中华医学科技奖公示.docx

1、中华医学科技奖公示中华医学科技奖公示（2018年）推荐奖种医学科学技术奖项目名称从心理加工的脑功能定位探索精神分裂症的发病机制单位推荐意见单位名称湖南省医学会推荐意见:精神分裂症(SCZ)是一种严重危害人类健康和社会和谐稳定的重大精神障碍。近10余年来，该课题组在三项国家自然科学基金面上项目资助下，在基因遗传-脑结构/脑功能-认知行为-环境的多层次和多维度上 ，对SCZ异常心理加工的病理学机制进行了系统研究，取得了一系列的原创性的研究成果，其中20篇代表性论著的总影响因子76.514，单篇最高影响因子8.486，总他引423次，单篇最高他引次数147次。该项目的研究发现多为首次提出的创新性科学

2、发现，为SCZ的早期精准干预和治疗提供了科学依据，受到了国际同行的高度评价和广泛关注，被 World Psychiatry(IF:26.5)、 Nature Review: Neuroscience (IF:28.8)、JAMA Psychiatry (IF:15.3)、Neuron（IF:14.0）等权威杂志重点推荐和引用。该研究成果立题新颖，统计方法正确、结果可信，与国内外的同类研究比较处于国际领先地位，具备极强的创新性和重要的理论与临床应用价值。经公示无异议，申报材料属实，同意推荐中华医学会医学科学技术奖一等奖。项目简介精神分裂症(Schizophrenia, SCZ)是一种常见的高致残

3、、高遗传性的重性精神障碍。SCZ 的病因至今未明，近半个多世纪的研究提示广泛性的心理加工异常可能是导致其复杂而多样性临床症状的原因。本课题组在基因遗传-脑结构/脑功能-认知行为-环境的多层次和多维度上，对 SCZ 异常心理加工的病理学机制进行系统研究。其中20篇代表性论著的总影响因子76.514，单篇最高影响因子8.486，总他引423次，单篇最高他引次数147次。成果：（1）首次系统揭示 SCZ 患者及其健康同胞同时存在默认网络，工作记忆网络等脑功能连接和结构连接的异常，进一步明确 SCZ 脑功能和脑形态学的遗传中间表型。发表在Schizophrenia Bulletin （2012年 IF

4、=8.486）和 Schizophrenia Research（IF=4.458），总他引次数分别达到42 和 50 次。（2）首次揭示 SCZ 默认网络的脑功能和脑结构病理性改变与 DISC1 基因的变异高度关联，首次提出 SCZ 默认网络功能与结构异常的基因遗传学证据。发表在Human Brain Mapping (IF=5.969)。（3）在全球率先探索大脑局部活动一致性和白质纤维完整性在SCZ 神经病理机制中的作用，首次揭示 SCZ 存在大脑广泛性的局部活动下降和白质完整性受损，2 项研究成果发表在 NeuroReport 的同一期杂志上，其中一项的引用达 139 次。（4）采用大尺度

5、脑网络研究方法，首次发现早期 SCZ 患者突显网络脑功能与结构的一致性病理学改变，并揭示突显网络异常可能是 SCZ 阳性症状尤其是幻觉的病理基础，发表在 Schizophrenia Research（IF=4.579），在国际精神分裂症协会第三届学术年会上获得二等奖。（5）首次系统地揭示大脑皮质和皮质下结构改变与神经纤维髓鞘化异常变化参与 SCZ 异常心理加工的神经病理学机制，发表在Journal of Psychiary & Neuroscience（IF=5.342）。（6）首次揭示SCZ患者默认网络与情感环路的功能失连接无法被药物治疗逆转，为药物研发与药物靶点研究提供了新的视角，研究成果

