药品管理法培训教材.docx

1、药品管理法培训教材药品管理法培训教材目的：概括介绍药品管理法的基本内容，初步了解药品管理法中与药品生产息息相关的内容。一、几个基本概念1药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。2.药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作出的技术规定国家药品标准中华人民共和国药典局颁药品标准部颁药品标准3. 辅料：是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂二、 药品管理法的作用和地位v 1、药品管理法是药品管理的基本法律，是制

2、定其他政策法规的基础。v 2、其他政策法规的制定不得与药品管理法发生冲突。 三、与药品生产有关的法律v (2002年9月15日实行国务院令360号)v (2005年11月1日实行国务院令442号)v (1988年颁布国务院令23号)v (1989年颁布国务院令25号)v (2005年11月1日施行国务院令445号)(药品类有四种:麻黄素伪麻黄素麻黄浸膏等)v (2004年3月1日施行国务院令398号) （国务院令第106号1993年1月1日起施行）四、与药品生产有关的部分法规v 药品生产质量管理规范(1998年修订 国家药监局令9号)v 药品生产监督管理办法(2004年8月国家食品药品监管局令

3、14号)v 药品说明书和标签管理规定（2006年 3月国家食品药品监管局令24号2006年6月1日施行）v 处方药与非处方药分类管理办法（试行）(局令第10号自2000年1月1日起施行 ) v 药品生产质量管理规范认证管理办法(国食药监安2005437号) v 药品不良反应报告和监测管理办法（局令第7号2004-03-15) 五、 中华人民共和国药品管理法简介v 药品管理法总计为十章，106条v 第一章：总则（6条）v 第二章：药品生产企业管理（7条）v 第三章：药品经营企业管理（7条）v 第四章：医疗机构的药剂管理（7条）v 第五章：药品管理（23条）v 第六章：药品包装管理（3条）v 第七

4、章：药品价格和广告管理（9条）v 第八章：药品监督（9条）v 第九章：法律责任（29条）v 第十章：附则（5条）第1条 为加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益，特制定本法。制定药品管理法的目的第2条在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人，必须遵守本法。 药品管理法的管理范围药品管理主要几个规范：GLP：药品非临床研究质量管理规范（研制）GCP：药品临床试验质量管理规范（研制）GMP：药品生产质量管理规范（生产）GSP：药品经营质量管理规范（经营）GAP：中药材种植质量管理规范（生产）第5条国务院药品监督管理部门

5、主管全国药品监督管理工作。国务院有关部门在各自的职责范围内负责与药品有关的监督管理工作。 药品管理的管理部门：国家食品药品监督管理局第5条 省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。省、自治区、直辖市人民政府有关部门在各自的职责范围内负责与药品有关的监督管理工作。国家食品药品监督管理局省食品药品监督管理局市食品药品监督管理局国务院药品监督管理部门应当配合国务院经济综合主管部门，执行国家制定的药品行业发展规划和产业政策。 第6条 药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。中国药品生物制品检定所（直属单

6、位）第7条 开办药品生产企业，须经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给药品生产许可证，凭药品生产许可证到工商行政管理部门办理登记注册。无药品生产许可证的，不得生产药品。 药品生产许可证应当标明有效期和生产范围，到期重新审查发证。 药品监督管理部门批准开办药品生产企业，除依据本法第八条规定的条件外，还应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策，防止重复建设。开办药品生产企业的程序v 药品生产许可证是申办药品生产企业的前置条件，对药品生产从严管理。 v 药品生产许可证的有效期5年（实施条例第八条）。（药品生产许可证的管理详见药品生产监督管理办法法）v 符合药品行业发展规

7、划和产业政策(附有关产业政策)有关产业政策:v 关于加强新开办药品生产企业审批管理工作的通知(国食药监安2003250号) v 2005年12月2日国家发改委发布第40号令, 发布了产业结构调整指导目录和外商投资产业指导目录等一系列产业政策，目录分为鼓励类（21类）、限制类（10类）和淘汰类。 v 关于外商投资中药饮片生产企业生产范围有关问题的通知(国食药监安200614号 )v 关于停止使用氯氟化碳类物质作为药用气雾剂辅料有关问题的通知(国食药监注2006279号)v 通知 （关于废止关于集团内生产企业进行药品品种调整有关事宜的通知的2006年6月6日）第8条 开办药品生产企业，必须具备以下

8、条件(1）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人。(2）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境。(3)具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备（4）具有保证药品质量的规章制度。(注:依据这四条原则,国家局制定了药品生产质量管理规范第9条 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合药品生产质量管理规范的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。药品生产企业管理 推行药品生产质量管理规范（GMP制度）（1）药品生产企业必须按照药品生产质量管理规范（

