中药饮片生产工艺验证方案完整版.docx

1、中药饮片生产工艺验证方案完整版冬瓜皮生产工艺验证方案制定人： 制定日期： 年 月 日审核人： 审核日期： 年 月 日批准人： 批准日期： 年 月 日验证方案审批表立项题目冬瓜皮生产工艺验证立项部门生产管理部类 别首次验证申请日期 年 月 日计划完成日期 年 月 日概述：冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中将验证三批产品。生产包括原药材净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工序，包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为冬瓜皮生产工艺规程、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录、批包装记录等。按照药品生产质量管理规（2010年修订）、确认与验证管理规程等文件的要求

2、，对冬瓜皮生产工艺进行全面的验证，确保工艺流程可以稳定、持续的生产出合格的产品。验证目的：证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需求；公司质量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、稳定地生产出符合质量标准的产品。申请人： 年 月 日 生产管理部意见： 年 月 日 质量管理部意见： 年 月 日 验证委员会意见： 年 月 日 备注：确认与验证成员及职责姓 名签名部门职务职责质量管理部主任验证方案和验证报告的审批生产管理部组长验证方案和验证报告的审核；验证方案的组织实施；按计划指导验证中的相关工作；总结验证结果生产车间成员验证方案和验证报告的起草制定；按计划完成验证过程中

3、的相关工作，确保验证数据的正确可靠供应部成员提供物料，保证物料供应设备动力部成员水、电、能源保障，仪器仪表校验、设备运行保障质量保证科成员对验证过程进行质量跟踪，现场监控，对方案实施监督，监控数据真实性质量控制科成员按计划完成验证中的相关检验及复核工作，确保检验数据正确可靠备注：1 概述2 验证目的3 文件依据4 产品概述5 生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数6 验证时间及验证产品信息7 风险评估8 验证围9 工艺验证9.1 验证的前提条件9.2 原料验证9.3 净选工艺验证9.4 洗药工艺验证9.5 切药工艺验证9.6 干燥工艺验证9.7 筛选工艺验证9.8 包装工艺验证10

4、成品检验 11 批生产记录、批检验记录审核12 偏差处理与变更13 验证数据分析14 验证过程分析15 验证结论16 再验证1. 概述冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中将验证三批产品。生产包括原药材净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工序，包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为冬瓜皮生产工艺规程、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录、批包装记录等。按照药品生产质量管理规（2010年修订）、确认与验证管理规程等文件的要求，对冬瓜皮工艺进行全面的验证，确保工艺流程可以稳定、持续的生产出合格的产品。与本次工艺验证相关设备的性能确认、清洁验证与本次验证同步进行

5、。2 验证目的证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需求；公司质量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、稳定地生产出符合质量标准的产品。3 文件依据3.1中华人民国药典2015年版一部。3.2药品生产质量管理规（2010年修订）及附录3.3质量风险评估管理规程3.4确认与验证管理规程3.5生产工艺验证管理规程3.6冬瓜皮中间产品质量标准3.7冬瓜皮成品质量标准3.8冬瓜皮生产工艺规程4. 产品概述4.1 冬瓜皮药材：来源：本品为葫芦科植物冬瓜Benincasa hispida（Thunb.）Cogn.的干燥外层果皮。性状：本品为不规则的碎片，常向卷曲，大小不一。外表

6、面灰绿色或黄白色，被有白霜，有的较光滑不被白霜；表面较粗糙，有的可见筋脉状维管束。体轻，质脆。气微，味淡。4.2 冬瓜皮饮片： 性状：为丝条状或不规则块片状，多向卷曲。外表面灰绿 色或黄白色，多被有白霜，表面较粗糙，有的可见筋脉状纤维束。体轻，质脆。无臭，味淡。5. 生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数5.1 生产工艺简述：领取检验合格的原药材，净选后目测无杂质，洗至洁净、无泥沙，切宽丝，进行干燥，干燥合格后，筛选，再进行包装。5.2 包装规格：0.5kg/袋、1.0kg/袋，20.0kg/袋5.3工艺流程图 5.4 质量控制参数编号工艺步骤质量控制点工艺参数及变量设备01净选除去

7、杂质、异物目测，无可见杂质净选台02洗药至表面洁净、无泥沙至表面洁净、无泥沙旋转喷淋带式洗药机03切药5-10mm宽丝5-10mm宽丝切药机04干燥干燥后的冬瓜皮水分不得过12.0%铺料厚度：2-3cm，干燥温度6070，水分不得过12.0%带式干燥机05筛选杂质目测，无可见杂质筛药机06包装封口严密，称量准确，合格证容清晰完整包装用聚乙烯塑料透明袋，包装规格为0.5kg/袋、1.0kg/袋，装量差异控制在0.5%。外包装为编织袋，包装规格为20.0kg/袋包装台6 验证时间及验证产品信息6.1 验证时间验证小组严格按验证方案所规定容负责对冬瓜皮净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工艺进行验证

