三维运动混合机验证方案.docx

1、三维运动混合机验证方案文件名称多向运动混合机验证方案版本文件编号编制部门工程部编制依据多向运动混合机运用说明书；药品生产验证指南2003版；药品生产质量管理标准2010年修订版；编 制 人编制日期2013年 月 日审 核 人审核日期2013年 月 日分发部门质量部、生产部、工程部验 证 方 案 会 签工程负责人： 2013年 月 日QA 主 管： 2013年 月 日QC 主 管： 2013年 月 日生产部经理： 2013年 月 日质量部经理： 2013年 月 日工程部经理： 2013年 月 日仓储部经理： 2013年 月 日总工程师批准人： 2013年 月 日生效日期： 2013年 月 日验证

2、立项审批表验证工程名称多向运动混合机验证方案验证方案编号工程验证范围实施验证小组验证小组组长工程验证缘由申请人工程验证审核审核人工程验证批准批准人1. 概述2. 验证目的3. 验证工程和时间支配4. 验证运用的文件与资料5. 验证范围6. 验证小组人员及职责7. 人员培训确认8. 风险评估9. 设计确认DQ 9.1用户需求说明文件 9.2技术资料文件确认及与用户需求说明文件比照 9.3设计确认总结10. 安装确认IQ 10.1目的10.2设备安装状况的确认10.3电气的确认10.4安装确认总结11. 运行确认OQ11.1目的11.2运行前准备11.3运行测试11.4运行确认总结12. 性能确认

3、PQ12.1目的12.2 性能确认工程12.3 试验方法12.4 试验步骤12.5 取样方案12.6 检测方法12.7 合格标准12.8 确定最正确混合时间12.9 性能确认总结13. 偏差及处理状况14. 总体评价和建议15. 再验证周期1概述1.1本混合机主要用于我公司固体制剂车间生产原料的混合。混合机的实力及效果：干颗粒装料系数到达85%，混合匀整度大于99%。本混合机分别由Y型万向节联接的主、从动轴支承混合桶，当主动轴转动时，混合桶即进展自转，同时又进展4倍于自转速度作上下、左右前后摇摆，被混合物料在频繁和快速的翻动作用下进展着物料间扩散，流淌与剪切，使物料由各自状态到达相互掺杂，此外

4、混合桶的翻转运动，又使物料在无离心力作用下混合，进一步削减了比重偏析，保证混合物在短时间内到达志向的混合要求。1.2设备根本状况生产厂家： 温州市制药设备厂 混合机型号：HD1000A 本公司设备编号：运用位置：固体制剂车间总混室2 验证目的2.1检查并确认多向运动混合机的安装符合供应商供应的安装技术要求。2.2检查并确认多向运动混合机的运行性能、规格、材质、型号符合设计要求，确认设备安装质量符合该设备的根本条件，设备生产实力是否即能满意生产须要，又能符合工艺要求,同时确定标准操作规程。2.3按多向运动混合机标准操作规程进展生产，能确保产品生产合格，并进一步验证标准操作规程的牢靠性。2.4确认

5、设备的文件资料齐全且符合GMP要求。2.5为设备修理改造和再验证供应数据资料。3验证工程和时间支配准备于2013年 - 月进展多向运动混合机设备验证，内容严格遵照本验证方案，检查多向运动混合机其设计确认、安装确认、运行确认、性能确认到达规定的标准要求。4 验证运用的文件与资料： 序号文件与资料文件编号文件生效日期存放处1自动清洗机运用说明书档案室2多向运动混合机运用说明书档案室3多向运动混合机标准操作规程档案室4多向运动混合机修理、保养规程档案室5多向运动混合机清洁标准操作规程档案室检查人2013年 月 日5 验证范围：本验证方案适用于多向运动混合机的验证。6 验证小组人员及职责： 姓 名所在

6、部门职 务验证分工工程部工程部经理组长生产部液体车间主任副组长生产部操作工组员质量部QA监控员组员工程部修理工组员生产部生产管理负责人组员质量部质量管理负责人组员职责6.1验证小组1)负责验证的方案的审批2)负责验证的协调工作，以保证验证方案规定工程顺当实施。3)负责验证数据及结果的审核。4)负责验证报告的审批。5)负责发放验证证书。6)负责验证周期的确认。6.2工程部1) 负责多向运动混合机的安装检查、并做好相应记录。2负责收集多向运动混合机的档案，资料交档案室。3负责仪器仪表的校正。4负责拟定验证周期。5负责收集各项验证、试验记录，并对数据进展分析，评估，起草验证报告，报验证小组。6负责起

