参考借鉴药品初包装材料生产质量管理规范GMPISO15378doc.docx

1、参考借鉴药品初包装材料生产质量管理规范GMPISO15378doc药品初包装材料ISO9001:20RR应用的专用要求，包含生产质量管理规范（GMP）1.1 总则 本国际标准把生产质量管理规范（GMP）原理和质量管理体系规定的要求应用于药品的初包装材料。由于初包装材料与药品直接接触，组织对初包装材料的生产和质量控制中的领会GMP原理对于患者使用药品时的安全性是非常重要的。要用包装材料应用GMP应能确保这些材料满足制药工业的需求。本国际标准是一份包含了ISO9001：20RR标准内容的初包装材料的应用标准。本国际标准布局的惯例如下： 方框内的文字表示直接应用了ISO9001：20RR中的章节或条

2、文。 斜体字表示增加的初包装材料的相关GMP要求。第3章中包含了GMP术语，有些术语孩子啊括号中给出了其出处。采用质量管理体系应当是组织的一项战略性决策。一个组织质量管理体系的设计和实施受下列因素的影响：a） 其组织环境，该环境的变化以及与该环境有关的风险，b） 组织不断变化的需求，c） 组织的具体目标，d） 组织所提供的产品，e） 组织所采用的过程，f） 组织的规模和结构。统一质量管理体系的结构或文件不是本标准的目的。本国际标准所规定的质量管理体系要求是对产品要求的补充。“注”是理解和说明有关要求的指南。本国际标准能用于内部和外部（包括认证机构）评定组织满足顾客要求，适用于产品的法律法规要求

3、和组织自身要求的能力。本国际标准的制定已考虑了ISO9000和ISO9004中所阐明的质量管理原则。本国际标准的主要目的是规定协商得出包装材料的要求。它包括一些初包装材料的专用要求，这些要求出自药品生产、控制等生产管理规范。0.2 过程方法本标准鼓励在建立、实施质量管理体系以及改进其有效性时采用过程方法，通过满足顾客要求，增强顾客满意。为使组织有效运作，必须确定和管理众多相互关联的活动。通过使用资源和管理，将输入转化为输出的一项或一组活动可视为过程。通常，一个过程的输出直接形成下一个过程的输入。为了产生期望的结果，由过程组成的系统在组织内的应用，连同这些过程的识别和相互作用，可称之为“过程方法

4、”。过程方法的优点是随诸过程的系统中单个过程之间的联系以及过程的组合和相互作用进行连续的控制。过程方法在质量管理体系中应用时，枪挑以下方面的重要性：a） 理解并满足要求；b） 需要从增值的角度考虑过程；c） 获得过程绩效和有效性的结果；d） 基于客观的测量，次序改进过程。图1所梵音的以过程为基础的质量管理体系模式展示了4-8章中所提出的过程联系，这种展示反映了在规定输入要求时，顾客起着重要作用。对顾客满意的监视要求对顾客有关组织是否已满足其要求的感受的信息进行评价。该模式虽覆盖廖奔国际标准的所有要求，但却未详细地反映各过程。注：此外，称之为“策划.实施.检查.处置”（PDCA）的方法可适用于所

5、有过程。PDCA模式可简述如下：策划（P）：根据顾客的要求和组织的方针，为提供结果建立必要的目标和过程；实施（D）：实施过程检查（C）：根据方针、目标和产品的要求，对过程和产品进行监视和测量，滨报告结果；处置（A）：采取措施，以持续改进过程绩效。图1 以过程为基础的质量管理体系模式0.3与ISO 9004的关系ISO9001和ISO9004是质量管理体系标准，他们相互补充，但也可以单独使用。虽然这两项标准具有不同的范围，但却具有相似的结构，以有助于他们作为协调一致的一对标准的应用。ISO9001规定了质量管理体系要求，可供组织内部使用，也可用于认证或合同的目的。ISO9001所关注的是质量管理

6、体系在满足顾客要求方面的有效性。本国际标准发布时，ISO9004处于修订过程中。ISO9004的修订版会提供任何组织在复杂、要求更高的和不断变化环境中获得持续成功的管理指南。与ISO9001相比，ISO9004关注质量管理的更宽范围；通过系统和持续改进组织绩效，满足所有相关方的需求和期望。然而，用于认证、规范或合同不是其目的。0.4与其他管理体系的相容性本国际标准包括了ISO9001：20RR的所有内容，并增加了初包装材料的专用要求，这些专用要求是出自相应的药品生产与控制的生产质量管理规范。为方便使用者，本国际标准的修订过程中是当地考虑了ISO14001：20RR的内容，以增强两类标准的相容性

7、。附录A表明了ISO9001：20RR和ISO14001：20RR的对应关系。本国际标准不包括针对其他管理体系的要求，如环境管理、职业卫生与安全管理、财务管理或风险管理的特定要求。然而本国际标准是组织能够将自身的质量管理体系与相关的管理体系要求结合协调或整合。组织为了建立符合本标准要求的质量管理体系，可能会改变香型的管理体系。1 范围1.1 总则本国际标准为需要证实其有能力提供持续满足顾客要求，包括法规要求和初包装材料的标准要求的组织规定了药品初包装材料的质量管理体系的要求。本国际标准中多次出现“适当时”这个术语，当一项要求被此术语限定时，即认为是适当，除非组织能以文件的形式证明其不适当。本国