8、，具体时间从 年 月 日至 _年 月 日。连续验证三批产品。6.2 验证产品生产基本信息产品名称批号批量生产日期冬瓜皮第一批：年 月 日冬瓜皮第二批：年 月 日冬瓜皮第三批：年 月 日7. 风险评估7.1 评估目的：运用风险管理的工具，按人、机、料、法、环和各岗位关键点及相关要求对该生产工艺过程进行全面风险评估，对风险项制定出控制措施并实施，并对采取控制措施后的风险项进行再次评估，同时判断是否引入新的风险，确保将风险降低到可以接受的标准或更低。根据风险评估的结果确定该生产工艺验证的围及程度。7.2 风险评估容项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率O可检测性D风险系数R

9、PN值控制措施人员人员培训不到位，容易造成失误不按照操作规程操作，造成质量事故、安全事故、生产隐患。4218经过岗位培训，考核后上岗对直接接触药品人员定期进行健康体检直接接触药品人员未进行健康体检传染病病源对药品产生污染，使用人群的健康不能得到保障4114对直接接触药品人员定期进行健康体检设备设备各生产工序设备不符合该产品生产的需求生产出来的产品不能符合质量标准4128根据产品特性选择适合该产品的生产设备设备未按维护保养标准操作规程进行维护保养设备产生故障32212严格执行设备操作规程和维修保养规程生产用设备仪器、仪表未校验生产过程中生产参数不准确，无法体现实际的生产情况4114对生产过程中使

10、用到的所有仪器、仪表进行校验物料物料使用不合格的原辅料进行投料生产出来的产品不能符合质量标准4114严格控制使用检验合格且出具合格检验报告单的原辅料进行投料贮存不当出现发霉变质等问题32212严格执行仓库养护等相关文件在未进行审核的供应商或种植户处购买原辅料。物料无法追4114对原辅料供应商必须进行供应商审计并建档文件文件与生产相关的管理文件制定不完全管理文件不能指导生产管理32212制定有指导意义的生产管理文件生产工艺制定不能体现生产的具体流程及参数导致生产工艺与实际生产不吻合32212制定具有指导实际生产的工艺规程记录设计不合理不能记录生产的真实情况及数据3216设计详细合理的生产记录，能

11、够记录真实的生产情况及数据岗位操作规程制定不详细不能指导岗位工人进行标准操作2228编制具有指导岗位工人实际操作的操作规程验证涉及的检验方法、成品质量标准的制定不完全不能为检验提供详细可行的方法和标准32212制定详细可行的验证涉及的检验方法、成品质量标准环境环境不同生产区没有明显的隔离措施造成交叉污染3216做好隔离与防护措施生产时产生的废气、废水、烟尘未及时排出和处理生产环境污染，对工作人员健康造成威胁4114增加废气、废水、烟尘的排出、排放措施蚊蝇、鼠等的防治不到位、不及时造成药材的生虫、老鼠破坏，对患者用药安全造成严重威胁4114做好蚊蝇、鼠等防治措施净选杂质净选不净杂质超标3319严

12、格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。洗药杂质药材未洗干净杂质超标、不利切药、影响药效3219严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。切药切刀切刀磨损切出的药不平整或不合格4218严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。及时更换刀具或磨刀。干燥温度干燥温度、蒸汽压力超过设定值水分不符合规定，容易腐败32212严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。筛选杂质筛不干净杂质超标3216严格遵守工艺规程，岗位操作

13、规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。包装装量装量不合格，电子称未校验称量不准32212定时用校准过的称检查装量是否偏离。严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。7.3 判断标准：RPN(风险系数)=S*O*D RPN16为低风险水平，风险可接受；16RPN 24为中等风险水平，需要采取控制措施降低风险；RPN24为高风险水平，风险不可接受，必须采取控制措施降低风险。7.4 采取控制措施后的风险评估项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果控制措施严重程度S发生概率O可检测性D风险系数RPN值人员人员培训不到位，容易造