7、草多向运动混合机的操作，维护保养的标准操作规程。7负责多向运动混合机的维护保养。6.3质量部1负责对生产部供应的工艺参数要求进展确认。2各种检验的准备：取样及样品的测试工作。3负责依据检验结果，出具检验报告单。4负责审核和批准验证方案与报告6.4生产部1负责供应与多向运动混合机有关的主要工艺参数2负责指定多向运动混合机的管理人员及操作人员。3负责遵照相关的标准操作规程进展操作，清洁和维护保养。4负责验证中各种试验材料的准备工作，并派人参与验证工作对机器的操作和清洁，维护保养工作。6.5 人事部1负责组织验证人员的相关培训。2负责培训的考试及档案归档。7人员培训确认7.1认可标准：检查并确认本验

8、证涉及人员是否经过培训。7.2检查结果人员培训状况姓名检查工程培训课时检查结果与GMP相关的各项理论学问培训岗前操作技能的培训与验证相关学问的培训结论： 确认人： 日期： 复核人： 日期：8风险评估8.1目的：降低和限制多向运动混合机验证过程中潜在质量风险，保证最终产品质量。8.2风险因素标准的评定风险评估方法：遵循FMEA技术失效模式效果分析。8.2.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的紧要性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。8.3.2.2.1紧要性S：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。紧要程度分为四个等级：紧要性(S)风险系数风险可能导致的结果关键

9、4干脆影响产品质量要素或工艺与质量数据的牢靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能运用；干脆影响GMP原那么，危害产品生产活动。高3干脆影响产品质量要素或工艺与质量数据的牢靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原那么，可能引起检查或审计中产生偏差中2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的牢靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的奢侈。低1尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的牢靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响8.2.2.2可能性P：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：

10、可能性P风险系数风险可能导致的结果极高4极易发生高3有时发生中2很少发生低1发生可能性极低8.2.3可测性D：在潜在风险造成危害前，检测发觉的可能性，定义如下：可测性D风险系数风险可能导致的结果极低4不存在能够检测到错误的机制低3通过周期性限制可检测到错误中2通过应用于每批的常规手动限制或分析可检测到错误高1自动限制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能接着进入下一阶段工艺)8.3风险级别评判标准风险优先系数(RPN)计算公式 RPN=SPD=紧要性(S)可能性(P)可测性(D)8.3.2风险评价标准风险优先系数RPN风险水平描述RPN16或紧要程度=4高风险水平此为不行承

11、受风险。必需尽快接受限制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已接受限制措施且持续执行。由紧要程度为4导致的高风险水平，必需将其降低至RPN最大等于8。8RPN16中等风险水平此风险要求接受限制措施，通过提高可检测性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所接受的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN7低风险水平此风险水平为可承受，无需接受额外的限制措施。风险评估与限制表序号工程风险发生的失败模式风险可能导致的后果紧要程度S发生概率p可预知性DRPN值预接受的限制措施1设计确认设备不符合设计和生产运用要求，不符合GMP要求。设备不能

12、正常运用4218遵照设备用户需求URS进展管理2安装确认设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装运用，设备资料不齐影响设备的日常运用及培训管理。4218应进展设备开箱验收的确认，确认设备到货部件的名称、型号、数量，是否有损坏及腐蚀，设备配件及文件资料是否齐全。与药品干脆接触的设备材质不符合GMP要求。影响产品质量。4218进展设备开箱验收的确认,取得供应商的材质证明。设备安装环境不符合要求。缩短设备运用寿命。污染产品。4218进展安装确认，确认设备安装环境的干净室等级、温湿度、光线等。安装定位不相宜。影响日常运用和设备的修理。2214由实际操作员模

13、拟操作，留有足够的平安操作距离及修理空间。电力供应无接地。漏电，造成人员损害。1212有电工在场，进展电力供应有效接地的确认。电力、压缩空气、水系统等配套设施的连接安装不良；供应的电力、压缩空气压力、水系统等与设备铭牌不符。设备不能正常运用。3216检查电力安装符合电路图。检查压缩空气、水系统连接正确。检测电力、压缩空气、水系统的供应符合设备铭牌的要求。序号工程风险发生的失败模式风险可能导致的后果紧要程度S发生概率p可预知性DRPN值预接受的限制措施2安装确认转动设备的主动和被动链轮之间的链条过松或过紧。设备运行不畅，易打滑、松脱。2228制定管理规程，要求对设备进展定期检查、维护。各电器元件