8、际标准为有下列需求的组织规定了质量管理体系要求：a） 需要证实其有能力稳定地提供顾客和使用的法律法规要求的产品；b） 通过体系的有效应用，包括体系持续改进的过程的有效应用以及确保符合顾客要求与适用的法律法规要求，旨在增强顾客满意。注1：在本国际标准中，术语“产品”仅适用于a） 预期提供给顾客或顾客所要求的产品b） 产品实现过程所产生的任何预期输出。注2：法律法规的要求可称作法定要求。1.2 应用本国际标准是一个药品初包装材料设计、生产和供应的应用标准。该标准液适用于产品的认证。本国际标准所规定的所有要求是通用的，旨在适用于各种类型、不同规模和提供不同产品的组织。由于组织及其产品的性质导致本标准

9、的任何要求不适用时，可以考虑对其进行删减。如果进行删减，应仅限于本标准第7章的要求，并且这样的删减不影响组织提供满足顾客要求和适用法律法规要求的产品的能力或责任的要求，否则不能声称符合本标准。2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，仅引用版本适用。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括任何修订内容）适用于本部分。ISO9000：20RR质量管理体系 基础和术语ISO14644-1 洁净室及相关控制环境 第1部分：空气洁净度分类ISO14644-2洁净室及相关控制环境 第2部分：证明持续符合ISO14644-1的试验和监视规范ISO14644

10、-1 洁净室及相关控制环境 第3部分：试验方法ISO14644-1 洁净室及相关控制环境 第5部分：操作3 术语和定义ISO9000给出的术语和定义及以下应用适用于本文件。ISO9000中所给的术语和定义适用于本文件。本国际标准中所出现的术语“产品”，也可以指“服务”。本国际标准中所使用的其它术语和定义是专为GMP所规定，适用于药品初包装材料的生产。3.1 气闸air-lock 控制空气流动的密闭空间注：空间通常至少有位于两个或多个房间之间的两个门，用于人员或货物的进出，并用于控制不同的条件，如洁净度、进入的气流。3.2 批准的 approved证实了的合格状态注：可证实过程中任一阶段（原材料

11、、加工助剂、包装材料或成品）的合格状态。3.3 装配 assemblR将初包装材料（3.35.1）或组件安装在一起注：例如可包括灌装系统、注射系统配药时的吸液管连接或预灌装注射器针保护套的安装。3.4 自动检验 automatic inspection由检验设备自行完成的合格评价注：检验设备科包括光电子学（照相机）、激光系统、超声及它们相关的数据处理功能。3.5 批 batchLot 在一个过程或一系列过程中制造的初包装材料（3.35.1），期望其质量具有均一性和一致性。注1：为了满足生产要求和顾客要求，一个批可分成若干个分批，也可按一个时间段的产量来确定。注2：在连续生产过程的情况下，批可以

12、按一定的产量来确定，也可按一个时间段的产量来确定。3.6 批文件 batch document批记录 batch record提供批（3.5）历史的文件和记录，包括产品和控制的相关信息，具有可追溯性（3.63）3.7 批号 batch numberLot number用于识别一批产品的唯一标示符号注：一个批号可以是数字、字母和或符号的组合，通过它可以识别一批产品以及确定产品的生产和分布史。3.8 批放行 batch release 质量部门（3.41）或其授权人员对批文件（3.6）正式审查，并决定放行该批（3.5）产品用于销售或供应。3.9 校准 calibration 校核或校准（与参考标准

13、比较）一台测量仪器的准确度的过程。 注：校准也可被描述为：在规定条件下，建立测量仪器或一种材料测量值与相应对照标准的已知数值之间的关系。3.10 改变控制 change control 形成文件的改变的控制 注：改变可包括原材料、技术规范、设施、设备、生产过程和测试方法的改变。3.11 洁净室 clean room 控制室内空气悬浮粒子浓度的房间，其构造和使用使室内微粒的引入、产生以及保持在最小水平，控制所需的其它相关参数，例如温度、湿度和压力。ISO14644-1 3.1.13.12 洁净区 clean areas控制室内空气悬浮粒子浓度的区域，其构造和使用使室内微粒的引入、产生以及保持在最

14、小水平，控制所需的其它相关参数，例如温度、湿度和压力。ISO14644-1 3.1.2注：该区域可以是敞开的，也可以是封闭的，可位于洁净室内，也可以不再洁净室内。3.13 污染 contamination任何不需要的物质进入初包装材料（3.35.1）中。注1：可通过物理的（微粒）、化学的或生物的（生物的和内毒素负载）的方式污染成品。注2：污染了的空气系统、人员、取样、包装、贮存和/或分布可造成生产过程的污染。3.14 控制区 controlled areas 环境 其建造和运行用以控制可能引进的潜在污染的区域或环境。 注1：通过建造和运行该区域，以便控制潜在污染的引入以及意外释放存活生物体造成

15、的后果。 注2：该区域内应保持一个适当压差，以便有效去除空气传播的污染、潜在污染和意外释放造成的后果。3.15 交叉污染 cross-contamination 混淆 miR-up 一种材料或一个产品受另一种材料或产品的污染（3.13） 注1：交叉污染也可被称为混合物。 注2：见参考文献243.16 顾客抱怨 customer complaint来自顾客的有关缺陷和/或不一致的信息注1：该信息可以进行口头的沟通或形成书面的材料。注2：抱怨可包括初包装材料的质量、数量或供应的内容。3.17 生产日期 date of manufacture 初包装材料加工或制造的第一阶段、包装阶段或最终放行阶段，可与顾客协商确定3.18 偏差 deviation 与批准的标准操作程序（SOP）（3.58）或确立的标准间的偏差。3.19 形成文件的程序 document procedure 已得到确立、形成文件、批准、实施和保持的一个程序。3.20 双检 double-check由第二个人或系统对一项活动、结果或记录形成文件的验证（3.65）注：过程中控制检查的第二次签署以及由第二个人签名的批生产和质量记录，或电器检查可作为该验证过程的组成部