9、GMP）组织生产；（2）国务院药品监督管理部门制定GMP并监督执行；（3）药品监督管理部门对药品生产企业进行GMP认证配套规章1 、药品生产质量管理规范(l998年修订) (国家局令第9号 自l999年7月1日起施行) （共14章88条） 2、关于全面加快监督实施药品GMP工作进程的通知(国药监安2001448号 ) 2004年6月30日以前，我国所有药品制剂和原料药的生产必须符合GMP要求，并取得“药品GMP证书”。自 2004年7月1日起，凡未取得相应剂型或类别“药品GMP证书”的，一律停止其生产。 配套规章3、 关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通知(国食药监安2004514

10、号) 自2007年1月1日起，所有医用气体生产企业必须在符合GMP的条件下生产；自2008年1月1日起，所有中药饮片生产企业必须在符合GMP的条件下生产。 届时对未在规定期限内达到GMP要求并取得药品GMP证书的相关中药饮片、医用气体、体外生物诊断试剂生产企业一律停止生产。4、 关于印发药品生产质量管理规范认证管理办法的通知(国食药监安2005437号)5、 关于药品GMP认证过程中有关具体事宜的通知 (国食药监安2004108号 )药品生产企业具备的二证一照（1）药品生产许可证（2）GMP（药品生产质量管理规范）证书（3）营业执照第10条 除中药饮片的炮制外，药品必须按照(国家药品标准)和国

11、务院药品监督管理部门批准的（生产工艺）进行生产，生产记录必须（完整准确）。药品生产企业改变（影响药品质量）的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。 中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。第11条 生产药品所需的原料、辅料必须符合：药用要求第12条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准的，不得出厂。第13条经国务院药品监督管理部门或者国务院药品监督管理部门授权的省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，药品生产企业可以接受委托生产药品。 对原辅料符合药用要求的理解:1. 原料

12、药:指有治疗作用,用于生产各种制剂的原料。必须有药品批准文号或进口药品注册证书、医药产品注册证书。但中药饮片除外。原料药必须按照国家药品标准进行全项检验,包括中药饮片。(注:对原料药我们多数企业理解和把握的比较好,但对一些特殊的情况就不知如何把握.动物的提取物、中药材粉碎成细粉、中药材提取的挥发油等)对原辅料符合药用要求的理解2.关于辅料：是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。 应无毒、无害，与药品、药包材不发生化学反应。（过去我们对辅料的重视程度不够，认为不会出问题，齐齐哈尔二药事件后，从监管部门到企业都引起了高度重视。其实早在2002年通过不良反应报告，发现苯甲醇可导致儿童臀肌挛缩

13、证，而限制了使用范围）( 24号令11条注射剂和非处方药还应当列出所用的全部辅料名称。药品处方中含有可能引起严重不良反应的成份或者辅料的，应当予以说明)。 生产中该如何掌握标准，情况比较复杂。大体分三种情况：对原辅料符合药用要求的理解A.有药品批准文号的,按国家药品标准全项检验.B.有国家药品标准,没有文号;有省级药品标准,没有文号;有食品标准,没有药品标准的。按国家食品药品监督管理局药品注册司关于药用辅料质量标准问题的复函（食药监注函20034号）C.既没有药品标准也没有食品标准的怎么办？另外，用途不同,标准也应有区别.如生产生物药用的辅料甘露醇注射液和胺卞青霉素注射液，一个是最终制剂用，一

14、个是生产过程用,掌握程度可有所不同;注射剂的溶媒或添加剂更应该从严掌握(苯甲醇、丙二醇等).有关问题解释3、关于质量检验的问题：所有出厂药品必须依照法定质量标准，进行全项检验。只有个别项目可以委托检验，一般不允许委托。 (国食药监安2004108号 )中药饮片，原则上应进行全项检验。市场抽查不合格企业要负责的。（GMP认证条款中的关键项3903）4、关于委托生产的问题：药品生产监督管理办法有详细的规定，包括申报资料的要求。但疫苗制品、血液制品以及国家食品药品监督管理局规定的其他药品不得委托生产。 有关问题解释5、关于接受境外制药厂商委托加工药品的问题备案 2005年11月国家局制定了接受境外制

15、药厂商委托加工药品备案管理规定。关键点有：所加工药品不得在中国境内销售、使用。委托方应是持有该加工药品境外上市许可或销售许可的制药厂商或其委托代理人。受托方应是持有与该加工药品的生产条件相适应的药品证书的境内药品生产企业。 接受委托的药品生产企业应当在签署加工合同后30日内填写接受境外药品委托加工备案表并报送有关资料向所省局备案。 第31条 生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国务院药品监督管理部门批准，并发给（药品批准文号）；但是，生产没有实施批准文号管理的中药材和中药饮片除外。实施批准文号管理的中药材、中药饮片品种目录由国务院药品监督管理部门会同国务院中医药管理部门制定。 药品生产企业在