6、发表在Neuroimage：Clinical（IF=4.348）。（7）系统揭示童年创伤、留守儿童、城市出生等环境因素可能是导致精神病性症状的危险因素，为SCZ的早期精准干预提供了科学依据，成果发表在Schizophrenia Research（IF=4.579）。客观评价1.第三方评价：本项目的20篇代表性论著的总影响因子76.514，单篇最高影响因子8.486，总他引423次，单篇最高他引次数147次。 （1）代表性论文 1自 2012 年发表以来被 SCI 期刊他引次数达 48次，国际知名精神疾病领域的病理学家 Georg Northoff 教授在 World Psychiatry发表综

7、述性评论文章（Is schizophrenia a spatiotemporal disorder of the brains resting state?），对代表性论文1的研究结果表达了高度认可，原文，“Why, though, during auditory hallucinations are the voices experienced as external rather than internal? This may be related to the DMN and CEN and their relation with the auditory cortex. More sp

8、ecifically, the DMN seems to be less connected in the resting state to the auditory cortex which, in contrast, is rather strongly connected to CEN.” （那么，幻听的过程中，为什么声音会被患者体验为来自外部，而不是来自内部呢？这可能与 DMN 和 CEN 两个网络与听觉皮层的联系有关。更具体地来说，静息状态下听觉皮层与 DMN 连接较少，但与 CEN 连接却较强）” 。（2）代表性论文 6 “白质纤维完整性受损在精神分裂症神经病理机制中作用”的发现引

9、起了国内外学者的广泛关注，目前已被他引 60 次，其中JAMA Psychiatry 发表的文章（Structural Brain Connectivity as a Genetic Marker for Schizophrenia.）对该研究结果的意义进行了评述，原文： “Several studies have found that white matter is affected not only in patients with schizophrenia but also in individuals at increased risk for the diseaseThe area

10、s of white matter that are reduced in individuals at increased risk overlap with those found to be affected in patients, suggesting that familial, and possibly genetic, factors contribute to this effect. ”（许多研究发现白质损伤不仅存在于精神分裂症患者，也存在于精分高风险人群中。风险人群白质损伤的区域与患者受损的区域重叠说明了家庭和基因因素在精神分裂症发病机制中的作用）。 （3）中科院心理所知

11、名学者左西年教授团队在国际权威期刊 Journal of Child Psychology and Psychiatry 发表的研究论文（Homotopic connectivity in drug-naive, first-episode, early-onset schizophrenia.）对代表性论文 2的研究成果高度认可并表现出极大兴趣，对该研究的发现进行了详细的评述，“Guo et al. revealed that healthy controls had more long range interhemispheric connections than patients wit

12、h schizophrenia (62% vs. 52%). However, they found that patients with schizophrenia showed increased mean connectivity strength for both short and long-range interhemispheric links. .”（Guo 等人发现与精神分裂症患者相比，健康对照具有更长的左右大脑半球功能连接(62% vs. 52%)。他们发现精神分裂症患者的长距离和短距离左右半球功能连接都具有更大的连接强度）。（4）2013 年发表在神经科学顶尖期刊 Neu

13、ron 上的一篇研究论文(Neural Primacy of the Salience Processing System in Schizophrenia.)对代表性论文7进行了引用评价，并对该研究给予了高度评价，引文提到 “The presence of SN dysfunction in schizophrenia has also been shown in studies seeking instantaneous functional correlations (also known as functional connectivity) in the blood oxygen l

14、evel-dependent (BOLD) time series between the rAI and several nodes of the SN.”（BOLD 时间序列的瞬时相关性研究也发现了右侧前岛叶与突显网络节点之间的功能连接异常）。 （5）代表性论文 17自 2006 年发表以来，已累计被引用 147 次，世界知名神经科学专家 Marcus E. Raichle 教授和 Michael D. Fox 教授在国际顶尖期刊 Nature Review: Neuroscience 上引用该研究论文，认为其所发现的精神分裂症大脑固有网络的异常对疾病的诊断和预后极具价值，原文：“Dist