14、成失误不按照操作规程操作，造成质量事故、安全事故、生产隐患。经过岗位培训，考核后上岗对直接接触药品人员定期进行健康体检4114直接接触药品人员未进行健康体检传染病病源对药品产生污染，使用人群的健康不能得到保障对直接接触药品人员定期进行健康体检4114设备设备各生产工序设备不符合该产品生产的需求生产出来的产品不能符合质量标准根据产品特性选择适合该产品的生产设备4144设备未按维护保养标准操作规程进行维护保养设备产生故障严格执行设备操作规程和维修保养规程3113生产用设备仪器、仪表未校验生产过程中生产参数不准确，无法体现实际的生产情况对生产过程中使用到的所有仪器、仪表进行校验4114物料物料使用不

15、合格的原辅料进行投料生产出来的产品不能符合质量标准严格控制使用检验合格且出具合格检验报告单的原辅料进行投料4114贮存不当出现发霉变质等问题严格执行仓库养护等相关文件3113在未进行审核的供应商或种植户处购买原辅料。物料无法追对原辅料供应商必须进行供应商审计并建档4114文件文件与生产相关的管理文件制定不完全管理文件不能指导生产管理制定有指导意义的生产管理文件3113生产工艺制定不能体现生产的具体流程及参数导致生产工艺与实际生产不吻合制定具有指导实际生产的工艺规程3113记录设计不合理不能记录生产的真实情况及数据设计详细合理的生产记录，能够记录真实的生产情况及数据3113岗位操作规程制定不详细

16、不能指导岗位工人进行标准操作编制具有指导岗位工人实际操作的操作规程2112验证涉及的检验方法、成品质量标准的制定不完全不能为检验提供详细可行的方法和标准制定详细可行的验证涉及的检验方法、成品质量标准3113环境环境不同生产区没有明显的隔离措施造成交叉污染做好隔离与防护措施3113生产时产生的废气、废水、烟尘未及时排出和处理生产环境污染，对工作人员健康造成威胁增加废气、废水、烟尘的排出、排放措施4114蚊蝇、鼠等的防治不到位、不及时造成药材的生虫、老鼠破坏，对患者用药安全造成严重威胁做好蚊蝇、鼠等防治措施4114净选杂质净选不净杂质超标严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培

17、训；严格按照SOP进行操作。3113洗药杂质药材未洗干净杂质超标、不利切药、影响药效严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。3219切药切刀切刀磨损切出的药不平整或不合格严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。及时更换刀具或磨刀。4114干燥温度干燥温度、蒸汽压力超过设定值水分不符合规定，容易腐败严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。3113筛选杂质筛不干净杂质超标严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作

18、。3113包装装量装量不合格，电子称未校验称量不准定时用校准过的称检查装量是否偏离。严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。3113结论：结论人： 日期： 年 月 日8 . 验证围确认项目简述人员参加生产及验证人员的培训情况，是否有培训相关记录。直接接触药品人员是否进行健康体检。设备各生产工序设备是否符合该产品生产的需求。设备是否按维护保养标准操作规程进行维护保养生产设备仪器、仪表校验状态情况物料使用投料原辅料的合格情况贮存情况提供原辅料的供应商或种植户是否进行审核。文件与生产相关的管理文件制定是否能够指导生产管理。生产工艺制定是否能体现生产具体

19、流程及参数。生产记录设计是否合理。岗位操作规程制定是否详细、是否能够指导岗位工人进行操作。验证涉及的检验方法、成品质量标准的制定情况环境不同生产区是否有明显的隔离措施。生产时产生的废气、废水、烟尘排出和处理情况。蚊蝇、鼠等的防治情况。原料按冬瓜皮中药材检验标准操作规程检验，符合冬瓜皮质量标准。净选去除杂质，从每只周转箱中不同位置抽取拣选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，无可见杂质。洗药在洗药过程的前、中、后抽取样品检查洗药情况，每次随机抽查样品，观察外表面。要求表面洁净、无泥沙。切药于切药过程前、中、后3次抽查切药情况，每次抽取10片，观察片形。用游标卡尺测量为5-10mm的宽丝，

20、整齐、无连体，异形片不得过10.0%。干燥干燥过程前、中、后，各抽取1次干燥情况。水分要求不得过12.0%。筛选从每只周转箱中不同位置抽取筛选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，无可见杂质。包装包装过程前、中、后3次抽查包装情况，每次随机抽查10个最小包装。包装质量，袋外洁净，封口紧密，无夹药，漏药现象。包装上要贴有标签，标签上要注明品名、规格、产地、数量、批号、生产日期、生产企业，标签应信息准确，字体端正、清晰。装量差异应控制在0.5%。结论：结论人： 日期： 年 月 日9 工艺验证9.1 验证的前提条件9.1.1验证的系统条件系统要素评价方法判断标准检查结果人员对本次验证相关人员