16、取得药品批准文号后，方可生产该药品。 如何确定药品生产企业是否能够生产某个品种药品？（1）该企业应该具备这个药品的“药品批准文号”（2）该品种或该剂型通过国家GMP认证。第32条 药品必须符合国家药品标准。中药饮片依照本法第十条第二款的规定执行。 国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为（国家药品标准）。 国务院药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品。 注：需要注意的三个问题：1、药品批准文号由国务院药品监督管理部门批准，没有药品批准文号不得生产药品。（药品批准文号有效期5 实施条例第42条规定） 2、国家药品标准国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和

17、国药典和药品标准为国家药品标准。 目前中药饮片还没有药品批准文号。3、标准品、对照品由中检所负责标定v 第34条 药品生产企业、药品经营企业、医疗机构必须从具有（药品生产、经营）资格的企业购进药品；但是，购进没有实施批准文号管理的中药材除外。 必须从具有药品生产、经营资格的企业购进药品，否则将依据药品管理法第条80处罚.v 第37条 国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度。具体办法由国务院制定。 处方药与非处方药分类管理办法(试行)（局令第10号 2000年1月1日起施行） （应国务院制定） 食品药品监管局成立以来，先后发布了一系列药品分类管理的政策和规章；初步对上市药品进行了处方药与非处

18、方药的分类；规范了处方药广告的管理；对处方药逐步实行凭处方销售；完善了执业药师制度，这一系列措施，为今后药品分类管理工作深入开展奠定了良好的基础。处方药：必须凭借医师处方才能买到的药。非处方药：不必须凭借医师处方就能买到的药。第48条 禁止生产（包括配制，下同）、销售假药。 有下列情形之一的，为假药： （一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的； （二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。 有下列情形之一的药品，按假药论处： （一）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的； （二）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的； （三）变质的； （四）

19、被污染的； （五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的； （六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。 判断劣药:1.无批准文号;2.盛装维C片的塑料瓶无药包材注册证;3.亮菌甲素中添加二甘醇;4. 两个厂家生产同一品种,甲厂因满足不了合同需要,购买了乙厂的该药,变成甲厂的包装后卖出;5.无生产批号;6.更改有效期;7.药品成分含量超过药典要求;8.生产的制剂所用原料药无批准文号;9.说明书上的适应症超出了批准的范围;10.市场监督抽检,水分超标等.第50条 列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称。已经作为药品通用名称的，该名称不得作为药品商标使用。第51条 药品生

20、产企业、药品经营企业和医疗机构直接接触药品的工作人员，必须每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。(GMP认证条款5601) 第52条 直接接触药品的包装材料和容器，必须符合（药用要求），符合保障人体（健康）、（安全）的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。 药品生产企业不得使用（未经批准）的直接接触药品的包装材料和容器。 对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，由药品监督管理部门责令停止使用。与52条相关的规定:v 实施条例 第44条 药品生产企业使用的直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求和保障人体健康、安全的标准，并经国务院

21、药品监督管理部门批准注册。v 实施条例第45条 生产中药饮片，应当选用与（药品性质相适应）的包装材料和容器；包装不符合规定的中药饮片，不得销售。中药饮片包装必须印有或者贴有标签。 v 2004年7月直接接触药品的包装材料和容器管理办法（局令第13号） 与52条相关的规定:v 2006年6月30日国家局下发了(国食药监注2006306号 ).要求对药包材的生产、使用环节进行全面检查. 特别要加强监督用于注射剂的药包材（如塑料输液瓶、多层共挤膜输液袋、药用丁基橡胶塞等）。对药包材使用环节:重点监督检查药品生产企业是否依据所要包装的药品品种、生产工艺特征，按照规定的药物稳定性试验要求做好药包材与药物

22、的相容性试验；生产过程中药包材是否按规定检验合格后入库保存使用等。 对抽验不合格的，包括已包装药品的药包材，应按照药品管理法和直接接触药品的包装材料和容器管理办法的有关规定进行处理。 与52条相关的规定:v 对内包材的检验：多数药品生产企业对药包材不能全项检验，现在也没要求全检，只要做到无毒、无害、不与药品发生反应且卫生学符合要求即可。所以企业的内控标准一定要科学合理。 v 使用的内包材（包括进口药包材）：一定要有药包材注册证或进口药包材注册证，将供货方的审计工作做细，最好要有每批的检验报告。第53条 药品包装必须适合药品质量的要求，方便储存、运输和医疗使用。 发运中药材必须有包装。在每件包装

23、上，必须注明(品名)、(产地)、(日期)、调出单位，并附有质量合格的标志。 (按24号令进行规范)第54条 药品包装必须按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。 标签或者说明书上必须注明药品的通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药的标签，必须印有规定的标志。 (按24号令进行规范)第54条 药品包装必须按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。 标签或者说明书上必须注明药品的通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、