15、urbances in the correlation structure of spontaneous activity have been reported for a number of pathological states including Alzheimers disease, multiple sclerosis, depression, schizophrenia suggesting that intrinsic activity may hold valuable diagnostic and prognostic information.” (即时的脑活动异常已经在很多

16、疾病中报道过，包括阿尔茨海默症，多发性硬化症，抑郁症，精神分裂症等，这些发现提示大脑固有网络的活动可能对疾病的诊断和预后具有十分重要的价值)（Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional magnetic resonance imaging.）。 （6）发表在神经影像学权威期刊 Neuroimage: Clinical 的文章（Transdiagnostic commonalities and differences in resting state functional connectivity of

17、the default mode network in schizophrenia and major depression.）对代表性论文 4的研究发现表现出极大关注，特别指出：既往研究和我们的结果一致地发现精神分裂症患者默认网络功能连接存在显著改变。其中作为大脑功能和结构的“热点”脑区 PRC/PCC 的异常不仅与精神分裂症的临床谱系有关，并且与遗传变异有关。（7）项目第一完成人刘哲宁教授 2013 年受邀参加美国精神病学协会166届学术年会，并进行了大会主题报告“Perceptions of Psychiatry Among Chinese Medical Students”（中国精神卫

18、生转化所面临的机遇与挑战）专题报告；2012 年香港医学会第三届香港及英国精神科医学院联合学术会议特邀刘哲宁课题组在该国际会议上做“Discriminate Schizophrenia from Bipolar Disorder Using Dynamic Causal Modeling”的专题报告发言(代表性论文9)。项目第二完成人陶好娟博士 2011 年受邀参加中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议会，并作“首发精神分裂症患者的关系妄想症状与尾状核头部灰质的改变”的会议发言(代表性论文19)。项目第三完成人蒲唯丹博士 2013 年受邀参加在香港举办的第三届亚洲精神科年会暨中华医学会精神病

19、学分会第十一次全国精神医学学术会议，并做大会主题报告“Resting-state Brain Networks in Schizophrenia”（代表性论文 1、7、8）。 2. 国家管理部门评价：（1）科技查新结论：详见附件 7-6；（2）科学技术成果鉴定：综合专家鉴定意见，认为该项目达到国际先进水平，详见附件 7-9。推广应用情况本项目从临床症状、神经心理功能、脑结构和脑功能多个层次探讨精神分裂症的发病机制。首次发现的静息状态下首发精神分裂症患者中存在局部一致性的异常以及结构连接存在异常，提示精神分裂症患者的脑结构与功能异常在早期就存在；该项目开展的基于认知任务的功能核磁研究发现精神分裂

20、症患者的脑有效连接减弱。这些研究说明精神分裂症患者心理加工的有效性降低、静息状态下大脑处于“混乱”之中。研究成果发表在Schizophrenia Bulletin, Psychological Medicine, Human Brain Mapping等国际著名的杂志上，论文的他引达到423次，单篇论文的他引达到147次。本项目研究成果已广泛应用于其他医院精神分裂症磁共振研究，为临床上进一步理解精神分裂症的发病机制和优化精神分裂症的治疗方案取得了良好的效果。比如郑州大学第一附属医院精神科从2012年起应用本项目研究成果进行了精神分裂症的氢质子波谱及弥散张量成像等相关研究工作；中山大学附属第三医

21、院精神心理咨询科从2010年起应用本项目研究成果进行了精神分裂症脑结构与脑网络异常模式的相关研究工作，获得了广东省自然科学基金项目3项，并发表了相关研究论文；江西省精神病院精神科从2010起应用本项目研究成果进行了精神分裂症认知功能及精神分裂症超高危人群的脑结构与脑网络异常模式的相关研究工作，提高了该院临床和科研水平，并以此为基础，获得了国家自然科学基金1项及江西省科技厅项目2项，并发表了相关论文。广州市脑科医院和湖南省第二人民医院曾邀请刘哲宁教授介绍项目研究成果，为研究精神分裂症的病因机制及可能的治疗靶点提供了新的技术途径和思路。知识产权目录序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人无