21、进行培训相关人员均经过培训，且经考核符合相关要求符合要求不符合要求检查健康档案，是否有传染疾病及现场操作人是否有外伤所有人员经过体检并建立健康档案符合要求不符合要求设备各生产工序设备是否符合该产品生产的需求对各生产工序设备进行排查，评估是否符合该产品的生产符合要求不符合要求生产各工序设备是否按维护保养标准操作规程进行维护保养生产各工序设备严格按照维护保养标准操作规程进行维护保养，并且具有维护保养记录符合要求不符合要求物料原辅料是否符合现行质量标准以及这些标准是否被严格遵守。均已按标准检验，并出据合格报告单符合要求不符合要求物料是否具有状态标识，是否符合贮存条件贮存条件应符合要求。符合要求不符合

22、要求是否对供应商或种植户进行审核，并建档。供应商应为审计合格的供应商或种植户，并建立供应商档案。符合要求不符合要求文件与生产相关的管理文件制定不完全生产过程中所从事的一切与生产有关的活动均需要有文件支持符合要求不符合要求生产工艺制定不能体现生产的具体流程及参数依据生产工艺要否能生产出合格的产品符合要求不符合要求生产记录设计不合理是否能记录生产的真实情况及数据符合要求不符合要求岗位操作规程制定不详细是否能指导岗位工人进行标准操作符合要求不符合要求环境不同生产区域是否具有有效的隔离设施按照生产现场管理要否符合相关规定符合要求不符合要求生产时产生的废气、废水、烟尘未及时排出和处理生产过程中产生的废气

23、、废水、烟尘是否能及时排出和处理符合要求不符合要求蚊蝇、鼠等的防治不到位、不及时是否具有合理有效的防治蚊蝇、鼠等相关措施符合要求不符合要求结论：结论人： 日期： 年 月 日9.1.2 验证涉及的检验方法、成品质量标准9.1.2.1 检验方法清单序号检验方法检查结果01水分测定法检验标准操作规程已建立 未建立02显微鉴别法检验标准操作规程已建立 未建立03杂质检查法检验标准操作规程已建立 未建立04二氧化硫残留量测定法检验标准操作规程已建立 未建立9.1.2.2 成品质量标准项目要求检查结果性状为丝条状或不规则块片状，多向卷曲。外表面灰绿 色或黄白色，多被有白霜，表面较粗糙，有的可见筋脉状纤维束

24、。体轻，质脆。无臭，味淡。符合要求 不符合要求鉴别符合规定符合要求 不符合要求药屑杂质不得过3%符合要求 不符合要求水分不得过12.0%符合要求 不符合要求SO2残留量不得过150mg/kg符合要求 不符合要求结论：结论人： 日期： 年 月 日9.1.3 生产设备仪器、仪表校验状态编号设备涉及的仪器、仪表校验状态01净选台/02旋转喷淋带式洗药机网带调速未校验 已校验03切药机游标卡尺未校验 已校验04带式干燥机温度表未校验 已校验电位计未校验 已校验05筛药机/06电子台秤电子台秤未校验 已校验07包装台/结论：结论人： 日期： 年 月 日9.2 原料验证：原料按冬瓜皮中药材检验标准操作规程

25、检验，应符合冬瓜皮中药材质量标准：饮片批号原料编号原料检验结果原料检验报告书号领料量检查人 ： 复核人： 日期： 年 月 日结论结论人： 日期： 年 月 日9.3 净选工艺验证9.3.1 要点如下：净选前核对品名、编号、数量等无误后，执行净选岗位标准操作规程（编号：SOPSJ-GB-001-01）进行，将冬瓜皮原药材摊在净选台上，除去杂质及非药用部位。9.3.2 取样与检查：取样方法：从每只周转箱中不同位置抽取净选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，有无异物杂质等。 接受标准：目测，无可见杂质。9.3.3验证记录：第一批： 生产验证记录岗 位净选设备名称设备型号设备编号操作开始时间 操作结束时间 领 料 量 净选后重量 kg物料平衡操 作 人复 核 人QA取样与检查记录样品结果备注检查人 ： 复核人： 日期： 年 月 日第二批： 生产验证记录岗 位净选设备名称设备型号设备编号操作开始时间 操作结束时间 领 料 量 净选后重量 kg物料平衡操 作 人复 核 人QA取样与检查记录样品结果备注检查人 ： 复核人： 日期： 年 月 日第三批： 生产验证记录岗 位净选设备名称设备型号设备编号操作开始时间 操作结束时间 领 料 量 净选后重量 kg物料平衡操 作 人复 核 人QA取样与检查记录样品结果备注检查人 ： 复核人： 日期： 年 月 日结论结论人： 日期： 年 月 日9.4