24、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药的标签，必须印有规定的标志。 (按24号令进行规范)第64条 药品广告须经企业所在省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部分批准，并发给药品广告批准文号；未取得药品广告批准文号的，不得发布。 处方药可以在国务院卫生行政部门和国务院药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介绍，但不得在大众传播媒介发布广告或者以其他方式进行以公众为对象的广告宣传。第61条 药品广告的内容必须真实、合法、以国务院药品监督管理部门批准的说明书为准，不得含有虚假的内容。药品广告不得含有不科

25、学的表示功效的断言或者保证；不得利用国家机关、医药研究单位、学术机构或者专家、学者、医师、患者的名义和形象作证明。第64条 药品监督管理部门有权按照法律、行政法规的规定对报经其审批的药品研制和药品的生产、经营以及医疗机构使用药品的事项进行监督检查，有关单位和个人不得拒绝和隐瞒。 药品监督管理部门进行监督检查时，必须出示证明文件，对监督检查中知悉的被检查人的技术秘密和业务秘密应当保密。 第68条 药品监督管理部门应当按照规定，依据药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。 关于跟踪检查和飞行检查:跟踪检查：药品生产质量管理规范认证

26、管理办法第五章专门对跟踪检查做了具体规定，如：跟踪检查的组织、重点、不合格情况的处罚等。 （借此机会专门讲一讲跟踪检查的重点）关于跟踪检查和飞行检查:跟踪检查时应重点检查以下方面：（一）上次认证不合格项目的整改情况；（二）生产和质量负责人是否有变动、有关变更的备案情况，变更后人员是否符合要求；技术人员队伍是否符合要求，是否稳定；员工的培训情况；（三）生产车间和生产设备的使用维护情况；（四）空气净化系统、工艺用水系统的使用维护情况；（五）认证以来所生产药品的批次、批量情况；（六）认证以来所生产药品批次的检验情况，特别是委托检验的每个批次的检验情况；（七）药品生产质量问题的整改情况；（八）是否有委

27、托生产或接受委托生产情况；（九）再验证情况；（十）省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门对企业违反药品管理法、药品生产监督管理办法及其他法律法规事项的处理意见或结果。关于跟踪检查和飞行检查: 飞行检查： 2006年4月国家局下发药品GMP飞行检查暂行规定（国食药监安2006165号 ）药品GMP飞行检查是药品GMP认证跟踪检查的一种形式，指药品监督管理部门根据监管需要随时对药品生产企业实施现场检查。飞行检查主要针对涉嫌违反药品GMP或有不良行为记录的药品生产企业。第71条 国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品（质量）、

28、（疗效）和（反应）。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。 对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。 关于药品不良反应:v 药品不良反应报告和监测管理办法（局令第7号2004-03-15) v 近年来，国家食品药品监督管理局不断加大药品不良反应监测的工作力度，并从法规建设、机构、管理和技术等多方面进行加

29、强和完善。在全国各级食品药品监管部门和卫生主管部门的协作下，全国药品不良反应报告和监测工作已呈现迅速发展的局面。 WHO的专家曾专门考察过我国药品不良反应监测工作，在向WHO西太区办事处提交的综合报告中，他们评价说：“中国的ADR监测工作正在大步前进”。关于药品不良反应从报告数量看：全国： 1998年至2005年间，收到药品不良反应报告分别是519、595、4708、7718、17000、36852、70074、173480份，年增长率分别为14.67%、691.26%、63.93%、120.26%、116.78%及90.15%、147%。关于药品不良反应v 从成效看：2000年，撤消了所有含

30、PPA的药品制剂。（含苯丙醇胺（PPA）的药品制剂可能存在增加出血性中风的危险隐患 ） 2001年，将龙胆泻肝丸由非处方药转变为处方药，并将其（丸、胶囊、颗粒、片）处方中的关木通替换为木通，其他国家标准处方中含有关木通的中成药品种也进行相应替换，并将含马兜铃酸药材与中药制剂列为重点监测品种，（含马兜铃酸的中药制剂，可能引起肾损害的严重不良反应） 。 2001年，停止乙双吗啉的生产销售和使用。（该品种治疗银屑病可能会引起白血病）。 关于药品不良反应 2002年，限定苯甲醇（注射溶媒）不能用于儿童，（苯甲醇由于可能导致儿童臀肌挛缩症）。 2003年，修订甘露聚糖肽的药品说明书。（通过药品不良反应监测发现甘露聚糖肽的严重不良反应，） 2004年，修订葛根素注射液的药品说明书（葛根素注射液引起溶血现象） 关于药品不良反应v 2005年，修订“莲必治注射液”、“穿琥宁注射液”、“非甾体类抗炎药”等品种的药品说明书（根据药品不良反应监测情况）v 200