22、代表性论文目录（限20篇）序号论文名称刊名年,卷(期)及页码影响因子通讯作者（含共同）SCI他引次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位4-1Schizophrenic Patients and Their Unaffected Siblings Share increased Resting-State Connectivity in the Task-Negative Network but Not Its Anticorrelated Task-Positive NetworkSchizophrenia Bulletin2012,38(2):285-2947.575刘哲宁4848否4-2

23、Anatomical Distance Affects Functional Connectivity in Patients with Schizophrenia and Their SiblingsSchizophrenia Bulletin2014,40(2):449-4597.575冯建峰1010否4-3Failed cooperative, but not competitive, interaction between large-scale brain networks impairs working memory in schizophreniaPsychological Me

24、dicine2016, 1211-12245.23冯建峰、刘哲宁22否4-4A Brain-Wide Association Study of DISC 1 Genetic Variants Reveals a Relationship With the Structure and Functional Connectivity of the Precuneus in SchizophreniaHum Brain Mapp2014,35(11):5414-54304.53冯建峰、刘海洪55否4-5Complementary diffusion tensor imaging study of t

25、he corpus callosum in patients with first-episode and chronic schizophreniaJournal of Psychiatry Neuroscience2011,36(2):120-1253.986刘哲宁、单保慈2828否4-6Schizophrenia patients and their healthy siblings share disruption of white matter integrity in the left prefrontal cortex and the hippocampus but not th

26、e anterior cingulate cortexSchizophrenia Research2009,114(1-3):128-1353.986刘哲宁、单保慈6060否4-7Morphological and functional abnormalities of salience network n the early-stage of paranoid schizophreniaSchizophrenia Research2012,141(1):15-213.986刘哲宁1919否4-8The diminished interhemispheric connectivity corr

27、elates with negative symptoms and cognitive impairment in first-episode schizophreniaSchizophrenia Research2013,150(1):144-1503.986刘哲宁1010否4-9Effective connectivity of the posterior cingulate and medial prefrontal cortices relates to working memory impairment in schizophrenic and bipolar patientsSch

28、izophrenia Research2014, 158(1-3): 85903.986刘哲宁、单保慈66否4-10Psychotic-like experiences and associated socio-demographic factors among adolescents in ChinaSchizophrenia Research2015, 166(1-3): 49-543.986刘哲宁33否4-11 Abnormally increased and incoherent resting-state activity is shared between patients wit

29、h schizophrenia and their unaffected siblingsSchizophrenia Research2016, 171(1-3):158-653.986蒲唯丹44否4-12Altered functional connectivity links in neuroleptic-naive and neuroleptic-treated patients with schizophrenia, and their relation to symptoms including volitionNeutoimage Clinical2014, 6: 4634744.

30、348刘哲宁66否4-13Inefficient DMN Suppression in Schizophrenia Patients with Impaired Cognitive Function but not Patients with Preserved Cognitive FunctionScientific Reports2016, 17;6:216574.259刘哲宁22否4-14Detection of malingering: psychometric evaluation of the Chinese version of the structured interview

31、of reported symptoms-2BMC Psychiatry2013,13: 2542.613薛志敏33否4-15Reduced cortical thickness in right Heschls gyrus associated with auditory verbal hallucinations severity in first-episode schizophreniaBMC Psychiatry2015, 15:1522.613薛志敏33否4-16Comparison of first-episode and chronic patients diagnosed with schizophrenia: symptoms and childhood traumaEarly Intervention in Psychiatry2013, 7(1): 23-302.4薛志敏1515否4-17Decreased regional homogeneity in schizophrenia :a resting state functional magnetic resonance imaging studyNeuroReport2006,17(1):1