校正因子”的描述与色谱类专业书籍的不符，我所查到的是：校正因子二C/A公式（8）响应因子二A/C公式（9）1、 校正因子是相对而言的，如 A相对于B的校正因子，B相对于A 的校正因子二种说法，故对于你的公式（1）就有二种写法。互为倒 数。2、 还是第一个回答，因为校正因子是相对而言，是相乘还是相除就是看你怎么描述。3、 第三个问题可能是你理解错了，一种物质在某种特定条件下，有所谓的响应因子，他是针对自身而言，如里条件变了，可能响应因子 数值也就变了。而校正因子必须

6、有对立面的， 没有其他物质，也就没 有所谓的校正因子。4、 我看了中国药典2010年版二部附录有关内容，没有找到你描述的 这句话“色谱图上各杂质的峰面积，分别乘以相应的校正因子后与对 照溶液主成分的峰面积比较，计算各杂质含量。”而是这么说的：“可 用经验证的相对响应因子进行校正后计算。”以下内容很冗长很繁琐但是很不强大， 不感兴趣和懒的动脑的就不要 再看了！确实想搞明白本帖议题的战友， 我求你能仔细阅读下面文字，共同拍 砖提高！谢谢。犹豫了三分钟，还是决定继续参与讨论，就让我继续自私的傻着先首帖中我们提到的“中国药典 2010年版二部误解”，而您所说的问题正是问题之一，因为药典是明确按照内标法

7、的中方法计算。同时药典也有明确乘以校正因子。但我们看billinzhang 所发的文献用加校正因子的主成分自身对照法测定苯扎贝特中杂质氯苯酪胺的含量中所述重要部分，校正因子的获得方法和计算：、苯扎贝特的线性方程及回归系数疋、以氯苯酪胺、苯扎贝持线 性方程的斜率计算駅苯酩胺相对于苯扎贝持的校正因予/ 担押）丿（沖草特1礼耐）（ 结果见表匚表2。哀i相对保留时间测定结果Tub 1 DetEimlnadon resulU *f the relative retention time(PYiilKPll)(dilunibeiidBltyrdeiHBe )Ttr21.巾23.430,00o yc2tft

8、. 7】孔nzQS9表2校正因子测定结果Tab 2 Delermination results of th* corrctkn fcior(nysirkii)这里面用杂质斜率/主成分斜率作为校正因子，跟 pharmalOOO说的, 杂质的峰面积应该是去除这个 F值才对。矛盾就这样产生了，在我的周围，我的同事开始犯晕了， 这也正是我想到发此贴的目的所在！ ！虽然虽然，我们可以通过理解加校正因子有关物质计算的含义去做出正确的判断和计算方法，但是当你眼前摆着药典，摆着各种由药检所的老师们写的文章的时 候，往往会多了几个问号，比如校正因子有没有标准公式，跟响应因子是什么关系，一样还是不一样?我想我应该

9、不至于那么傻， 反正不管别人怎么认为哈， 我觉得我这么 一折腾，我的确搞懂了，希望有更多的人通过这个帖子也能搞明白， 不用再查东查西，即便自己认为原来已经会了， 我想在你看完下面两个示例的内容后，你仍旧会有一写更新的收获， 至少我在我跟我的同事在做此项讨论的时候，大家都有相同的感受。如果你也有，麻烦给我投一票或回个帖，哥只求票不求分 谢谢。示例(一)某品种的USP34勺标准方法采用加校正因子的有关物质，其计算公式为：Result = (rU/rS) x (1/F) x 100 公式(1)ru=peak response for each impurity from the Sample sol

10、utionrs=peak resp onse from the Stan dard soluti onF= relative resp onse factor (seeName-Relative Retention! TinierRelativesResponsesFactor，Accept日nce;Criteria, -NMT （骑H0.血Phenol imuUUSL0.28QEEGSDisregardsIQ0.03Individual impurities: See 伽曲y g尿 7 卜；Total Ifnpuntiea nmt 0 5% Impurity Table 1 尸总结讨论:（1

11、）请大家仔细看公式（1）的F规定是何“因子”表中规定的是“ relative response factor ”即RRF即相对响应因子（2）请大家仔细看公式（1）的F的计算方式公式中是用1/F，即除以相对响应因子示例（二）某品种的EP7.2标准方法同样采用加校正因子的有关物质， EP表中的惯例是不写计算公式的，其有关物质限度是如下描述的：Limitscorrection factors: for the calculation of content, multiply the peak rcas or the following impurities bv the corresponding

12、correction factor: impurity A = 0.47; impurity F = 1,2G; impurity G 0,43; impurity H = 0,35: impurity not more than twice the area of the principal peak in the chromatograni obtainc p lb1/rjfer nC solution (a) (0.2 per cent); * 7总结讨论:该方法规定的是校正因子“ Correction factor ”，并明确：各杂质 峰面积乘以校正因子后计算。（TLC注：虽然这里没有写relative ，但其含义一致在不写“绝对” 时，都为相对，可不必深究）上面两个例子，非常清晰的展示了相对响应因子和相对校正因子的关 系和计算方法，权威性当然更毋庸置疑。提醒TLC本人今后记住：（1）相对响应因子和相对校正因子是不同的，以后我不会不要乱写 乱叫了。（2）按照中国药典规定加校正因子的有关物质计算，规定杂质乘以 校正因子。则相对校正因子的计算方法简单表示应是f=主成分斜率/杂质斜率