14、、接线松动脱落，各零部件安装紧固不良。设备不能正常安装运用，设备易出现故障。2124制定管理规程，要求对设备定期进展进展电器元件、接线及零部件紧固度的安装确认。设备与地面间的缝隙不密封或不利于清洁操作。易积尘，滋生微生物。2214设备安装固定后，检查设备与地面的密封性或规定清洁所需高度。无紧急停机按钮，或位置不便于应急操作无法应急操作，影响产品质量，对产品造成损失2112需确认设备有紧急停机按钮，并便利应急操作电控开关限制功能不符合要求。设备无法正常操作，易发生平安事故。2124设备安装确认。检查主电源开关、运行开关状况。运用的润滑剂不符合要求、设备不润滑。影响产品质量、影响设备运用寿命。31

15、26检查润滑剂的规格是否符合要求；开机前检查设备的润滑状况和润滑记录。设备未进展初始清洁、消毒。设备的初始清洁、消毒不彻底。污染环境。2228进展设备的初始清洁、消毒确认。检查清洁效果及清洁、消毒记录。序号工程风险发生的失败模式风险可能导致的后果紧要程度S发生概率p可预知性DRPN值预接受的限制措施3运行确认设备未定期维护保养。设备维护保养不全面。缩短设备运用寿命；影响正常生产。32212制定设备维护保养SOP，对相关人员进展培训并检查培训记录。触控面板功能失效。各种参数不能调整，设备不能正常运转，产品质量无法保证。3139试运转时检查触控面板能否正常运行，能否有效限制设备。放料阀松动设备不能

16、正常投入运用。3126确认重新进展设备安装调试并无障碍。出料通道不通畅。设备不能正常投入运用。4114确认重新进展设备安装调试并无障碍。出料口处干净度不符合要求。污染产品。4114确认有相应的认证报告并处于合格状态。未能将釜料排尽积水引起微生物滋生。4128确认重新进展设备安装调试并无障碍。密封性不佳造成污染4114确认重新进展设备安装调试并无障碍。序号工程风险发生的失败模式风险可能导致的后果紧要程度S发生概率p可预知性DRPN值预接受的限制措施3运行确认摇动幅度不够混合效果不佳42216运用限制系统调整设备设备运转不平稳；有漏油现象；有异样噪音。设备不能正常投入运用。3126进展设备空机运转

17、稳定性的确认。设备进展大修验证状态发生偏移，影响产品质量32318重新进展设备验证4仪表、衡器仪器仪表、衡器规格不符合生产运用要求，未校验或不在校验期内。影响设备运行参数的检查，不能正常判定是否操作正常。32212检查全部的仪器仪表、衡器的规格是否符合生产运用要求，是否有校验标记且在校验期内。5文件与人员培训无操作指导文件；操作人员未经有效培训。设备操作失当，出现操作事故。2228由熟悉设备的人员制订设备操作文件；并进展有效培训。序号工程风险发生的失败模式风险可能导致的后果紧要程度S发生概率p可预知性DRPN值措施确认接受限制措施后风险等级评估是否引入新的风险紧要程度S发生概率P可预知性DRP

18、N值1设计确认设备不符合设计和生产运用要求，不符合GMP要求。设备不能正常运用4218遵照设备用户需求URS进展管理3113否2安装确认设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐。设备不能正常安装运用，设备资料不齐影响设备的日常运用及培训管理。4218已建立设备开箱验收管理规程。3113否与药品干脆接触的设备材质不符合GMP要求。影响产品质量。4218进展设备开箱验收的确认,取得供应商的材质证明。3216否设备安装环境不符合要求。缩短设备运用寿命。污染产品。4218进展安装确认，确认设备安装环境的干净室等级、温湿度、光线等。3113否安装定位不相宜。影响日常运用和设备

19、的修理。2214由实际操作员模拟操作，留有足够的平安操作距离及修理空间。2112否电力供应无接地。漏电，造成人员损害。1212有电工在场，进展电力供应有效接地的确认。2112否电力、压缩空气、水系统等配套设施的连接安装不良；供应的电力、压缩空气压力、水系统等与设备铭牌不符。设备不能正常运用。3216检查电力安装符合电路图。检查压缩空气、水系统连接正确。检测电力、压缩空气、水系统的供应符合设备铭牌的要求。3113否接受限制措施后风险再评估表序号工程风险发生的失败模式风险可能导致的后果紧要程度S发生概率p可预知性DRPN值措施确认接受限制措施后风险等级评估是否引入新的风险紧要程度S发生概率P可预知

20、性DRPN值2安装确认转动设备的主动和被动链轮之间的链条过松或过紧。设备运行不畅，易打滑、松脱。2228已制定管理规程，要求对设备进展定期检查、维护。2214否各电器元件、接线松动脱落，各零部件安装紧固不良。设备不能正常安装运用，设备易出现故障。2124已制定管理规程，要求对设备定期进展进展电器元件、接线及零部件紧固度的安装确认。2214否设备与地面间的缝隙不密封或不利于清洁操作。易积尘，滋生微生物。2214设备安装固定后，检查设备与地面的密封性或规定清洁所需高度。2112否无紧急停机按钮，或位置不便于应急操作无法应急操作，影响产品质量，对产品造成损失2112需确认设备有紧急停机按钮，并便利应

21、急操作2112否电控开关限制功能不符合要求。设备无法正常操作，易发生平安事故。2124设备安装确认。检查主电源开关、运行开关状况。2112否运用的润滑剂不符合要求、设备不润滑。影响产品质量、影响设备运用寿命。3126检查润滑剂的规格是否符合要求；开机前检查设备的润滑状况和润滑记录。3126否设备未进展初始清洁、消毒。设备的初始清洁、消毒不彻底。污染环境。2228进展设备的初始清洁、消毒确认。检查清洁效果及清洁、消毒记录。2124否序号工程风险发生的失败模式风险可能导致的后果紧要程度S发生概率p可预知性DRPN值措施确认接受限制措施后风险等级评估是否引入新的风险紧要程度S发生概率P可预知性DRP

22、N值3运行确认设备未定期维护保养。设备维护保养不全面。缩短设备运用寿命；影响正常生产。32212制定设备维护保养SOP，对相关人员进展培训并检查培训记录。3126否触控面板功能失效。各种参数不能调整，设备不能正常运转，产品质量无法保证。3139试运转时检查触控面板能否正常运行，能否有效限制设备。3126否放料阀松动设备不能正常投入运用。3126确认重新进展设备安装调试并无障碍。3113否出料通道不通畅。设备不能正常投入运用。4114确认重新进展设备安装调试并无障碍。3113否出料口处干净度不符合要求。污染产品。4114确认有相应的认证报告并处于合格状态。3113否未能将釜料排尽积水引起微生物滋

23、生。4128确认重新进展设备安装调试并无障碍。3113否密封性不佳造成污染4114确认重新进展设备安装调试并无障碍。3113否序号工程风险发生的失败模式风险可能导致的后果紧要程度S发生概率p可预知性DRPN值措施确认接受限制措施后风险等级评估是否引入新的风险紧要程度S发生概率P可预知性DRPN值3运行确认摇动幅度不够混合效果不佳42216运用限制系统调整设备3113否设备运转不平稳；有漏油现象；有异样噪音。设备不能正常投入运用。3126进展设备空机运转稳定性的确认。3126否设备进展大修验证状态发生偏移，影响产品质量32318重新进展设备验证3216否4仪表、衡器仪器仪表、衡器规格不符合生产运

24、用要求，未校验或不在校验期内。影响设备运行参数的检查，不能正常判定是否操作正常。32212检查全部的仪器仪表、衡器的规格是否符合生产运用要求，是否有校验标记且在校验期内。3113否5文件与人员培训无操作指导文件；操作人员未经有效培训。设备操作失当，出现操作事故。2228由熟悉设备的人员制订设备操作文件；并进展有效培训。2124否9设计确认DQ：9.1用户需求说明文件工程介绍针对工程和目的的简要介绍法规要求GMP要求：尽可能降低产生污染、穿插污染、混淆和过失的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进展的消毒或灭菌。平安要求：有足够的强度、刚度、稳定性和平安系数及寿命，以保证人身和设备的平安。环保

25、要求：制止运用耗能大、担忧全、对环境造成较大破坏的设备。安装要求安装尺寸：2800mm2600mm2800mm长宽高干净级别：C级干净区房间环境条件：温度18-26 湿度45%-65% 材质要求：台面上的零件、紧固件、工作面板为不锈钢材质。混合桶是不锈钢，内外外表经抛光处理，无死角。运行要求设备效率、产能：1000L/桶工艺参数范围：10.0克/袋，装量差异限度：5.5%。平安电气爱惜：短路爱惜、漏电爱惜等文件全部须要供应商供应的文件：供应商资质、设备说明书、设备图纸、设计图纸、预防性维护准备、校准准备、日常监测准备等9.2技术资料文件确认及与用户需求说明文件比照序号确认工程确认状况与用户需求说明文件是否相符1GMP要求2平安要求3环保要求4安装尺寸5干净级别6房间环境条7材质要求8设备效率、产能9工艺参数范围10电气爱惜11全部须要供应商供应的文件9.3设计确认总结： 确认人： 日期： 复核人： 日期：10安装确认IQ：10.1目的：确认设备的资料齐全，安装符合